髓母细胞瘤4种分子亚型及针对性治疗
髓母细胞瘤的分子亚型分型
髓母细胞瘤的分子亚型分型髓母细胞瘤（medulloblastoma）是儿童最常见的恶性脑肿瘤，为主要发生在小脑的原始神经外胚叶肿瘤。
目前的手术治疗结合放化疗的联合治疗策略使患者的总体5年生存率已达到50%以上。
尽管如此，由于大剂量放疗等给患儿带来的智力上的损伤严重影响到患儿及其家庭的生活质量，靶向治疗和个体化治疗已成为髓母细胞瘤研究领域最受关注的方向。
2007年WHO《中枢神经系统肿瘤分类》中髓母细胞瘤与形态学上相似的非典型畸胎瘤样横纹肌样肿瘤和中枢神经系统原始外胚叶肿瘤均属于WHO分类中Ⅳ级的胚胎性肿瘤。
髓母细胞瘤在临床表现方面显示出明显的异质性，这为治疗策略的选择带来了很大的挑战。
除经典型髓母细胞瘤之外，髓母细胞瘤的4种组织学亚型分别为促结缔组织增生/结节型（desmoplastic/nodular medulloblastoma）、弥散结节型（medulloblastomawith extensive nodularity）、间变型（anaplastic medulloblastoma）和大细胞型（largecell medulloblastoma）。
随着分子生物学技术的开展，根据表达谱的不同，髓母细胞瘤进一步被分为不同的分子亚型，各亚型在细胞遗传学、流行病学以及临床预后等方面均表现出截然不同的特点，且与组织学类型存在着错综复杂的关联。
目前公认的髓母细胞瘤的分子亚型主要有4型：Wnt型（Wntsubgroup）、Shh型（Sonic HedgehogSubgroup）、3型（group 3）和4型（group4）。
关于髓母细胞瘤分子分型的进一步深入探讨对于髓母细胞瘤发病机制的研究、临床试验的开展、靶向治疗药物的研发以及临床个体化治疗方案的改进都有重要意义，从而最终达到既提高重症患儿的生存率又改善预后好的患者组的生存质量的目的。
本文即围绕髓母细胞瘤分子亚型的研究进展做一综述。
髓母细胞瘤的分子亚型及其与组织学亚型的相关性（一）Wnt型髓母细胞瘤：目前已知的 Wnt型髓母细胞瘤约占髓母细胞瘤总病例数的11%。
髓母细胞瘤晚期治疗方案
摘要髓母细胞瘤是一种起源于小脑的恶性肿瘤，好发于儿童和青少年。
晚期髓母细胞瘤的治疗相对复杂，需要综合考虑患者的病情、年龄、身体状况等因素。
本文旨在探讨晚期髓母细胞瘤的治疗方案，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及综合治疗等，以期为临床医生和患者提供参考。
一、概述髓母细胞瘤是一种高度恶性的神经上皮性肿瘤，起源于小脑上皮细胞。
晚期髓母细胞瘤是指肿瘤已侵犯周围组织，出现转移或广泛扩散的病情。
晚期髓母细胞瘤的治疗目标是缓解症状、延长生存期、提高生活质量。
二、治疗方案1. 手术治疗手术是治疗晚期髓母细胞瘤的重要手段，主要目的是尽可能多地切除肿瘤组织，减少肿瘤负荷。
手术方式包括：（1）全脑全脊髓切除术：适用于肿瘤侵犯广泛，且有脑脊液转移的患者。
（2）局部切除术：适用于肿瘤局限于某一区域，且无明显脑脊液转移的患者。
2. 放疗治疗放疗是治疗晚期髓母细胞瘤的重要手段之一，具有以下作用：（1）局部控制肿瘤：放疗可以杀死肿瘤细胞，减少肿瘤负荷。
（2）预防复发：放疗可以预防肿瘤复发，延长生存期。
（3）减轻症状：放疗可以减轻肿瘤引起的症状，提高生活质量。
放疗方式包括：（1）全脑放疗：适用于肿瘤侵犯广泛，且有脑脊液转移的患者。
（2）局部放疗：适用于肿瘤局限于某一区域，且无明显脑脊液转移的患者。
3. 化疗治疗化疗是治疗晚期髓母细胞瘤的重要手段，具有以下作用：（1）全身治疗：化疗药物可以杀灭全身范围内的肿瘤细胞，降低肿瘤负荷。
（2）延长生存期：化疗可以延长患者的生存期。
（3）改善症状：化疗可以改善患者的症状，提高生活质量。
化疗方案包括：（1）标准化疗方案：如VAC（长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺）方案。
（2）新辅助化疗：在手术前进行化疗，以缩小肿瘤体积，提高手术切除率。
（3）辅助化疗：在手术后进行化疗，预防肿瘤复发。
4. 靶向治疗靶向治疗是近年来兴起的治疗手段，通过针对肿瘤细胞特有的分子靶点，抑制肿瘤生长和扩散。
目前，针对髓母细胞瘤的靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼等。
髓母细胞瘤
髓母细胞瘤髓母细胞瘤是最常见的中枢神经系统（CNS）胚胎肿瘤和最常见的高级儿童肿瘤，占所有儿童脑肿瘤的15-20％。
它们通常存在于3至8岁的儿童中，男性的发病率较高。
髓母细胞瘤通常发生在大脑的一部分，称为后颅窝，有时可能通过脑周围的脑脊液（CSF）扩散到大脑或脊髓的其他部位。
它们最常见于小脑，即控制协调和平衡的后颅窝区域。
由于这些肿瘤的位置，它们可能阻塞脑脊液的流动，导致称为脑积水的病症，这会增加颅骨内的压力。
髓母细胞瘤有哪些症状？髓母细胞瘤的体征和症状通常是由大脑压力增加引起的。
症状可能包括：突然发作头痛，特别是在早晨恶心和/或呕吐感觉非常累失去平衡和协调可能导致行走困难异常的眼球运动眼后部视盘肿胀引起的视力模糊（papilloedema）在某些情况下，肿瘤会扩散到脊髓，引起另一组症状，例如背痛，无法控制肠和膀胱以及行走困难。
髓母细胞瘤有哪些治疗方法？德国汉诺威神经外科研究所Bertalanffy博士表示：诊断为髓母细胞瘤的儿童的初始治疗是手术。
但是，如果您的孩子的肿瘤导致脑脊液积聚，外科医生可能首先需要进行紧急手术以将液体流转移到腹部，以减轻压力。
有不同的方法可以做到这一点，从插入一个小的临时排水管，一个更永久的分流器，在大脑底部打一个洞（也称为脑室造口术）。
如果插入分流器，它可能在手术后留在原位以防止将来积聚液体。
如果您的孩子接受脑积水治疗，他们将需要进行第二次手术以切除肿瘤。
为了尽可能多地移除您孩子的肿瘤，神经外科医生需要更多地接触您孩子的大脑。
在手术过程中，将从您孩子的头骨上取下“骨瓣”。
这种类型的手术称为“开颅手术”。
手术后，放疗通常用于破坏任何剩余的肿瘤细胞。
它通常被赋予整个大脑和脊髓，因为这种肿瘤类型可能通过CSF传播到脊髓。
但是，如果孩子年龄在3岁以下，则可以避免全脑放疗。
由于他们的大脑仍在发育，他们对放射治疗的长期副作用持开放态度。
对于三岁以下儿童，可以使用高剂量化疗来延迟或消除对放疗的需要。
髓母细胞瘤
2016年WHO髓母细胞瘤病理分型和分子分型
病理分型 ① 经典型（Classic） ②促纤维增生型或结节型（Desmoplastic / nodular， DN） ③ 广 泛 结 节 型 （ Medulloblastoma with extensive nodularity，MBEN） ④ 大细胞型或间变型（Large cell/anaplastic，LC/A） ⑤未另行命名的分型（Not otherwise specified，NOS）
儿童髓母细胞瘤的诊治新进展
吕胜青 （教 授）
第三军医大学新ห้องสมุดไป่ตู้医院神经外科
概况
2007版WHO肿瘤分类标准
髓母细胞瘤(medulloblastoma, MB) 是一种常见的儿童颅内肿 瘤，占儿童颅内肿瘤第二位 (18-20%) ， 偶 见 于 成 年 患 者 。 2007版《世界卫生组织中枢神 经系统肿瘤分类标准》将其定 义为WHO IV级，是一种常见、 高度恶性、呈浸润性生长的儿 童颅内肿瘤，好发于后颅窝中 线 部 位 ， 75% 以 上 的 患 者 起 源 于小脑蚓部，并容易通过脑脊 液循环通路播散。
WNT：wnt / wingless， SHH：Sonic Hedgehog
多层玫瑰花环样-伴有C19MC染色体改变的胚胎来源肿瘤
(Embryonal tumor with multilayered rosettes, C19MC-altered, ETMR)
在病理形态学上与髓母细胞瘤类似，常见于幕上，儿童或青少年高发， 既 往 称 之 为 ： 原 始 神 经 上 皮 来 源 肿 瘤 (primitive neuroectodermal tumor, PNET)，主要由未分化和低分化的神经上皮肿瘤构成，可有未分 化成熟的神经元、星形细胞和室管膜细胞成分，或者相互混杂；主要表 现为颅内压增高和肿瘤局部压迫产生的局灶性症状，WHO IV级。2016 年《WHO中枢神经系统肿瘤分类标准（修订版）》中已取消该类肿瘤的 命名，修订为现名。其病理亚型有：髓上皮瘤(medulloepithelioma)、 中枢神经系统神经母细胞瘤(CNS neuroblastoma)、中枢神经系统节细 胞神经母细胞瘤(CNS ganglioneuroblastoma)、未另行命名的中枢神 经系统胚胎源性肿瘤(CNS embryonal tumor, NOS)以及非典型畸胎瘤/ 横纹肌样瘤(atypical teratoid/rhabdoid tumor, AT/RT)。其分子病理学 特点主要是染色体19q13.42位点的改变，表现为扩增或融合。
髓母细胞瘤组织学分型
髓母细胞瘤组织学分型
髓母细胞瘤组织学分型分为以下几种：
1. WNT亚型：即出现WNT通路过度表达的髓母细胞瘤亚型。
是最罕见的亚型，约占总数的10%，但具有最佳的临床预后预测，5年总生存率可达95%。
这个分子亚群主要与经典组织型髓母细胞瘤相关，很少见于大细胞/间变性组织型髓母细胞瘤。
即使是间变型髓母细胞瘤如伴有这种分子分型特点，它们也有很好的预后。
WNT型多发生在3岁以上的儿童或青少年，特征性分子机制为WNT信号通路的激活，WNT 信号通路通过β-catenin的表达作为转导增强子。
在85-90%的病例中，WNT信号通路激活由CTNNB1第3外显子激活的体细胞突变导致β-catenin的过度表达所致。
2. SHH亚型：SHH亚型占所有髓母细胞瘤的30%，预后中等，5年总生存率为70%。
促结缔组织/结节组织学类型与SHH亚型之间有很强的联系。
绝大多数促结缔组织/结节型病例属于SHH亚型。
3. 促结缔组织增生/小结节亚型：这类肿瘤主要发生于小脑半球的髓母细胞瘤，通常伴有广泛的结节性生长。
4. 间变性髓母细胞瘤：具有上述分子特征的髓母细胞瘤，通常伴有间变性组织学特征。
5. 大细胞髓母细胞瘤：这是髓母细胞瘤的一种较少见
的类型，具有大细胞的特点。
小儿髓母细胞瘤综合治疗病例
长春新碱联合方案，或者顺铂，环磷酰胺，长春新碱联合用药 方案。
患者因年纪刚到3岁，家属不同意术后放 Nhomakorabea疗化疗等系统治疗。
术后两个月迅速复发
2014年1月9日（术后两月）患者复查头部CT提示：结 合本院2013-11-14头CT：第四脑室旁可见类圆形高密 度影较前增大。考虑肿瘤复发。
中国医科大学附属盛京医院肿瘤科 蔡炜嵩 张振勇
病例概况
患儿，安*，男，5.5岁 患儿于2013年11月2日（3岁）因“恶心呕吐半月，加
重4天，伴有头痛及走路不稳”来我院急诊。以“第四 脑室占位病变”收入院，在我院第二神经外科行第四 脑室部位肿瘤切除术 术后病理：髓母细胞瘤。
2013-11-04
2015年12月末患儿出现反复进食后呕吐，伴头部不适， 复查头部磁共振显示未见明显疾病进展。
2015-12-31
2015-12-31
2015-12-31
替莫唑胺化疗
2016-01-07、2016-02-04开始行替莫唑胺化疗2周期， 具体：100mg QD po D1-5。后患儿临床症状明显缓解， 2016年3月复查头部磁共振提示病情稳定。
这五个病理亚型的临床意义只是相对而言，不能绝对化， 其准确程度不如分子分型。
髓母细胞瘤有4个分子分型
1、WNT, 2、SHH， 3、第三组（Group3） 4、第四组（Group4）
预后比较好的是WNT型，5年生存率超过90%，而SHH亚 型其次，5年生存率也可达到65-80%，Group3亚型5年生存率为 20-30%，这一 亚型具有很多分子或病理特征。如原癌基因MYC 变异，组织病理LCA型，以及常见转移等。分为两个亚组，C1 和C5，预后差的主要是C1亚组，其特征是伴有MYC的频繁扩增 和临床上明显的肿瘤转移。与Group3相比， Group4的临床特 征学者们还知之甚少，具有临床异质性，目前认为卵泡抑素类 似物5（follistatin-like5，FSTL5）可以作为Group4的一个标记 物。
儿童髓母细胞瘤放疗进展
后中等。
6、预后分型
加利福尼亚大学旧金山系统---高、低危两组:
低危组：年龄＞3岁；术后局部残存肿瘤＜1.5cm3；
病变局限于后颅窝无远处转移。
高危组：年龄＜3岁；术后局部残存肿瘤＞1.5cm3；
Chang分期为M1-4。
概述
7、临床表现：
⑴颅内压增高：相关的症状如头痛、恶心、 呕吐、视物模糊。
⑵共济失调：肿瘤压迫小脑所致的平衡功 能障碍，如步态不稳。
概述
8、影像表现：
CT：后颅窝/四脑室顶中线实性肿瘤
概述
9、影像表现：
MRI：后颅窝/四脑室顶中线实性肿瘤
长T1和T2像，T1加权肿瘤呈低密度，T2加权为轻度高信号，肿瘤增强明显。
术后放疗时间
术后延迟放疗不影响预后
29例＜3岁的高危组髓母细胞瘤患儿，术后先行全身诱导化疗，3岁后或复 发时再行全中枢照射。
结果：经典型、远处转移和男性为PFS和OS的独立危险因素。
肉眼全切 部分切除 促纤维增生/广泛 结节 经典型
10年PFS 52.9%±12.1% 55.6%±16.6% 88.9%±10.5%
概述
5、分子分型：
• WNT型：约占10%，多见于年长的儿童，病理分型多为经典型，极少出现转
移，预后最好；
• SHH型：可见于婴儿和低龄儿童及成人。多为促纤维增生型和广泛结节型,
大部分患者发现时没有转移，预后较好。
• Group3型：多见于婴儿和儿童，男性多于女性。多为经典型，也有大细
胞型和间变型。多数在诊断时已发生转移，预后最差。
存活率 疾病相关存活率 无进展生存率 局控率
髓母细胞瘤的分子分型及预后进展
临床 与 实验病理 学杂志 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１８ Ｆｅｂ；３４（２）
·ｌ—２—８ ９：１０ 网络 出版 地 址 ：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅ ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉＬ／３４．１０７３．Ｒ．２０１８０２０８．０９０９．０１５．ｈｔｍｌ
随着分 子生 物学的发展 ，基 于高通量 的基 因测序 、基 因 表达谱及基 因拷 贝数异 常 的分 析 ，ＷＨＯ（２０１６）中枢神 经 系 统肿瘤分类 将 髓母 细胞 瘤 分 为 ４个 不 同 的亚 群 （Ｗｎｔ型 、 ＳＨＨ型 、３型 、４型 ），每个亚型都有独 特的流行 病学 、分子生 物学及 预后 特征 口 ＇”］。 １．１ ＳＨＨ 亚 型 １．１．１ 基 本特 征 ＳＨＨ 亚组 占所有 髓 母 细 胞 瘤 患者 的 ２８％ ［１ 婴儿和 成年 人 多见 ］，组 织 学分 类 可 以是来 自
髓母细胞瘤科普讲座PPT课件
什么是髓母细胞瘤？
分类
髓母细胞瘤根据其分子特征和生物行为可分为四 种亚型。
这四种亚型分别是WNT型、SHH型、Group 3和 Group 4。
什么是髓母细胞瘤？ 发病率
髓母细胞瘤在儿童中发病率较高，尤其是5岁以 下的儿童。
男性患病率略高于女性。
谁会得髓母细胞瘤？
谁会得髓母细胞瘤？
高风险人群
通过基因组分析可了解肿瘤的分子特征，指 导治疗。
例如，某些亚型对特定药物反应更好。
如何治疗髓母细胞瘤？
如何治疗髓母细胞瘤？ 外科手术
手术是主要治疗手段，旨在切除尽可能多的肿瘤 。
手术后可能需要进行额外治疗以防止复发。
如何治疗髓母细胞瘤？ 放疗
对于高风险患者，术后放疗有助于杀死残余肿瘤 细胞。
放疗通常在手术后几周内开始。
大多数病例发生在儿童，但某些遗传综合征 患者风险较高。
如Li-Fraumeni综合征和Nevoid Basal Cell Carcinoma综合征。
谁会得髓母细胞瘤？ 年龄因素
髓母细胞瘤通常在儿童早期被诊断，尤其是 学龄前儿童。
成人中也可罕见发生，但极为少见。
谁会得髓母细胞瘤？ 性别因素
男性患者多于女性，可能与性别相关的生物 因素有关。
如何治疗髓母细胞瘤？ 化疗
化疗药物常用于辅助治疗，以降低复发风险。
治疗方案依据肿瘤的分子特征和患者的个体情况 。
谢谢观看
髓母细胞瘤科普讲座
演讲人：
目录
1. 什么是髓母细胞瘤？ 2. 谁会得髓母细胞瘤？ 3. 何时出现症状？ 4. 如何诊断髓母细胞瘤？ 5. 如何治疗髓母细胞瘤？
什么是髓母细胞瘤？
什么是髓母细胞瘤？
定义
髓母细胞瘤分型及治疗综述
髓母细胞瘤分型及治疗综述髓母细胞瘤几乎占所有儿童脑瘤的10%。
这些肿瘤只发生在后窝，并有可能向软脑膜扩散。
治疗包括手术和放射治疗的结合(在3岁的>患者)。
3岁的>患者根据术后残余肿瘤的体积和有无转移分为“标准风险”和“高风险”两类，长期生存率分别约为85%和70%。
结果在婴儿和小于3岁的儿童中较差，除了那些具有MBEN组织学亚型的患者。
髓母细胞瘤的治疗与显著的发病率相关，特别是在年轻的患者。
最近髓母细胞瘤的分子亚分类具有潜在的预后和治疗意义。
未来将分子亚群纳入治疗方案将有希望改善生存结果和治疗后的生活质量。
图示：加拿大SickKids髓母细胞瘤分型髓母细胞瘤分型2010年，国际髓母细胞瘤专家组在波士顿召开会议，就髓母细胞瘤的分子亚群达成共识。
临床上髓母细胞瘤分为四个主要亚型：Wingless（WNT）亚型，Sonic Hedgehog（SHH）亚型，第3亚型和第4亚型；每一亚型内部也存在不同的类型。
SHH亚型是髓母细胞瘤中的一个主要亚型。
每个亚组都有一组独特的人口学和临床特征、遗传学和基因表达。
分子亚群的鉴定比组织病理学或临床分期更准确地预测预后和临床行为。
假设这些不同的髓母细胞瘤亚群来自不同的起源细胞。
这在一定程度上得到了髓母细胞瘤在复发和转移时仍保持其亚群联系的观察结果的支持，这一发现将髓母细胞瘤与其他在复发或转移时分子亚类发生变化的癌症区分开来。
这些分子亚型不同于组织学亚型，尽管国际荟萃分析显示，共有550名髓母细胞瘤患者的7项研究的数据表明，这些分子亚型与组织学亚型有很大的重叠。
在这项荟萃分析中，58例Wnt型肿瘤中97%的肿瘤组织学上是典型的髓母细胞瘤亚型，44例婴儿间质干细胞/结节性髓母细胞瘤中89%属于Shh分子亚型。
有趣的是，Perreault等人最近的一项研究表明，根据肿瘤位置和强化模式，在99例回顾性回顾性髓母细胞瘤病例中，65%的病例可以通过神经影像学正确预测分子亚群。
成人髓母细胞瘤治疗方案
摘要成人髓母细胞瘤是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于中枢神经系统的髓母细胞。
由于髓母细胞瘤在成人中发病率较低，因此对其治疗方案的研究相对较少。
本文将针对成人髓母细胞瘤的治疗方案进行探讨，包括手术、放疗、化疗以及靶向治疗等方面，旨在为临床医生提供参考。
一、治疗方案概述成人髓母细胞瘤的治疗方案主要包括手术、放疗、化疗以及靶向治疗等。
治疗方案的选择应根据患者的具体病情、肿瘤部位、年龄、身体状况等因素综合考虑。
二、手术治疗1. 手术目的手术治疗的目的是尽可能切除肿瘤组织，降低肿瘤负荷，减少复发风险，同时为后续治疗提供病理诊断依据。
2. 手术方法（1）肿瘤全切术：对于肿瘤位于幕上或幕下的患者，可行肿瘤全切术，尽可能切除肿瘤组织。
（2）肿瘤次全切术：对于肿瘤侵犯重要神经、血管或邻近器官的患者，可行肿瘤次全切术，尽可能切除肿瘤组织，保护神经、血管和器官功能。
（3）活检术：对于无法进行肿瘤全切或次全切的患者，可行活检术，获取肿瘤组织，进行病理诊断。
三、放疗治疗1. 放疗目的放疗是成人髓母细胞瘤治疗的重要手段，旨在杀灭残留肿瘤细胞，降低复发风险。
2. 放疗方法（1）全脑放疗：对于肿瘤位于幕上或幕下的患者，可行全脑放疗，照射剂量为30-36Gy。
（2）局部放疗：对于肿瘤位于幕下的患者，可行局部放疗，照射剂量为50-60Gy。
（3）立体定向放射治疗：对于肿瘤体积较小、边界清晰的患者，可行立体定向放射治疗，照射剂量较高，可达到80-100Gy。
四、化疗治疗1. 化疗目的化疗是成人髓母细胞瘤治疗的重要手段，旨在杀灭肿瘤细胞，降低复发风险。
2. 化疗方法（1）诱导化疗：在手术或放疗前，可行诱导化疗，以降低肿瘤负荷，提高治疗效果。
（2）辅助化疗：在手术或放疗后，可行辅助化疗，以杀灭残留肿瘤细胞，降低复发风险。
常用化疗药物包括：- 紫杉醇（Taxol）- 替加氟（Tegafur）- 依托泊苷（Etoposide）- 卡铂（Carboplatin）- 替尼泊苷（Carmustine）五、靶向治疗1. 靶向治疗目的靶向治疗是近年来兴起的治疗方法，旨在针对肿瘤细胞的特异性靶点，抑制肿瘤细胞生长和增殖。
髓母细胞瘤组织学分型
髓母细胞瘤组织学分型
【原创版】
目录
1.髓母细胞瘤的概述
2.髓母细胞瘤的组织学分型
3.髓母细胞瘤的治疗与预后
正文
一、髓母细胞瘤的概述
髓母细胞瘤（Medulloblastoma）是一种儿童常见的颅内恶性肿瘤，主要发生在小脑蚓部。
这种肿瘤起源于神经元前体细胞，即髓母细胞。
髓母细胞瘤占所有儿童脑瘤的 20% 左右，发病率较高。
病情发展迅速，如果不及时治疗，可能导致患者死亡。
二、髓母细胞瘤的组织学分型
1.典型髓母细胞瘤：这是最常见的髓母细胞瘤类型，肿瘤细胞呈圆形或多边形，细胞质颗粒状，核分裂像常见。
2.间变性髓母细胞瘤：肿瘤细胞异型性明显，细胞质颗粒状，核分裂像常见。
间变性髓母细胞瘤的恶性程度较高，预后较差。
3.结节性髓母细胞瘤：肿瘤细胞排列成巢状，巢间有纤维组织间隔。
结节性髓母细胞瘤的恶性程度介于典型髓母细胞瘤和间变性髓母细胞瘤
之间。
4.毛细胞型髓母细胞瘤：肿瘤细胞呈毛细胞样，细胞质内含有神经纤维。
毛细胞型髓母细胞瘤的恶性程度较低，预后相对较好。
5.未分化型髓母细胞瘤：肿瘤细胞异型性明显，缺乏髓母细胞特点。
未分化型髓母细胞瘤的恶性程度较高，预后较差。
三、髓母细胞瘤的治疗与预后
髓母细胞瘤的治疗主要依赖手术、放疗和化疗的综合治疗。
手术尽可能地切除肿瘤，放疗和化疗则用于杀灭残留的肿瘤细胞。
髓母细胞瘤的预后与多种因素有关，如年龄、肿瘤的分期和分型、治疗计划等。
髓母细胞瘤的分子分型研究
・
简手 艮・
髓 母 细 胞 瘤 的分 子 分 型研 究
荆 俊 杰 赵 清爽 王 守森 王如 密 （ 南京军区福州总医院神经外科 ， 福建 福州 ３ ５ ０ ０ ２ ５ ）
关键词 髓母 细胞瘤 ； 分子生物学 ； 基 因
Ｂ
ห้องสมุดไป่ตู้
７ ３ ９ ． ４ 文献标识码 中国图书资料分类号 Ｒ
亚型 ， 结合最新研究 成果 和动 物模型 的结果 ， 一 致 同意将 ＭＢ 分 为 ４个 亚 型 ： ＷＮ Ｔ 、 Ｓ Ｈ Ｈ、 第 ３组 （ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ３）和 第 ４ 组 （ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ４ ） ； 其中 Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ３和 Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ４暂 以此命名 。
、
髓母 细胞瘤 的分子亚 型
２ ０ ０ ２年 ， Ｐ ｏ ｍｅ ｒ ｏ ｙ等 在 Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ发 表文章 ， 证 实促纤 维增
特征 ， 如原癌基 因 Ｍ Ｙ Ｃ变异 、 组织病理 Ｌ Ｃ Ａ型 、 以及常见转移 等， 但这些都不足 以作为这一亚 型的独有 特征。Ｃ ｈ ｏ等的研究
中华 神 经外 科 疾 病 研 究 杂 志 （ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｓ ｕ ｒ ｇ Ｄ ｉ ｓ Ｒ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ３ ； １ ２ （ ６
最新：儿童髓母细胞瘤瘤诊疗规范
最新：儿童髓母细胞瘤瘤诊疗规范一、概述髓母细胞瘤（medulloblastoma,MB）是儿童常见的颅内恶性肿瘤，其细胞形态类似胚胎期髓母细胞，故以此命名。
MB约占儿童期中枢神经系统肿瘤的20%，发病率为0.2~0.58/10万人,男性略多于女性。
髓母细胞瘤存在两个发病高峰，分别为3~4岁和8~10岁。
绝大多数髓母细胞瘤为散发病例，不到5%的髓母细胞瘤患儿与家族性遗传性疾病相关，包括家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis,FAP）,痣样基底细胞癌综合征（nevoid basal cell carcinoma syndrome,NBCCS）。
髓母细胞瘤起源于小脑或者脑干，容易发生经脑脊液播散转移。
二、适用范围经肿瘤组织病理学确诊的0-18岁髓母细胞瘤初诊患儿。
三、诊断（一）临床表现。
1.颅高压表现。
约80%髓母细胞瘤发生于第四脑室区域，肿瘤生长可引起第四脑室和中脑导水管受压，导致梗阻性脑积水形成引起颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视物模糊，甚至意识改变等。
2.共济失调。
表现为步态异常，走路不稳。
3.其他。
颅神经受压引起的复视，小脑或者脑干受压引起的眩晕，肿瘤压迫延髓可表现为吞咽发呛和锥体束征，脊髓转移病灶可引起截瘫。
（二）脑脊液检查。
大约1/3的髓母细胞瘤患儿在诊断时存在脑脊液播散。
肿瘤细胞学检查阳性脑脊液可伴随着非特异性的蛋白及细胞数增多。
但是脑脊液检查阴性并不意味着不存在肿瘤播散。
绝大多数患儿手术前存在颅高压，腰穿可诱发枕骨大孔疝，无法进行腰穿脑脊液检查。
可以采取术中切除肿瘤前，穿刺抽取脑脊液进行肿瘤细胞学检查。
若在术后行腰穿检查，应该在术后2周后，以避免由于手术操作后造成的假阳性结果。
（三）影像学检查。
1.头部CT检查。
平扫为略高密度影，内部密度不均匀，部分可有肿瘤内部坏死或者囊变，呈现低密度影。
肿瘤边界较为清楚。
增强后肿瘤呈现中等或者明显强化，内部囊性区域无强化。
髓母细胞瘤怎样治疗？
髓母细胞瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍髓母细胞瘤的治疗方法，治疗髓母细胞瘤常用的西医疗法和中医疗法。
髓母细胞瘤应该吃什么药。
*髓母细胞瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗：1.髓母细胞瘤的治疗主要是手术切除与术后放射治疗，部分病例可辅以化疗。
由于肿瘤属高度恶性，加之肿瘤边界不十分清楚，故手术后易复发。
多数神经外科医生主张手术尽可能多切除肿瘤至少做到使脑脊液循环梗阻恢复通畅，术后再予以放疗。
早年的手术死亡率高达17%～26.5%，随着手术技术和设备条件的不断进步，髓母细胞瘤病人的手术死亡率已明显下降。
2.手术切除是治疗本病的主要方法，行后正中开颅，应尽可能全切除或近全切除肿瘤，使梗阻的第四脑室恢复通畅，术后辅以必要的放射治疗。
在切除肿瘤时尽可能沿肿瘤表面蛛网膜界面分离肿瘤，操作轻柔。
在分离肿瘤下极时往往可发现双侧小脑后下动脉位于肿瘤后外侧。
因其常有供应脑干的分支，术中应严格将其保护，避免损伤。
在处理肿瘤的供血动脉前应先排除所处理的血管并非小脑后下动脉或小脑上动脉进入脑干的返动脉，以免误伤后引起脑干缺血和功能衰竭。
在处理肿瘤上极时，关键要打通中脑导水管出口，但一般此步操作宜放在其他部位肿瘤已切除干净之后进行，以免术野血液逆流堵塞导水管和第三脑室。
若肿瘤与脑干粘连严重，应避免勉强分离，以免损伤脑干，造成不良后果。
若肿瘤为大部切除，导水管未能打通，应术中留置脑室外引流，待日后做脑室腹腔分流术或术中做分流术，以解除幕上脑积水。
有研究报道脑脊液分流术易使髓母细胞瘤患者出现脊髓或全身转移，从而降低生存率，但此尚有争论。
3.由于髓母细胞瘤生长迅速，细胞分裂指数较高，并且位置接近脑室和蛛网膜下腔，存在许多有利于放疗的条件，初发的髓母细胞瘤对放疗敏感，但为防止肿瘤的脱落种植转移，通常要做全脑脊髓的放射治疗。
放疗设备由早年的深部X线变为60钴(60Co)和直线加速器，放疗剂量增大，大大改善了放疗的效果。
针对髓母细胞瘤易转移的特点，放疗应包括全中枢神经系统(全脑、后颅窝和脊髓)。
髓母细胞瘤化疗方案
髓母细胞瘤化疗方案引言髓母细胞瘤是一种罕见但具有高度侵袭性的儿童脑肿瘤，起源于中胚层的神经上皮细胞。
化疗是髓母细胞瘤的重要治疗手段之一，可以用于预防或减轻瘤体对神经外科手术的创伤，并减少晚期复发的风险。
本文将介绍一种常用的髓母细胞瘤化疗方案。
化疗方案药物选择目前，常用于髓母细胞瘤化疗的药物包括顺铂、依托泊苷、卡培他滨、氮芥、替加氟和长春新碱等。
根据患者的具体情况和病理特点，可以选择不同的药物组合方案。
方案一：PEb方案•顺铂（Cisplatin）•依托泊苷（Etoposide）•卡培他滨（Cyclophosphamide）此方案为常用的化疗方案之一，适用于中高风险的髓母细胞瘤患者。
顺铂可以抑制DNA合成和DNA修复，起到抗肿瘤作用。
依托泊苷可以干扰DNA复制和DNA损伤修复，诱发肿瘤细胞凋亡。
卡培他滨可以抑制肿瘤细胞的DNA合成，抑制肿瘤生长的同时也具有免疫调节作用。
方案二：ICE方案•氮芥（Ifosfamide）•替加氟（Carboplatin）•长春新碱（Etoposide）ICE方案同样适用于中高风险的髓母细胞瘤患者。
氮芥和长春新碱具有类似作用机制，都能抑制DNA合成和诱导细胞凋亡。
替加氟具有抗肿瘤作用，并能减轻化疗的毒副作用。
药物给药方式髓母细胞瘤的化疗药物可以通过以下方式给药：1.静脉注射（IV）：常见的给药方式，药物通过静脉输注进入血液循环。
2.腹腔注射（IP）：适用于腹腔内肿瘤的化疗，药物直接注射到腹腔内，有效浸润到肿瘤组织。
3.中枢神经系统（CNS）注射：针对髓母细胞瘤的中枢神经系统复发，化疗药物可以通过脑脊液注入进入脑脊液循环，起到治疗作用。
治疗周期和剂量髓母细胞瘤的化疗周期和剂量可以根据患者的病情和耐受性进行调整。
通常情况下，化疗周期为3至6周，每周给药一次。
具体剂量会根据患者的体表面积进行计算，以确保药物的合理使用。
副作用和预防措施髓母细胞瘤化疗方案的药物可能会引起一系列副作用，包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。
髓母细胞瘤4级免疫组化的结果
髓母细胞瘤4级免疫组化的结果髓母细胞瘤（Medulloblastoma）是儿童最常见的原发性恶性脑肿瘤之一，属于神经外胚层肿瘤，发病率约占全部儿童脑肿瘤的20%左右。
髓母细胞瘤通常位于小脑、脑干或第四脑室，生长迅速，易蔓延至脑脊液循环通路，造成脑积水和颅内压增高，严重影响儿童的生活质量和生存时间。
髓母细胞瘤的诊断主要依靠影像学和组织学检查，其中免疫组化是一项重要的辅助诊断技术。
通过检测肿瘤组织中不同蛋白的表达情况，可以帮助医生更准确地判断肿瘤的类型、分级和预后，指导治疗方案的选择。
髓母细胞瘤通常根据分子生物学特征分为四个分子亚型，包括WNT 亚型、Sonic Hedgehog（SHH）亚型、非WNT/SHH亚型和分子未分类亚型，其中分子未分类亚型对应的是免疫组化结果为Negative的患者。
而免疫组化结果对于髓母细胞瘤的分子亚型分类具有重要意义，可以作为分子分型的重要依据之一。
首先，髓母细胞瘤的免疫组化结果中常用的标记物包括β-catenin、GAB1、YAP1、GAB1、L1CAM、OLIG2、Nestin、CD44、p53等。
根据这些标记物的表达情况，可以帮助医生判断出髓母细胞瘤的分子亚型，从而为患者的治疗和预后评估提供重要依据。
其次，WNT亚型的髓母细胞瘤通常表现为β-catenin的核内表达、GAB1的负性表达。
Sonic Hedgehog（SHH）亚型通常表现为GAB1和YAP1的核内表达。
非WNT/SHH亚型则通常表现为GAB1、L1CAM、OLIG2、Nestin、CD44等标记物的复杂表达情况，较为复杂多样。
分子未分类亚型对应的是表达情况为Negative的患者。
通过免疫组化的分子分型结果，可以更好地指导髓母细胞瘤患者的治疗方案的选择，提高治疗的精准性和有效性。
另外，髓母细胞瘤的免疫组化结果还与患者的预后密切相关。
一些研究表明，WNT亚型通常具有较好的预后，而非WNT/SHH亚型和分子未分类亚型的预后相对较差。
髓母细胞瘤的影像诊断与鉴别诊断
临床与病理
肿瘤生长迅速，易发生脑脊液转移，并广泛种植于脑室系统、 蛛网膜下腔及椎管内。
肿瘤质脆软似果酱，呈浸润生长，边界不清楚，但有时有假 包膜而边界清楚。肿瘤囊变、出血、钙化均少见。
临床常见躯体平衡障碍、共济运动差、颅内高压症状。
治疗
谢谢
室 管 膜 瘤
鉴别诊断
室管膜瘤
髓 母
细
胞
瘤
鉴别诊断
❖髓母细胞瘤囊变明显时，还需与毛细胞型星形 细胞瘤PA区别：
❖一般情况下，髓母囊变不明显或呈多灶性，而 毛星囊变显著，呈大囊小结节或几乎完全囊变 ，且其实质部分不如髓母细胞瘤强化明显。
❖MRS：毛星为良性肿瘤（WHO I级），NAA 和Cr波降低程度没有髓母细胞瘤明显， Cho/NAA比值多2左右。
鉴别诊断
❖成人发生在小脑半球的髓母细胞瘤靠近脑表面 时，需与脑膜瘤鉴别：
❖脑膜瘤一般呈宽基底贴于硬脑膜，可见脑膜尾 征，增强明显强化，DWI弥散受限呈高信号， 信号均匀。
❖氢质子波谱鉴别二者很有价值，髓母细胞瘤可 见NAA和Cr波，而脑膜瘤NAA波和Cr波消失 不见。
手术切除 放射治疗 化疗
好发部位： 髓母细胞瘤主要发生在小脑蚓部，容易突入第四
脑室。 成年人易发生在小脑半球。
病理特点
❖ 髓母细胞瘤分为4种亚型：经典型、促结缔组织增生/ 结节型、弥散结节型、间变型/大细胞型。
❖镜下特点为细胞排列紧密，体积较小，大小较 一致，核大胞浆少，经典型可见菊形团样细胞 排列结构，促结缔组织增生/结节型中纤维组织 增生明显，可见漩涡状及岛状结构，两者均有 向神经细胞或胶质细胞分化的趋势。
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髓母细胞瘤4种分子亚型及针对性治疗
髓母细胞瘤（MB）是儿童中最常见的恶性脑组织肿瘤，是主要发生于小脑的原始神经外胚叶恶性脑肿瘤。
约占儿童原发性脑肿瘤的20%。
是中枢神经系统恶性程度极高的神经上皮性肿瘤之一。
好发于10岁以下的儿童，由于肿瘤生长迅速，加之婴幼儿颅内高压症状不甚典型，容易造成误诊。
髓母细胞瘤分为 4 种亚型：
1、经典型髓母细胞瘤
2、促纤维增生/结节型髓母细胞瘤
3、髓母细胞瘤伴广泛结节
4、间变性髓母细胞瘤/大细胞型髓母细胞瘤。
髓母细胞瘤的分子分型主要有4个型：Wtn型（Wntsubgrooup）、Shh 型（ SonicHedgehogsu）、3 型（group3）和 4 型（group4）。
在这些亚组中，WNT 患者预后良好，3组患者预后不良。
此外，亚组特异性选择性剪接进一步证实了不同亚组的存在，并突出了亚组之间的转录异质性。
根据基因组分析，每一个MB 亚群是一个独特的肿瘤实体，因此携带其自身的分子，以及临床病理特征。
MB亚组的生存率、复发风险和对标准多模式治疗有良好反应的可能性各不相同，这些
多模式治疗包括最大程度的安全切除、化疗，还包括头颅放射治疗（对于3岁以上的患者）。
将MB患者分为平均和高危组的标准风险分层考虑了患者的年龄、诊断时是否存在弥散性疾病以及术后残留肿瘤的大小。
儿童髓母细胞瘤的临床表现
1、头痛
2、恶心
3、呕吐
4、肢体协调性差、步态不稳
5、肌肉僵硬
6、眼球震颤
儿童髓母细胞瘤病因
近来的研究认为髓母细胞瘤由原始神经干细胞演化而成，此类细胞有向神
经元及神经胶质细胞等多种细胞分化的潜能，属原始神经外胚叶肿瘤(PNETs)是一种神经母细胞瘤，其位于后颅窝者又专称为髓母细胞瘤。
后颅窝中线处的髓母细胞瘤来源于后髓帆中向外颗粒层分化的室管膜增殖中心的原始细胞，这些细胞可能在出生后数年仍然存在而偏于一侧生长的髓母细胞瘤则发生于小脑皮质的胚胎颗粒层这层细胞位于软膜下小脑分子层表层此层细胞在正常情况下于出生后1年内消失，这可能是髓母细胞瘤多见于儿童的原因之一。
有人认为在大龄儿童及成人肿瘤主要来源于前者，而小龄儿童髓母细胞瘤则来源于后者。
儿童髓母细胞瘤诊断（主要通过患者病史及查体结果及以下辅助检查下诊断）
1、CT扫描：典型一般直径大于3.5cm，位于后颅窝中线小脑蚓部。
累
及上蚓部的肿瘤延伸到小脑幕切迹之上。
CT平扫肿瘤多呈均匀一致的高
或等密度病灶，边界较清楚。
增强检查呈均匀一致强化。
2、MRI检查：的实质部分表现为长T1和长T2，信号强度上的特点不突出，正中矢状扫描图对诊断尤为重要，髓母细胞瘤一般信号强度均匀，发生坏死或囊变时，内部可见到比肿瘤更长T1、更长T2的病灶区。
3、脑脊液检查：除压力增高外，蛋白量及白细胞数可增多。
容易查见瘤细胞。
4、头颅X片：大多数颅内压增高征，在儿童可有骨缝分离、头颅增大、骨质变薄等。
肿瘤发生钙化者及罕见。
5、其他：脑血管造影、脑室造影等。
儿童髓母细胞瘤最新前沿治疗
“髓母细胞瘤患者在他们医疗机构接受治疗的患者总群众，过去的历史数据显示（1980-1990），低风险组患者5年生存率大概为70%，高风险5年生存率大概为40%。
”——加拿大多伦多儿童医院的神经外科主任、世界神经外科学院前院长James T Rutka教授指出。
目前在多伦多大学附属儿童医院（世界著名的儿童医院，加拿大六大自立儿童医院之一，加拿大最大的集治疗、科研和教学为一体的儿童医院之一，在北美排名前三），低风险组患者5年生存率高于80%，高风险5年生存率高于60%。
但前提是要做到：
1、最大安全的外科手术切除率
2、放射治疗（减少头颅照射，避免照射3岁以下儿童）
3、化疗（活性药物、自体干细胞移植、新药物）
手术治疗
对于有显著的病人，应先解除，可作肿瘤切除或脑脊液分流手术，手术尽量切除肿瘤，有人则认为广泛切除肿瘤易导致肿瘤播放，主张只切除部分肿瘤，打通第四脑室即可。
James T Rutka 教授的团队则指出，手术切除率越高，愈后也越好，但前提要做到准确的诊断（包括最新的全套基因检测，得出准确的分子基因型及亚型）。
手术可用枕部正中切口，打开后颅窝骨质后，可见小脑蚓部膨隆增宽，或可在枕大池中见到肿瘤，吸引器方向指向导水管下口方向。
可采用隧道式吸除的方法，上极一旦吸透，可见到大量脑脊液涌出，随之扩张的导水管开口清晰可见，此时可见到肿瘤与第四脑室底之分界，以此为标志切除肿瘤，可避免操作影响脑干。
8岁儿童髓母细胞瘤两则
放疗
术后病人接受放疗可延长病人的生存期。
但需在手术切除肿瘤，使脑脊液循环梗阻解除，同时确切作出病理诊断后再行放射治疗。
请注意，三岁以下的儿童应避常规免放疗。
一般强调术后早期放疗，多在手术后1-2周内开始。
化疗
术后单纯化疗未见明确疗效，James T Rutka 教授的团队通过多年的临床数据得出最新的结论表明，针对性个体化方案进行化疗（包括活性药物、自体干细胞移植、新药物联合应用）能得到最佳的预后。
文章编者：INC国际。