制药厂生产管理系统

文件起草申请单
QA分发
QA审核
主管总监审批
一、建立健全药品生产过程质量保证 体系
用户投诉控制系统 用户意见处理规程 退货处理规程 用户访问管理规程 产品回收规程 不良反应报告处理规程
二、生产管理系统
生产过程GMP管理系统
生产过程质量监控功能图
总经理
技术质量部
质量部
QA
QC
标 准 化 管 理
供 应 商 审 计
无菌制剂



1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
SOPS 人员 设施 设备操作 生产程序 批记录 关键系统 监测 设备验证
无菌制剂
1. SOPS

有部门SOP索引和全套SOPs


索引和SOPs是否是最新版本? SOPs是否按照索引进行组织?
无菌制剂
2. 人员
设备清洁和清洁验证（略）
二、生产管理系统
生产过程GMP管理系统（换品种清场QA检查程序）
按SOP进行清洁、清场 QA在规定点擦试取样 QC检测残余物
结果低于标准 QA发放清场合格证 车间换品种生产
结果高于标准 超过规定效期
二、生产管理系统
工艺验证（主要工艺参数确认） 工艺验证
剂型 粉碎过筛 制 片 粒 剂 压 片 原 料 药 精干包 验证周期 单元 反应 参数 原辅料细度 混合时间 粘合剂用量、混合时间 干燥温度、时间 颗粒均匀度 颗粒水分含量 颗粒分布及流动性 外观 片重、硬度 含量、均匀度、崩解时限 方 法 筛析 记录 记录 记录 含量测定 水分测定法 筛析、松密度、堆密度、休止角 目测 检测 按质量标准进行检测
二、生产管理系统
生产过程GMP管理系统
污染与混淆的控制
每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认
不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行；
操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志； 生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施。 （应有批清场SOP,日清场SOP，周清场SOP）
二、生产管理系统
设备清洁和清洁验证（目录）
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
质量检测控制系统
标准规定
质量标准的管理 标准品、对照品的管理
滴定液的管理 标准菌株的管理 检验器具、仪器的校正
质量检测控制系统
标准操作
检验规程 各种检验仪器的操作规程
实验室安全管理规程
实验室管理
实验室清洁管理规程 留样稳定性观察管理规程 检验记录的管理规程
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
（一）人员控制系统 （一般组织机构图）
董事长 总经理
人力资源部
生产管理部
技术质量部
资金财务部
市场营销部
办公室
物 料 部
生 产 车 间
工 程 部
行 政 部
技 术 中 试 部
质 量 部
市 场 部
销 售 部
信 息 中 心
前 处 理 车 间
制 剂 车 间
外 用 药 车 间
不
合 格
合
格
二、生产管理系统
生产过程GMP管理系统
☆以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系 ☆建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录 ☆建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度
生产过程GMP管理系统（物料平衡）（活要见人，死要见尸）

物料的批平衡 -物料平衡的目的？ 100％的投料 防止错用、混用的事故发生 -物料平衡限度标准的设定？ 以往的实际情况 参照同行的经验 统计的结果 定期的修订（二年） -物料平衡的控制 从供应商的原包装开始控制 工序与整个批次的平衡
生产管理系统
生产管理系统
一、建立健全药品生产过程质量保证体系 二、生产管理系统 （一）生产系统GMP管理 生产过程管理 批生产记录(物料平衡） 设备清洁与清洁验证（残余物限度确定） 实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证（主要工艺参数确认） 防止污染及交叉污染 实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染 （二）生产管理系统检查 固体制剂审计检查 无菌生产审计检查 包装生产审计检查 固体制剂审计检查 生产管理系统检查主要内容及易出现的问题 四、GMP自检方法实践的一点体会
前 处 理 车 间
制 剂 车 间
外 用 药 车 间
原 料 药 车 间
前 处 理 车 间
制 剂 车 间
外 用 药 车 间
原 料 药 车 间
外 用 药 车 间
原 料 药 车 间
前 处 理 车 间
制 剂 车 间
外 用 药 车 间
原 料 药 车 间
前 处 理 车 间
制 剂 车 间
外 用 药 车 间
原 料 药 车 间
原 料 药 车 间
QA
QC
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
（二）公用工程控制系统
技术标准 空气净化调节系统
操作规程
维护保养规程 清洁、消毒、灭菌规程 日常监测规程
公用工程系统
工艺用水处理系统
压缩空气与真空系统等
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
（三）设备控制系统 对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段


选3名该部门的工作人员，检查其培训记 录的更新情况； 在上一年是否经过下列培训：
物 料 仓 储 检 查
原 料 药 车 间 质 量 检 查
前 处 理 车 间 质 量 检 查
制 剂 车 间 质 量 检 查
外 用 药 车 间 质 量 检 查
工 程 保 障 检 查
质 检 过 程 控 制
批 审 核 放 行
G M P 自 检
技 术 档 案 管 理
用
户
投 诉
包 装 材 料 检 查
工 艺 用 水 检 查

GMP的要求 设备清洁的目的 设备清洁工作现状 污染物的来源 清洁作用机理 清洗介质的选择 清洁剂的选择 设备清洁方法 清洁工作的发展趋势 设备清洁验证的时机 清洁验证的的检测对象 清洁验证产品与设备分组 残余物限度的确定 分析方法的选择 取样方法的选择
原 辅 料 检 验
半 成 品 检 验
成 品 检 验
微 生 物 检 查
无 菌 检 查
稳 定 性 考 察
洁 净 度 检 查
二、生产管理系统
生产过程GMP管理系统
生产原始记录审核、归档流程图
操作人员 填 写 生产原始记录 不 车间主管 审核签字 QA审核签字（数据汇集） QA经理审核放行 按批号归档保存
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
（四）物料GMP管理系统
供应商认证 物料验收 物料控制系统 仓贮控制 发放与使用 工序之间转移
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
生产过程控制系统 生产过程质量监控功能图
总经理
技术质量部
质量部
QA
QC
前 处 理 车 间
制 剂 车 间
外 用 药 车 间
原 料 药 车 间
生产管理审计检查清单（包装）

6．主包装材料文件 • 是否有全套包装材料文件并附有该部门包装的所有产品的包装材料的样品? • 是否有维护和更新这些文件的书面程序? • 所有在该套文件中的包装材料的样品是否经QA批准? 7．工作程序 • 是否有本部门每天核对包装材料用量平衡的书面程序? • 是否有记录表明执行了这些程序? • 所有设备是否有有效的校准标签? • 整个灌装期间用于保护产品的有机玻璃盖是否盖着? • 灌装干粉时，当灌装量达不到要求时，是否有重新灌装的书面程序? • 该批所用的所有包装材料样品是否附于批记录? • 是否有用于包装材料用量平衡的书面程序? • 核对平衡计算，剩余包装材料计数准确吗？ • 平衡计算是否考虑被拒绝的包装材料？ • 如果已分发的包装材料不够用，是否有追加包装材料的书面程序? 程序要求： • 在追加前需经QA同意吗? • 使用前需要QA核实吗? • 是否记录在批记录中，包括追加的包装材料的样本? 是否按照程序执行? • 是否有在每一批包装结束时对包装区进行清理和检查的书面程序? • 上一批包装结束后，并在新的一批进入包装区之前，是否立即对上一批进行批量计算? • 产量计算是否由另外一人独立核对? • 剩余的套印的包装材料是否在包装完成时销毁? • 是否有包装完成后销毁或退回剩余包装材料的程序? • 是否按照程序执行? • 部门中是否有分别存放待销毁的包装材料和拒绝产品的存放地?
清洁程序是否经过验证? 检查正在分装产品的设备的记录卡，是否按规定填写相关信息? 观察人员的清场操作。在工艺的每个阶段是否由一人清场，然后由另外一人核实? 在包装材料进入前，对现场进行检查，其是否清洁，且无任何上一批的物料? 包装材料是否通过加盖的推车运来? 包装材料是否经过核实以确保是最新的版本 并且是本次包装需要的? 是否核实包装材料的数量与仓库分发的数量一致? 是否由QA按照批记录核实包装材料上的批号和有效期? 每种包装材料(标签、套盒等)的监测代码(条形码)是否输入机器? 是否通过改变代码对每种包装材料的监测代码(如条形码)进行挑战试验?
生产管理系统
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
（一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统 （四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统 （七）文件控制系统 （八）验证控制系统 （九）用户投诉控制系统
一、建立健全药品生产过程质量保证 体系
（一）人员控制系统 -在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质 量至关重要。 -组织机构 -职务说明书（任职条件） -培训
三、生产管理系统
生产管理审计检查清单（包装）


8．过程控制 • 检查正在包装的批记录。 • 是否有过程控制记录? • 如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面 要求? • 是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确? • 包装结束后是否取样并进行目测贴签正确? • 检查结果是否包括在批记录中? 9．设备确认 • 检查正在包装的批记录。 • 是否有过程控制记录? • 如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面 要求? • 是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确? • 包装结束后是否取样并进行目测贴签正确? • 检查结果是否包括在批记录中?
文件控制ห้องสมุดไป่ตู้统
文 件 系 统
管理标准（MS）
标准 文件系统
技术标准（TS）
操作标准（OS）
验证文件（V） 批生产记录（BPR） 检验记录
记录
质量管理记录
设备操作维护保养记录 销售记录 有关单、卡、证、牌、帐 其它记录
一、建立健全药品生产过程质量保证体系
文件控制系统
新文件产生流程图
有关部门
标准 草案 标准 编号 题目
5．清场程序
• • • • • • • • • •
• • •
•
是否包括在书面程序中? 核对是否是SOP的要求? 核对记录是否包括在批记录中? 核对是否是SOP的要求? 核对记录是否包括在批记录中?
开始工作前，是否对标签测试装置进行挑战试验?
开始工作前，是否对套印测试装置进行挑战试验?
• •
二、生产管理系统
配料比 称量检测 反应条件 检测、记录 收率 计算 中间体质量 检测 精制、干燥条件 检测记录 收率 计算 成品质量 按质量标准进行检测 1、新产品投产前进行工艺验证；2、生产工艺发生重大变更时进行验证。
二、生产管理系统
生产管理审计检查清单（包装）



1．SOPs • 是否有部门SOP索引和全套SOPs? • 索引和SOPs是否是最新版本? • S0PS是否按照索引进行组织? 2．人员 • 选3名该部门的工作人员，检查其培训记录； • 在上一年是否经过下列培训： • GMP • SOP • 包装技术 • 提问几位人员，了解其岗位操作知识； • 人员是否能熟练地按照有关的S0P进行操作； • 所有人员是否能按照SOP要求进行着装。 • 必要时，是否戴口罩和手套? • 是否罩住头发和胡须? 3．设施 • 设施维护是否良好? • 设施是否保持整洁有序，有足够的空间摆放设备和便于操作? • 工作结束后是否保持整洁? • 工作区是否有明显的状态标识以指示正在加工的产品的名称和批号? • 不同包装线之间是否有适当隔离以防止混淆和／或交叉污染? • 包装线上所有产品或内包装材料暴露的场所是否加保护以预防可能出现的产品污染? • 对湿度敏感的药品进行包装时，是否控制相对湿度? • 检查近期包装的对湿度敏感的药品的包装记录，在批记录中是否有相对湿度的记录? • 相对湿度是否符合规格标准?
二、生产管理系统
生产管理审计检查清单（包装）

4．清洁程序
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是否有书面的包装设施的清洁程序?
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是否有按照此清洁程序进行清洁的记录? 同一产品不同批之间； 不同产品生产批之间． 程序是否是针对某一设备? 程序是否规定设备的那些部件必须拆卸后清洗?
是否有书面的包装设备的清洁程序?