生物技术制药- 疫苗及其制备技术PPT课件
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生物技术药物与疫苗PPT精品课件
藏，易于保存和运输。⑥可以将具有不同抗原性的疫苗联 合接种，有利于制成联合疫苗。⑦核酸疫苗能够完善婴儿 的抗体应答，促进细胞内抗原的清除，防止母体抗体介导 的抑制。但是，DNA疫苗也存在许多问题，比如，a.刺激 机体免疫反应的能力比较弱；b.目的基因往往表达水平不 高；c.在体内抗原蛋白的表达能够持续多久还不清楚；d. 导入人体的外源DNA有整合的危险，且整合的位点难以 控制，有可能诱发基因突变；还可能引起免疫系统自身紊 乱。因此，对核酸疫苗需要进行深入研究，对其安全性和 长效性进行观察，全面权衡核酸疫苗的利弊。
(2)植物细胞培养制取药物 ①制取药物的流程 植物细胞株―→固体培养―→液体悬浮培养―→收集细胞 ―→提取纯化产物―→药物制剂 ②植物细胞培养的应用 一是许多药用植物(人参、甘草、红豆杉、黄连、银杏、 紫草和长春花等)的细胞培养均获得成功；二是利用红豆 杉细胞培养生产抗癌药物紫杉醇，利用紫草细胞培养生产 紫草素。
1． 基因工程药物 (1)基因、转基因与基因工程药物 人类的所有疾病几乎都与基因有关，因此，早在“人类基 因组”计划还未付诸实现的时候，科学家们就已经在研制 基因工程药物了。他们把通过克隆取得的外源目的基因 (一般是人的DNA)，整合到动物受精卵的染色体内，使之 在动物体内得到表达并能稳定地遗传给后代，这种含有外 源基因的动物就叫做转基因动物。一头转基因动物就是一 座天然基因药物制造厂。利用转基因动物来生产基因药物 是一种全新的生产模式，与传统的制药技术相比具有无可 比拟的优越性。
3．下列关于基因工程药物的说法，正确的是( )。 A．基因工程药物的生产过程中，最主要的环节是工程菌 大规模培养 B．构建工程菌时需要将人的全部基因导入受体细胞 C．工程菌大规模培养时可以在任意条件下进行 D．将目的基因导入受体细胞后，需要做目的基因的检测 和表达，才能确保最后成功 解析 基因工程药物生产的关键环节是构建工程菌；导入 的是目的基因，而不是生物的全部基因。工程菌培养时需 要适宜的温度、pH、O2含量。 答案 D
《生物制药技术课件》
1
质谱分析
2
利用质谱仪对蛋白质的质量和结构进行
精确分析。
3
纯化方法
通过离子交换、凝胶过滤、亲和层析等 技术，分离出目标蛋白质。
结构鉴定
通过X射线晶体学、核磁共振等技术确定 蛋白质的精确结构。
重组蛋白质的制备及分离
表达系统选择
根据蛋白质的特性和应用需 求，选择合适的表达系统。
蛋白质提取
利用细胞破碎和亲和层析等 技术，从细胞中提取目标蛋 白质。
纯化与分离
通过离子交换、凝胶过滤等 技术，纯化和分离出重组蛋 白质。
基于生物的药品质量控制
1 质量标准制定
2 生物活性测试
3 纯度和稳定性评估
根据药品特性和法规要求， 制定合理的质量标准。
通过细胞培养和活性测定， 评估药品的生物活性。
通过质谱和稳定性测试， 评估药品的纯度和稳定性。
生物制药新技术发展趋势
细胞培养技术
1
培养基制备
根据不同细胞类型和需求，制备适合细
细胞扩增
2
胞生长和生产的培养基。
利用细胞分裂能力，通过细胞培养技制细胞培养的生长与死亡过程，确保 细胞的稳定与高效。
生物反应器的类型与应用
发酵反应器
用于微生物发酵，产生重组蛋白 质、生物药物等。
生物反应器
适用于动物细胞培养，产生大规 模细胞培养物。
3 应用领域
生物制药技术广泛应用于药物、疫苗、抗体等生物制品的生产与开发。
基因工程在生物制药中的应用
基因修饰
利用基因工程技术对生物制 剂的基因进行修饰，增强其 表达能力和生物活性。
重组蛋白质生产
利用基因工程技术将目标基 因导入高表达宿主细胞中， 实现大规模高效产生重组蛋 白质。
生物技术药物与疫苗ppt1 人教课标版
20世纪80～90年 代
乙型肝炎疫苗 痢疾疫苗 霍乱疫苗
动物细胞融合
单克隆抗体
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
激励学生学习的名言格言 220、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。 221、世界会向那些有目标和远见的人让路（冯两努——香港著名推销商） 222、绊脚石乃是进身之阶。 223、销售世界上第一号的产品——不是汽车，而是自己。在你成功地把自己推销给别人之前，你必须百分之百的把自己推销给自己。 224、即使爬到最高的山上，一次也只能脚踏实地地迈一步。 225、积极思考造成积极人生，消极思考造成消极人生。 226、人之所以有一张嘴，而有两只耳朵，原因是听的要比说的多一倍。 227、别想一下造出大海，必须先由小河川开始。 228、有事者，事竟成；破釜沉舟，百二秦关终归楚；苦心人，天不负；卧薪尝胆，三千越甲可吞吴。 229、以诚感人者，人亦诚而应。 230、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会都看到某种忧患。 231、出门走好路，出口说好话，出手做好事。 232、旁观者的姓名永远爬不到比赛的计分板上。 233、怠惰是贫穷的制造厂。 234、莫找借口失败，只找理由成功。（不为失败找理由，要为成功找方法） 235、如果我们想要更多的玫瑰花，就必须种植更多的玫瑰树。 236、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。 237、世上没有绝望的处境，只有对处境绝望的人。 238、回避现实的人，未来将更不理想。 239、当你感到悲哀痛苦时，最好是去学些什么东西。学习会使你永远立于不败之地。 240、伟人所达到并保持着的高处，并不是一飞就到的，而是他们在同伴们都睡着的时候，一步步艰辛地向上爬 241、世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。 242、坚韧是成功的一大要素，只要在门上敲得够久、够大声，终会把人唤醒的。 243、人之所以能，是相信能。 244、没有口水与汗水，就没有成功的泪水。 245、一个有信念者所开发出的力量，大于99个只有兴趣者。 246、环境不会改变，解决之道在于改变自己。 247、两粒种子，一片森林。 248、每一发奋努力的背后，必有加倍的赏赐。 249、如果你希望成功，以恒心为良友，以经验为参谋，以小心为兄弟，以希望为哨兵。 250、大多数人想要改造这个世界，但却罕有人想改造自己。
疫苗基础知识与疫苗研制PPT课件
27
地鼠肾细胞疫苗和Vero细胞疫苗
外源因子 批量
污染控制 高密度培养
批间差 质量控制
地鼠肾细胞 难以控制 小 困难 不能 大 困难
19
中国微生物毒力分级
一类：传染性强，实验室感染机会多，感染后易发 病，发病后症状重，危及生命，缺乏有效防治措施。 如鼠疫杆菌、霍乱弧菌、天花病毒、埃波拉病毒。
二类：实验室感染机会多，症状重，危及生命，不 易治疗。如炭疽芽孢菌、肉毒梭菌、狂犬病毒、出 血热病毒、登革热病毒、甲型和乙型肝炎病毒。
合物、免疫调节剂、微生态制剂等。
3
疫苗基础知识
疫苗（Vaccine）一词与天 花疫苗（牛痘苗）有关，拉 丁文 “vacc”是“牛”的意 思。
4
疫苗基础知识
与疫苗有关的三位伟大的科 学家：
琴纳、巴斯德、科赫。
5
琴纳的贡献
发明了牛痘疫苗预防天花
18世纪50％的儿童活不到10岁，其中40％死于天花。 每一块大陆都曾有数百万人死于天花。
10
疫苗基础知识
疫苗不全是预防性的
治疗性疫苗，如肿瘤疫苗、结核疫苗。
11
疫苗分类
灭活疫苗（细菌、病毒、立克次体及类毒素） 减毒活疫苗（卡介苗、麻疹减毒活疫苗） 组分疫苗（流感亚单位疫苗） 基因工程疫苗（乙型肝炎疫苗） 血清（白喉毒素、破伤风毒素）
12
灭活疫苗
种类
制备方法
应用
1979年10月26日世界卫生组织宣布：天花已从地 球上被彻底消灭。
6
巴斯德的贡献
发明了减毒疫苗 发明了狂犬疫苗
巴斯德让当时被疯狗咬伤的人的发病率由 20％下降到1％。
7
科赫的贡献
发现炭疽杆菌 确定传染病是由微生物引起的
地鼠肾细胞疫苗和Vero细胞疫苗
外源因子 批量
污染控制 高密度培养
批间差 质量控制
地鼠肾细胞 难以控制 小 困难 不能 大 困难
19
中国微生物毒力分级
一类：传染性强，实验室感染机会多，感染后易发 病，发病后症状重，危及生命，缺乏有效防治措施。 如鼠疫杆菌、霍乱弧菌、天花病毒、埃波拉病毒。
二类：实验室感染机会多，症状重，危及生命，不 易治疗。如炭疽芽孢菌、肉毒梭菌、狂犬病毒、出 血热病毒、登革热病毒、甲型和乙型肝炎病毒。
合物、免疫调节剂、微生态制剂等。
3
疫苗基础知识
疫苗（Vaccine）一词与天 花疫苗（牛痘苗）有关，拉 丁文 “vacc”是“牛”的意 思。
4
疫苗基础知识
与疫苗有关的三位伟大的科 学家：
琴纳、巴斯德、科赫。
5
琴纳的贡献
发明了牛痘疫苗预防天花
18世纪50％的儿童活不到10岁，其中40％死于天花。 每一块大陆都曾有数百万人死于天花。
10
疫苗基础知识
疫苗不全是预防性的
治疗性疫苗，如肿瘤疫苗、结核疫苗。
11
疫苗分类
灭活疫苗（细菌、病毒、立克次体及类毒素） 减毒活疫苗（卡介苗、麻疹减毒活疫苗） 组分疫苗（流感亚单位疫苗） 基因工程疫苗（乙型肝炎疫苗） 血清（白喉毒素、破伤风毒素）
12
灭活疫苗
种类
制备方法
应用
1979年10月26日世界卫生组织宣布：天花已从地 球上被彻底消灭。
6
巴斯德的贡献
发明了减毒疫苗 发明了狂犬疫苗
巴斯德让当时被疯狗咬伤的人的发病率由 20％下降到1％。
7
科赫的贡献
发现炭疽杆菌 确定传染病是由微生物引起的
生物技术制药第2版 第5章 疫苗及其制备技术
精品课件
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
精品课件
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
精品课件
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内 致死率高达30％。
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天 花病人痂粉预防天花。
精品课件
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
精品课件
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
精品课件
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内 致死率高达30％。
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天 花病人痂粉预防天花。
精品课件
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
生物技术制药 (全套课件234P) ppt课件
现代生物技术包括：基因工程，细胞工程，酶工 程，发酵工程，生化分离工程。
医学资源
2
3、生物药物：是指以生物资源为原料或以生物技术为手段开发生产 的用作疾病的预防、诊断和治疗的医药品。
4、生物新技术药物：是指采用基因工程技术、细胞工程技术、抗体 工程技术以及其他生物新技术开发生产的重组蛋白质类、抗体类和 核酸类药物。
医学资源
8
作业：
1、名词解释 生物技术制药，生物药物，生物新技术药物 2、生物技术制药涉及的技术领域
医学资源
9
第二节 生物药物的性质与分类
一、生物药物的性质 1、药理学特性 （1）治疗的针对性强，疗效可靠。
治疗的生理、生化机制合理，如胰岛素治疗糖尿病。 （2）药理活性高。
（4）对环境条件敏感，生产条件的变化对产品质量的影响较大。
（5）相对分子量较大（几千至几百万），组成分复杂，常以多组分 存在，大多是复杂蛋白质的混合物。
医学资源
13
（6）用量少，价值高。
（7）注射用药有特殊要求。
生物药物易被肠道中的酶所分解，给药途径主要是注射用药。对药品 制剂的均一性、安全性、稳定性、有效性等都有严格要求。
是从大量原料中精制出的高活性物质。
医学资源
10
（3）毒副作用小，营养价值高。 主要有蛋白质、核酸、糖类和脂类等。
（4）生理副作用常有发生。 生物间存在种属和个体差异，不同生物中活性物质结构有很大差异， 常出现免疫反应、过敏反应。
医学资源
11
2、在生产、制备中的特性
（1）有效物质含量低，杂质种类多且含量高。
医学资源
20
（一）按所采用的技术手段来分
1、生物技术药物
医学资源
2
3、生物药物：是指以生物资源为原料或以生物技术为手段开发生产 的用作疾病的预防、诊断和治疗的医药品。
4、生物新技术药物：是指采用基因工程技术、细胞工程技术、抗体 工程技术以及其他生物新技术开发生产的重组蛋白质类、抗体类和 核酸类药物。
医学资源
8
作业：
1、名词解释 生物技术制药，生物药物，生物新技术药物 2、生物技术制药涉及的技术领域
医学资源
9
第二节 生物药物的性质与分类
一、生物药物的性质 1、药理学特性 （1）治疗的针对性强，疗效可靠。
治疗的生理、生化机制合理，如胰岛素治疗糖尿病。 （2）药理活性高。
（4）对环境条件敏感，生产条件的变化对产品质量的影响较大。
（5）相对分子量较大（几千至几百万），组成分复杂，常以多组分 存在，大多是复杂蛋白质的混合物。
医学资源
13
（6）用量少，价值高。
（7）注射用药有特殊要求。
生物药物易被肠道中的酶所分解，给药途径主要是注射用药。对药品 制剂的均一性、安全性、稳定性、有效性等都有严格要求。
是从大量原料中精制出的高活性物质。
医学资源
10
（3）毒副作用小，营养价值高。 主要有蛋白质、核酸、糖类和脂类等。
（4）生理副作用常有发生。 生物间存在种属和个体差异，不同生物中活性物质结构有很大差异， 常出现免疫反应、过敏反应。
医学资源
11
2、在生产、制备中的特性
（1）有效物质含量低，杂质种类多且含量高。
医学资源
20
（一）按所采用的技术手段来分
1、生物技术药物
生物技术制药ppt
酶工程技术
酶的固定化
通过酶工程技术将酶固定在载体上，以提高酶的 稳定性和可重复使用性。
酶的改造与优化
通过酶工程技术对酶进行改造和优化，以提高酶 的活性、稳定性和选择性。
酶反应与催化
利用酶工程技术实现特定化学反应的高效催化， 以生产所需的化学品或药物。
蛋白质工程技术
蛋白质结构与功能分析
通过蛋白质工程技术对蛋白质的结构和功能进行深入研究和分析。
案例三：酶工程技术在药物生产中的应用
总结词
酶工程技术是利用酶催化特定化学反应的技 术，具有高效、专一、条件温和等特点，在 药物生产中具有广泛应用。
详细描述
酶工程技术可以用于生产手性药物、合成复 杂化合物等。目前已经应用于工业生产的酶 工程技术包括固定化酶技术、酶的定向进化 技术等。这些技术的应用提高了药物生产的 效率和品质，降低了生产成本。
生物技术制药
• 生物技术制药概述 • 生物技术制药的主要技术 • 生物技术制药的研发流程 • 生物技术制药的产业现状与前景 • 生物技术制药的挑战与对策 • 生物技术制药的案例分析
01
生物技术制药概述
生物技术制药的定义
生物技术制药是指利用生物技术方法，通过基因工程、细胞工程、酶工程、蛋白 质工程等手段，开发和生产用于预防、诊断和治疗人类疾病的药品。
挑战 生物技术制药行业的国际贸易壁 垒和知识产权保护问题突出。
06
生物技术制药的案例分析
案例一：基因工程药物的开发与上市
总结词
基因工程药物是利用基因工程技术生产的药物，具有高效、特异性强等特点，在临床治疗中发挥了重 要作用。
详细描述
基因工程药物的开发涉及基因克隆、表达、纯化等多个环节，需要经过临床前研究和临床试验等阶段 。目前已经上市的基因工程药物包括胰岛素、人生长激素、促红细胞生成素等，这些药物在糖尿病、 侏儒症、贫血等疾病的治疗中发挥了重要作用。
生物技术制药乙肝疫苗制备ppt课件
发酵过程中，可采用分批补料或连续流加补料以保证最优生长和维持细 胞浓度、生长速度和营养供应之间的适当平衡。 可添加诱导剂如乳糖到发酵液中去以诱导可调节启动子的表达。
10
分离纯化
无菌过滤
离子交换层析
氢氧化铝共沉淀
凝胶层析
无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎
微滤
超滤
硅胶吸附
பைடு நூலகம்
11
细胞破碎 微滤 超滤
乙肝疫苗的制备
1
2
乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （HBV）引起的、以肝脏炎性病变 为主，并可引起多器官损害的一种 疾病。乙肝广泛流行于世界各国， 主要侵犯儿童及青壮年，少数患者 可转化为肝硬化或肝癌。因此，它
3
乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特 殊药物。疫苗接种后，可刺激 免疫系统产生保护性抗体，这 种抗体存在于人的体液之中， 乙肝病毒一旦出现，抗体会立
18
无菌过滤
氢氧化铝共沉淀
纯化后的抗原再与氢氧化铝共 沉淀，在共沉淀时，抗原吸附 在氢氧化铝上。
分装
19
疫苗纯度的测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进 入人体系统，为了降低疫苗内杂质 含量对人体产生的不良影响，必须 进行疫苗的纯度检测。
对重组酵母乙肝疫苗，现有的 HPLC检测系统DTT应结构式用0.1mol/L DTT （DTT即DL-Dithiothreitol，中文名
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
9
10
分离纯化
无菌过滤
离子交换层析
氢氧化铝共沉淀
凝胶层析
无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎
微滤
超滤
硅胶吸附
பைடு நூலகம்
11
细胞破碎 微滤 超滤
乙肝疫苗的制备
1
2
乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （HBV）引起的、以肝脏炎性病变 为主，并可引起多器官损害的一种 疾病。乙肝广泛流行于世界各国， 主要侵犯儿童及青壮年，少数患者 可转化为肝硬化或肝癌。因此，它
3
乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特 殊药物。疫苗接种后，可刺激 免疫系统产生保护性抗体，这 种抗体存在于人的体液之中， 乙肝病毒一旦出现，抗体会立
18
无菌过滤
氢氧化铝共沉淀
纯化后的抗原再与氢氧化铝共 沉淀，在共沉淀时，抗原吸附 在氢氧化铝上。
分装
19
疫苗纯度的测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进 入人体系统，为了降低疫苗内杂质 含量对人体产生的不良影响，必须 进行疫苗的纯度检测。
对重组酵母乙肝疫苗，现有的 HPLC检测系统DTT应结构式用0.1mol/L DTT （DTT即DL-Dithiothreitol，中文名
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
9
疫苗制造基本程序PPT课件
第7页/共51页
2——
流
程
受精卵
毒株
图
接种
培育 鉴定
禽胚 收获
种 子 扩增 种 毒
病 毒
含病毒尿囊液或禽胚组织
性
禽 胚
含病毒悬液
疫
原料
灭活
苗
纯化病毒悬液
灭活病毒液
制
配制
原料
配 制
造
保护剂
工
配苗
配苗、乳化
佐剂
艺 流
分装、冻干
分装
程
检验
检验
活疫苗
灭活疫苗
第8页/共51页
示例——甲型H1N1流感疫苗
• 数据来源：北京科兴生物制品有限公司研制情况 报告
几种动物常用的接种途径如下： 1. 脑内注射：颅前后中线5mm平行线与瞳孔横线交叉处。 2. 静脉注射：家兔由耳静脉注入；鸡自翅下肢静脉注入。 3. 肌肉注射：选择腿部、胸部、臀部等肌肉丰满处注射。 4. 皮下注射：家兔和豚鼠可选择在腹部或后腿内注射。 5. 腹腔注射：家兔与豚鼠可选腹股沟处刺入腹腔。
内容
项目一
病毒疫苗的制造
项目二
细菌性活疫苗制造
项目三
细菌性灭活疫苗制造
第1页/共51页
项目一
病毒疫苗制造
病毒性禽胚培养疫苗制造 病毒性细胞培养疫苗制造 病毒性动物组织疫苗制造
第2页/共51页
一、病毒性禽胚培养疫苗制造
鸡胚选择
种毒与毒种继代
接毒与收获
配苗
痘病毒、正粘病毒、副粘病毒和疱疹病毒等一类生物制品，目前仍然 利用禽胚特别是鸡胚制备，如鸡新城疫苗、流感疫苗（禽流感疫苗）、犬 瘟热鸡胚弱毒疫苗等。
第3页/共51页
2——
流
程
受精卵
毒株
图
接种
培育 鉴定
禽胚 收获
种 子 扩增 种 毒
病 毒
含病毒尿囊液或禽胚组织
性
禽 胚
含病毒悬液
疫
原料
灭活
苗
纯化病毒悬液
灭活病毒液
制
配制
原料
配 制
造
保护剂
工
配苗
配苗、乳化
佐剂
艺 流
分装、冻干
分装
程
检验
检验
活疫苗
灭活疫苗
第8页/共51页
示例——甲型H1N1流感疫苗
• 数据来源：北京科兴生物制品有限公司研制情况 报告
几种动物常用的接种途径如下： 1. 脑内注射：颅前后中线5mm平行线与瞳孔横线交叉处。 2. 静脉注射：家兔由耳静脉注入；鸡自翅下肢静脉注入。 3. 肌肉注射：选择腿部、胸部、臀部等肌肉丰满处注射。 4. 皮下注射：家兔和豚鼠可选择在腹部或后腿内注射。 5. 腹腔注射：家兔与豚鼠可选腹股沟处刺入腹腔。
内容
项目一
病毒疫苗的制造
项目二
细菌性活疫苗制造
项目三
细菌性灭活疫苗制造
第1页/共51页
项目一
病毒疫苗制造
病毒性禽胚培养疫苗制造 病毒性细胞培养疫苗制造 病毒性动物组织疫苗制造
第2页/共51页
一、病毒性禽胚培养疫苗制造
鸡胚选择
种毒与毒种继代
接毒与收获
配苗
痘病毒、正粘病毒、副粘病毒和疱疹病毒等一类生物制品，目前仍然 利用禽胚特别是鸡胚制备，如鸡新城疫苗、流感疫苗（禽流感疫苗）、犬 瘟热鸡胚弱毒疫苗等。
第3页/共51页
《生物化学制药》课件
。
生物化学制药在未来发展中，需要不断加强技术创新和研发，提高药物 的安全性和有效性，同时也需要关注环保和可持续发展，推动行业的可 持续发展。
对未来发展的展望
随着科技的不断发展，生物化学制药 行业将继续迎来新的发展机遇和挑战 。
同时，随着人工智能和大数据等新技 术的应用，生物化学制药行业将迎来 新的发展模式和创新，提高药物研发 和生产的效率和质量。
酶工程技术的发展方向包括新型 酶的发现和应用、酶的定向进化
等。
细胞工程技术
细胞工程技术是利用细胞的全能性， 通过细胞培养、细胞融合、细胞转染 等技术，实现细胞的大量繁殖和生产 的一门技术。
细胞工程技术的发展方向包括干细胞 治疗、免疫细胞治疗等。
细胞工程技术广泛应用于疫苗生产、 单克隆抗体药物的生产等领域。
基因工程技术主要包括基因克隆、基因表达、基因编辑等技术，是现代生物技术的 重要组成部分。
基因工程技术在制药领域的应用包括基因工程药物、基因治疗和基因疫苗等。
酶工程技术
酶工程技术是利用酶的催化作用 ，通过酶的固定化、酶的修饰和 酶的分离纯化等技术，实现生物
转化和物质分离的一门技术。
酶工程技术广泛应用于制药、食 品、环保等领域，如抗生素的生 产、蛋白质药物的分离纯化等。
发酵工程技术
发酵工程技术是利用微生物的生长和代谢活动，通过 微生物的分离、培养和发酵等技术，实现微生物菌体
的生产和代谢产物的生产的一门技术。
发酵工程技术广泛应用于抗生素、氨基酸、酶制剂等 产品的生产。
发酵工程技术的发展方向包括高密度发酵、连续发酵 等。
CHAPTER 03
生物化学制药的应用领域
医药领域
如食品加工、纺织、制药等，介绍酶在这些领域中的作用和效果。
生物化学制药在未来发展中，需要不断加强技术创新和研发，提高药物 的安全性和有效性，同时也需要关注环保和可持续发展，推动行业的可 持续发展。
对未来发展的展望
随着科技的不断发展，生物化学制药 行业将继续迎来新的发展机遇和挑战 。
同时，随着人工智能和大数据等新技 术的应用，生物化学制药行业将迎来 新的发展模式和创新，提高药物研发 和生产的效率和质量。
酶工程技术的发展方向包括新型 酶的发现和应用、酶的定向进化
等。
细胞工程技术
细胞工程技术是利用细胞的全能性， 通过细胞培养、细胞融合、细胞转染 等技术，实现细胞的大量繁殖和生产 的一门技术。
细胞工程技术的发展方向包括干细胞 治疗、免疫细胞治疗等。
细胞工程技术广泛应用于疫苗生产、 单克隆抗体药物的生产等领域。
基因工程技术主要包括基因克隆、基因表达、基因编辑等技术，是现代生物技术的 重要组成部分。
基因工程技术在制药领域的应用包括基因工程药物、基因治疗和基因疫苗等。
酶工程技术
酶工程技术是利用酶的催化作用 ，通过酶的固定化、酶的修饰和 酶的分离纯化等技术，实现生物
转化和物质分离的一门技术。
酶工程技术广泛应用于制药、食 品、环保等领域，如抗生素的生 产、蛋白质药物的分离纯化等。
发酵工程技术
发酵工程技术是利用微生物的生长和代谢活动，通过 微生物的分离、培养和发酵等技术，实现微生物菌体
的生产和代谢产物的生产的一门技术。
发酵工程技术广泛应用于抗生素、氨基酸、酶制剂等 产品的生产。
发酵工程技术的发展方向包括高密度发酵、连续发酵 等。
CHAPTER 03
生物化学制药的应用领域
医药领域
如食品加工、纺织、制药等，介绍酶在这些领域中的作用和效果。
疫苗的制备ppt课件
.
流感病毒
乙型流感病毒（Influenza B virus）
抗原变异很慢 局限性流行，对人类致病性较低
丙型流感病毒（Influenza C virus）
抗原稳定 致病力较弱，主要侵犯幼儿和免疫力低下的人群
，只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染
.
流感全病毒灭活疫苗
（一）制备方法 1. 生产用原材料 鸡胚是分离各类病毒的较为理想的材料
.
类型与特点
.
联合疫苗
两种或两种以上抗原物理混合后制成的疫苗制剂。 多联疫苗（multi-combined vaccine）：预防不同 病原微生物引起的传染病（例：百白破） 多价疫苗（multivalent vaccine）：预防由同一病 原微生物不同亚型引起的传染病（例：23价肺炎多 糖疫苗）
尿囊腔
.
（1）鸡胚 毒 种 传 代 和 制 备 ： 来 源 于 SPF （ Specific
pathogen Free）鸡群 疫苗生产：来源于封闭式房舍内饲养的健康鸡
群、9-11日龄无畸形、血管清晰、活动 （2）毒种 WHO推荐并提供的甲型和乙型流感病毒株
.
2. 毒种种子批的建立及检定 符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规
.
减毒活疫苗
优点： 接种次数少，反应小，免疫效果好（体液免
疫、细胞免疫、黏膜免疫），成本低 缺点：
稳定性差，有毒力返祖现象，污染环境，免 疫缺陷者不能接种
.
灭活疫苗
将病原体经培养增殖、灭活、纯化处理后获得 的保留病原体几乎全部组分的疫苗制品。
特点：失去了病原体的感染性，但保留了较强 的免疫原性和较好的安全性
• 明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆 法、旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
流感病毒
乙型流感病毒（Influenza B virus）
抗原变异很慢 局限性流行，对人类致病性较低
丙型流感病毒（Influenza C virus）
抗原稳定 致病力较弱，主要侵犯幼儿和免疫力低下的人群
，只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染
.
流感全病毒灭活疫苗
（一）制备方法 1. 生产用原材料 鸡胚是分离各类病毒的较为理想的材料
.
类型与特点
.
联合疫苗
两种或两种以上抗原物理混合后制成的疫苗制剂。 多联疫苗（multi-combined vaccine）：预防不同 病原微生物引起的传染病（例：百白破） 多价疫苗（multivalent vaccine）：预防由同一病 原微生物不同亚型引起的传染病（例：23价肺炎多 糖疫苗）
尿囊腔
.
（1）鸡胚 毒 种 传 代 和 制 备 ： 来 源 于 SPF （ Specific
pathogen Free）鸡群 疫苗生产：来源于封闭式房舍内饲养的健康鸡
群、9-11日龄无畸形、血管清晰、活动 （2）毒种 WHO推荐并提供的甲型和乙型流感病毒株
.
2. 毒种种子批的建立及检定 符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规
.
减毒活疫苗
优点： 接种次数少，反应小，免疫效果好（体液免
疫、细胞免疫、黏膜免疫），成本低 缺点：
稳定性差，有毒力返祖现象，污染环境，免 疫缺陷者不能接种
.
灭活疫苗
将病原体经培养增殖、灭活、纯化处理后获得 的保留病原体几乎全部组分的疫苗制品。
特点：失去了病原体的感染性，但保留了较强 的免疫原性和较好的安全性
• 明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆 法、旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
《生物制药-第一章》课件
酶工程技术
酶工程技术是生物制药的重要技术之一 酶工程技术主要包括酶的筛选、改造、表达和纯化 酶工程技术可以提高药物的生产效率和质量 酶工程技术在生物制药领域具有广泛的应用前景
生物制药的研发流程
第三章
药物靶点的发现与确认
药物靶点的定义：药物作用于生物体内的特定分子或细胞，产生特定生理或病理效应
药物靶点的发现方法：高通量筛选、基因工程、生物信息学等
感谢您的观看
汇报人：PPT
蛋白质工程技术
蛋白质表达：通过基因工程 手段在宿主细胞中表达目标 蛋白质
蛋白质结构预测：利用计算 机模拟技术预测蛋白质的三 维结构
蛋白质工程：通过基因工程 手段改造蛋白质结构，提高 其功能或稳定性
蛋白质纯化：利用色谱、电 泳等技术分离纯化目标蛋白
质
蛋白质修饰：通过化学或生 物手段对蛋白质进行修饰，
生物农药： 替代化学 农药，保 护环境， 提高农产 品质量
生物制药的主要技术
第二章
基因工程技术
基因工程技术：通过改变生物的基 因来改变其性状
基因工程技术的步骤：基因克隆、 基因表达、基因修饰等
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
基因工程技术的应用：基因治疗、 基因诊断、基因工程药物等
基因工程技术的发展：从实验室研 究到临床应用，从单一基因到复杂 基因系统
药物筛选：通过体外实验和动物实验， 筛选出有效且安全的药物
药物优化：对药物进行结构优化和工艺 优化，提高药物的疗效和稳定性
药物申报：向药品监管部门提交药物申 报材料，获得药物上市许可
药物筛选与优化
筛选目标：寻找 具有特定生物活 性的化合物
筛选方法：高通 量筛选、虚拟筛 选等
生物技术药物制剂与疫苗 ppt课件
– 选用不同的聚合物骨架：采用较大几何形状的微 柱体来简化蛋白质稳定性的研究与评价。
17
• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
22
非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
10
蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
24
• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
17
• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
22
非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
10
蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
24
• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
优品课件之生物技术药物与疫苗
生物技术药物与疫苗第3节生物技术药物与疫苗【教学目标】知识与能力方面： 1.简述生物技术药物的概念。
2.举例说明基因工程药物、细胞工程药物的生产原理和意义。
3.举例说明生物技术疫苗的生产原理和意义。
4. 进一步体验科学技术是一个不断发展的过程及理解科学、技术、社会三者间的关系。
过程与方法方面：本节课主要采取学生通过小组合作探究的方法，并通过浏览网站资料来了解当前在生物技术药物和疫苗技术的科学进展。
能够说书生物技术药物的各个种类及生产过程，在小组合作探究中理解科学、技术、社会三者的关系。
培养学生的合作探究精神，和自我学习、搜集信息和处理信息的能力。
情感态度、价值观方面：【教学重点】 1.基因工程药物、细胞工程药物的生产原理和意义。
2.生物技术疫苗的生产原理和意义。
【教学难点】细胞工程药物的生产原理。
【教学方法】讲授法和学生合作学习相结合【教学课时】 2课时。
【教学过程】（导入新课）师：教师用课件展示资料介绍中国发生的SARS对国民的危害，激发学生的学习兴趣。
教师提出问题：目前有没有治疗SARS的方法？学生围绕着这个问题展开讨论，然后小组汇报交流。
教师：生物技术药物内容是什么？目前主要的方法有哪些？（学生活动）学生阅读教材解答以上两个问题。
生物技术药物的内容是：生物技术药物一般是利用DNA重组技术或其他生物技术的药物。
包括基因工程药物、酶工程药物、发酵工程药物、细胞工程药物等等。
教师：生产各种生物技术药物的过程分别是什么？教师对学生进行分组，不同的组承担不同的药物生产过程内容的探究。
（主要探究基因工程和细胞工程研制的药物）学生分组探究学习结束后，进行交流。
解答以下问题并展示： 1．基因工程药物（1）过程（2）常见的基因工程药物（教师用多媒体展示）：（3）在基因工程药物的生产的过程中，最主要的环节是构建工程菌，即通过转基因工程技术将目的基因转入细菌（大肠杆菌）中，形成基因重组工程细菌。
2.细胞工程的大致过程（1）植物细胞培养制备药物的流程（2）动物细胞培养过程教师：（提出问题）何为生物技术疫苗？目前常见的生物技术疫苗有哪些？学生活动（自主看书）目前常见的疫苗有： 1. 利用基因工程将病原体的某个抗原基因或某几个抗原基因转入适当的宿主，进行表达，获得的表达产物作为免疫原使用，这称为基因工程疫苗。
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一、疫苗组成
抗原 佐剂 防腐剂 稳定剂 灭活剂 缓冲液、盐类等非活性成分
23
一、疫苗组成
1. 抗原（antigen，Ag）
疫苗最主要的有效活性成分 免疫原性（immunogenicity）：刺激机体特异
性免疫细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应 物。 免疫反应性（immunoreactivity）：与免疫效 应物发生特异性结合而产生免疫反应。
临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次 出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。
传播途径：飞沫吸入或直接接触。
特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内
致死率高达30％。
8
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天花 病人痂粉预防天花。
18
二、疫苗及其技术的发展简史
血源乙肝疫苗：无症状HBsAg携带者血浆提取的 HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂制成。
基因重组（转基因）乙肝疫苗：利用转基因技术 ，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转 入酵母（或重组CHO细胞）表达乙型肝炎表面抗 原，在繁殖过程中产生未糖基化的HBsAg多肽， 经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽 释放，经纯化，灭活，添加佐剂制成。
24
一、疫苗组成Leabharlann 常用抗原包括：灭活病毒或细菌 活病毒或细菌（减毒株） 病毒或菌体提纯物 有效蛋白成分 类毒素 细菌多糖 合成多肽 核酸
25
一、疫苗组成
2. 佐剂（adjuvant）
非特异性增强抗原免疫应答或改变免疫应答类型的 物质。
要求：安全无毒、 在非冷藏条件下稳定 作用机制：
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
26
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递 给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏 淋巴细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细 胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能， 引起特异性免疫反应。
17
二、疫苗及其技术的发展简史
（二）基因重组疫苗技术——分子水平
基因重组技术研究相关基因和蛋白质产物 例：乙肝疫苗（乙型肝炎表面抗原）
6
第一节 概述
一、疫苗的产生
“12世纪，中国开始用人痘接种预防天花” 《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》
第6版，美国疾病控制与预防中心（CDC） 2000 年出版
7
一、疫苗的产生
天花（Smallpox）
由天花病毒引起的一种烈性传染病
天花病毒：呈砖形，能对抗干燥和低温，在痂皮、 尘土和被服上可生存数月至一年半之久
4
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
5
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
第五章 疫苗及其制备技术
1
疫苗（Vaccine）
传统概念：将病原微生物（细菌、病毒、真菌等） 及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因 工程等方法制成的用于预防传染病的免疫制剂。
世界卫生组织的扩大免疫措施（EPI）——儿童 免疫程序表
2
、成人
3
现代疫苗：治疗性疫苗、非感染性疾病疫苗 疫苗学（Vaccinology）
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
9
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
19
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
的活疫苗中
20
二、疫苗及其技术的发展简史
（三）反向疫苗学技术——蛋白质水平
全基因水平筛选具有保护性免疫反应的候选抗原 具体步骤： 1. 基因组信息分析结合基因芯片筛选候选疫苗成分 2. 高通量基因重组表达候选疫苗蛋白成分 3. 免疫保护性测试
巴斯德在疫苗领域的卓越贡献
细菌的分离培养技术 减毒菌株的获得
连续传代培养法 高温培养法 异体传代法 巴氏减毒菌苗的发明：为实验免疫学建立了基础
14
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——第一次疫苗革命 （二）基因重组疫苗技术——第二次疫苗革命 （三）反向疫苗学技术——第三次疫苗革命
15
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——细胞水平
人为处理使病原微生物失去毒力或降低毒力 例：卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG，使
用活的无毒牛型结核杆菌制成）、炭疽疫苗、狂
犬疫苗
16
二、疫苗及其技术的发展简史
药物毒理：
结核菌是细胞内寄生菌——细胞免疫 用无毒卡介菌（结核菌）人工接种进行初次感染
行之有效的免疫方法”。 细胞培养法获得天花病毒——牛痘苗
10
11
一、疫苗的产生
疫苗之父---法国免疫学家 Louis Pasteur
鸡霍乱弧菌减毒株（第一个细菌减毒活疫苗）
12
一、疫苗的产生
巴斯德与狂犬病疫苗
异体传代法：将狂犬病毒在兔体内经连续传代， 获得了减毒株
13
一、疫苗的产生
21
二、疫苗及其技术的发展简史
例：B型脑膜炎球菌（meningococcus B） 先用计算机分析B型脑膜炎球菌的基因组，找到
600个潜在的疫苗候补，将其中350个在大肠杆菌 中进行表达，然后将蛋白提纯用于免疫小鼠，其 中找到29个蛋白能诱导小鼠产生抗体，从而达到
预防免疫的作用。
22
第二节 疫苗的组成、作用原理、类型与特点
抗原 佐剂 防腐剂 稳定剂 灭活剂 缓冲液、盐类等非活性成分
23
一、疫苗组成
1. 抗原（antigen，Ag）
疫苗最主要的有效活性成分 免疫原性（immunogenicity）：刺激机体特异
性免疫细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应 物。 免疫反应性（immunoreactivity）：与免疫效 应物发生特异性结合而产生免疫反应。
临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次 出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。
传播途径：飞沫吸入或直接接触。
特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内
致死率高达30％。
8
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天花 病人痂粉预防天花。
18
二、疫苗及其技术的发展简史
血源乙肝疫苗：无症状HBsAg携带者血浆提取的 HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂制成。
基因重组（转基因）乙肝疫苗：利用转基因技术 ，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转 入酵母（或重组CHO细胞）表达乙型肝炎表面抗 原，在繁殖过程中产生未糖基化的HBsAg多肽， 经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽 释放，经纯化，灭活，添加佐剂制成。
24
一、疫苗组成Leabharlann 常用抗原包括：灭活病毒或细菌 活病毒或细菌（减毒株） 病毒或菌体提纯物 有效蛋白成分 类毒素 细菌多糖 合成多肽 核酸
25
一、疫苗组成
2. 佐剂（adjuvant）
非特异性增强抗原免疫应答或改变免疫应答类型的 物质。
要求：安全无毒、 在非冷藏条件下稳定 作用机制：
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
26
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递 给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏 淋巴细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细 胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能， 引起特异性免疫反应。
17
二、疫苗及其技术的发展简史
（二）基因重组疫苗技术——分子水平
基因重组技术研究相关基因和蛋白质产物 例：乙肝疫苗（乙型肝炎表面抗原）
6
第一节 概述
一、疫苗的产生
“12世纪，中国开始用人痘接种预防天花” 《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》
第6版，美国疾病控制与预防中心（CDC） 2000 年出版
7
一、疫苗的产生
天花（Smallpox）
由天花病毒引起的一种烈性传染病
天花病毒：呈砖形，能对抗干燥和低温，在痂皮、 尘土和被服上可生存数月至一年半之久
4
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
5
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
第五章 疫苗及其制备技术
1
疫苗（Vaccine）
传统概念：将病原微生物（细菌、病毒、真菌等） 及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因 工程等方法制成的用于预防传染病的免疫制剂。
世界卫生组织的扩大免疫措施（EPI）——儿童 免疫程序表
2
、成人
3
现代疫苗：治疗性疫苗、非感染性疾病疫苗 疫苗学（Vaccinology）
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
9
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
19
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
的活疫苗中
20
二、疫苗及其技术的发展简史
（三）反向疫苗学技术——蛋白质水平
全基因水平筛选具有保护性免疫反应的候选抗原 具体步骤： 1. 基因组信息分析结合基因芯片筛选候选疫苗成分 2. 高通量基因重组表达候选疫苗蛋白成分 3. 免疫保护性测试
巴斯德在疫苗领域的卓越贡献
细菌的分离培养技术 减毒菌株的获得
连续传代培养法 高温培养法 异体传代法 巴氏减毒菌苗的发明：为实验免疫学建立了基础
14
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——第一次疫苗革命 （二）基因重组疫苗技术——第二次疫苗革命 （三）反向疫苗学技术——第三次疫苗革命
15
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——细胞水平
人为处理使病原微生物失去毒力或降低毒力 例：卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG，使
用活的无毒牛型结核杆菌制成）、炭疽疫苗、狂
犬疫苗
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二、疫苗及其技术的发展简史
药物毒理：
结核菌是细胞内寄生菌——细胞免疫 用无毒卡介菌（结核菌）人工接种进行初次感染
行之有效的免疫方法”。 细胞培养法获得天花病毒——牛痘苗
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一、疫苗的产生
疫苗之父---法国免疫学家 Louis Pasteur
鸡霍乱弧菌减毒株（第一个细菌减毒活疫苗）
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一、疫苗的产生
巴斯德与狂犬病疫苗
异体传代法：将狂犬病毒在兔体内经连续传代， 获得了减毒株
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一、疫苗的产生
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二、疫苗及其技术的发展简史
例：B型脑膜炎球菌（meningococcus B） 先用计算机分析B型脑膜炎球菌的基因组，找到
600个潜在的疫苗候补，将其中350个在大肠杆菌 中进行表达，然后将蛋白提纯用于免疫小鼠，其 中找到29个蛋白能诱导小鼠产生抗体，从而达到
预防免疫的作用。
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第二节 疫苗的组成、作用原理、类型与特点