替米沙坦Telmisartan 新一代强效的ARB类降压药
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（2）替米沙坦适合每天一次服用，其 降压作用可维持24小时。
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2020/1/31
ONTARGET：替米沙坦单用与
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2020/1/31
ARB在降压同时，改善靶器官 损害方面有许多进展，研究证实 ARB可增强动脉弹性，减少蛋白尿、 延缓肾功能衰竭、治疗心肌梗死和 心力衰竭，预防卒中，逆转左室肥 厚、预防心房颤动和II型糖尿病。
16
2020/1/31
RAS抑制剂在高血压治疗中具有重要 地位，此类药在某些特定疾病（糖尿病， 肾病，慢性收缩性心力衰竭）需要选择。
11
2020/1/31
12
2020/1/31
13
2020/1/31
十、临床评价
替米沙坦 20-160mg/d
每日1次P.O.
SBP
平均降低
20 mmHg(2.6Kpa)
DBP
平均降低
10 mmHg(1.4Kpa)以上
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
本品
氨氯比平 氨酰心安 依那普利 赖诺普利
二、美国心脏病学会(ACC)提出 VHP这一新概念
Vascular disease (血管疾病) Hypertension(高血压) Prevention(预防)
三者作为一个整个来对待，它们之间存 在着密切的联系。
3 2020/1/31
心血管事件链
4 2020/1/31
四、我国高血压的现状
2002年卫生部调查表明：我国高血压 患 病 率 已 达 18.8% ， 患 病 人 数 超 过 1.6 亿 ， 而 人 群 高 血 压 知 晓 率 仅 为 30.2%，治疗率24.7%，控制率6.1%。
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2020/1/31
十六、结果
（1）治疗8周末替米沙坦组坐位收缩压及舒张压 下降幅度大于氯沙坦组。
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
收缩压下降
舒张压下降
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
替米沙坦
12.5mmHg
10.9mmHg
氯沙坦
9.4mmHg
9.3mmHg
P
0.037
0.030
大多数高血压患者需要两种药物才 能达到所需要的血压水平，其中一种药 物应为RAS抑制剂。
高血压患者的降压需要长期持续， ARB有较好的耐受性，有利于长期应用。
17
2020/1/31
十三、替米沙坦治疗轻中度高血 压的临床疗效和安全性----多 中心、随机、双盲、对照临床 试验。
（上海、北京、武汉7个医院） 《中华心血管病杂志》2002，30：738
替米沙坦(Telmisartan)—
新一代强效的ARB类降压药
南通大学附属医院 张克智
1
2020/1/31
一、2005年5月美国高血压 学会(ASH)提出了高血压新定义， 认为高血压是一个有许多病因 引起的处于不断进展状态的心 血管综合征，可导致心脏和血 管功能 与结构的改变。
2 2020/1/31
7 2020/1/31
七、替米沙坦最早由德国 Boehninger Ingelhein公司研制开发， 1999年在美国及欧洲上市，商品名美 卡素（Micardis）用于高血压治疗， 具有高效，长效，安全，依从性佳。 2002年陆续在我国上市。
8 2020/1/31
八、药效学
在大鼠肺标本试验中，将I131标记血 管紧张素Ⅱ，从AT1受体结合位点置转 出，其抑制常数为37（K1）,氯沙坦为 24mmol/L 大 约 为 本 品 强 度 的 1/6 。 本 品 对AT2受体和乙酰胆碱，腺苷，儿茶酚
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
40-120mg/d 5-10mg/d 50-100mg/d 5-20mg 10-40mg
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
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2020/1/31
肾素――血管紧张素－醛固酮 系 统 （ RAAS ） 的 不 适 当 激 活 ， 在一些重要的疾病，如高血压病， 心力衰竭，动脉粥样硬化，糖尿 病肾病的发生、发展中起着重要 作用
《中国高血压防治指南》2004修订 版
5 2020/1/31
五、血管紧张素II受体拮剂（ARB）的药理作用
6 2020/1/31
六、ARB 3类
1 二苯四咪唑类（氯沙坦、替米沙坦、 坎地沙坦）
2 非二苯四咪唑类（伊贝沙坦） 3 非杂环类（纈沙坦）
替米沙坦以特异的异芳香基因修饰，使 该药有强的脂溶性，组织穿透性好，与 A作T用1受更体强的。亲和力更高，因此对AgII的拮抗
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2020/1/31
十四、目的
（1）比较替米沙坦40mg或80mg与氯沙 坦50mg或100mg每天1次口服治疗轻中 度高血压的疗效和安全性；
（2）评论替米沙坦40mg/d治疗轻中度 高血压24h降压效果及谷/峰比值。
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2020/1/31
十五、330例轻中度高血压 （95mmHg≤舒张压≤110mmHg，收缩 压＜180mmHg）患者，随机分入替米 沙组（164例）和氯沙坦组（166 例），分别每天1次口服替米沙40mg 或氯沙坦50mg。四周后为坐位舒张 压≥90mmHg，则改为替米沙坦80mg 或氯沙坦100mg，每日1次口服。
胺，组织胺等多种受体几乎无亲和力。
9 2020/1/31
九、药代动力学
口服后0.5－2小时内达血浆峰值， 缓慢消除，平均终末消除半衰期约为24 小时，是目前上市的ARB中作用时间最长 的药物。几乎全部在肝脏清除，与葡萄 糖醛酸结合，形成稳定的乙酰葡萄糖苷 酸产物，经胆汁快速排泻。
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＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
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图：替米沙坦组和氯沙坦组患者试验 期间血压变化趋势
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（2）替米沙坦降低轻中度高血压总 有效率高于氯沙坦 （70.1% VS 58.7% P＝0.020）
（3）两组不良事件发生率相似 （23.2% VS 22.9% P＝0.952）
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（4）替米沙坦40mg每天一次口服， 其收缩压的谷/峰比值为66.5%， 舒张压的谷/峰比值为76.8%， 24h平均血压下降10.2/7.8mmHg, 用药末6h平均血压下降 10.0/9.2mmHg.
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结论：
（1）替米沙坦40mg或80mg每天一次口 服治疗轻中度高血压安全有效；
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ONTARGET：替米沙坦单用与
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ARB在降压同时，改善靶器官 损害方面有许多进展，研究证实 ARB可增强动脉弹性，减少蛋白尿、 延缓肾功能衰竭、治疗心肌梗死和 心力衰竭，预防卒中，逆转左室肥 厚、预防心房颤动和II型糖尿病。
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RAS抑制剂在高血压治疗中具有重要 地位，此类药在某些特定疾病（糖尿病， 肾病，慢性收缩性心力衰竭）需要选择。
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十、临床评价
替米沙坦 20-160mg/d
每日1次P.O.
SBP
平均降低
20 mmHg(2.6Kpa)
DBP
平均降低
10 mmHg(1.4Kpa)以上
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本品
氨氯比平 氨酰心安 依那普利 赖诺普利
二、美国心脏病学会(ACC)提出 VHP这一新概念
Vascular disease (血管疾病) Hypertension(高血压) Prevention(预防)
三者作为一个整个来对待，它们之间存 在着密切的联系。
3 2020/1/31
心血管事件链
4 2020/1/31
四、我国高血压的现状
2002年卫生部调查表明：我国高血压 患 病 率 已 达 18.8% ， 患 病 人 数 超 过 1.6 亿 ， 而 人 群 高 血 压 知 晓 率 仅 为 30.2%，治疗率24.7%，控制率6.1%。
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十六、结果
（1）治疗8周末替米沙坦组坐位收缩压及舒张压 下降幅度大于氯沙坦组。
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收缩压下降
舒张压下降
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
替米沙坦
12.5mmHg
10.9mmHg
氯沙坦
9.4mmHg
9.3mmHg
P
0.037
0.030
大多数高血压患者需要两种药物才 能达到所需要的血压水平，其中一种药 物应为RAS抑制剂。
高血压患者的降压需要长期持续， ARB有较好的耐受性，有利于长期应用。
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十三、替米沙坦治疗轻中度高血 压的临床疗效和安全性----多 中心、随机、双盲、对照临床 试验。
（上海、北京、武汉7个医院） 《中华心血管病杂志》2002，30：738
替米沙坦(Telmisartan)—
新一代强效的ARB类降压药
南通大学附属医院 张克智
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一、2005年5月美国高血压 学会(ASH)提出了高血压新定义， 认为高血压是一个有许多病因 引起的处于不断进展状态的心 血管综合征，可导致心脏和血 管功能 与结构的改变。
2 2020/1/31
7 2020/1/31
七、替米沙坦最早由德国 Boehninger Ingelhein公司研制开发， 1999年在美国及欧洲上市，商品名美 卡素（Micardis）用于高血压治疗， 具有高效，长效，安全，依从性佳。 2002年陆续在我国上市。
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八、药效学
在大鼠肺标本试验中，将I131标记血 管紧张素Ⅱ，从AT1受体结合位点置转 出，其抑制常数为37（K1）,氯沙坦为 24mmol/L 大 约 为 本 品 强 度 的 1/6 。 本 品 对AT2受体和乙酰胆碱，腺苷，儿茶酚
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肾素――血管紧张素－醛固酮 系 统 （ RAAS ） 的 不 适 当 激 活 ， 在一些重要的疾病，如高血压病， 心力衰竭，动脉粥样硬化，糖尿 病肾病的发生、发展中起着重要 作用
《中国高血压防治指南》2004修订 版
5 2020/1/31
五、血管紧张素II受体拮剂（ARB）的药理作用
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六、ARB 3类
1 二苯四咪唑类（氯沙坦、替米沙坦、 坎地沙坦）
2 非二苯四咪唑类（伊贝沙坦） 3 非杂环类（纈沙坦）
替米沙坦以特异的异芳香基因修饰，使 该药有强的脂溶性，组织穿透性好，与 A作T用1受更体强的。亲和力更高，因此对AgII的拮抗
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2020/1/31
十四、目的
（1）比较替米沙坦40mg或80mg与氯沙 坦50mg或100mg每天1次口服治疗轻中 度高血压的疗效和安全性；
（2）评论替米沙坦40mg/d治疗轻中度 高血压24h降压效果及谷/峰比值。
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十五、330例轻中度高血压 （95mmHg≤舒张压≤110mmHg，收缩 压＜180mmHg）患者，随机分入替米 沙组（164例）和氯沙坦组（166 例），分别每天1次口服替米沙40mg 或氯沙坦50mg。四周后为坐位舒张 压≥90mmHg，则改为替米沙坦80mg 或氯沙坦100mg，每日1次口服。
胺，组织胺等多种受体几乎无亲和力。
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九、药代动力学
口服后0.5－2小时内达血浆峰值， 缓慢消除，平均终末消除半衰期约为24 小时，是目前上市的ARB中作用时间最长 的药物。几乎全部在肝脏清除，与葡萄 糖醛酸结合，形成稳定的乙酰葡萄糖苷 酸产物，经胆汁快速排泻。
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图：替米沙坦组和氯沙坦组患者试验 期间血压变化趋势
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（2）替米沙坦降低轻中度高血压总 有效率高于氯沙坦 （70.1% VS 58.7% P＝0.020）
（3）两组不良事件发生率相似 （23.2% VS 22.9% P＝0.952）
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（4）替米沙坦40mg每天一次口服， 其收缩压的谷/峰比值为66.5%， 舒张压的谷/峰比值为76.8%， 24h平均血压下降10.2/7.8mmHg, 用药末6h平均血压下降 10.0/9.2mmHg.
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结论：
（1）替米沙坦40mg或80mg每天一次口 服治疗轻中度高血压安全有效；