药剂学药物制剂的稳定性及试验方法

药药品品的的有有效效期期如如何何计计算算？？
二、化学动力学概述
• 化学动力学是研究化学反应速度及反应机 理的科学。利用化学动力学原理可以：
• （1）研究药物降解的机理； • （2）研究影响药物降解的因素及稳定化措
施； • （3）预测药物制剂的有效期。
（一）反应速度、反应速度常数、 反应级数
• 1、反应速度
• 那么哪些药物变色以后就不能再服用了呢？这需 根据具体情况而定，如维生素C，本来是白色， 时间稍长可变成淡黄色，此时它已变成去氢抗坏 血酸，在胃酸的环境条件下，还可转变成维生素 C，所以还能服用。但如果颜色过深，变成棕黄 色，这说明去氢抗坏血酸已进一步水解生成了酮 古罗酸，就不能再服用了。胃蛋白酶，健脑合剂 也是如此。属于这类情况的药片还有维生素B6， 复方芦丁片，索密痛片，异烟肼片，安乃近片等。
药物制剂的稳定性
第一节 概述
• 一、研究药物制剂稳定性的意义与范 围
• （一）研究意义 • 药物制剂稳定性是指药物制剂从制备
到使用期间保持稳定的程度，通常指 药物制剂的体外稳定性。
– 作为药物制剂，要求安全、有效、稳定，而药 物制剂在生产、贮存、使用过程中，会因各种 因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效 降低或副作用增加，有些药物甚至产生有毒物 质，也可能造成较大的经济损失。通过对药物 制剂稳定性的研究，考察影响药物制剂稳定性 的因素及增加稳定性的各种措施、预测药物制 剂的有效期，从而既能保证制剂产品的质量， 又可减少由于制剂不稳定而导致的经济损失； 此外，为了科学地进行处方设计，提高制剂质 量，保证用药的安全、有效，我国在《药品注 册管理办法》中对新药的稳定性也极为重视， 规定新药申批必须呈报稳定性资料。
• 二种或二种以上反应物参加反应，当一种 反应物浓度远超过另一种反应物浓度，或 在反应中浓度基本不变时，该反应物的浓 度可近似地看成为常数，故从形式上看为 一级反应，但实际上有二种反应物参加反 应，称为假一级反应。如用缓冲溶液调节 pH值时，缓冲溶液中离子浓度（如H+）远 高于药物浓度，其降解反应为假一级反应。
• （4）变色或产生不应有的沉淀等，如维生素C氧化变 黄，磺胺嘧啶钠析出沉淀，均造成澄明度检查不合格。
•
药品为什么会过期？
（二）研究范围
1、化学方面 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使 药物含量（或效价）、色泽产生变化。包括药物与药物之 间，药物与溶媒、附加剂、杂质、容器、外界物质（空气、 光线、水分等）之间，产生化学反应而导致制剂中药物的 分解变质。
• 药物制剂不稳定不仅是稳定性的问题，而且影响到制 剂的有效与安全，常引起下列不能再供药用的后果：
• （1）产生有毒物质，如四环素遇热产生差向异构， 生成差向四环素，毒性大大增加。
• （2）使药物制剂的疗效降低或副作用增加，如乙酰 水杨酸水解生成水杨酸，解热镇痛作用下降，但对胃 的刺激性增加。
• （3）患者使用不便，如混悬粒子的凝固、沉降、结 块，影响到分剂量的准确性，也增加了分剂量的难度。
• 反应速度常用单位时间内、单位体积中反 应物浓度的减少或生成物浓度的增加来表 示：
• -dC/dt，式中C为ｔ时间反应物的浓度，负 号表示反应物的浓度逐渐减少。
• 2、反应速度常数
• 根据质量作用定律，反应速度与反应物浓 度之间有下列关系：
•
-dC/dt＝KCｎ (1)
• (1)式中K为反应速度常数，是指各反应物为 单位浓度时的反应速度，单位为[时间]-1， 其大小与反应温度有关。K值越大，表示反 应物的活泼程度越大，药物制剂越不稳定。
• 3、反应级数
• 式（1）中的ｎ为反应级数，是各反应物所 有浓度项的总和，表示反应速度随反应物 浓度的变化而改变的方式。大多数药物的 降解过程可以用零级和假零级反应、一级 和假一级反应来处理。
• （1）零级和假零级反应
• 若反应速度与反应物的浓度无关，这种反应称为 零级反应。如光化反应中反应物对光的吸收，其 反应速度与反应物的浓度无关。
• -dC/dt＝K
（2）
• 其积分式为：C＝-Kt＋C0 （3）
• （2）一级反应和假一级反应
• 若反应速度与反应物浓度的一次方成正比， 则称为一级反应。大多数药物以一级反应
降解。
• 一级反应的ｎ＝1，则零级反应速度方程式 为：
• -dC/dt＝K C
（4）
• 其积分式为：lgC＝-(Kt/2.303)＋lgC0 （5）
2、物理方面 物理稳定性是指药物制剂因物理性状的变化，导致原有质 量下降，甚至不合格，如乳剂的分层、破裂；混悬剂中颗 粒的结块或粗化；片剂的松散、崩解性能的改变等。一般 物理变化引起的不稳定，主要是制剂的外观质量受到影响 而主药的化学结构不变，但经常会影响制剂使用的方便性。
3、生物学方面
制剂由于生物学变化引起的不稳定，如微生物的污染、滋长、 繁殖引起药物制剂发霉、腐败变质等。
• 有些药片颜色稍有改变，就说明已经变质， 有的甚至生成有毒的物质，此时就不能再用 了。属于这类的药片有：叶酸片，盐酸麻黄 碱，扑热息痛，对氨基水杨酸钠等。
• 有些药片由于保存时不注意密闭，在空wenku.baidu.com中 暴露时间过长，因风化作用也可发生变质失 效。如杞橼酸钠，阿托品，奎宁等，还有的 受潮后，药片上易出现霉点，如丁维钙糖片， 甲状腺片，复方五味子片，黄连素（糖衣 片），土霉素（糖衣片）等，无论变质还是 发霉均不应再服用。
• 混悬液中药物的降解仅与溶液相中的药物量即药 物的溶解度有关，而与混悬的固体药量无关；当 药物降解后，固体相中的药物就溶解补充到溶液 相中，保持溶液中的药量不变；而药物的溶解度 为常数，故这类降解反应也为零级反应，但与真 正的零级反应有所不同，
• 故为假零级反应。
• 根据式（1）可知，零级反应的ｎ＝0，则 零级反应速度方程式为：
药物过期了,为什么不能吃呢?
有很多药品（药片）如果 放置时间久了，就会出现颜色的 变化，有的由白色变成黄色或黄褐色，还有的 变成淡棕色。这些现象均说明药片已发生了某 种化学变化。这些变化可由空气中的氧气，日 光的照射及其他原因引起。在阳光下，药片如 果放置时间过长或保管不当均能与空气中的氧 及其他物质发生化学反应，使药物变色变质， 从而失去疗效，甚至出现副作用。