谷氨酰胺_课件
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丙氨酸谷氨酰胺
肠道粘膜 细胞合成 减少
肠道粘膜 通透性增 加
毒素吸收 及细菌移 位
免疫细胞 合成减少
免疫功能 受损
影响病人 预后
持续分解 代谢
骨骼肌降 解
负氮平衡 难予纠正
病 人 并 发 症 增 加 ， 死 亡 率 增 加 。
• 在创伤、感染等应激状态下，补充谷氨酰胺，能改善肠 黏膜功能、减轻肠黏膜萎缩、减少细菌和内毒素易位， 减少消化系统并发症方面具有重要作用。
1、全合一肠外全营养液 2、与5%葡萄糖、0.9%氯化钠注射液配伍
√
×
3、多种微量元素（安达美） 4、夫西地酸钠
×
×
注：人体正常渗透压为280-310mOsm/kg， 丙氨酸谷氨酰胺注射液渗透压为961mOsm/kg
刘娅妮分析报道了5O例静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺致患 者不良反应
静脉炎、注射部位疼痛
• 是肝糖原异生的重要底物；是肝捕 捉氨的主要载体和终末产物
´É ˼ °² Ö½ â´ úÐ »Ò ýÆ ð¸ Ï° ûÄ Ú¹ È° ±õ £° ²Ë ®Æ ½Ï ÔÖ ø ½ Ï µ 25
创伤、手术等导致体内谷氨酰
胺浓度明显下降
20
® °Ë ¸ û ²/LÏ £ ° ±õ È ° mmol¹
• 对机体有着双向的免疫调节功能，刺激淋巴细胞增殖，
有提高机体细胞免疫和体液免疫的作用。 • 在大中手术之后，补充Gln 制剂可使肌肉组织中Gln 的 分解减少，肌肉组织蛋白合成增加。 • 一些研究认为强化Gln 的营养支持可以降低危重症患者 的死亡率，感染率; 缩短住院时间。
国产产品
适用于需要补充谷氨酰 胺患者的肠外营养，包 括处于分解代谢和高代 谢状况患者
医学检验·检查项目：脑脊液谷氨酰胺_课件模板
当脑脊液中谷氨酰胺升高时也可反映 大脑中氨的增加，并可用于诊断肝性脑病。 见于晚期肝硬化、肝昏迷，可高达 3.4mmol/L。出血性脑膜炎、败血症脑病 和呼吸衰竭继发性脑病时轻度增加。
医学检验·各论：脑脊液谷氨酰胺 >>>
正常值： 0.41～1.10mmol/L。
医学检验·各论：脑脊液谷氨酰胺 >>>
医学检验·各论 脑脊液谷氨酰胺
内容课件模板
医学检验·各论：脑脊液谷氨酰胺 >>>
简介：
在脑组织氨基酸代谢过程中脱氨基作 用ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ产生的游离氨，可借谷氨酰胺合成酶 的作用合成谷氨酰胺以消除氨对中枢神经 系统的毒性作用。脑脊液中氨大约是动脉 血中的1/3。
医学检验·各论：脑脊液谷氨酰胺 >>>
临床意义：
相关检查： 亮氨酸氨基肽酶、尿谷氨酰胺、谷氨酰胺。
医学检验·各论：脑脊液谷氨酰胺 >>>
相关症状： 高氨血症。
医学检验·各论：脑脊液谷氨酰胺 >>>
相关疾病： 肝性脑病、肝硬化。
谢谢！
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正常值： 0.41～1.10mmol/L。
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简介：
在脑组织氨基酸代谢过程中脱氨基作 用ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ产生的游离氨，可借谷氨酰胺合成酶 的作用合成谷氨酰胺以消除氨对中枢神经 系统的毒性作用。脑脊液中氨大约是动脉 血中的1/3。
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临床意义：
相关检查： 亮氨酸氨基肽酶、尿谷氨酰胺、谷氨酰胺。
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相关疾病： 肝性脑病、肝硬化。
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glutamine谷氨酰胺
glutamine谷氨酰胺麩醯胺酸可以吃嗎?/blog/post/113560811-長期補充麩醯胺酸（glutamine）的不良影響CANREC癌康網22.4.14麩醯胺酸 , 癌 , GLUTAMINE左旋_麩醯胺酸 (Glutamine) 要不要補充?治療中補充，治療完不需要台中醫院放射腫瘤輔助醫學廖志穎醫師一、何謂 Glutamine（麩醯胺酸）？Glutamine(麩醯胺酸)是人體中含量最豐富的胺基酸，它佔骨骼肌６１% 胺基酸含量，主要是負責周邊組織至內臟器官氮元素運輸者，因此可做為小腸細胞、肝細胞、淋巴球以及巨噬細胞用來複製細胞之能量來源。
二、缺乏Glutamine（麩醯胺酸）對體內造成影響?在正常生理情況下，飲食的攝取與體內合成的量足以應付人體所需，但對於重大手術、外傷、燒傷其他化療重症病患而言，在處於高異化代謝狀態，人體之肝、腎以及腸道細胞對Glutamine（麩醯胺酸）的需求量增加，導致血液中的Glutamine（麩醯胺酸）濃度將會下降，而影響到身體組織修復與腸道機能。
三、哪些人需要補充 Glutamine（麩醯胺酸）1. 接收化學治療或放射線治療癌症患者：因藥物作用影響下，不僅對於口腔及腸胃黏膜上皮細胞造成損傷，同時也會降低骨髓造血細胞之功能，進而產生一些嚴重的副作用，如嘔吐、口腔黏膜潰瘍以及腹瀉等。
2. 嚴重代謝疾病者：燒、燙傷、手術、骨隨移植患者3. 免疫功能低下的人：例如愛滋病患者四、Glutamine（麩醯胺）在臨床上的主要功能：1. 促進體內蛋白質合成2. 促進肝臟抗氧化解毒物質的合成3. 小腸細胞能量來源，防止腸絨毛，維持腸道完整性4. 維持腸黏膜障礙，減少細菌遷移與沾黏至小腸細胞5. 活化淋巴組織，提高B與T淋巴球的活性6. 減少骨骼肌內Glutamine(麩醯胺酸)的流失7. 可幫助纖維母細胞之能量與核酸合成，加速傷口癒合五、哪些天然食物含有 Glutamine（麩醯胺）?存在所有蛋白質食物中，例如:海產、乳酪、牛奶、黃豆、發酵製品、禽肉、畜肉、玉米。
谷氨酰胺的结构
谷氨酰胺的结构
谷氨酰胺(Glutamine)是一种非必需氨基酸,在人体内能够由谷氨酸和氨基化合物合成。
它的结构如下:
谷氨酰胺分子式为C5H10N2O3,由一个α-氨基基团、一个羧基、一个侧链和一个酰胺基团组成。
其侧链是一个丁氨基(-CH2CH2CH2NH2)。
在谷氨酰胺的结构中,α-氨基基团和羧基与其他氨基酸一样,构成了氨基酸的骨架结构。
而侧链上的酰胺基团(-CONH2)赋予了谷氨酰胺独特的化学性质。
谷氨酰胺分子中存在多个极性基团,如羧基、氨基和酰胺基团,使其具有亲水性。
同时,侧链上的酰胺基团也使谷氨酰胺能够形成氢键,参与蛋白质的折叠和稳定。
谷氨酰胺的结构决定了它在人体内的重要生理功能,如参与蛋白质合成、氨基酸代谢、能量供给等。
谷氨酸的生产工艺ppt课件
从上图可以看出，GA产生菌必须具备以下条件： 1.α—KGA脱氢酶酶活性微弱或丧失 这是菌体生成并积累α—KGA的关键，从上图可以看出， α—KGA是菌体进行TCA循环的中间性产物，很快在α—KGA 脱氢酶的作用下氧化脱羧生成琥珀酸辅酶A，在正常的微生 物体内他的浓度很低，也就是说，由α—KGA进行还原氨基 化生成GA的可能性很少。只有当体内α—KGA脱氢酶活性很 低时，TCA循环才能够停止，α—KGA才得以积累。
第14页，共69页
四、培养基
碳源；
氮源； 碳氮比； 磷酸盐； 金属离子和无机盐。
第15页，共69页
碳源
碳源一般都是淀粉原料，如玉米、小麦、甘 薯、大米等，其中甘薯和淀粉最为常用； 淀粉原料要先通过制糖工艺水解成微生物可 直接利用的葡萄糖，然后经过中和、脱色再 投放到发酵罐； 糖蜜原料作为碳源，如甘蔗糖蜜、甜菜糖蜜。 糖蜜因富含生物素，在发酵前需要经活性炭、 树脂吸附和亚硝酸法吸附或破坏生物素。
积累并非是当初设想的由于特异代谢途径导 致，而是： 代谢调节控制； 细胞膜通透性的特异调节； 发酵条件的适合。
第6页，共69页
葡萄糖
6-磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖 果糖-1，6-二磷酸 6-磷酸葡萄糖酸
5-磷酸核糖
NAD+
NADH2
⑨
3-磷酸甘油醛 丙酮酸 CO2
② ③
乳酸
乙酰辅酶A
磷酸烯醇式 丙酮酸羧化酶 柠檬酸 顺乌头酸
第18页，共69页
氮源
作用：合成菌体蛋白质、核酸及谷氨酸的原料； 氮源比碳源对谷氨酸发酵影响更大，约85％ （30%~80%）的氮源被用于合成谷氨酸，另外 15％（3%~5%）用于合成菌体； 大多数氨基酸产生菌都不能分泌胞外水解蛋白 酶，因此常用的有机氮源有玉米浆、豆饼、毛发、 棉籽饼、麸皮等蛋白质原料的水解液； 有机氮源也是氨基酸发酵中重要的生长因子来 源，对氨基酸合成途经具有调控作用。
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四、培养基
碳源；
氮源； 碳氮比； 磷酸盐； 金属离子和无机盐。
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碳源
碳源一般都是淀粉原料，如玉米、小麦、甘 薯、大米等，其中甘薯和淀粉最为常用； 淀粉原料要先通过制糖工艺水解成微生物可 直接利用的葡萄糖，然后经过中和、脱色再 投放到发酵罐； 糖蜜原料作为碳源，如甘蔗糖蜜、甜菜糖蜜。 糖蜜因富含生物素，在发酵前需要经活性炭、 树脂吸附和亚硝酸法吸附或破坏生物素。
积累并非是当初设想的由于特异代谢途径导 致，而是： 代谢调节控制； 细胞膜通透性的特异调节； 发酵条件的适合。
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葡萄糖
6-磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖 果糖-1，6-二磷酸 6-磷酸葡萄糖酸
5-磷酸核糖
NAD+
NADH2
⑨
3-磷酸甘油醛 丙酮酸 CO2
② ③
乳酸
乙酰辅酶A
磷酸烯醇式 丙酮酸羧化酶 柠檬酸 顺乌头酸
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氮源
作用：合成菌体蛋白质、核酸及谷氨酸的原料； 氮源比碳源对谷氨酸发酵影响更大，约85％ （30%~80%）的氮源被用于合成谷氨酸，另外 15％（3%~5%）用于合成菌体； 大多数氨基酸产生菌都不能分泌胞外水解蛋白 酶，因此常用的有机氮源有玉米浆、豆饼、毛发、 棉籽饼、麸皮等蛋白质原料的水解液； 有机氮源也是氨基酸发酵中重要的生长因子来 源，对氨基酸合成途经具有调控作用。
谷氨酰胺_解析
谷氨酰胺（Glutemine）
• 口服谷氨酰胺的吸收率达98.5%； • 经肠道补充14C标记的谷氨酰胺，96h
中14C的81%由呼吸排出，4%由肾脏排
出 • 谷氨酰胺在代谢过程中可产生氨
谷氨酰胺色谱图
溃疡治疗剂—谷氨酰胺，日本医药品集，第九版。 Wilmore DW. The effect of glutamine supplementation in patients following elective surgery and accidental injury. J Nutr, 2001,131(9): 2543 朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。 2003，11(2)：82-85
内毒素及细菌 （损害）
内毒素 & 细菌
1.5 kg
肠粘膜屏障
（对抗损害 ）
20 m2
通过淋巴管或 血管的移位
GALT
对结局的影响：费用↑住院时间↑
创伤后肠粘膜屏障损害导致细菌和 毒素易位
• 国内外研究发现：
术后42%存在周围血肠道菌 DNA片段(+) 内毒素水平异常发生率 ↑ ↑ • 肠源性感染是导致MODS重要原因
Zhuming Jiang, Jinduo Cao, Yu Wang, et al. The Impact of Alanyl-Glutamine on Clinical Safety, Nitrogen Balance,Intestinal Permeability, and Clinial Outcome in Postoperative Patients: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study of 120 Patients. JPEN. 1999, 23(5): 62-66, 朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：8285
谷氨酰胺 PPT课件
• 谷氨酰胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效运载体； • 蛋白质、核酸合成的重要前体； • 体内快速生长和分化细胞如肠粘膜上皮细胞、淋巴细胞、
血管内皮细胞及成纤维细胞等的重要能源物质。
Zhuming Jiang, Jinduo Cao, Yu Wang, et al. The Impact of Alanyl-Glutamine on Clinical Safety, Nitrogen Balance, Intestinal Permeability, and Clinial Outcome in Postoperative Patients: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study of 120 Patients. JPEN. 1999, 23(5): 62-66,
药理营养素－ 谷氨酰胺
药理营养素
• 除为机体代谢提供能量或氮源外，还可维护器官 功能、减少组织损害，进一步改善临床结局的特 殊营养素。
• 氨基酸类：谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸、牛磺酸等； • 脂肪酸类： ω -3（鱼油脂肪乳）、ω - 9 (橄榄油)等
• 其他：Vit E、膳食纤维等
从营养支持到营养治疗
Wilmore DW. The effect of glutamine supplementation in patients following elective surgery and accidental injury. J Nutr, 2001,131(9): 2543
谷氨酰胺（Glutemine）
• 80年代，哈佛大学Brigham and Women‘s Hospital发现在应激 状态时，集体分解字体肌肉来产生大量的Gln来供机体利用；
血管内皮细胞及成纤维细胞等的重要能源物质。
Zhuming Jiang, Jinduo Cao, Yu Wang, et al. The Impact of Alanyl-Glutamine on Clinical Safety, Nitrogen Balance, Intestinal Permeability, and Clinial Outcome in Postoperative Patients: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study of 120 Patients. JPEN. 1999, 23(5): 62-66,
药理营养素－ 谷氨酰胺
药理营养素
• 除为机体代谢提供能量或氮源外，还可维护器官 功能、减少组织损害，进一步改善临床结局的特 殊营养素。
• 氨基酸类：谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸、牛磺酸等； • 脂肪酸类： ω -3（鱼油脂肪乳）、ω - 9 (橄榄油)等
• 其他：Vit E、膳食纤维等
从营养支持到营养治疗
Wilmore DW. The effect of glutamine supplementation in patients following elective surgery and accidental injury. J Nutr, 2001,131(9): 2543
谷氨酰胺（Glutemine）
• 80年代，哈佛大学Brigham and Women‘s Hospital发现在应激 状态时，集体分解字体肌肉来产生大量的Gln来供机体利用；
谷氨酸-课件
◆ 采用不同的氮源其添加方法不同，如液氨、尿素 等可采取流加方法。
◆ 碳氮比一般控制在100：15-30。
3、无机盐
◆ 一般微生物所需要的无机盐为磷酸盐、硫酸盐、 氯化物和含钾、钠、镁和铁的化合物。还需要一 些微量元素，如锰、铜、锌、钴、钼、碘和溴等。
◆ 微生物对无机盐的需要量很少，但对菌体的生长 和代谢产物的产生影响很大。
10、接种时间
◆ 利用对数生长期中后期的种子接种，可缩短其延 滞期，而且菌体生长迅速，菌体浓度相对较高， 有利于缩短发酵周期，提高代谢产物的产量。
11、接种量
◆ 接种量大小直接影响发酵产酸，接种量太小，发 酵前期生长缓慢，发酵整个时间长菌种的活力下 降，发酵效果差；接种量过大，会引起菌体增长 过快，单位体积内的养料和溶氧供应不足，代谢 废物较多，不利于产酸。
7、溶氧
◆ 谷氨酸发酵是典型好氧发酵，溶解氧对谷氨酸产 生菌种子培养影响很大。
◆ 溶解氧过低，菌体呼吸受到抑制，从而抑制生长， 引起乳酸等副产物的积累；但是并非溶氧越高越 好，当溶氧满足菌的需氧量后继续升高，不但会 造成浪费还会由于高氧水平抑制菌体生长和谷氨 酸的生成。
8、CO2
CO2对谷氨酸发酵有一定的影响。谷氨酸生物合 成需要CO2固定反应，如果CO2含量过高，也会影响 菌体正常呼吸作用。在供氧条件一定时， CO2对谷 氨酸发酵的影响不显著；与供氧效果相比， CO2的 作用较小。
5、PH
◆ 在谷氨酸发酵过程中，随着谷氨酸的不断生成， 发酵液的pH值不断的减小，对谷氨酸菌产生抑制， 为了维持发酵的最佳条件，采用流加尿素和液氨 (现在大多采用的是液氨)的方法。
◆ 发酵法在微生物发酵阶段，主要是获得谷氨酸， 在氨过量存在的情况下以谷氨酸铵的形式存在， 所以从发酵罐出来的是谷氨酸铵，而不是我们所 希望的谷氨酸。
◆ 碳氮比一般控制在100：15-30。
3、无机盐
◆ 一般微生物所需要的无机盐为磷酸盐、硫酸盐、 氯化物和含钾、钠、镁和铁的化合物。还需要一 些微量元素，如锰、铜、锌、钴、钼、碘和溴等。
◆ 微生物对无机盐的需要量很少，但对菌体的生长 和代谢产物的产生影响很大。
10、接种时间
◆ 利用对数生长期中后期的种子接种，可缩短其延 滞期，而且菌体生长迅速，菌体浓度相对较高， 有利于缩短发酵周期，提高代谢产物的产量。
11、接种量
◆ 接种量大小直接影响发酵产酸，接种量太小，发 酵前期生长缓慢，发酵整个时间长菌种的活力下 降，发酵效果差；接种量过大，会引起菌体增长 过快，单位体积内的养料和溶氧供应不足，代谢 废物较多，不利于产酸。
7、溶氧
◆ 谷氨酸发酵是典型好氧发酵，溶解氧对谷氨酸产 生菌种子培养影响很大。
◆ 溶解氧过低，菌体呼吸受到抑制，从而抑制生长， 引起乳酸等副产物的积累；但是并非溶氧越高越 好，当溶氧满足菌的需氧量后继续升高，不但会 造成浪费还会由于高氧水平抑制菌体生长和谷氨 酸的生成。
8、CO2
CO2对谷氨酸发酵有一定的影响。谷氨酸生物合 成需要CO2固定反应，如果CO2含量过高，也会影响 菌体正常呼吸作用。在供氧条件一定时， CO2对谷 氨酸发酵的影响不显著；与供氧效果相比， CO2的 作用较小。
5、PH
◆ 在谷氨酸发酵过程中，随着谷氨酸的不断生成， 发酵液的pH值不断的减小，对谷氨酸菌产生抑制， 为了维持发酵的最佳条件，采用流加尿素和液氨 (现在大多采用的是液氨)的方法。
◆ 发酵法在微生物发酵阶段，主要是获得谷氨酸， 在氨过量存在的情况下以谷氨酸铵的形式存在， 所以从发酵罐出来的是谷氨酸铵，而不是我们所 希望的谷氨酸。
谷氨酰胺
谷氨酰胺是二十种非基本氨基酸中的一种，人体可以自己产生这种物质。
我们身上百分之六十的谷氨酰胺可以在附于骨骼上的肌肉里找到，其余部分存在于肺部、肝脏、脑部和胃部组织里。
是肌肉中最丰富的游离氨基酸，约占人体游离氨基酸总量的60％。
空腹血浆谷氨酰胺浓度为500－750umol／L。
谷氨酰胺不是必需氨基酸，它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成作为健身爱好者，重要的是要记住，由压力造成的谷氨酰胺流失不仅仅随疾病而产生，还会因训练造成的压力而产生。
谷氨酰胺在健美健身运动中所扮演的角色高强度的训练会干扰免疫系统，增加体内乳酸及铵的水平。
高水平的铵会影响（疑原文误作effect，affect似更合乎逻辑）肌肉功能。
在训练初期的五分钟内，谷氨酰胺水平会上升，分解激素也会释放。
但对训练者来说坏消息并不到此为止，因为即使在训练告一段落后肌肉仍会继续释放谷氨酰胺，因而导致其严重流失。
训练强度越高，流失速度越快。
为什么谷氨酰胺的流失会这么快产生？因为谷氨酰胺能提高肌肉细胞的水合作用状态。
肌肉细胞的水合状态可以变化得很快，细胞一旦缺水，则会进入分解代谢状态。
研究表明，在这种分解代谢的不利状态下谷氨酰胺水平能下降50%。
过度训练对体内能量储备有着巨大的需求，其结果不但造成肌肉增长较少，还会增加患病机会、感染率和免疫系统能力低下。
训练强度越高，对身体的能量需求压力越大，从而导致了血浆中谷氨酰胺浓度的降低。
缺乏谷氨酰胺造成肌肉缩小即使是最有经验的举重运动员或健美运动员，听到分解代谢状态、肌肉缩小、肌肉损耗、细胞脱水和肌肉萎缩这些名词都会腿软。
为什么这种在体内能够大量产生的小小补剂能对这么多问题起关键作用呢？芝加哥的抗衰老医药学会会长罗纳德•克拉茨认为，谷氨酰胺能促进营养物质的同化作用，调节蛋白的合成，刺激生长激素的产生，并增强免疫系统。
举重运动员和健美运动员要明白谷氨酰胺对肌肉的生长起关键作用。
因为它是提供氮的原料物质，就是说它能把氮运输到体内各个有需要的部位。
谷氨酰胺对危重病人的影响 PPT课件
2019/7/25
添加推荐意见：8.强烈建议肠外肠内途径联合补充大剂量谷氨酰胺不 适用于存在休克与多器官衰竭的危重病人。
降级推荐意见：4.接受肠外营养的重症病人应考虑补充谷氨酰 胺，但强烈推荐对于休克与多脏器功能衰竭病人不适用谷氨酰 胺。此外，尚无充分证据显示对于接受肠内营养的重症病人需 要静脉补充谷氨酰胺。
谷氨酰胺 对危重病人的影响
谷氨酰胺 （ Glutamine）
1883年Schulze从甜菜汁中发现了Gln。 1935 年, Hans Kerbs首次发现哺乳动物肾脏合成和分解L-Gln的能 力, 人们开始逐渐 了解它的作用。 1955年, Harry Eagle综述了哺乳动物细胞的G ln营养需要, 并强调了 它是一种很重要的营养素。 1979年日本首先将其作为抗溃疡药物投放市场, 如日本寿制药株式 会社生产的“麦滋林”。
危重症患者补充谷氨酰胺
？
2019/7/25
2019/7/25
THANKS!
3、主要观察终点：28天病死率；实验前设置好亚组，并进行亚组分析 4、统计学分析：样本量分析：按ICU预计病死率30%, 按照干预组能够降
低25%的病死率即降至22.5%, 得出样本量为1200例。独立比较个终点 指标，采用Kaplan–Meier分析患者生存率。
2019/7/25
研究结果：
• 接受谷氨酰胺治疗的患者有增加28天病死率趋势 • 是否接受抗氧化剂治疗对28天病死率无影响 • 接受谷氨酰胺治疗的患者有增加6个月病死率 • 谷氨酰胺及抗氧化剂均不改善患者的器官功能，不降低感染的发生率
• 现代临床营养支持已经超越了以往提供能量，恢复“正氮 平衡”的范畴，而通过代谢调理和免疫功能调节，从结构 支持向功能支持发展，发挥着“药理学营养”的重要作用 。
添加推荐意见：8.强烈建议肠外肠内途径联合补充大剂量谷氨酰胺不 适用于存在休克与多器官衰竭的危重病人。
降级推荐意见：4.接受肠外营养的重症病人应考虑补充谷氨酰 胺，但强烈推荐对于休克与多脏器功能衰竭病人不适用谷氨酰 胺。此外，尚无充分证据显示对于接受肠内营养的重症病人需 要静脉补充谷氨酰胺。
谷氨酰胺 对危重病人的影响
谷氨酰胺 （ Glutamine）
1883年Schulze从甜菜汁中发现了Gln。 1935 年, Hans Kerbs首次发现哺乳动物肾脏合成和分解L-Gln的能 力, 人们开始逐渐 了解它的作用。 1955年, Harry Eagle综述了哺乳动物细胞的G ln营养需要, 并强调了 它是一种很重要的营养素。 1979年日本首先将其作为抗溃疡药物投放市场, 如日本寿制药株式 会社生产的“麦滋林”。
危重症患者补充谷氨酰胺
？
2019/7/25
2019/7/25
THANKS!
3、主要观察终点：28天病死率；实验前设置好亚组，并进行亚组分析 4、统计学分析：样本量分析：按ICU预计病死率30%, 按照干预组能够降
低25%的病死率即降至22.5%, 得出样本量为1200例。独立比较个终点 指标，采用Kaplan–Meier分析患者生存率。
2019/7/25
研究结果：
• 接受谷氨酰胺治疗的患者有增加28天病死率趋势 • 是否接受抗氧化剂治疗对28天病死率无影响 • 接受谷氨酰胺治疗的患者有增加6个月病死率 • 谷氨酰胺及抗氧化剂均不改善患者的器官功能，不降低感染的发生率
• 现代临床营养支持已经超越了以往提供能量，恢复“正氮 平衡”的范畴，而通过代谢调理和免疫功能调节，从结构 支持向功能支持发展，发挥着“药理学营养”的重要作用 。
正确认识丙氨酰谷氨酰胺
一、丙氨酰谷氨酰胺的合理使用
1 本品是高浓度溶液，不可直接输注。
用法用量
2 必须与可配伍的氨基酸溶液或含氨基酸的输液相混合后与载体溶液一起输注。 3 1体积本品应与至少5体积载体溶液混合，混合液中本品最大浓度不应超过3.5%。
4 通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。
一、丙氨酰谷氨酰胺的合理使用
目前大多数商品氨基酸溶液中不含单独的Gln
前言/PREFACE
丙氨酰-谷氨酰胺（Ala-Gln）双肽？
含Gln的二肽（如Ala-Gln双肽）替代Gln可避免单独Gln的弊端
Ala-Gln双肽溶解度高(568g/L)，不同的pH值下加热灭菌(120℃,0.5h)，无焦谷氨酸和氨产生。 Ala-Gln双肽进入机体后，绝大部分被分解为Ala和Gln，利用率高，避免了Ala-Gln累积产生的损害。 Ala-Gln双肽性质稳定且易溶，能耐受高温消毒，水溶性制剂结构稳定和较易长时间保存。
静脉输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和 丙氨酸。人体半衰期为2.4-3.8min（晚期肾 功能不全病人为4.2min），血浆清除率为 1.6-2.7L/min。通过尿液排泄的双肽低于5%。
一、丙氨酰谷氨酰胺的合理使用
使用过程中应监测患者的碱性磷酸酶、丙 氨酸转氨酶、门冬氨酸转氨酶和酸碱平衡。
对于代偿性肝功能不全的病人，建议定期 监测肝功能。
前言/PREFACE
指南推荐：当机体处于全身炎性反应、创伤及大手术等危重状态时以及在特定疾病状态
的患者中，如严重烧伤导致的分解代谢、肿瘤放化疗和炎性肠病导致的肠功能损伤、艾滋病 导致的免疫缺陷等情形时，补充丙氨酰-谷氨酰胺（Ala-Gln）双肽可以改善氮平衡，维护肠
屏障和免疫功能，继而改善患者的临床结局。
谷氨酰胺的结构
谷氨酰胺的结构
谷氨酰胺分子由一个五元环和一个羧基组成。
五元环是由一个氨基、两个羧基和两个甲基组成。
其中,氨基和一个羧基连接在一起形成了一个酰胺基团。
另一个羧基则位于环的侧链上。
谷氨酰胺分子具有两个手性中心,因此存在四种构型异构体。
在自然界中,主要存在L-谷氨酰胺的形式。
L-谷氨酰胺是一种重要的神经递质,在中枢神经系统中扮演着关键作用。
谷氨酰胺的结构决定了它的许多化学和生物学特性。
它能够形成离子键、氢键和其他相互作用,从而与蛋白质和其他生物大分子结合。
同时,它也是一种重要的代谢中间体,参与了多种生物化学反应。
谷氨酰胺的独特结构赋予了它在生理和病理过程中的重要作用,对于理解神经系统的功能及相关疾病的发生机制都具有重要意义。
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谷氨酰胺的重要功能
• 维护/修复肠粘膜屏障功能 （为肠粘膜细胞提供能量，约70%） • 促进免疫细胞复制，维持免疫细胞功能 • 减少肌肉分解，改善氮平衡，促进蛋白质合成； • 促进谷胱甘肽合成，减少氧自由基，减轻炎症反应
Zhuming Jiang, Jinduo Cao, Yu Wang, et al. The Impact of Alanyl-Glutamine on Clinical Safety, Nitrogen Balance, Intestinal Permeability, and Clinial Outcome in Postoperative Patients: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study of 120 Patients. JPEN. 1999, 23(5): 62-66, Wilmore DW. The effect of glutamine supplementation in patients following elective surgery and accidental injury. J Nutr, 2001,131(9): 2543
• 补性营养支持 原有营养不良，或丢失量过大 • 维护性营养支持 病情危重消耗大，或不能进食时间较长（>5d） • 治疗性营养支持 药理性营养素起到治疗性作用
摘自黎介寿院士在“中国临床营养高峰论坛－2009，北京”讲座
谷氨酰胺
• 谷氨酰胺是条件必需氨基酸 • 在细胞外液中, 占游离氨基酸的 25% • 在细胞内液中，占游离氨基酸的 60% • 主要存在于骨骼肌中 • 空腹血浆谷氨酰胺水平约为600umol•L-1左右（全血氨基 酸的20％）
•
Zou XP, Chen M, Wei W, et al. Effects of enteral immunonutrition on the maintenance of gut barrier function and immune function in pigs with severe acute pancreatitis. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2010 Sep-Oct;34(5):554-66.
0.12 0.1
P<0.05
PN Gln
0.08 0.06 0.04 0.02 0 Pre-O
P<0.05
PN Gln
+7d
RCT, aged, Ala-Gln 0.3g/kg/d) 对象：腹部外科手术患者30例，TPN 7天
朱明炜等。谷氨酰胺对老年创伤后患者内毒素血症、预后和卫生经济学影响的随机对照研究。中华老年 医学杂志。2005，24（8）
Palmer TEA, Griffiths RD, Jones C.. Nutrition 1996; 12 (5): 316-320
体内谷氨酰胺下降的后果
• 持续分解代谢状态
• 肠道细菌和毒素移位
• 肌肉蛋白降解
• 肠粘膜通透性增加
• 免疫功能受损
• 免疫机能下降
创伤、感染、大手术等应激状态下肠粘膜屏障损伤
添加Gln的PN改善喉癌患者体液 免疫指标
PN组（n=19） GLN组（n=20）
术前
术后1d
术后7d
术前
术后1d
术后7d
IgG
11.7±5.4 2.17±0.78
11.6±4.8 2.03±0.67
9.6±6.1 1.94±0.63
12.4±5.0 2.26±0.92
11.7±6.1 2.10±0.8
内毒素及细菌 （损害）
内毒素 & 细菌
1.5 kg
肠粘膜屏障
（对抗损害 ）
20 m2
通过淋巴管或 血管的移位
GALT
对结局的影响：费用↑住院时间↑
创伤后肠粘膜屏障损害导致细菌和 毒素易位
• 国内外研究发现：
术后42%存在周围血肠道菌 DNA片段(+) 内毒素水平异常发生率 ↑ ↑ • 肠源性感染是导致MODS重要原因
肠粘膜通透性实验：L（乳果糖）/M（甘露醇）
紧密连接
(L)
(M)Ref Marker
粘膜细胞
毛细血管
Bai MX, Jiang ZM, Liu YW et al. Effects of alanyl glutamine on gut barrier function. Nutrition,1996;12:793 Jiang ZM, Cao JD, Zhu XG et al. Multi-center RCT, JPEN 1999: 23: s 62
Gln减少放疗后大鼠的细菌移位
董光龙，刘小南，张章等。谷氨酰胺双肽对放射性肠炎大鼠结局的影响。 肠外与肠内营养杂志，2009, 16(2): 105
添加Gln的PN减轻内毒素血症和减少肠通 透性
内毒素血症 肠通透性实验
L/M ratio
0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0 Pre-O +4d +7d
谷氨酰胺的临床研究发展
• 20世纪50年代，Hennry Eagle发现谷氨酰胺能促进免疫细胞和 其他细胞生长； • 20世纪70年代，美国国立卫生院Herber Windmuelle发现Gln而 不是葡萄糖是消化道的最重要的营养成分；
• 80年代，哈佛大学Brigham and Women‘s Hospital发现在应激 状态时，集体分解字体肌肉来产生大量的Gln来供机体利用；
药理营养素－ 谷氨酰胺
药理营养素
• 除为机体代谢提供能量或氮源外，还可维护器官
功能、减少组织损害，进一步改善临床结局的特 殊营养素。
• 氨基酸类：谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸、牛磺酸等； • 脂肪酸类： ω -3（鱼油脂肪乳）、ω - 9 (橄榄油)等 • 其他：Vit E、膳食纤维等
从营养支持到营养治疗
Zhuming Jiang, Jinduo Cao, Yu Wang, et al. The Impact of Alanyl-Glutamine on Clinical Safety, Nitrogen Balance, Intestinal Permeability, and Clinial Outcome in Postoperative Patients: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study of 120 Patients. JPEN. 1999, 23(5): 62-66,
中等手术后3天外周血谷氨酰胺浓度可减少20%
•朱明炜，唐大年，韦军民等。谷氨酰胺双肽对老年创伤后患者内毒素血症、预后和卫生经济学影响的随机对照研究。中华老 年医学杂志。2005，24（8）：585－588
危重症患者的谷氨酰胺变化
muscle Gln mmol/kg wet wt
14
12
10 8 6 4 2 0
van den Berghe et al. New Eng J Med.2001 梁存河, 蒋朱明 等. 中国临床营养杂志 2001,9：147-150 文利平. 中国医学科学院学报. 2000，22:60 朱明炜, 韦军民 等.中华老年医学杂志，2005
静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障（实验研究）
• 90年代，发现Gln对于机体免疫的重大临床意义 • 21世纪初，欧洲在危重症研究，Gln可以防止肌肉分解并增强其 他脏器保护机体的功能。
谷氨酰胺的作用机制
• 谷氨酰胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效运载体； • 蛋白质、核酸合成的重要前体； • 体内快速生长和分化细胞如肠粘膜上皮细胞、淋巴细胞、 血管内皮细胞及成纤维细胞等的重要能源物质。
Liver Macrophages Lymphocytes Erythrocytes Intestine
10
Kidneys
应激状态下血浆谷氨酰胺浓度下降
创伤引起器官间谷氨酰胺的流动 肌肉和肺脏谷氨酰胺的外流加速
:
谷氨酰胺转移到 —胃肠道 —免疫细胞 —肾脏
修复损伤的胃肠道粘膜 促进淋巴细胞增殖 调节酸碱平衡
静脉Ala-Gln组大鼠接受PN7天， 其肠粘膜厚度、上皮绒毛高度显著 高于标准PN对照组.
Bai MX（白满喜）, Jiang ZM（蒋朱明）, Wilmore, et al. Effects of Alanyl-Glutamine on Gut Barrier Function Nutrition Vol. 12, 112, 1996
Normal Patients
血清Gln下降至正常的54%
0.8
0.7
肌肉Gln下降至正常的25-40%
plasma Gln mmol/l
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2
0.1
0 Normal Patients
Muscle Glutamine reduced to 27% normal
means & 95% CI
• 45-75 min出现峰值 •峰浓度1521±312 umol/L •150 min后降至正常范围 •半衰期67±13min
朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国 临床营养杂志。2003，11(2)：82-85
应激状态下体内谷氨酰胺的流失
Muscles
Lung
GLN pool
Zhuming Jiang, Jinduo Cao, Yu Wang, et al. The Impact of Alanyl-Glutamine on Clinical Safety, Nitrogen Balance,Intestinal Permeability, and Clinial Outcome in Postoperative Patients: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study of 120 Patients. JPEN. 1999, 23(5): 62-66, 朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：8285