较大剂量甲强龙冲击治疗重症哮喘的临床观察

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较大剂量甲强龙冲击治疗重症哮喘的临床观察目的观察较大剂量甲基强的松龙(甲强龙)治疗重症哮喘的临床疗效。


法将125例重症支气管哮喘患者分3组进行治疗:A组在常规治疗基础上加用甲强龙120mg/次,1次/8h,静脉滴注;B组在常规治疗基础上加用甲强龙60mg/次,1次/8h,静脉滴注;C组在常规治疗基础上加用地塞米松10mg/次,2次/d,静脉滴注。

结果B组、C组临床症状改善天数、哮鸣音消失天数显著少于A组(P<0.05);A组治疗后pH、PaO2、SaO2明显上升,与B组、C组相比有显著性差异(P<0.05)。

结论较大剂量(360mg/d)甲强龙冲击治疗重症哮喘有较好疗效,无明显副作用。

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of higher dose methylprednisolone for shock treatment of severe asthma. Methods 125 cases of intensive bronchus asthma patients were treated in three groups:Group A based on conventional treatment and combined with methylprednisolone 120 mg per 8 hours intravenous drip;Group B based on conventional treatment and combined with methylprednisolone 60 mg per 8 hours intravenous drip;Group C based on conventional treatment and added dexamethasone 10 mg per time,2 times per day intravenous drip. Results Days of clinical symptom relief and wheezing disappearance of groups B and C were significantly less than days of group A (P<0.05). After treatment,pH,PaO2 and SaO2 of group A obviously increased,and had significant differences compared with groups B and C (P<0.05). Conclusion Shock treatment of severe asthma with higher dose (360mg/d)methylprednisolone has good curative effect and no obvious side effects.
[Key words] Severe asthma;Methylprednisolone;Shock treatment
重症哮喘是支气管哮喘最严重的类型,其病情重,严重者常出现意识模糊,进而危及生命,故尽快缓解哮喘持续状态是其治疗的关键。

糖皮质激素是最有效的治疗药物之一,目前对糖皮质激素的剂型、剂量尚无明确的规定。

2007年1月~2011年1月我们随机比较了甲基强的松龙(甲强龙)两种剂量及地塞米松治疗重症哮喘125例,现报道如下。

1资料与方法
1.1研究对象
125例均为支气管哮喘发作期患者,所选病例排除其他心肺疾病,无结缔组织系统、血液系统疾病,近期无发热病史,未使用激素治疗;其诊断标准符合2003年中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘急性发作期诊断标准[1];其中男73例,女52例,年龄18~55岁,平均(33.35±10.64)岁。

将125例患者随机分为3组,A组44例,男26例,女18例,平均年龄(34.18±10.09)岁;B组41例,男24例,女17例,平均年龄(34.13±11.32)岁;C组40例,男23
例,女17例,平均年龄(34.93±10.37)岁。

三组间性别和年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法
入院后均常规给予β2肾上腺素受体激动剂、茶碱、维持水电解质及酸碱平衡等常规药物,其中A组44例在此基础上加用甲强龙120mg/次,1次/8h静脉滴注;B组41例在常规治疗基础上加用甲强龙60mg/次,1次/8h静脉滴注;C 组40例在常规治疗基础上加用地塞米松10mg/次,2次/d静脉滴注。

3d后症状改善后停止静脉滴注糖皮质激素,改为雾化吸入普米克令舒。

1.3观察指标
观察患者的症状及体征,血气分析指标包括pH、PaO2、PaCO2、SaO2、临床表现及不良反应情况。

1.4统计学处理
统计学处理采用SPSS13.0软件对数据进行分析,计量资料以均数和标准差(χ±s)表示;多组间均数的比较采用方差分析;多组间两两比较采用SNK-q检验;P<0.05表明差异有统计学意义。

2结果
2.1临床观察指标比较
应用甲强龙治疗后的A组、B组患者哮喘持续天数、哮鸣音消失天数及临床症状改善天数均明显少于C组,具有统计学差异;且大剂量应用甲强龙的A 组上述指标少于B组,具有统计学差异;三组患者住院期间均未发生应用激素所产生明显的不良反应。

见表1。

2.2pH、PaO2、PaCO2和SaO2比较
三组患者治疗后pH、PaO2、SaO2均明显好转,与治疗前相比均有统计学差异,且A、B组明显上升,与C组相比有统计学差异;A组较B组上升明显,也具有统计学差异。

见表2。

2.3不良反应
三组患者治疗后,A组出现血糖升高4例,血压升高3例,上消化道出血2例;B组出现血糖升高3例,血压升高2例,上消化道出血1例;C组出现血糖升高2例,血压升高1例,上消化道出血1例。

三组血糖、血压均为轻度升高,上消化道出血表现为大便潜血试验阳性而无性状改变,三组均未见重大不良反应。

停用激素并给予对症治疗后均好转。

3讨论
支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道黏膜慢性炎症。

糖皮质激素可以抑制这些炎性细胞及其释放的各种炎性因子,因此,糖皮质激素被认为是治疗哮喘最有效的药物,尤其在重症哮喘中,糖皮质激素更起着重要的作用,但糖皮质激素品种多,应用方式多样,如何能快速减轻气道高反应性及减少炎症介质及炎症因子的释放,则可能被认为是最有效的给药方式。

甲强龙是人工合成的中效糖皮质激素,与地塞米松相比其优点是易渗透肺组织、起效快、疗效确切,并且生物半衰期短,为12~36h,对肾上腺垂体抑制作用小;而地塞米松首先必须经过肝脏代谢成泼尼松后才发挥作用,属于长效激素,起效慢,半衰期长,对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用时间长,故哮喘持续状态的治疗可首选甲强龙[2]。

甲强龙静脉用药5min即达血浆浓度高峰,能够快速缓解支气管痉挛,提高通气能力,减少哮喘的恶化,缩短治疗时间,降低病死率。

短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响。

目前已广泛应用于重症哮喘的治疗。

本文结果显示,三组用药前后临床症状均明显好转,血气分析pH、PaO2、SaO2较入院时相比均明显改善,说明应用糖皮质激素治疗哮喘均有良好的作用。

但是A组、B组(应用甲强龙)的临床症状改善时间、血气分析好转程度与C组(应用地塞米松组)相比均有明显的统计学差异,说明对于重症哮喘应用甲强龙明显优于地塞米松。

甲基强的松龙具有减轻肺组织充血,降低毛细支气管的通透性,抑制炎性细胞的移动,阻止多种炎症介质的释放,抑制吞噬细胞功能、稳定溶酶体膜、阻止补体参与炎症反应以及其免疫抑制作用,并干扰花生四烯酸代谢减少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性粒细胞的趋化和活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜β2受体的合成[3,4]。

甲强龙扩散透过细胞膜,并与胞浆内的特异性受体相结合,此结合物随后进入细胞核内与DNA结合。

启动mRNA 的转录,继而合成各种酶蛋白,发挥其强大的抗炎、抗过敏作用,从而降低气道高反应性,抑制炎症细胞的迁移、活化,炎症介质的释放,舒张支气管平滑肌,从而改善呼吸功能,加之其生物半衰期为12~36h,故冲击治疗后可直接停药而无需减停,适合临床应用[5],但应用加强龙的最佳剂量一直存在争议。

严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予较大剂量甲泼尼松龙(甲强龙)[(180~360)mg/d)]。

无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3~5d)内停药;本文采取两个剂量治疗重症哮喘,360mg/d与180mg/d,两者相比,前者治疗支气管哮喘更明显改善患者的临床症状,减少哮喘持续状态,双肺哮鸣音消失的时间也比后者时间短,其血气分析指标提示双肺弥散功能及氧合功能均明显好转,两组相比有明显差异性,且两组应用时间均为3d,前者虽然不良反应略多,但不严重,疗效是肯定的。

故我们的结论是短期大剂量(360mg/d)应用甲强龙冲击治疗重症哮喘是安全、有效的,值得临床推广。

[参考文献]
[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2003,26(3):132-138.
[2] 邹晓华,王春英,蒋颖超. 甲强龙与地塞米松治疗重症哮喘的疗效对比分析[J]. 中国误诊学杂志,2005,5(6):1044-1045.
[3] 蔡柏蔷,李龙芸. 协和呼吸病学[M]. 北京:中国协和医科大学出版社,2006:835.
[4] 王星,李向欣. 呼吸系统疾病诊疗常规[M]. 北京:军事医学科学出版社,2008:36.
[5] 金之银,张珍端. 甲强龙冲击治疗哮喘持续状态的疗效[J]. 中国医药导报,2007,4(6):49.
注:本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文86,。

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