医学免疫学：免疫细胞
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CD5- B-2细胞：
通常所指的B细胞，参与适应性体液免疫应答
B淋巴细胞亚群
CD5分子 初次产生时间 更新方式 分布
自发性Ig的产生 抗原 特异性 Th细胞辅助 分泌的Ig类别 Ig类别转换 体细胞高频突变 免疫记忆
B-1细胞
+ 胎儿期 自我更新 腹膜腔、胸膜腔和 肠道固有层
高 碳水化合物类
多反应性 无需
免疫细胞 Cells of the Immune System
P13-15, 50, 112-125
外周血中各种免疫细胞的比例
白细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 嗜酸粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
占白细胞总数比(%) 60~70 0.1~1 1~3 6~10 25~35 0.1~1
细胞总数(x109/L) 2.4~7.4 0.01~0.06 0.04~0.12 0.4~1.0 1.45~3.6 不详
IgM>>IgG 无
低/无 少/无
B-2细胞
出生后 由骨髓产生 淋巴器官
低 蛋白质类 单特异性
需要 IgG>IgM
有 高 有
B2细胞亚群
初始B细胞 (naïve B cells)：
从未接受过抗原刺激，活化需要2个信号：1）BCR和抗原结合；2） CD4+ Th细胞的膜表面分子和细胞因子
浆细胞 (plasma cells)：
B细胞经抗原刺激分化而来的专职制造抗体分子的终末细胞，BCR表 达下调，不参与抗原呈递，无分裂和增殖能力，分为短寿命（外周） 和长寿命浆细胞（骨髓）
记忆B细胞 (memory B cells)：
B细胞经抗原刺激分化而来，遇到特异性抗原后无需Th细胞的帮助便 迅速激活，分化成浆细胞。大多完成了Ig分子的类别转化和抗体亲和 力成熟
V
V
Receptor
B
recognizes self antigen
B Apoptosis
or anergy
VJ
C
Edited receptor now recognizes
B
a different antigen and can be
rechecked for specificity
B细胞在外周免疫器官中的分化
pre-BCR的信号可抑制另一条重链基因的重排（等位基因 排斥），促进增殖，并诱导轻链基因重排
抗原识别受体基因
重链基因的V-D-J重排
抗原识别受体的多样性
抗体多样性（diversity）是指不同抗体的V区结构多种多样， 能针对任何不同的抗原特异结合。
1. 组合造成的多样性
胚系基因以众多的V、D、J片段成簇存在，重排时只能 分别取用众多V、（D）、J基因片段中的1个，因而可产 生众多V区基因片段组合
中枢耐受
高结
亲合
和 力
自 身 抗
原
克外 隆周 删阴 除性
选 择
B细胞抗原识别受体(BCR)复合物
前B细胞受体(pre-BCR)的结构与功能
Pre-BCR
重链 l5/Vpre-B替代轻链 Iga/Igb
Iga/Igb (CD79a/CD79b)异源二 聚体：BCR复合物的组成部分， 主要介导抗原刺激后的信号传递
抗原识别受体的多样性
2. 连接造成的多样性 Ig各基因片段之间的连接不准确，有插入、替换或缺失 核苷酸的情况发生，从而产生新的序列
抗原识别受体的多样性
3. 体细胞高频突变造成的多样性
发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的已成熟B细 胞，主要为CDR1和CDR2区的点突变。不仅增加抗体的 多样性，而且导致抗体的亲和力成熟
三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过1011
中枢耐受
高结
亲合
和 力
自 身 抗
原
克外 隆周 删阴 除性
选 择
B细胞中枢耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和
失能等机制形成对自身抗原的中枢耐受。
受体编辑 (receptor editing)
V
V
V VJ
C
Arrest development & reactivate RAG-1 and RAG-2
Antigen
B淋巴细胞亚群
CD5+ B-1细胞：
5-10%，mIgM+mIgD-，在胎肝和网膜中发育，出生后 位于胸膜腔、腹膜腔和肠壁固有层。主要产生低亲和力 的IgM，参与固有免疫，属固有免疫细胞，在免疫应答 的早期发挥作用。在无明显外源性抗原刺激的情况下， 能自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM （血清天然抗体的主要来源）。B-1细胞也能产生多种 针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。
淋巴细胞 (Lymphocytes)
未活化淋巴细胞体积较小，胞核大，胞浆少，无吞噬能力， 占外周白细胞总数的30%
根据功能和膜表面标志，分为
种类
T
淋巴细胞 主要表面标志 中的比例
60%
பைடு நூலகம்
Thy-1, CD3, TCR, CD2, CD4/CD8
功能
介导细胞免疫应答，辅 助体液免疫应答
B
30%
B220, CD19, 膜型 介导体液免疫应答
B细胞的分化发育
B细胞在骨髓（中枢免疫器官）中发育成熟
Transfer fetal liver cells
Normal bone marrow
Mature B cells
No Mature
Defective bone marrow
B cells
骨髓基质细胞膜表面的粘附分子如VLA-4和VCAM-1，以及分泌的细胞 因子如SDF-1，IL-7等辅助B细胞的发育。
B细胞活化的双信号
B淋巴细胞的功能
1. 产生抗体介导体液免疫应答 2. 提呈可溶性抗原 3. B细胞产生的某些细胞因子参与调节巨噬细胞、树突 状细胞、NK细胞和T细胞的功能
产生抗体介导体液免疫应答
• 中和作用
• 调理作用
IgM和IgD
NK
10-15% CD56, CD16, 无 杀伤病毒感染的细胞或
CD3，TCR， sIgM 肿瘤细胞
ILC（天然 ?
免疫淋巴细 胞）
无TCR，sIgM
产生多种细胞因子，介 导和调节免疫应答
B淋巴细胞
• B细胞由中枢免疫器官骨髓或法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而 来，定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。约占外周淋巴细胞总数的 30%。 • B细胞发育的主要事件：功能性BCR的表达和自身免疫耐受的形成 • B细胞可通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原 提呈细胞 • 一个B细胞克隆的抗原特异性：只表达一种BCR，只分泌一种抗体
通常所指的B细胞，参与适应性体液免疫应答
B淋巴细胞亚群
CD5分子 初次产生时间 更新方式 分布
自发性Ig的产生 抗原 特异性 Th细胞辅助 分泌的Ig类别 Ig类别转换 体细胞高频突变 免疫记忆
B-1细胞
+ 胎儿期 自我更新 腹膜腔、胸膜腔和 肠道固有层
高 碳水化合物类
多反应性 无需
免疫细胞 Cells of the Immune System
P13-15, 50, 112-125
外周血中各种免疫细胞的比例
白细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 嗜酸粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
占白细胞总数比(%) 60~70 0.1~1 1~3 6~10 25~35 0.1~1
细胞总数(x109/L) 2.4~7.4 0.01~0.06 0.04~0.12 0.4~1.0 1.45~3.6 不详
IgM>>IgG 无
低/无 少/无
B-2细胞
出生后 由骨髓产生 淋巴器官
低 蛋白质类 单特异性
需要 IgG>IgM
有 高 有
B2细胞亚群
初始B细胞 (naïve B cells)：
从未接受过抗原刺激，活化需要2个信号：1）BCR和抗原结合；2） CD4+ Th细胞的膜表面分子和细胞因子
浆细胞 (plasma cells)：
B细胞经抗原刺激分化而来的专职制造抗体分子的终末细胞，BCR表 达下调，不参与抗原呈递，无分裂和增殖能力，分为短寿命（外周） 和长寿命浆细胞（骨髓）
记忆B细胞 (memory B cells)：
B细胞经抗原刺激分化而来，遇到特异性抗原后无需Th细胞的帮助便 迅速激活，分化成浆细胞。大多完成了Ig分子的类别转化和抗体亲和 力成熟
V
V
Receptor
B
recognizes self antigen
B Apoptosis
or anergy
VJ
C
Edited receptor now recognizes
B
a different antigen and can be
rechecked for specificity
B细胞在外周免疫器官中的分化
pre-BCR的信号可抑制另一条重链基因的重排（等位基因 排斥），促进增殖，并诱导轻链基因重排
抗原识别受体基因
重链基因的V-D-J重排
抗原识别受体的多样性
抗体多样性（diversity）是指不同抗体的V区结构多种多样， 能针对任何不同的抗原特异结合。
1. 组合造成的多样性
胚系基因以众多的V、D、J片段成簇存在，重排时只能 分别取用众多V、（D）、J基因片段中的1个，因而可产 生众多V区基因片段组合
中枢耐受
高结
亲合
和 力
自 身 抗
原
克外 隆周 删阴 除性
选 择
B细胞抗原识别受体(BCR)复合物
前B细胞受体(pre-BCR)的结构与功能
Pre-BCR
重链 l5/Vpre-B替代轻链 Iga/Igb
Iga/Igb (CD79a/CD79b)异源二 聚体：BCR复合物的组成部分， 主要介导抗原刺激后的信号传递
抗原识别受体的多样性
2. 连接造成的多样性 Ig各基因片段之间的连接不准确，有插入、替换或缺失 核苷酸的情况发生，从而产生新的序列
抗原识别受体的多样性
3. 体细胞高频突变造成的多样性
发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的已成熟B细 胞，主要为CDR1和CDR2区的点突变。不仅增加抗体的 多样性，而且导致抗体的亲和力成熟
三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过1011
中枢耐受
高结
亲合
和 力
自 身 抗
原
克外 隆周 删阴 除性
选 择
B细胞中枢耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和
失能等机制形成对自身抗原的中枢耐受。
受体编辑 (receptor editing)
V
V
V VJ
C
Arrest development & reactivate RAG-1 and RAG-2
Antigen
B淋巴细胞亚群
CD5+ B-1细胞：
5-10%，mIgM+mIgD-，在胎肝和网膜中发育，出生后 位于胸膜腔、腹膜腔和肠壁固有层。主要产生低亲和力 的IgM，参与固有免疫，属固有免疫细胞，在免疫应答 的早期发挥作用。在无明显外源性抗原刺激的情况下， 能自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM （血清天然抗体的主要来源）。B-1细胞也能产生多种 针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。
淋巴细胞 (Lymphocytes)
未活化淋巴细胞体积较小，胞核大，胞浆少，无吞噬能力， 占外周白细胞总数的30%
根据功能和膜表面标志，分为
种类
T
淋巴细胞 主要表面标志 中的比例
60%
பைடு நூலகம்
Thy-1, CD3, TCR, CD2, CD4/CD8
功能
介导细胞免疫应答，辅 助体液免疫应答
B
30%
B220, CD19, 膜型 介导体液免疫应答
B细胞的分化发育
B细胞在骨髓（中枢免疫器官）中发育成熟
Transfer fetal liver cells
Normal bone marrow
Mature B cells
No Mature
Defective bone marrow
B cells
骨髓基质细胞膜表面的粘附分子如VLA-4和VCAM-1，以及分泌的细胞 因子如SDF-1，IL-7等辅助B细胞的发育。
B细胞活化的双信号
B淋巴细胞的功能
1. 产生抗体介导体液免疫应答 2. 提呈可溶性抗原 3. B细胞产生的某些细胞因子参与调节巨噬细胞、树突 状细胞、NK细胞和T细胞的功能
产生抗体介导体液免疫应答
• 中和作用
• 调理作用
IgM和IgD
NK
10-15% CD56, CD16, 无 杀伤病毒感染的细胞或
CD3，TCR， sIgM 肿瘤细胞
ILC（天然 ?
免疫淋巴细 胞）
无TCR，sIgM
产生多种细胞因子，介 导和调节免疫应答
B淋巴细胞
• B细胞由中枢免疫器官骨髓或法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而 来，定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。约占外周淋巴细胞总数的 30%。 • B细胞发育的主要事件：功能性BCR的表达和自身免疫耐受的形成 • B细胞可通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原 提呈细胞 • 一个B细胞克隆的抗原特异性：只表达一种BCR，只分泌一种抗体