肿瘤精准靶向治疗ppt课件
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肿瘤精准靶向治疗
未来的发展方向
多靶点联合治疗
针对多个靶点进行联合治疗以提高疗 效。
免疫与靶向治疗结合
利用免疫疗法与靶向治疗的协同作用。
个性化治疗策略
根据个体差异制定精准的靶向治疗方 案。
新型靶向药物研发
针对新靶点或已有靶点的创新药物研 发。
精准靶向治疗的展望
提高疗效与安全性
通过精准识别和选择靶点，减少副作用，提 高治疗效果。
结直肠癌精准靶向治疗
结直肠癌精准靶向治疗主要针对结直肠癌细胞中特定的基因突变，如KRAS、NRAS和BRAF等。通过 使用特定的靶向药物，可以抑制结直肠癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。
结直肠癌精准靶向治疗同样需要基于患者的基因检测结果进行选择，不同的基因突变可能需要不同的 靶向药物。因此，在治疗前进行基因检测是必要的。
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌的精准靶向治疗在临床实践中效果不佳，目前仍 存在许多挑战和未知因素。
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，尽管科学家们已经针对 某些基因突变研发出了靶向药物，但在临床实践中，这些 药物的效果并不理想。结直肠癌的发病机制复杂，涉及多 个基因和通路的相互作用，因此针对单一基因的治疗往往 难以取得理想的效果。目前结直肠癌的精准靶向治疗仍存 在许多挑战和未知因素，需要进一步的研究和探索。
肺癌精准靶向治疗
肺癌精准靶向治疗主要针对肺癌细胞 中特定的基因突变，如EGFR、ALK 和ROS1等。通过使用特定的靶向药 物，可以抑制肺癌细胞的生长和扩散， 提高患者的生存率和生活质量。
VS
肺癌精准靶向治疗需要基于患者的基 因检测结果进行选择，不同的基因突 变可能需要不同的靶向药物。因此， 在治疗前进行基因检测是必要的。
2024年肿瘤治疗新进展临床医学培训课件
通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞间的抑制性信号通路，恢复 免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
免疫检查点分子
包括CTLA-4、PD-1、PD-L1等，在正常情况下参与免疫 反应的负调控，防止过度免疫反应对机体造成损伤。
抑制剂类型
主要包括抗体类药物和小分子药物，通过特异性结合免疫 检查点分子，阻断其与配体的相互作用，从而激活免疫系 统对肿瘤的应答。
临床医生应积极参与多学科协 作，与放疗科、化疗科、影像 科等相关科室紧密合作，共同 制定和执行患者的治疗方案。
在治疗过程中，临床医生应关 注患者的心理和社会支持需求 ，提供必要的心理干预和社会 资源链接，帮助患者更好地应 对疾病和治疗带来的压力。
临床医生可以积极参与肿瘤治 疗的临床试验和研究工作，探 索新的治疗方法和策略，为肿 瘤患者贡献自己的力量。
THANKS.
02
激酶抑制剂
针对肿瘤细胞中异常活化的激酶进行抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和
扩散。如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等。
03
PARP抑制剂
通过抑制肿瘤细胞中PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞DNA损伤修复途径
，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
临床试验结果及前景展望
临床试验结果
多项临床试验结果显示，新型靶向药物在多种肿瘤治疗中展现出显著的疗效和安全性。如ADCs在乳腺癌、肺癌 等领域取得突破性进展；激酶抑制剂在肺癌、结直肠癌等领域展现出良好疗效；PARP抑制剂在卵巢癌、乳腺癌 等领域获得广泛应用。
02
放射治疗的优势
放射治疗具有无创性、局部控制率高、可重复性强等优势 ，在肿瘤治疗中发挥着不可替代的作用。
03
放射治疗与其他治疗手段的联合应用
放射治疗与手术、化疗等其他治疗手段联合应用，可发挥 各自的优势，提高肿瘤治疗的整体效果。例如，术前放疗 可缩小肿瘤体积，降低手术难度；术后放疗可消灭残存肿 瘤细胞，降低复发风险；与化疗联合使用可实现协同增效 等。
免疫检查点分子
包括CTLA-4、PD-1、PD-L1等，在正常情况下参与免疫 反应的负调控，防止过度免疫反应对机体造成损伤。
抑制剂类型
主要包括抗体类药物和小分子药物，通过特异性结合免疫 检查点分子，阻断其与配体的相互作用，从而激活免疫系 统对肿瘤的应答。
临床医生应积极参与多学科协 作，与放疗科、化疗科、影像 科等相关科室紧密合作，共同 制定和执行患者的治疗方案。
在治疗过程中，临床医生应关 注患者的心理和社会支持需求 ，提供必要的心理干预和社会 资源链接，帮助患者更好地应 对疾病和治疗带来的压力。
临床医生可以积极参与肿瘤治 疗的临床试验和研究工作，探 索新的治疗方法和策略，为肿 瘤患者贡献自己的力量。
THANKS.
02
激酶抑制剂
针对肿瘤细胞中异常活化的激酶进行抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和
扩散。如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等。
03
PARP抑制剂
通过抑制肿瘤细胞中PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞DNA损伤修复途径
，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
临床试验结果及前景展望
临床试验结果
多项临床试验结果显示，新型靶向药物在多种肿瘤治疗中展现出显著的疗效和安全性。如ADCs在乳腺癌、肺癌 等领域取得突破性进展；激酶抑制剂在肺癌、结直肠癌等领域展现出良好疗效；PARP抑制剂在卵巢癌、乳腺癌 等领域获得广泛应用。
02
放射治疗的优势
放射治疗具有无创性、局部控制率高、可重复性强等优势 ，在肿瘤治疗中发挥着不可替代的作用。
03
放射治疗与其他治疗手段的联合应用
放射治疗与手术、化疗等其他治疗手段联合应用，可发挥 各自的优势，提高肿瘤治疗的整体效果。例如，术前放疗 可缩小肿瘤体积，降低手术难度；术后放疗可消灭残存肿 瘤细胞，降低复发风险；与化疗联合使用可实现协同增效 等。
精准医学 演讲PPT幻灯片【21页】
• 有人认为随着诊断的加强和新药的不断上市，精准医疗会 变得更好。可是文章的作者认为肿瘤的精准治疗有两个很 难满足的前提：（1）肿瘤相关的驱动突变（driver mutation)在所有癌变细胞中都有，而且针对该突变的药物 绝对有效；（2）肿瘤异质性本身可以控制。
• 就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精准。
1
精准医疗特点
• 根据分子生物学基础定义疾病亚型 • 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
2
精准医学和循证医学的关系
• 针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
• 精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
• 精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
• 因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
认识精准医学
• 狭义的精准医学 • 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
• 广义的精准医学 • 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。
• 不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
• 就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精准。
1
精准医疗特点
• 根据分子生物学基础定义疾病亚型 • 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
2
精准医学和循证医学的关系
• 针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
• 精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
• 精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
• 因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
认识精准医学
• 狭义的精准医学 • 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
• 广义的精准医学 • 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。
• 不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
精准医学及靶向治疗ppt课件
HER2检测与胃癌
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
肺癌最新的靶向治疗ppt课件
02 03
信号转导通路异常
肺癌细胞中存在多种信号转导通路的异常，如PI3K/Akt/mTOR、 Ras/MAPK等。这些信号转导通路的异常可以导致细胞生长、增殖和转 移等过程的异常。
免疫逃逸
肺癌细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫攻击，如表达免疫抑制分子、 诱导免疫细胞凋亡等。这些机制可以降低机体的抗肿瘤免疫反应，促进 肺癌的发展和转移。
一线治疗研究进展
针对EGFR基因突变
针对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，如L858R突变和19号外显子缺失突变，已 有多种靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等获得批准。这些药物显著提高了患
者的生存期和生活质量。
针对ALK基因重排
针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，已有多种靶向药物如克唑替尼、色瑞替尼和 艾乐替尼等获得批准。这些药物在提高患者生存期和生活质量方面也表现出显著效果。
联合治疗策略
联合治疗的意义
联合治疗研究进展
肺癌靶向治疗中，单一药物往往难以 完全控制肿瘤进展，联合治疗可以同 时作用于多个靶点，提高治疗效果。
目前已有多个临床试验在探索联合治 疗在肺癌靶向治疗中的应用，并取得 了一定的成果。
联合治疗模式
包括靶向药物联合、靶向药物与传统 化疗联合、免疫治疗与靶向治疗联合 等模式，根据患者具体情况选择合适 的治疗方案。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
靶向治疗分类
根据作用机制，靶向治疗可分为小分子抑制剂和单克隆抗体两类。小分子抑制 剂主要通过抑制癌细胞内关键酶或信号转导通路来发挥作用，而单克隆抗体则 通过与癌细胞表面的特定抗原结合，触发免疫反应。
肺癌靶向治疗的作用机制
肺癌靶向治疗主要针对肺癌细胞中异常表达的某些基因或蛋白质，如EGFR、ALK、ROS1等。通过抑制这些基因或蛋白质的 功能，肺癌靶向治疗可有效抑制肺癌细胞的生长、繁殖和扩散。
pd-1或pd-l1抑制剂联合靶向药物治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性观察PPT演示课件
《晚期肝癌免疫治疗现状及展望》
该文献对晚期肝癌的免疫治疗现状进行了全面梳理，重点介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在 肝癌治疗中的应用，同时探讨了未来免疫治疗的发展方向和挑战。
THANKS
感谢观看
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物联合应用可以发挥协同作用，一方面通过免疫治疗激活患者自身的免疫系 统，另一方面通过靶向治疗精准打击肿瘤细胞，从而提高治疗效果，减少副作用，为患者带来更好的生 存获益。
02
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物概述
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
阻断PD-1/PD-L1通路
03
临床试验设计与方法
试验对象及入组标准
试验对象
经组织学或细胞学证实的晚期肝癌患 者。
入组标准
年龄≥18岁；ECOG体能状态评分0-2 分；预计生存期≥3个月；具有可测量 病灶；既往未接受过针对PD-1或PDL1的免疫治疗。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
试验药物及给药方案
试验药物
PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合靶向药物（如索拉非尼或仑伐替尼）。
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-1/PD-L1抑制剂是一类免疫治疗药物，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤 细胞的杀伤作用。
靶向药物的作用机制
靶向药物是一类针对肿瘤细胞特定靶点进行治疗的药物，可以精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。
联合应用的优势
安全性评估指标
01
不良事件（AE）发 生率
记录治疗期间发生的所有不良事 件，包括严重不良事件（SAE） 。
02
实验室指标异常
监测血常规、肝肾功能等实验室 指标的变化。
该文献对晚期肝癌的免疫治疗现状进行了全面梳理，重点介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在 肝癌治疗中的应用，同时探讨了未来免疫治疗的发展方向和挑战。
THANKS
感谢观看
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物联合应用可以发挥协同作用，一方面通过免疫治疗激活患者自身的免疫系 统，另一方面通过靶向治疗精准打击肿瘤细胞，从而提高治疗效果，减少副作用，为患者带来更好的生 存获益。
02
PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物概述
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
阻断PD-1/PD-L1通路
03
临床试验设计与方法
试验对象及入组标准
试验对象
经组织学或细胞学证实的晚期肝癌患 者。
入组标准
年龄≥18岁；ECOG体能状态评分0-2 分；预计生存期≥3个月；具有可测量 病灶；既往未接受过针对PD-1或PDL1的免疫治疗。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
试验药物及给药方案
试验药物
PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合靶向药物（如索拉非尼或仑伐替尼）。
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-1/PD-L1抑制剂是一类免疫治疗药物，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤 细胞的杀伤作用。
靶向药物的作用机制
靶向药物是一类针对肿瘤细胞特定靶点进行治疗的药物，可以精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。
联合应用的优势
安全性评估指标
01
不良事件（AE）发 生率
记录治疗期间发生的所有不良事 件，包括严重不良事件（SAE） 。
02
实验室指标异常
监测血常规、肝肾功能等实验室 指标的变化。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
CAR-T细胞免疫疗法ppt课件
CAR-T免疫疗法
临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人体内肿瘤细胞占优势， 严重损害了机体的免疫功能，在这样的免疫系统微环境下，DC细胞功 能受损，激活T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够，也不够精准； 另外，肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫 细胞的攻击。这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武器，克 服MHC介导的杀瘤机制。于是，靶向性抗肿瘤细胞CAR-T技术应运而生。
CAR-T免疫疗法的副作用—细胞因子风暴
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的 抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合 蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受 体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CART细胞。
பைடு நூலகம்
治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原 抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈 等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质 抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制； 杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤 抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序 列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能， 可以长期在体内存活。
临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人体内肿瘤细胞占优势， 严重损害了机体的免疫功能，在这样的免疫系统微环境下，DC细胞功 能受损，激活T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够，也不够精准； 另外，肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫 细胞的攻击。这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武器，克 服MHC介导的杀瘤机制。于是，靶向性抗肿瘤细胞CAR-T技术应运而生。
CAR-T免疫疗法的副作用—细胞因子风暴
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的 抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合 蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受 体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CART细胞。
பைடு நூலகம்
治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原 抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈 等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质 抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制； 杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤 抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序 列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能， 可以长期在体内存活。
《中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南(2022)(简要版)》解读PPT课件
EGFR抑制剂
如吉非替尼、厄洛替尼等， 通过抑制EGFR酪氨酸激酶活 性，阻断EGFR信号通路，从 而抑制肿瘤细胞增殖和血管
生成。
HER2抑制剂
如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 等，通过结合HER2受体，阻
断其下游信号通路，抑制肿 瘤细胞生长和转移。
VEGF抑制剂
如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗 等，通过抑制VEGF与其受体 结合，阻断血管生成信号通 路，从而抑制肿瘤血管生成 和生长。
指南制定背景及意义
胆道恶性肿瘤发病率上升
近年来，胆道恶性肿瘤的发病率逐年上升，严重威胁患者生命健康 。
诊疗水平参差不齐
目前，我国胆道恶性肿瘤的诊疗水平存在较大的地区差异，亟需规 范化指导。
推动精准治疗发展
随着精准医学的不断发展，胆道恶性肿瘤的靶向及免疫治疗逐渐成 为研究热点，制定相关指南有助于推动精准治疗的发展。
《中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向 及免疫治疗指南（2022）（简要
版）》解读
汇报人：xxx 2023-12-20
目录
• 指南概述与背景 • 胆道恶性肿瘤基础知识 • 诊断与评估方法 • 靶向治疗策略与实践 • 免疫治疗策略与实践 • 综合治疗策略与多学科协作 • 患者管理与生活质量提升
01 指南概述与背景
特点
胆道恶性肿瘤具有侵袭性强、预后差的特点，早期症状不典型，易被忽视，多数患者在确诊时已处于中晚期。
发病机制与危险因素
发病机制
胆道恶性肿瘤的发病机制尚未完全明确 ，可能与慢性炎症、结石、寄生虫感染 等多种因素有关。
VS
危险因素
长期胆道疾病史、胆道结石、原发性硬化 性胆管炎、炎症性肠病等都是胆道恶性肿 瘤的危险因素。此外，吸烟、饮酒等不良 生活习惯也可能增加患病风险。
如吉非替尼、厄洛替尼等， 通过抑制EGFR酪氨酸激酶活 性，阻断EGFR信号通路，从 而抑制肿瘤细胞增殖和血管
生成。
HER2抑制剂
如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 等，通过结合HER2受体，阻
断其下游信号通路，抑制肿 瘤细胞生长和转移。
VEGF抑制剂
如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗 等，通过抑制VEGF与其受体 结合，阻断血管生成信号通 路，从而抑制肿瘤血管生成 和生长。
指南制定背景及意义
胆道恶性肿瘤发病率上升
近年来，胆道恶性肿瘤的发病率逐年上升，严重威胁患者生命健康 。
诊疗水平参差不齐
目前，我国胆道恶性肿瘤的诊疗水平存在较大的地区差异，亟需规 范化指导。
推动精准治疗发展
随着精准医学的不断发展，胆道恶性肿瘤的靶向及免疫治疗逐渐成 为研究热点，制定相关指南有助于推动精准治疗的发展。
《中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向 及免疫治疗指南（2022）（简要
版）》解读
汇报人：xxx 2023-12-20
目录
• 指南概述与背景 • 胆道恶性肿瘤基础知识 • 诊断与评估方法 • 靶向治疗策略与实践 • 免疫治疗策略与实践 • 综合治疗策略与多学科协作 • 患者管理与生活质量提升
01 指南概述与背景
特点
胆道恶性肿瘤具有侵袭性强、预后差的特点，早期症状不典型，易被忽视，多数患者在确诊时已处于中晚期。
发病机制与危险因素
发病机制
胆道恶性肿瘤的发病机制尚未完全明确 ，可能与慢性炎症、结石、寄生虫感染 等多种因素有关。
VS
危险因素
长期胆道疾病史、胆道结石、原发性硬化 性胆管炎、炎症性肠病等都是胆道恶性肿 瘤的危险因素。此外，吸烟、饮酒等不良 生活习惯也可能增加患病风险。
《靶向治疗》课件
常见的基因治疗策略 包括溶瘤病毒治疗、 基因编辑等。
基因治疗可以通过多 种方式实现，如基因 敲除、基因置换或基 因修饰等。
03
靶向治疗的临床应用
肺癌的靶向治疗
总结词
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，通过 抑制突变基因的表达或促进正常基因的表达来达到治疗目的 。
详细描述
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，如 EGFR、ALK、ROS1等，通过使用特定的靶向药物，如吉非 替尼、克唑替尼等，来抑制突变基因的表达或促进正常基因 的表达，从而达到治疗肺癌的目的。
肝癌的靶向治疗
总结词
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过抑制突变基因和 受体的表达或促进正常基因和受体的表达来达到治疗目的。
详细描述
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过使用特定的靶向 药物，如索拉非尼、贝伐珠单抗等，来抑制突变基因和受体的表达或促进正常基因和受体的表达，从而达到治疗 肝述 • 靶向治疗的主要类型 • 靶向治疗的临床应用 • 靶向治疗的未来展望 • 靶向治疗的挑战与对策 • 案例分享
01
靶向治疗概述
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定疾病或特定 基因突变的药物治疗方法，通过设计 特定的药物来针对疾病相关的靶点， 以达到精准治疗的目的。
靶向治疗的优势与局限性
01
02
03
耐药性
长期使用靶向治疗可能会 导致肿瘤细胞产生耐药性 。
高昂的价格
靶向治疗药物通常价格较 高，可能给患者带来较大 的经济负担。
不适用于所有患者
不是所有患者都适合接受 靶向治疗，需要根据患者 的具体情况进行评估。
肿瘤靶向用药PPT课件
VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤，肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合，抑制肿瘤血管生成，从而缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌，靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率，提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这些患者病情进展较快，预后较差。 然而，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散，显著降低肿瘤复发率，提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质，设计具有 针对性的药物，以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤靶向药的研发将更加深入，有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来，肿瘤靶向药将更加个性化，根据患者的基因组、蛋白质组等特征，制定个性化的治疗 方案。
同时，随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展，肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合，进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展， 将会有更多的新型靶点被发现， 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
肿瘤精准靶向治疗ppt课件
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
•化疗前后CTC数量都少于阈值 的患者无进展生存期和 总生存期明显高于只有一次测出CTC数量少于阈值的患
乳腺癌阈值5，结直者肠癌。阈值3，前列腺癌阈值5
为什么要选择使用CTC系统? 唯一的标准化，自动化循环肿瘤细胞计数系统 具可重复性和高敏感度 系统最低检测限度：7.5ml外周血中的1个肿瘤细胞
临床意义 预测无进展生存期和总生存期 转移性癌症的监护 疗效监控 复查（早于影像学发现疾病进展情况）
原发肿瘤血管 生成侵润
侵入血管内 凋亡的CTC
循环肿瘤细 胞（CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
上皮－间质 转化
（EMT）
侵润
转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮 转化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨 髓和其他
肿瘤靶向治疗
VS
EGFR抑制剂
针对表皮生长因子受体（EGFR）的突变， 如西妥昔单抗等，用于治疗结直肠癌。
肝癌的靶向治疗
多靶点抑制剂
针对多个靶点的药物，如索拉非尼、仑伐替 尼等，可抑制肿瘤细胞生长和扩散。
VEGF抑制剂
针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体， 如贝伐单抗等，用于肝癌的治疗。
其他癌症的靶向治疗
解决方案
研究耐药性产生的机制，开发新的靶向药物或联合使用不同作用机 制的药物，以克服耐药性问题。
免疫相关毒性
总结词
01
肿瘤靶向治疗中的免疫相关毒性是一种潜在的副作用，可能对
患者的健康造成影响。
详细描述
02
一些靶向药物可能激活患者的免疫系统，导致免疫相关毒性反
应，如炎症、自身免疫性疾病等。
解决方案
03
解决方案
研究肿瘤异质性的机制，开发针对不 同类型肿瘤细胞的药物，或者采用联 合治疗策略以提高疗效。
药问题限制了肿瘤靶向治疗的广泛应用。
详细描述
一些靶向药物的生产成本高昂，加上专利保护和市场份额等原因，使得药物价格居高不 下。
解决方案
推动药品价格谈判和医保报销政策，降低患者负担；同时鼓励国内药企加大研发投入， 生产更多具有自主知识产权的靶向药物。
特点
肿瘤靶向治疗具有高度选择性，能够 减少对正常细胞的损伤，提高治疗效 果和降低副作用。
肿瘤靶向治疗的重要性
提高疗效
肿瘤靶向治疗能够针对特定肿瘤细胞，提高治疗效果， 延长患者生存期。
降低副作用
由于肿瘤靶向治疗具有高度选择性，能够减少对正常 细胞的损伤，降低治疗过程中的副作用。
改善生活质量
肿瘤靶向治疗有助于减轻患者症状，提高生活质量。
NSCLC精准靶向治疗进展-ALK-met靶点 ppt课件
8
Alectinib：有效的，高选择性，中枢神经系统活性ALK抑制剂, 对ALK耐药突变也有活性
激酶抑制活性 在小鼠模型对颅内ALK阳性肿瘤的活性
9
AF-001JP：I/II期研究评估Alectinib在未经ALK抑制剂治疗 患者中的疗效
10
J-ALEX III期研究设计
• • • • • • ⅢB/Ⅳ期或复发的ALK阳 性NSCLC ALK中心实验室检测(IHC和 FISH或RT-PCR) ECOG评分0~2 研究者评估的≥ 1可测量病 灶 经治/无症状脑转移可入组 既往未接受化疗或1次化 疗 Alectinib，300 mg，BID PO, 28天一周期 （n=100）
Expert Opin Biol Ther. 2013 Oct;13(10):1401-12
分子检测结合精准靶向治疗带来NSCLC的生存 获益
Effect of expanded genomic testing in lung adenocarcinoma (LUCA) on survival benefit: The Lung Cancer Mutation Consortium II (LCMC II) experience
NSCLC精准靶向治疗新进展 （ALK，MET为核心的靶点）
越来越多的肺癌新靶点被发现，肺癌的治疗越来 越精准
• • • • • • • •
ALK: Crizotinib, Ceritinib, Alectinib, AP26113, PF-06463922 EGFR: Gefitinib, Icotinib, Erlotinib, Afatinib, AZD9291 Dacomitinib ROS1: Crizotinib RET: Cabozantinib MET: Crizotinib, Cabozantinib BRAF: Dabrafenib HER2: Dacomitinib, Afatinib ASCO 2014, Education Book KRAS: Selumetinib
恶性肿瘤靶向治疗新进展课件
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
药物不良反应管理与应对
01
02
03
药物不良反应监测
建立完善的药物不良反应 监测体系，及时发现和处 理不良反应。
个体化治疗方案
根据患者基因型、病情等 因素，制定个体化治疗方 案，降低不良反应发生率 。
药物剂量调整
根据患者反应情况，适时 调整药物剂量，确保治疗 效果与安全性。
临床表现与诊断方法
临床表现
因肿瘤类型、部位、分期等不同而异，常见症状包括肿块、疼痛、出血等。
诊断方法
包括病理学检查（如活检）、影像学检查（如CT、MRI等）、肿瘤标志物检测 等。
03
靶向治疗药物概述
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
靶向治疗药物原理及分类
原理
ERA
恶性肿瘤现状与挑战
恶性肿瘤发病率与死亡率
全球范围内恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁人类 健康。
恶性肿瘤治疗现状
传统治疗手段如手术、放疗、化疗等具有一定局限性，疗效与副作 用之间存在矛盾。
恶性肿瘤异质性
恶性肿瘤具有高度异质性，不同患者之间以及同一患者不同病灶之 间存在差异，给治疗带来挑战。
通过干扰肿瘤细胞的生长、分裂、迁移和血管生成等过程， 达到抑制或杀死肿瘤细胞的目的。
分类
小分子靶向药物和大分子靶向药物（包括单克隆抗体、抗体 偶联药物等）。
各类靶向治疗药物优缺点分析
小分子靶向药物
01
02
优点：口服方便，透过血脑屏障能力强，适 用于多种肿瘤。
缺点：易产生耐药性，副作用较多，对正 常细胞也有一定杀伤作用。
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肿瘤治疗相关基因检测
1.肿瘤个体化治疗
肿瘤分子诊断 循环肿瘤细胞
2. 肿瘤个体化治疗 发展趋势
临床上治疗肿瘤的方法
• 患者对药物是否敏感？毒性是否可耐受？ • 患者治疗后转移复发风险有多高？
个体化治疗：医学概念。应用它不仅降低并发症的发生,还
降低医疗费用。
肿瘤标准化治疗
病理分型
Ⅰ期患者：手术/化疗 Ⅲ、Ⅳ期患者：放/化疗+手术
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
TS高表达影响氟类和培美曲塞药效
• 低TS mRNA水平的肿瘤 患者接受氟类化疗的效 果较好，中位生存期较 长。 • TS低表达的患者对培 美曲赛的疗效好。
局部晚期患者：手术、化疗、放疗、靶向
分子分型
肿瘤个体化治疗
标本→基因检测→遗传特性 →选择化疗/靶向药物
克唑替尼的靶标——EML4-ALK融合基因
EML4和ALK两个基因分别位于人类2号染 色体的p21和p23带
已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体： v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7
方法：
2条正向引物（针对正 常DNA，突变DNA）
1条反向引物
2个平行的PCR反应
普通PCR仪
TaqMan-ARMS技术
TaqMan-ARMS探针技术基于实时PCR平台，结合了 ARMS突变富集和Taqman-MGB特异性荧光检测两种技术。
Taqman-MGB：针对SNP位点特异性扩增的探针，可区分一个碱基的突变。
Ion Torrent半导体测序原理
Ion Torrent半导体测序平台及芯片
PI芯片：sequence exomes and whole transcriptomes（5Gb）
目前成熟的肿瘤分子靶向药物敏感性基因检测
肿瘤类型
靶向药物
基因
样本
疗效佳的情况
非小细胞肺癌
易瑞沙（Iressa） 特罗凯（Tarceva）
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
+++
5% -
+++ +
+/-
1% 0.01% 耗时
-
-
>6h
+++
-
1.5h
-
-
>6h
-
-
<2h
费用 低
中等 中等
中等
测序技术发展历程
Ion Semiconductor Sequencing （2011）
Next-Gen Sequencing （2005以后）
Sanger Sequencing （1977）
NCCN 2012年版临床治疗指南明确 指出：
患者接受吉西他滨化疗前进行 RRM1 mRNA检测可提高治疗有 效率和患者生存率。
RRM1 mRNA <1.4 >1.4
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
克唑替尼
EGFR KRAS
EML4ALK融合
手术/穿刺/ 胸腹水/血浆
手术/穿刺/ 胸腹水
EGFR突变/KRAS野生 阳性
胃肠间质瘤
格列卫（Gleevec）
C-Kit PDGFRA
手术/穿刺/内镜 活检/血浆
C-kit第11外显子突变/PDGFR突变
慢性粒细胞白 血病
格列卫（Gleevec） 达沙替尼(Dasatinib) 尼罗替尼(Nilotinib)
检测方法：RT-PCR, FISH, PCR-测序等
靶向EGFR的抗肿瘤药物
类别一：小分子酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR －TKI)
作用机制：抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活 性，阻断R信号通路；
药物代表：吉非替尼（阿斯利康）；厄罗替 尼（罗氏）。
类别二：单克隆抗体(mAb)
作用机制：与EGFR胞外区结合，阻断配体与 EGFR的结合；
• 适用于各种肿瘤组织检测，包括石蜡标 本、穿刺标本、冰冻活检标本等。
• 国内采用校准RNA（Calibrator RNA）方法进行基因表达定量。
23
Q-PCR检测基因表达数据库
基础：>5000例样本 人种：中国患者样本
标准：正态分布 定位：精确到1%
统计：p<0.05
RRM1表达与吉西他滨疗效相关的临床数据
✓ 中国人群中K-ras基因突变率15% ！
✓ 15%的病人不应该使用爱必妥！
World J Gastroenterol. 2011 November 21; 17(43): 4779-4786.
基因KRAS热点突变位点
KRAS主要突变在： 外显子2（密码子12，13 ），3（密码子61）10
个体化检测平台
一个PCR体系中：1对引物，1条探针 每个位点需要做至少两管PCR扩增！！！
应用：对微量突变进行检测。
SNP位点检测应用
EGFR基因突变检测方法灵敏度的比较
检测方法/ 检测灵敏度
100%
直接测序法 +++
TaqmanARMS® 焦磷酸测序
法
+++ +++
Taqman QPCR技术
+++
50% ++ +++ ++
ABL
骨髓/全血
无T315I突变
乳腺癌
拉帕替尼（ Lapatinib）
赫塞汀
PI3K Her-2
手术/穿刺/内镜 活检/血浆
野生型
病理切片
高表达/表达阳性
基因表达量（mRNA）检测
——指导个体化化疗
可使标准化疗方案得到个体化应用
mRNA检测主要技术特色
• 采用荧光定量PCR技术，采用内参比 RNA作为质控对照，应用beta-actin作 为内对照，定量检测检测目的基因 mRNA表达水平。
基因突变检测
——ARMS技术，测序等
ARMS技术——普通PCR
等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA） 建立于1989年，是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统
（Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位基 因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。
1.肿瘤个体化治疗
肿瘤分子诊断 循环肿瘤细胞
2. 肿瘤个体化治疗 发展趋势
临床上治疗肿瘤的方法
• 患者对药物是否敏感？毒性是否可耐受？ • 患者治疗后转移复发风险有多高？
个体化治疗：医学概念。应用它不仅降低并发症的发生,还
降低医疗费用。
肿瘤标准化治疗
病理分型
Ⅰ期患者：手术/化疗 Ⅲ、Ⅳ期患者：放/化疗+手术
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
TS高表达影响氟类和培美曲塞药效
• 低TS mRNA水平的肿瘤 患者接受氟类化疗的效 果较好，中位生存期较 长。 • TS低表达的患者对培 美曲赛的疗效好。
局部晚期患者：手术、化疗、放疗、靶向
分子分型
肿瘤个体化治疗
标本→基因检测→遗传特性 →选择化疗/靶向药物
克唑替尼的靶标——EML4-ALK融合基因
EML4和ALK两个基因分别位于人类2号染 色体的p21和p23带
已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体： v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7
方法：
2条正向引物（针对正 常DNA，突变DNA）
1条反向引物
2个平行的PCR反应
普通PCR仪
TaqMan-ARMS技术
TaqMan-ARMS探针技术基于实时PCR平台，结合了 ARMS突变富集和Taqman-MGB特异性荧光检测两种技术。
Taqman-MGB：针对SNP位点特异性扩增的探针，可区分一个碱基的突变。
Ion Torrent半导体测序原理
Ion Torrent半导体测序平台及芯片
PI芯片：sequence exomes and whole transcriptomes（5Gb）
目前成熟的肿瘤分子靶向药物敏感性基因检测
肿瘤类型
靶向药物
基因
样本
疗效佳的情况
非小细胞肺癌
易瑞沙（Iressa） 特罗凯（Tarceva）
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
+++
5% -
+++ +
+/-
1% 0.01% 耗时
-
-
>6h
+++
-
1.5h
-
-
>6h
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-
<2h
费用 低
中等 中等
中等
测序技术发展历程
Ion Semiconductor Sequencing （2011）
Next-Gen Sequencing （2005以后）
Sanger Sequencing （1977）
NCCN 2012年版临床治疗指南明确 指出：
患者接受吉西他滨化疗前进行 RRM1 mRNA检测可提高治疗有 效率和患者生存率。
RRM1 mRNA <1.4 >1.4
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
克唑替尼
EGFR KRAS
EML4ALK融合
手术/穿刺/ 胸腹水/血浆
手术/穿刺/ 胸腹水
EGFR突变/KRAS野生 阳性
胃肠间质瘤
格列卫（Gleevec）
C-Kit PDGFRA
手术/穿刺/内镜 活检/血浆
C-kit第11外显子突变/PDGFR突变
慢性粒细胞白 血病
格列卫（Gleevec） 达沙替尼(Dasatinib) 尼罗替尼(Nilotinib)
检测方法：RT-PCR, FISH, PCR-测序等
靶向EGFR的抗肿瘤药物
类别一：小分子酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR －TKI)
作用机制：抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活 性，阻断R信号通路；
药物代表：吉非替尼（阿斯利康）；厄罗替 尼（罗氏）。
类别二：单克隆抗体(mAb)
作用机制：与EGFR胞外区结合，阻断配体与 EGFR的结合；
• 适用于各种肿瘤组织检测，包括石蜡标 本、穿刺标本、冰冻活检标本等。
• 国内采用校准RNA（Calibrator RNA）方法进行基因表达定量。
23
Q-PCR检测基因表达数据库
基础：>5000例样本 人种：中国患者样本
标准：正态分布 定位：精确到1%
统计：p<0.05
RRM1表达与吉西他滨疗效相关的临床数据
✓ 中国人群中K-ras基因突变率15% ！
✓ 15%的病人不应该使用爱必妥！
World J Gastroenterol. 2011 November 21; 17(43): 4779-4786.
基因KRAS热点突变位点
KRAS主要突变在： 外显子2（密码子12，13 ），3（密码子61）10
个体化检测平台
一个PCR体系中：1对引物，1条探针 每个位点需要做至少两管PCR扩增！！！
应用：对微量突变进行检测。
SNP位点检测应用
EGFR基因突变检测方法灵敏度的比较
检测方法/ 检测灵敏度
100%
直接测序法 +++
TaqmanARMS® 焦磷酸测序
法
+++ +++
Taqman QPCR技术
+++
50% ++ +++ ++
ABL
骨髓/全血
无T315I突变
乳腺癌
拉帕替尼（ Lapatinib）
赫塞汀
PI3K Her-2
手术/穿刺/内镜 活检/血浆
野生型
病理切片
高表达/表达阳性
基因表达量（mRNA）检测
——指导个体化化疗
可使标准化疗方案得到个体化应用
mRNA检测主要技术特色
• 采用荧光定量PCR技术，采用内参比 RNA作为质控对照，应用beta-actin作 为内对照，定量检测检测目的基因 mRNA表达水平。
基因突变检测
——ARMS技术，测序等
ARMS技术——普通PCR
等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA） 建立于1989年，是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统
（Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位基 因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。