葛根总黄酮缓释制剂研究

葛根总黄酮缓释制剂研究

摘要

针对葛根黄酮的溶解性差和其生物利用度低的问题，本研究通过对葛根黄酮采用生物粘附材料，制备胃内滞留型的缓释制剂，以提高葛根黄酮的生物利用度。同时在葛根黄酮生物粘附性胃滞留剂的基础上通过加入漂浮剂也对漂浮和生物粘附协同型的胃内滞留系统进行了考查。

本研究以羟丙基甲基纤维素(HPMC)与卡波姆(CP)为骨架粘附材料，乳糖为致孔剂，同时选用硬脂酸镁为润滑剂，分别采用湿法制粒压片和直接粉末压片的方法制备葛根总黄酮缓释骨架粘附片。采用桨法测定其溶出度检测试验，以葛根素为检测对象，考察了HPMC用量，CP用量，乳糖用量以及三者之间的比例关系对葛根总黄酮缓释骨架粘附片释放度的影响，同时本实验也考查了压力的影响。

另外，本研究在葛根总黄酮缓释骨架粘附片缓释配方的基础上通过加入适量比例的柠檬酸和碳酸氢钠，采用以上两种压片方法，制备了漂浮-生物粘附协同型制剂，并对其释放效果进行了考查。

HPMC与CP作为缓释制剂的制备材料，均可以延缓葛根黄酮药物的释放，其中CP的缓释效果较强，当两者联合应用于葛根黄酮时，通过调整二者之间的比例，可以达到更好的缓释效果，本研究中当葛根黄酮、HPMC、CP、乳糖的比例为100:90:21.3:73.7和100:60:45:73.7时，药剂在12小时内可以达到较好的缓释效果和较高的累积释放度(可以达到88.9%)。研究发现乳糖在葛根黄酮的药物制备中作为致孔剂可以促进主药的释放，同时制片时压力的大小也对释放度有影响。泡腾性漂浮材料的加入有效促进了药物的漂浮性，使药物达到较好的缓释效果。

关键词葛根总黄酮，缓释制剂，胃滞留系统，体外溶出实验

目录

第1章前言 (1)

§1.1葛根黄酮的理化性质与药理作用 (1)

§1.1.1 葛根总黄酮的理化性质 (1)

§1.1.2 葛根药理作用的研究 (1)

§1.2 目前已经开发的葛根黄酮类产品 (2)

§1.3 葛根黄酮的临床研究 (3)

§1.4 目前缓控释制剂的主要研究 (3)

§1.4.1 缓控释制剂的定义与类型 (3)

§1.4.2 胃内滞留给药系统 (4)

§1.5 目前葛根黄酮缓控释制剂产品研究 (7)

§1.5.1 葛根素的固体分散体 (7)

§1.5.2 葛根黄酮口服微丸制剂 (7)

§1.5.3葛根总黄酮生物粘附片 (7)

§1.5.4葛根黄酮缓释胶囊 (8)

§1.5.5葛根总黄酮骨架缓释片 (8)

§1.5.6 葛根黄酮 EC-PEG载药系统 (8)

§1.6结语 (9)

第2章实验部分 (10)

§2.1 前言 (10)

§2.2 仪器与试药 (10)

§2.2.1 仪器 (10)

§2.2.2 药品与试剂 (10)

§2.3 实验方法 (11)

§2.3.1 葛根总黄酮缓释片的制备 (11)

§2.4 标准曲线 (11)

§2.4.1 葛根素最大吸收波长的确定 (11)

§2.4.2 标准样的配制 (12)

§2.5 桨法测定溶出度的操作方法 (13)

第3章结果与讨论 (10)

§3.1 药物溶出过程 (15)

§3.2 HPMC用量对释放度的影响 (15)

§3.3 CP用量对释放度的影响 (17)

§3.4 乳糖用量对释放度的影响 (18)

§3.5 压力对释放度的影响 (20)

§3.6 粉末压片与湿法制粒压片对药物释放度的影响对比 (21)

§3.7 漂浮剂对药物释放的影响 (23)

第4章结论 (25)

参考文献 (26)

致谢 (28)

第1章前言

§1.1 葛根黄酮的理化性质与药理作用

葛根为豆科植物野葛或干葛藤的干燥根，干葛藤又可称为粉葛。葛根为常用中药，始载于《神农本草经》，被列为中品。我国为葛属植物分布的中心，集中分布在西南部、中南部至东南部。葛属植物中野葛和粉葛，也叫甘葛，可入药，具有发表解肌、开阳透疹、解热生津等作用，对心血管系统、免疫系统等疾病有较好的治疗效果[1-2]。

§1.1.1葛根总黄酮的理化性质

葛根总黄酮来源于豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.)Ohwi的根，外观为棕黄色至淡黄色粉末，无臭。其主要成分为大豆素(daidzein)、大豆苷(daidzin)、葛根素(puerarin)、葛根素-7-木糖甙(puerarin-7-xyloside)等。由于其主要为黄酮类化合物具有黄酮类化合物的性质：

黄酮类化合物因分子中多具有酚羟基，故显酸性，可溶于碱性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺中。

黄酮类化合物因分子中7－吡喃环上的1位氧原子，因有未共用的电子对，故表现微弱的碱性，可与强无机酸，如浓硫酸、盐酸等生成盐，但生成的盐极不稳定，加水后即可分解。黄酮类化合物溶于浓硫酸中生成的盐，常常表现出特殊的颜色，可用于鉴别。某些甲氧基黄酮溶于浓盐酸中显深黄色，且可与生物碱沉淀试剂生成沉淀。

葛根总黄酮类在水中的溶解度较低，如葛根素在水中溶解度仅为

1.1×10-2mol·L-1，葛根黄酮在体内吸收不完全，有50%以上以原形药物从粪便排出，生物利用度低，一般在服用2～3wk甚至2～3mo后才起效，给病人服药带来不便。

§1.1.2 葛根药理作用的研究

近年来对葛根的药理作用进行了大量研究工作，主要有以下方面:对平滑肌的作用，抗癌及诱导癌细胞的分化作用，抗氧化作用，降血糖作用，对冠状动脉的影响，对心律失常的作用，对心脏功能和心肌代谢的影响，对血压和外围血管的用，抑制血小板聚集作用，对记忆的作用，对免疫功能的作用，解热作用，解痉作用以及对视网用膜的影响。临床上葛根黄酮主要用于解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。临床主要用于治疗酒精中毒、视网膜、动静脉阻塞、突发性耳聋、心肌梗塞、冠心病、心绞痛、高血压、高血脂等病症。[3-6]

通过研究表明葛根含有多种营养物质和活性物质(异黄酮中葛根素、大豆甙等具有多种药效作用，是一种很有开发利用价值的资源。可以用葛根来开发各种药用产品，也可用它来制造营养保健性食品。

§1.2 目前已经开发的葛根黄酮类产品

目前葛根药品开发中，最具意义的是葛根素。它属于近年来新开发的一种较高端产品，效果好，应用面广，价值高。例如功能与主治于解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻;高血压颈项强痛的葛根素浸膏粉，剂型包括颗粒剂、粉剂。葛根素剂型还有注射液、胶囊剂、片剂。如从葛根中提取分离得到的8-β-2-D-2-葡萄吡喃糖24’72二羟基异黄酮。葛根素能扩张冠状动脉，降低血压，减慢心率，降低心肌耗氧指数而无明显负性肌力作用，还可降低胆固醇和血粘度，改善血液微循环，保护心肌，葛根素用于心肌梗塞、冠心病、心绞痛、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋。

愈风宁心片:葛根经加工制成的浸膏片。功能与主治:解痉止痛，增强脑及冠脉血流量。用于高血压头晕，头痛，颈项疼痛，冠心病，心绞痛，神经性头痛，早期突发性耳聋等症。

心血宁片:主要成分:葛根、山楂。功能与主治:活血通脉，舒心降压。用于冠状动脉硬化心脏病、心绞痛、高血脂及高血压引起的颈项强痛等症。葛根岑连片：成分：葛根，黄芩，黄连，甘草。功能与主治:解肌，清热，止泻止痢。用于泄泻痢疾，身热烦渴，下利臭秽。