最新anca相关血管炎诊治进展汇总

PR3-AAV Versus MPO-AAV
BMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 30
PR3-AAV Versus MPO-AAV
Histopathologic Features
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
性 血
• 大动脉炎
• 结节性多动脉炎 • 免疫复合物介
管
• 巨细胞动脉炎 • Cogan综合征
• Buerger病（血栓 闭塞型脉管炎）
导 • 过敏性紫癜
炎
• 贝赫切特病
• 川崎病
• ANCA相关性血
• 原发性CNS孤立
管炎
性血管炎
Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）
呼吸 呼吸困难、咳嗽、咯血、肺部浸 道 润、ILD、肺出血
神经 系统
单神经炎（周围神经病变）
ANCA阳性率 ANCA抗原 肾脏受累 肺部受累 上呼吸道症状 眼部受累 神经系统受累 心血管受累 胃肠道受累 皮肤黏膜
GPA
MPA
EPGA（CSS）
80%-90% PR3＞MPO
70% MPO＞PR3
50% MPO＞PR3
特殊颗粒 乳铁蛋白（LF） 溶菌酶（LYS）
胞质 Α烯醇酶 催化酶 肌动蛋白
核板层 核质成分？
ANCA抗体谱
• c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：
① PR3，占80%-90% ② BPI ③ 某些未知的抗原
• P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：
① 主要是MPO ② BPI…… ③ 某些未知的抗原
microscopic polyangiitis （MPA）
Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）
什么是ANCA？
• ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级 颗粒为靶抗原的自身抗体
什么是ANCA？ 靶抗原是什么？
嗜天青颗粒 蛋白酶3（PR3） 髓过氧化物酶（MPO） 杀菌/通透性增高蛋白（BPI） 人白细胞弹性蛋白酶（HLE） 组织蛋白酶G（CG） 溶菌酶（LYS） 天青杀素（AZU） 防御素（DEF） Β葡萄糖醛酸酶 人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）
anca相关血管炎诊治进展
血管炎的分类
根据受累血管的大小
累及大血管 累及中等血管 累及小血管
• 大动脉炎 • 巨细胞动脉炎 • Cogan综合征 • 贝赫切特病
• 结节性多动脉炎 • Buerger病（血栓
闭塞型脉管炎）Βιβλιοθήκη Baidu
• 川崎病 • 原发性CNS孤立
性血管炎
• 免疫复合物介 导
• 过敏性紫癜 • ANCA相关性血
Pathogenesis 发病机制
发病机制
Clinical Manifestation 临床表现
全身 发热、食欲减退、体重减轻、 症状 乏力
骨骼、 肌肉
肌痛、关节痛（游走性）
ANCA相关血 管炎的 临床特征
皮肤 高出皮肤的紫癜、荨麻疹 肾脏 蛋白尿、血尿、肾功能不全、 损害 坏死性肾小球肾炎
80%
90%
45%
90%
50%
70%
90% 眼眶假性肿瘤
35% 少见
50% 少见
50% 少见
30% 少见
70% 常见（ANCA阴性）
50%
50%
50%
非常常见，紫癜、皮下结节、瘀斑、瘀点、溃疡等
Clin Kidney J. 2015 Jun;8(3):343-50
肺部表现
PR3-AAV与MPO-AAV的区别？
管炎
Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）
microscopic polyangiitis （MPA）
Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）
血管炎的分类
根据受累血管的大小
继
发
累及大血管 累及中等血管 累及小血管
ANCA抗体谱
P-ANCA
c-ANCA
ANCA相关性血管炎的临床特点
Epidemiology 流行病学
• AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV 的发病率是 20/ 百万人口/ 年
• 男 / 女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）
• PR3-AAV 和MPO-AAV 的发病不同，PR3-AAV 在世界北部更 常见，而MPO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更 常见。
• 目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是 MPOANCA 阳性的
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
Etiology 病因
遗传 因素
• HLA-DPB与PR3ANCA相关(GWAS)
• IL-10、CTLA-4， CD226，ITGB2， PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起 作用
• SERPINA1与GPA存 在联系；PRTN3与 PR3-AAV 有关，与 MPO-AAV 无关
• ……
环境 因素
• MPO-AAV与二氧化硅 暴露有关
• 细菌感染 金黄色葡萄球菌
• 人溶酶体相关膜蛋 白 2（H-LAMP2） 的 ANCA，与细菌粘附素 起作用导致疾病发生
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
PR3-AAV Versus MPO-AAV
Histopathologic Features
• GPA——肉芽肿性炎症。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 阳性的GPA 的患者中均可发现肉芽肿形成。
• 肾小球旁肉芽肿， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV （17/89,19.1%）
致密物沉积的频率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉积。 说明两种ANCA 血清型之间补体的不同作用。
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
• 活检时正常肾小球比例PR3-AAV（31%~40%），MPO-AAV （26%~28%）
• MPO-AAV ——更多的肾小球纤维性改变，肾间质纤维化、 纤维性新月体形成以及毁损的肾小球，生存率更差。
• MPO-ANCA 与肺纤维化，而PR3-AAV 肺纤维化发生较少。 • 免疫复合物沉积-肾小球肾炎——PR3-AAV 和 MPO-AAV 电子