热性感染相关性癫痫综合征的诊治(ppt)
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–尸检或脑活检均未发现炎症细胞浸润
概述
• 诊断：脑炎？
概述
概述
• 热性感染相关性癫癎综合征（Febrile infection– related epilepsy syndrome，FIRES）是近年来引起关 注的，具有癫癎脑病相似的临床特点，但有不同命 名方式的一组疾病
概述
• 本组疾病相关的名称包括
• 癫癎出现后不久（通常在24 h内），迅速恶化为SE 或发作频率增加（每天数十次至数百次）
FIRES临床特征
• 发作间期意识不清，表现为嗜睡甚至昏迷
• 急性期经历数周或数月后，SE最终减少或停止，病 人意识逐渐恢复进入慢性期
• 慢性期表现为难治性部分性癫癎、认知减退和运动 功能障碍
• 病程多为双相性；绝大多数患者直接从急性期到慢 性期，中间并无静止期
– 假性脑炎引起的难治性癫癎持续状态（severe refractory status epilepticus due to presumed encephalitis)
– 学龄期儿童恶性癫癎性脑病（idiopathic catastrc phicepileptic encephalitis）
– 热性感染相关性癫癎综合征（Fires）
– Kramer等对77例患者中部分病人进行抗体检测，４ 例（4/12）CSF寡克隆带阳性，2例（2/5）抗GAD抗 体阳性，1例（1/4）抗GLUR3抗体阳性
– 自身免疫抗体产生所需的时间远超最初发热到出现 发作的间隔
– Kramer等认为免疫机制可能不是主要的发病机制， 而是一种继发现象；或者仅在小部分FIRES中起主导 作用
FIRES诊断标准
• 必备条件
1.急性惊厥发作或意识障碍，既往发育正常，无癫 癎病史
2.表现为难以控制的SE，需长时间（≥2周）静脉 使用麻醉药，如巴比妥或苯二氮卓类使EEG呈现 爆发-抑制昏迷图形
3.急性期后转换为难治性癫癎，中间缺乏静止期
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
–缺乏静止期 –缺乏中枢感染的直接证据 –更好地被理解为是慢性癫癎的爆发性发作（尤其
是对免疫治疗疗效不佳），而不是急性脑炎后的 远期继发性症状性癫癎
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
FIRES
• 对应2010年ILAE的修订分类，FIRES可归类 为少见的、未知病因、外侧裂周区和前旁扣 带回皮质区发作的新皮层癫癎综合征
• Nabbout 等认为“Febrile infection–related epilepsy syndrome（FIRES）”能直观的反映这一急性、恶 性病的特征
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
FIRES
• FIRES（火）特点:
–有类似于外侧裂周区和前旁扣带回皮质区特征的 急性和慢性发作
概述
• 近年来，临床报道有这样一类少见的病例
–既往健康的儿童，在突发持续发热后，出现难治 性部分性癫癎或癫癎持续状态（SE），急性期常 有意识障碍，后存在认知障碍及药物难治性癫癎
–部分患儿脑脊液（CSF）淋巴细胞轻度增高及MRI 提示脑内有异常信号如颞区、岛叶和基底节区高信 号等；但病原学检查仅部分患儿血清或鼻咽部发现 感染的病原，CSF从未找到病原
FIRES诊断标准
• 支持条件
1.神经系统（NS）症状前2～10天有发热病史 2.急性期持续发热 3.CSF细胞轻度增加或（和）蛋白稍高，炎症标记物（如
IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高 4.EEG 急性期为背景慢波，慢性期为多灶放电，（发作期
为不同起源部位的癎性放电和频繁全面泛化） 5.MRI：除少部分病人T2/FLAIR可显示内侧颞叶呈高信号
– 发热诱导的学龄儿童难治性癫癎性脑病（fever induced refractory epileptic encephalopathy in school-aged children，FIRES）等
概述
• 其共同的临床特征是：
– 既往健康儿童，发热诱发难治性癫癎及持续状态 – 多种抗癫癎药物（AEDs）无效； – 死亡率高 – 幸存者合并严重的认知障碍 – 缺少有效的治疗方法
热性感染相关性癫 痫综合征的诊治 (ppt)
优选热性感染相关性癫痫综合征 的诊治
概述
• 儿科常见的癫癎性脑病有大田原综合征、Dravet综 合征、Landau-Kleffner综合征、Lennox-Gastaut综合 征等
• 癫癎脑病的共同特点是发作频繁、多样、药物难以 控制；伴有严重认知功能障碍；病因多样，可为特 发性或症状性；预后不良
epilepsyia，2011，52（11）
发病机制
• 二、基因假说
– 因“发热触发”的特点，提示可能存在隐匿的代 谢性疾病或线粒体功能障碍
– 已证实发热还可诱发可能存在钠通道SCN1A突变 ，导致癫癎发作，故推理基因突变相关的离子通 道功能障碍可能发病机制有关
发病机制
共15例患儿，男8例，女7例，发病；年龄3-15y
发病ห้องสมุดไป่ตู้制
辅助检查
实验室检查
• 血生化检查
– 如血氨、乳酸、氨基酸、左旋肉碱、脂酰肉碱等无 阳性发现
• 免疫检查包括
– 免疫球蛋白、抗核抗体、抗DNA 抗体、抗Smith 抗 体、抗ANCA 抗体、类风湿因子等均无特殊发现
改变外，MRI无特异性变化 6.严重的NS后遗症：认知损伤、精神异常、记忆障碍，少
数运动障碍
Acta Neurol Scand，2010，121（4）：251-256.
发病机制
发病机制
• 一、免疫及炎症介导
– 部分患儿自身抗体如寡克隆带阳性、血清或CSF抗谷 氨酸受体抗体阳性，提示免疫机制可能起重要作用
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
临床特征
FIRES临床特征
• 发病前神经发育正常，发病年龄以2～17岁最常见， 平均8岁，男孩多于女孩，96％的患儿癫癎发作前有 发热史，多为非特异性的上呼吸道感
• 首次癫癎发作出现在发热后2周内（平均4～5天）， 癫癎发作类型主要为局灶或继发全身性，通常为复 杂部分性发作，如咀嚼运动、头侧位偏斜，部分患 儿面部颊周肌肉痉挛、口部阵挛性抽搐和流涎
概述
• 诊断：脑炎？
概述
概述
• 热性感染相关性癫癎综合征（Febrile infection– related epilepsy syndrome，FIRES）是近年来引起关 注的，具有癫癎脑病相似的临床特点，但有不同命 名方式的一组疾病
概述
• 本组疾病相关的名称包括
• 癫癎出现后不久（通常在24 h内），迅速恶化为SE 或发作频率增加（每天数十次至数百次）
FIRES临床特征
• 发作间期意识不清，表现为嗜睡甚至昏迷
• 急性期经历数周或数月后，SE最终减少或停止，病 人意识逐渐恢复进入慢性期
• 慢性期表现为难治性部分性癫癎、认知减退和运动 功能障碍
• 病程多为双相性；绝大多数患者直接从急性期到慢 性期，中间并无静止期
– 假性脑炎引起的难治性癫癎持续状态（severe refractory status epilepticus due to presumed encephalitis)
– 学龄期儿童恶性癫癎性脑病（idiopathic catastrc phicepileptic encephalitis）
– 热性感染相关性癫癎综合征（Fires）
– Kramer等对77例患者中部分病人进行抗体检测，４ 例（4/12）CSF寡克隆带阳性，2例（2/5）抗GAD抗 体阳性，1例（1/4）抗GLUR3抗体阳性
– 自身免疫抗体产生所需的时间远超最初发热到出现 发作的间隔
– Kramer等认为免疫机制可能不是主要的发病机制， 而是一种继发现象；或者仅在小部分FIRES中起主导 作用
FIRES诊断标准
• 必备条件
1.急性惊厥发作或意识障碍，既往发育正常，无癫 癎病史
2.表现为难以控制的SE，需长时间（≥2周）静脉 使用麻醉药，如巴比妥或苯二氮卓类使EEG呈现 爆发-抑制昏迷图形
3.急性期后转换为难治性癫癎，中间缺乏静止期
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
–缺乏静止期 –缺乏中枢感染的直接证据 –更好地被理解为是慢性癫癎的爆发性发作（尤其
是对免疫治疗疗效不佳），而不是急性脑炎后的 远期继发性症状性癫癎
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
FIRES
• 对应2010年ILAE的修订分类，FIRES可归类 为少见的、未知病因、外侧裂周区和前旁扣 带回皮质区发作的新皮层癫癎综合征
• Nabbout 等认为“Febrile infection–related epilepsy syndrome（FIRES）”能直观的反映这一急性、恶 性病的特征
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
FIRES
• FIRES（火）特点:
–有类似于外侧裂周区和前旁扣带回皮质区特征的 急性和慢性发作
概述
• 近年来，临床报道有这样一类少见的病例
–既往健康的儿童，在突发持续发热后，出现难治 性部分性癫癎或癫癎持续状态（SE），急性期常 有意识障碍，后存在认知障碍及药物难治性癫癎
–部分患儿脑脊液（CSF）淋巴细胞轻度增高及MRI 提示脑内有异常信号如颞区、岛叶和基底节区高信 号等；但病原学检查仅部分患儿血清或鼻咽部发现 感染的病原，CSF从未找到病原
FIRES诊断标准
• 支持条件
1.神经系统（NS）症状前2～10天有发热病史 2.急性期持续发热 3.CSF细胞轻度增加或（和）蛋白稍高，炎症标记物（如
IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高 4.EEG 急性期为背景慢波，慢性期为多灶放电，（发作期
为不同起源部位的癎性放电和频繁全面泛化） 5.MRI：除少部分病人T2/FLAIR可显示内侧颞叶呈高信号
– 发热诱导的学龄儿童难治性癫癎性脑病（fever induced refractory epileptic encephalopathy in school-aged children，FIRES）等
概述
• 其共同的临床特征是：
– 既往健康儿童，发热诱发难治性癫癎及持续状态 – 多种抗癫癎药物（AEDs）无效； – 死亡率高 – 幸存者合并严重的认知障碍 – 缺少有效的治疗方法
热性感染相关性癫 痫综合征的诊治 (ppt)
优选热性感染相关性癫痫综合征 的诊治
概述
• 儿科常见的癫癎性脑病有大田原综合征、Dravet综 合征、Landau-Kleffner综合征、Lennox-Gastaut综合 征等
• 癫癎脑病的共同特点是发作频繁、多样、药物难以 控制；伴有严重认知功能障碍；病因多样，可为特 发性或症状性；预后不良
epilepsyia，2011，52（11）
发病机制
• 二、基因假说
– 因“发热触发”的特点，提示可能存在隐匿的代 谢性疾病或线粒体功能障碍
– 已证实发热还可诱发可能存在钠通道SCN1A突变 ，导致癫癎发作，故推理基因突变相关的离子通 道功能障碍可能发病机制有关
发病机制
共15例患儿，男8例，女7例，发病；年龄3-15y
发病ห้องสมุดไป่ตู้制
辅助检查
实验室检查
• 血生化检查
– 如血氨、乳酸、氨基酸、左旋肉碱、脂酰肉碱等无 阳性发现
• 免疫检查包括
– 免疫球蛋白、抗核抗体、抗DNA 抗体、抗Smith 抗 体、抗ANCA 抗体、类风湿因子等均无特殊发现
改变外，MRI无特异性变化 6.严重的NS后遗症：认知损伤、精神异常、记忆障碍，少
数运动障碍
Acta Neurol Scand，2010，121（4）：251-256.
发病机制
发病机制
• 一、免疫及炎症介导
– 部分患儿自身抗体如寡克隆带阳性、血清或CSF抗谷 氨酸受体抗体阳性，提示免疫机制可能起重要作用
Epilepsia, 53(1):101–110, 2012
临床特征
FIRES临床特征
• 发病前神经发育正常，发病年龄以2～17岁最常见， 平均8岁，男孩多于女孩，96％的患儿癫癎发作前有 发热史，多为非特异性的上呼吸道感
• 首次癫癎发作出现在发热后2周内（平均4～5天）， 癫癎发作类型主要为局灶或继发全身性，通常为复 杂部分性发作，如咀嚼运动、头侧位偏斜，部分患 儿面部颊周肌肉痉挛、口部阵挛性抽搐和流涎