免疫应激溃疡性结肠炎模型的建立与评价
溃疡性结肠炎患儿血清炎症因子及氧化应激水平变化及意义
溃疡性结肠炎患儿血清炎症因子及氧化应激水平变化及意义朱娟;刘志峰【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2016(025)014【摘要】目的探讨溃疡性结肠炎患儿血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)变化及其临床意义.方法检测61例溃疡性结肠患儿(结肠炎组)、30例慢性感染性腹泻病患儿(慢性腹泻组)和30例健康儿童(对照组)血清PCT、CRP、TNF-α、NO和SOD水平.结果结肠炎组血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平均明显高于其他2组(P均＜0.05),SOD水平均明显低于其他2组(P均＜0.05),其中PCT、CRP和TNF-α水平慢性腹泻组高于对照组(P均＜0.05);重度和活动期溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平均明显高于轻中度和缓解期溃疡性结肠炎患儿(P均＜0.05),SOD水平则明显低于轻中度和缓解期溃疡性结肠炎患儿(P均＜0.05).结论血清PCT、CRP、TNF-α、NO、SOD水平可能成为评价溃疡性结肠炎病情活动及严重程度的辅助指标,其中NO、SOD水平有助于溃疡性结肠炎和慢性感染性腹泻的鉴别诊断.【总页数】4页(P1492-1494,1498)【作者】朱娟;刘志峰【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院集团宿迁市人民医院,江苏宿迁223800;南京医科大学附属南京儿童医院,江苏南京210008【正文语种】中文【中图分类】R574.62【相关文献】1.感染性腹泻和溃疡性结肠炎患儿血清中IL-17水平变化及意义 [J], 刘连娜2.口服银杏叶软胶囊辅助治疗冠心病患者血清炎症因子、氧化应激标志物及血浆内脂素水平变化 [J], 陈少青;单晓彤;魏成喜;王伊林;卜范艳3.感染性腹泻病和溃疡性结肠炎患儿血清IL-17的水平变化及意义 [J], 牛文元;张镁硒;赵青;原慧云;杨探保;秦海荣4.矽肺患者血氧化应激指标和炎症因子水平变化及其临床意义 [J], 邹有硕5.溃疡性结肠炎患者的中医病机及血清炎症因子水平变化及其意义 [J], 薛春霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析
NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析王珠环;张尔馨;郑沁薇;郝微微【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2024(32)2【摘要】目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3-/-小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。
方法SPF级48只雄性NLRP3-/-小鼠随机分组,每组12只小鼠(空白组、2.5%7 d组、3%7 d组和3%5 d组),采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型,观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE 染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果。
结果(1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型;(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长,NLRP3-/-小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高,甚者出现死亡;(3)经HE染色发现,NLRP3-/-小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重;(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白,相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及IL-6)的表达水平均有所升高,而紧密连接蛋白水平表达(ZO-1)较空白组有所降低。
结论(1)NLRP3-/-小鼠在2.5%DSS 7 d、3%DSS 7 d和3%DSS 5 d条件下均可诱导UC模型;(2)结合DAI评分、HE染色和相关指标检测以及小鼠生存率,NLRP3-/-小鼠在3%DSS 5 d条件下诱导UC模型更贴切UC临床表现,更有利于后期药物干预。
【总页数】9页(P168-176)【作者】王珠环;张尔馨;郑沁薇;郝微微【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院;上海市中医药研究院脾胃病研究所;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院【正文语种】中文【中图分类】Q95-33【相关文献】1.GOLPH2基因敲除小鼠模型的建立及其基因型分析2.瘦素基因敲除小鼠模型的建立及表型分析3.单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型的建立及初步分析4.内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型建立及肿瘤肺转移对比分析5.ARL15基因敲除小鼠模型建立和表型分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氧化应激对溃疡性结肠炎的发病机制
氧化应激对溃疡性结肠炎的发病机制发布时间：2022-06-05T07:20:49.335Z 来源：《医师在线》2022年1月1期作者：程兰姜威通讯作者陈刚韩宇鹏聂思垚[导读]程兰姜威通讯作者陈刚韩宇鹏聂思垚（佳木斯大学附属第一医院，消化一科；黑龙江佳木斯154000）【摘要】溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种，其发病机制尚不明确。
目前研究者们认为氧化应激在溃疡性结肠炎的发病机制中起主要作用。
本文经查阅文献，对氧化应激对溃疡性结肠炎的发病机制进行概述【关键词】溃疡性结肠炎氧化应激发病机制溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病，其特征是肠粘膜损伤，血便，复发和炎症。
主要临床表现为腹痛，粘液，腹泻和血便。
溃疡性结肠炎被世界卫生组织列为现代难治性疾病，也是消化领域的研究热点。
溃疡性结肠炎的发病机制复杂，与免疫多种因素的综合作用有关。
随着研究的进一步深入，研究者们认为氧化应激在溃疡性结肠炎中起着重要作用[1]。
氧化应激是慢性炎症性疾病发展的危险因素，并且是导致DNA损伤的主要驱动炎症，一直被认为是溃疡性结肠炎进展的潜在因素。
氧化应激参与溃疡性结肠炎的发病机制和恶化。
结肠上皮含有多种抗氧化系统，如抗氧化酶，即超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和低分子量抗氧化分子即还原型谷胱甘肽。
结肠粘膜中的酶防御系统参与维持蛋白质的还原状态，保护细胞免受活性氧、药物和重金属离子的侵害。
富含硫醇的蛋白质，金属硫蛋白，在有毒金属的解毒和防止氧化损伤中起着至关重要的作用。
UC 患者的大肠上皮细胞中金属硫蛋白的表达显著增加，并且金属硫蛋白的表达随着感染严重程度的增加而增加。
UC患者金属硫蛋白浓度的增加表明，在炎症反应期间产生的ROS的潜在有害作用导致金属硫蛋白合成的诱导。
此外，各种细胞因子和促氧化激活核因子κB（NF-κB），核因子κB是一种促炎症的氧化还原敏感转录因子，在溃疡性结肠炎的发展和进展中起着重要作用。
NF-κB活化也会增加脂氧合酶、环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶的基因表达，进而导致氧化应激的产生。
心理应激对溃疡性结肠炎病情及疗效的影响
心理应激对溃疡性结肠炎病情及疗效的影响王昊;吴万春;韩真;金道友;汪萌芽【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2006(11)1【摘要】目的:通过观察心理应激对溃疡性结肠炎大鼠产生的影响并探讨其影响的机制;同时观察抗焦虑药物对处于应激状态下溃疡性结肠炎大鼠症状的干预作用及其作用机制。
方法:80只Wistar大鼠随机分为UC对照组、UC应激组、UC+氯硝西泮组和UC应激+氯硝西泮组各20只,用免疫接种法建立溃疡性结肠炎大鼠模型后,用猫恐吓的方法建立心理应激模型。
建立心理应激模型期间分别给予各组生理盐水、氯硝西泮(2 mg.kg-1)灌胃。
15 d后处死大鼠,以组织损伤评分、结肠组织MPO和NO活性等指标来评价其炎症和损伤程度。
结肠组织损伤评分通过显微镜观察得出。
并用分光光度分析法测定结肠组织MPO、NO活性,放射免疫分析法(RIA)检测大鼠血清中皮质醇的含量。
结果:应激模型组的血清皮质醇、肠组织MPO、NO含量及结肠组织损伤评分较UC对照组明显增高;UC应激+氯硝西泮组上述指标明显低于UC应激组;而UC+氯硝西泮组上述指标与UC对照组无明显区别。
结论:心理应激可以明显加重溃疡性结肠炎的症状。
苯二氮卓类药物本身无抗炎作用,但可通过影响边缘系统和网状结构,减轻了心理应激对内脏的影响,缓解炎性肠病症状的加重。
【总页数】5页(P86-90)【关键词】心理应激;溃疡性结肠炎;氯硝西泮;大鼠【作者】王昊;吴万春;韩真;金道友;汪萌芽【作者单位】皖南医学院弋矶山医院消化内科;皖南医学院弋矶山医院生理教研室【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.应激和人格对溃疡性结肠炎患者心理弹性的影响 [J], 刘蔚;王进;王红;陈香宇;李建生2.美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对炎性因子、应激蛋白和氧化应激水平的影响 [J], 陈静;袁明勇;张雪莲;吴娟;昝金华3.美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对炎性因子、应激蛋白和氧化应激水平的影响 [J], 李良4.应激和人格对溃疡性结肠炎患者心理弹性的影响分析 [J], 董延妍5.美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对炎性因子、应激蛋白和氧化应激水平的影响 [J], 刘雅丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性溃疡性结肠炎昆明小鼠模型的制备与评价
急性溃疡性结肠炎昆明小鼠模型的制备与评价杨阳;周协琛;李涛;李炎;曹俊阳;赵蕊【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2023(44)2【摘要】用葡聚糖硫酸钠盐(DSS)构建昆明小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型并筛选建模最佳浓度。
32只雄性昆明小鼠分成4组(空白组、30、40、50 g/L DSS组),每组8只。
各组小鼠分别自由饮用7 d无菌水或不同浓度DSS,每天记录小鼠体重,观察腹泻及便血情况,计算疾病活动指数。
造模结束后测量结肠长度并观察结肠组织形态。
结果表明,不同浓度的DSS可显著提高小鼠的疾病活动指数,并以剂量依赖的方式诱发小鼠的体重减轻、腹泻和便血症状。
与空白组相比,不同浓度DSS均破坏了结肠组织形态,但30 g/L DSS组小鼠结肠炎症发生程度较轻,而40 g/L DSS组与50 g/L DSS组小鼠结肠炎性病变严重,表现出明显的急性UC的特征。
由于50 g/L DSS组小鼠精神状态不佳,故选择40 g/L DSS作为昆明小鼠造模最适浓度。
研究结果表明自由饮用7 d 40 g/L DSS可以成功建立昆明小鼠UC模型,诱使其出现腹泻、体重下降、便血等疾病活动状态,表现出黏膜糜烂、炎症浸润等急性UC病理组织学特征。
研究结果可为UC的药物研发及机制研究动物模型建立提供参考。
【总页数】6页(P72-77)【作者】杨阳;周协琛;李涛;李炎;曹俊阳;赵蕊【作者单位】黑龙江八一农垦大学【正文语种】中文【中图分类】S856.4【相关文献】1.小鼠葡聚糖硫酸钠急性溃疡性结肠炎模型的建立和评价2.MAPK4敲除对DSS 诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的影响3.三硝基苯磺酸诱导小鼠溃疡性结肠炎模型制备的技术改良4.青黛对急性溃疡性结肠炎小鼠模型结肠黏膜中性粒细胞迁移浸润的作用影响5.四神丸对急性溃疡性结肠炎小鼠模型中Ⅰ型、Ⅲ型干扰素表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
结肠炎动物模型具体步骤及方法
结肠炎动物模型具体步骤及方法原型物种人来源三硝基苯磺酸钠(TNBS)导致的结肠炎模式动物品系SPF级SD大鼠，健康，6~8W，雄性，体重为180g-200g。
实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。
实验周期4-6 weeks建模方法模型制作方法：动物造模当日计为实验第1天，各组动物造模前禁食不禁水24 h，乙醚吸入麻醉，将一直径2.0 mm、长约12 cm的塑胶管由肛门轻缓插入大鼠体内深约8 cm，缓慢注入一定浓度的TNBS的乙醇溶液，1 min之内完成。
灌药完毕后，缓慢拔出塑胶管，用手捏住肛门，提起大鼠尾部，持续倒置3min，避免造模试剂流出，使造模剂充分渗入大鼠肠腔内。
对照组动物使用等体积的生理盐水，按上述同样操作进行灌肠。
各组动物均正常饲养。
TNBS的乙醇溶液（将体积分数为5%的TNBS水溶液与无水乙醇以体积2:1混合）现配现用。
应用用于结肠炎药物的研发和机理的研究1. 一般情况观察及体重记录一般观察：观察各组动物的情况，若出现意外症状，记录情况并及时反馈；记录可能出现的死亡率。
体重：从给药前一天开始，每三天称量并记录各组动物体重，直至给药结束，绘制体重变化曲线。
实验过程中体重共记录10次体重统计、变化曲线作图。
2. 肠组织取材及大体评分：各组动物安乐死后，解剖时截取自肛门向上的整段结肠组织测量结肠长度进行宏观评价：各个结肠组织带标尺拍照，记录原始的大体形态，依照评分标准进行评分。
结肠组织大体评分标准如下：0分无损伤1分充血但没有溃疡2分充血而且肠壁变厚但没有溃疡3分有一处小溃疡，最长径约0-1cm4分溃疡较大，最长径约1-2cm5分溃疡较大，最长径>2cm对应以上评分标准，记录每份结肠组织的具体评分。
评分标准参考文献：Wallace JL, Keenan CM. An orally active inhibitro of leukotriene synthesis accelerates healing in a rat model of colitis. Am J Physiol,1990 258:G527-G5343.3 结肠组织病理染色：组织做以下处理：每个结肠均分成3段，每个动物取材的位置要尽量一致（不管剪切位置是否有病理损伤尽量保持一致）。
溃疡性结肠炎的常用中药及其单体成分的研究进展
溃疡性结肠炎的常用中药及其单体成分的研究进展饶希午;程海波;孙东东;谭佳妮;沈卫星【摘要】溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种难治性的慢性非特异性肠道炎性疾病,具有一定程度的癌变倾向,其发病机制可能与遗传、环境、免疫及微生物等有关.现代医学尚无理想药物治疗UC,而中医药对此病具有一定的治疗优势.笔者就文献报导统计的最常用于治疗溃疡性结肠炎的中药及其单体成分进行整理,探讨相关中药及其单体成分的治疗机制,并对此作一综述,为中药应用于UC治疗提供理论依据.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2019(012)001【总页数】5页(P154-158)【关键词】溃疡性结肠炎;中药;单体【作者】饶希午;程海波;孙东东;谭佳妮;沈卫星【作者单位】210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室【正文语种】中文【中图分类】R259溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种难治性、慢性和非特异性疾病，以腹泻、脓血或黏液便、腹痛、里急后重等为主要症状，病变通常发生在直肠和整个结肠，属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的一种，具有一定程度的癌变倾向。
诸多研究已经表明，遗传易感性、黏膜免疫系统活化、肠腔内共生细菌抗原的反应以及持续性病理细胞因子的产生存在于炎症性肠病的启动和慢性进展过程中[1-3]。
目前临床主要使用柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂、强的松或地塞米松等激素制剂、免疫抑制剂硫唑嘌呤等进行治疗，但疗效欠佳，且有较大不良反应。
炎症性肠病的心理应激评估
ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ）患者，发现寻求心理咨询最常见
的原因是抑郁，而与抑郁相关的因素中包括了儿时的应激经 历。而后，应激与ＩＢＤ发病、复发的相关性得到进一步研究。 １９９７年，Ｔｏｃｃｈｉ等…ｏ通过１２２例溃疡性结肠炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）患者与配对的医院对照人群比较发现，ＵＣ患者 发病前１２个月的应激事件比对照组多，推测应激可能参与 了ＩＢＤ发病。２００４年，Ｍａｒｄｉｎｉ等¨２ ｏ在２年的前瞻性研究中 发现抑郁的水平与ＣＤ活动度评分的改变相关，提出心理评 估可能有助于鉴别高复发风险的人群。在中国，２０１３年 Ｗａｎｇ等。１ ３‘在多中心病例对照研究中通过１ ３０８例ｕＣ患者
ｅｖｅｎｔｓ
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敌对、躯体化和焦虑，着重于应激反应的评估，该量表各维度 及总的内部一致性系数从０．８３到０．９７，具有良好的稳定性 和可靠性，其在患者研究方面还有待更多的应用。 ２．应对的评估量表：对于应对的评估，量表丰富多样，主 要可分为日常应对方式的量表，如简明应对方式量表（Ｂｒｉｅｆ ＣＯＰＥ）、应对方式问卷（ｗａｙｓ
ｏｆ ｃｏｐｉｎｇ
ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ，
ＷＣＱ）㈤Ｊ，以及疾病应对方式的评估量表，如医学应对问卷
（ｍｅｄｉｃａｌ
ｃｏｐｉｎｇ
ｍｏｄｅｓ
ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ，ＭＣＭＱ）。
Ｂｒｉｅｆ ＣＯＰＥ
Ｌ４¨包含１４种模式，每种模式２个条目，共２８
个问题，把应对分为情绪指向策略（积极的认知应对，如寻求 情绪性社会支持，积极重构，接受，幽默和转投宗教）、问题指 向策略（积极的行为应对，如使用工具性支持和计划）和不 良适应性策略（消极回避，如自我分散注意力，否定，物质滥 用，行为逃避，发泄和自责）。Ｂｒｉｅｆ ＣＯＰＥ已被汉化翻译并修 订，并在中国人群的应对评价中有所应用‘４““。 ＭＣＭＱⅢ１是专用于患者的疾病应对方式的评估量表， 包含１９个条目，含三类应对策略，即面对（或斗争）、回避和 屈服（或接受）。由于是针对患者对疾病的应对设计的，因 此有利于解答患者对疾病的应对策略是否影响疾病进程的 问题。ＭＣＭＱ已由中国医学心理工作者翻译、修正，并在中 国人群中进行信度、效度检验。中文版ＭＣＭＱ包含２０个条 目，亦分三类应对策略，分别计分Ⅲ１。 ３．应激心理结局的评估量表：应激心理结局除了焦虑、 抑郁等心理应激障碍评估的内容之外，生存质量也是应激结 局的一个指标。对于ＩＢＤ，除通用的生存质量量表，如 ＷＨＯＱＯＬ—ＢＲＥＦ（ｔｈｅ Ｗｏｒｌｄ
结肠炎模型
结肠炎（UC）模型的建立及药物的治疗测定DSS是一种有蔗糖合成的，有抗止血和抗凝血作用的肝素样硫酸多醣体。
BALB/c鼠的遗传背景为近交系，由亲兄弟姐妹遗传繁殖，因而它们之间的个体差异就小，遗传基因更纯，整体素质更好。
采用在蒸馏水中加入DSS制成5%DSS 溶液给予小鼠自由饮用造模。
一、确定DSS的最适浓度实验材料：BALB/c小鼠6只，全是雌性。
8-10周左右，体重约为25-30g.实验试剂：葡聚糖硫酸钠（DSS）（MW=40000），配制成4%的浓度溶液。
实验仪器：电子天平，生物显微镜，微量移液器，枪头。
实验方法：将小鼠随机分为3组，每组2只。
分别为正常对照组，4%DSS浓度组。
二．实验步骤1.将6只小鼠正常喂养5天。
2. 5天以后，正常对照组继续正常饲养，但4%DSS浓度组分别喂养配置好的4% 溶液10ml。
（一日/一次，连续7天，7天内每天同一时间测量小鼠体重，粪便，便血情况，并进行活动指数评分。
）建模期间控制小鼠的食量。
疾病活动指数（DAI）的评估每日观察小鼠的体重、大便性状和隐血情况，按表1进行评分。
将体重下降、大便性状和隐血情况的评分相加，得出每只小鼠的DAI，以评估疾病活动情况。
表1 DA I 评分标准*正常大便：成形大便；松散大便：不黏附于肛门的糊状、半成形大便；稀便：可黏附于肛门的稀水样便。
硫酸甲氨基酚法进行大便隐血试验（试剂:①10g/l硫酸甲氨基酚乙酸溶液:称取硫酸甲氨基酚1g，溶于40ml 蒸馏水中，加冰乙酸30ml溶解，蒸馏水加至100ml混匀。
放入棕色瓶中避光保存，如有变色则应重新配制。
②3% 过氧化氢溶液。
方法:取少许粪便涂于玻片中央，滴加10g/l硫酸甲氨基酚乙酸溶液3滴，及3% 过氧化氢溶液3滴混匀，立即观察结果。
阴性(-):3分钟后不出现玫瑰红色或樱红色;(+):30~60秒钟内显玫瑰红色或樱红色;强阳性(++):立即显玫瑰红色或樱红色;最强阳性(+++):立即显深玫瑰红色或深樱红色;隐血试验注意事项:1、3%过氧化氢易失效，用前滴加在血膜上，有气泡产生方可应用。
内质网应激与溃疡性结肠炎
内质网应激与溃疡性结肠炎梁君;崔梅花【摘要】内质网应激（ERS）是各种原因引起的错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔中聚集导致的稳态失衡，介导 ERS 的通路有3条，通路起始蛋白分别为肌醇需求激酶1（IRE1）、蛋白激酶 R 样内质网激酶（PERK）和活化转录因子6（ATF6）。
大量研究发现ERS 在溃疡性结肠炎（UC）的发病中起着重要的作用。
该文就 ERS 与 UC 关系的相关研究进展作一综述。
【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2016(036)003【总页数】3页(P133-135)【关键词】内质网应激;溃疡性结肠炎;未折叠蛋白反应;细胞凋亡【作者】梁君;崔梅花【作者单位】100049 北京，航天中心医院北京大学航天临床医学院消化科;100049 北京，航天中心医院北京大学航天临床医学院消化科【正文语种】中文·综述·溃疡性结肠炎(UC)属于炎症性肠病(IBD)的一种，是一种慢性非特异性的肠道炎性疾病。
其发病机制尚未完全清楚，但近年来越来越多的研究发现内质网应激(ERS)与UC的发生发展有着密切的关系。
内质网是真核生物细胞内重要的细胞器，其在蛋白质的合成、加工、转运，脂质的合成，钙离子(Ca2+)的储存及释放中起重要的作用。
ERS是指细胞处于缺氧、氧化应激、药物、毒素、营养物质缺乏等环境中时，未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网腔中聚集，Ca2+储存释放平衡失调，脂质代谢合成紊乱的状态。
只有折叠成功的蛋白质才能被运送至高尔基体，错误折叠的蛋白质会进入内质网相关性降解作用(ERAD)或进入自噬作用[1]。
在真核细胞中，ERS可通过未折叠蛋白反应(UPR)，促进错误折叠或未折叠的蛋白质正确折叠及分泌，暂停早期蛋白质的翻译合成，以利于细胞生理功能的恢复[2]。
过度和延长的ERS反应会通过涉及依赖或不依赖线粒体的凋亡通路最终导致细胞死亡[3]。
UPR有3条内质网跨膜感受蛋白起始通路，分别是肌醇需求激酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)，每种感受蛋白的腔内域都对内质网中未折叠和错误折叠的蛋白水平作出反应。
溃疡性结肠炎的研究进展
溃疡性结肠炎的研究进展丁栋;李佳妮;齐冉;陆源;杨勇【摘要】溃疡性结肠炎是一种由免疫反应介导的慢性易复发的炎症肠病。
最新研究表明多种基因异常导致T细胞对一系列肠道共生菌产生异常免疫反应,进而损伤肠黏膜是其主要病因。
多种环境因素能瞬时破坏黏膜屏障,与基因异常共同作用,扰乱免疫反应或者肠道菌群,导致了溃疡性结肠炎的异质性。
溃疡性结肠炎的异质性决定了其诊断的复杂性,目前的诊断主要依赖临床评估,内窥镜检测,组织学和生物学相结合的方法。
治疗药物主要包括氨基水杨酸盐,免疫抑制剂和生物学抗体等。
本文总结了溃疡性结肠炎的研究现状及进展,为结肠炎预防、诊断、治疗以及新药研发提供了新的策略。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)007【总页数】5页(P404-408)【关键词】溃疡性结肠炎分类发病机制诊断【作者】丁栋;李佳妮;齐冉;陆源;杨勇【作者单位】中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198【正文语种】中文【中图分类】R574.62溃疡性结肠炎是两种常见炎性肠疾病(IBD)中的一种。
溃疡性结肠炎发生时，肠道免疫系统的平衡被破坏，并具有极高的复发可能。
该病发病的高峰是在15～25岁，临床上诊断主要通过内窥镜和组织学手段[1]。
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症疾病，特点表现为直肠与结肠中的连续黏膜溃疡，起始于直肠，不同程度地扩展，最长可以蔓延到盲肠[2]。
其病因至今仍未确定，普遍认为是受到了环境、遗传和微生物等因素的影响，并且也有研究认为其符合太阳耀斑的活动规律[3]。
多重因素导致了近些年该病的高发，2009年在美国大概有593 000例溃疡性结肠炎患者，而在欧洲，每10万人中就有21～246人受到该病的影响。
结肠炎模型建立及评价
溃疡性结肠炎动物模型建立、评价溃疡性结肠炎( Ulcerative Colitis) 又称非特异性溃疡性结肠炎,是一种病因不明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变。
主要临床表现有腹痛，腹泻、粘液脓血便、里急后重等。
病程长，常反复发作，迁延不愈，发作期与缓解期交替，较难治愈。
病变主要累及直肠和乙状结肠，严重者可侵犯全部结肠甚至回肠末端，其病理特点是结肠黏膜广泛溃疡形成。
溃疡性结肠炎发病可能与感染、遗传及免疫等因素有关。
[1]建立理想的动物模型对于阐明该病的病因、病变发展规律以及有效的防治有重要意义。
利用动物模型实验，可以免去对人体的伤害；可以严格控制条件，排除各种干扰；提高复制的成功率和缩短病程，便于实验的多次重复；便于实验样品的全面采集。
动物模型固然有其优越性，可是毕竟这是一种带有模拟性质的间接实验，得出的结论具有局限性。
关键词：溃疡性结肠炎；动物模型；病理动物模型具有UC动物模型的制备方法, 大致可分为四类：免疫诱发法，化学损伤法，复合法，中医证型造模法。
1.免疫造模法张晓峰等[2]取家免或人新鲜结肠黏膜组织，加入完全弗氏佐剂，制成抗原乳剂，首次于大鼠足跖注射抗原乳剂0.4ml（含抗原4mg），第10、17、24、31天时分别于大鼠不同部位皮下注射抗原乳剂0.8ml（含抗原8mg），第31天不加佐剂灌肠。
予抗原4mg。
上述处理结束后第2天, 大鼠出现黏液血便, 精神萎靡。
病变黏膜可见炎症、溃疡形成, 促炎细胞因子IL- l、IL- 6、TNF及其mRNA 表达增强, 免疫球蛋白也发生与人UC相似的变化[3]。
该模型的特点是病变持续时间较长，与人UC的免疫发病机制和病理变化均较接近, 但造模过程较繁琐, 周期较长，掌握困难，重复性不理想。
黄永年等[4]取牛结肠黏膜蛋白与完全弗氏佐剂( 1: 1)制成完全抗原，大鼠首次足跖内注射抗原4mg/只,于第10、17、24、31天分别于足跖、背部、腹股沟、腹腔内注射抗原6mg/只，最后1次注射不加佐，至血清抗结肠抗体达到作用有效量、第35天用20g/L的甲醛溶液1.5 ml灌肠, 留置1用生理盐水洗净后排去，再用抗原液( 4 g /L,不加佐剂)2 ml灌肠，置2 h, 3d 后处死大鼠, 取其结肠标本，病理检查有充血、水肿、炎细胞浸润和溃疡形成等。
改良Mayo内镜评分对溃疡性结肠炎有较高的评估价值
结肠镜检查在溃疡性结肠炎（UC ）疾病评估中具有不可替代的作用。
依靠肠镜检查可协助UC 进行疾病的诊断、鉴别诊断，监测UC 疾病活动度、观察UC 疗效，指导UC 药物选择及调整、评估UC 病情预后。
目前存在多种内镜评分工具用于UC 的病情评估，其中最常用的是1987年Schroeder 等［1］提出的Mayo 内镜评分（MES ）。
它按照内镜表现将UC 内镜下病变严重程度分为0~3分。
MES 的简单易操作的特点使其在临床中得到了广泛的应用，并且被国内外多个指南或共识所推荐［2-4］。
但MES 只考虑了内镜下病变的严重程度，而没有考虑病变的范围。
针对UC 病变范围应用最广泛的是Montreal 分型［5］。
按照Montreal 分型UC 病变范围分为E1（直肠型）；E2（左半结肠型）；E3（广泛结肠）。
但Montreal 分型只与病变累积的范围有关，同具体病灶的严重程度无关。
目前同时涉及的病变严重程度及病变范围的内镜评分系统较少。
2013年由Samuel 等［6］开发出第一个将所有肠段纳入研究的指标溃疡性结肠炎结肠镜严重程度指数（UCCIS ），该评分方式综合5段肠道病变情况，通过颗粒性、血管模式、溃疡、粘膜脆性4个角度进行评估。
该计算公式十分复杂，使得临床应用得到限制。
2015年Lobaton 等［7］在MES 基础上提出了MMES ，改良Mayo 内镜评分对溃疡性结肠炎有较高的评估价值宋泽军，张明君，任渝棠，姜泊清华大学附属北京清华长庚医院消化内科，北京102218Improved Mayo Endoscopic Score has a higher value for evaluating clinical severity of ulcerative colitisSONG Zejun,ZHANG Mingjun,REN Yutang,JIANG BoDepartment of Gastroenterology,Beijing Tsinghua Changgung Hospital,Beijing 102218,China摘要：目的探讨改良Mayo 内镜评分（IMES ）对溃疡性结肠炎的评估价值。
疾病模型的建立与评价方法研究
疾病模型的建立与评价方法研究疾病模型是指描述疾病原因、发病机制、治疗方式及其预后的数学模型，是疾病研究的重要工具。
随着医疗技术的不断进步，疾病模型的建立与评价的研究也变得越来越重要。
一、疾病模型的建立方法1.数据收集建立疾病模型的第一步是数据收集。
数据可以来源于疾病研究、临床试验、流行病学调查等，数据类型包括基本信息、临床指标、影像学指标等。
2.建立模型建立模型的方法有很多种，包括系统动力学模型、贝叶斯网络模型、生物统计模型等。
其中，生物统计模型是最常用的建模方法之一。
生物统计学家可以通过现有数据来研究疾病的预后、治疗方案等问题，建立预测模型，以辅助临床医生治疗患者。
3.模型验证与修正建立完模型后，需要对模型进行验证和修正。
模型验证是指使用新的数据测试模型的准确度，模型修正是指在验证过程中发现模型存在问题时对模型进行修正。
二、疾病模型的评价方法1.预测准确度预测准确度是评价疾病模型准确性的重要指标之一。
预测准确度的计算方法包括灵敏度、特异度、准确性、ROC曲线等。
2.可解释性模型的可解释性指模型结果是否容易被理解和解释。
良好的模型应该是可解释的，并且能够提供关于疾病机制和治疗影响的新见解。
3.稳定性模型的稳定性指模型是否能够在不同数据集上得到相似的结果。
在实际应用中，模型的稳定性非常重要。
如果模型在不同数据集上得到的结果差异较大，那么该模型的应用就会受到限制。
三、疾病模型在临床中的应用1.个性化医疗疾病模型可以根据患者自身情况进行个性化医疗，根据患者的特征和疾病进程，提供最佳的治疗方案和预后预测。
2.药物研发疾病模型可以为药物研发提供参考。
通过建立模型，科学家可以在易感人群中预测药物的疗效、副作用等，并为药物研发提供决策支持。
3.健康管理疾病模型可以为健康管理提供数据支持。
通过疾病模型，医学专家可以预测患者的健康状况，并提供个性化的健康管理方案。
总之，疾病模型的建立与评价方法研究在未来的医学发展中具有重要的意义。
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型〔一〕胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型〔1〕酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂〔如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液〕按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸〔1、10、100mmol／L〕；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜外表有浅表腐败、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
〔2〕胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只〔正常对照组注入2 ml生理盐水〕。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干外表水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比〔胃系数〕表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型〔1〕大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁〔去氧胆酸钠〕+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型〔1〕X线胃部分照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
《通过PINK1-Parkin线粒体自噬通路探究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用》
《通过PINK1-Parkin线粒体自噬通路探究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用》通过PINK1-Parkin线粒体自噬通路探究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用一、引言溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，其发病机制复杂，涉及免疫反应、肠道微生物、遗传因素等多方面。
近年来，随着对线粒体自噬研究的深入，发现PINK1/Parkin线粒体自噬通路在维持细胞内线粒体稳态中起到关键作用。
黄芩汤是一种传统的中药复方，具有清热解毒、抗炎等作用。
本研究旨在通过探究PINK1/Parkin线粒体自噬通路，研究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组、黄芩汤治疗组和阳性药物（如美沙拉嗪）对照组。
2. 溃疡性结肠炎模型的建立采用化学方法诱导大鼠UC模型。
3. 黄芩汤制备及给药方法制备黄芩汤，按照一定剂量给予大鼠灌胃治疗。
4. 实验方法（1）检测各组大鼠结肠组织中PINK1、Parkin及线粒体自噬相关蛋白的表达情况；（2）观察各组大鼠的临床症状、结肠组织形态学改变及炎症因子水平；（3）采用免疫组化、Western blot等技术进行分子生物学检测。
三、结果1. PINK1/Parkin线粒体自噬通路表达变化与正常对照组相比，模型组大鼠结肠组织中PINK1、Parkin 及线粒体自噬相关蛋白表达降低。
经过黄芩汤治疗后，这些蛋白的表达有所回升。
2. 黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的临床症状及结肠组织形态学影响黄芩汤治疗组大鼠的临床症状改善明显，结肠组织炎症反应减轻，组织损伤程度降低。
与阳性药物对照组相比，黄芩汤治疗组在改善临床症状和结肠组织形态学方面具有相似的效果。
3. 炎症因子水平变化黄芩汤治疗能够降低大鼠结肠组织中炎症因子的水平，减轻炎症反应。
四、讨论本研究发现，黄芩汤能够通过上调PINK1/Parkin线粒体自噬通路的表达，促进线粒体自噬，从而减轻UC大鼠的肠道炎症反应和组织损伤。
清热利湿健脾方对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群、免疫炎性反应及内质网应激的影响
清热利湿健脾方对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群、免疫炎性反应及内质网应激的影响朱银花;吴青燕;张娜娜;王冬冬【期刊名称】《实用中医内科杂志》【年(卷),期】2024(38)2【摘要】目的探讨清热利湿健脾方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群、免疫炎性反应及内质网应激的影响。
方法雄性SD大鼠SPF级40只,随机分为4组,每组10只。
制备UC大鼠模型。
低剂量组大鼠给予1.42 g/kg清热利湿健脾方汤灌胃,持续14 d;高剂量组大鼠给予5.68 g/kg清热利湿健脾方灌胃,持续14 d;模型组和正常组大鼠灌胃氯化钠溶液等剂量,持续14d。
比较各组大鼠DAI评分,肠道菌群,免疫炎性因子,ATF4、CHOP和GRP78蛋白表达情况。
结果与正常组比较,其余各组UC大鼠DAI评分、大肠杆菌和肠球菌相对表达量、IL-6、IL-17、ATF4、CHOP和GRP78蛋白表达灰度值升高,而乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组UC大鼠DAI评分、大肠杆菌和肠球菌相对表达量、IL-6、IL-17、ATF4、CHOP和GRP78蛋白表达灰度值降低,而乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平升高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组UC大鼠乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平降低,而乳酸杆菌和双歧杆菌相对表达量、IL-10水平升高(P<0.05)。
结论清热利湿健脾方可改善UC大鼠肠道菌群,减轻免疫炎性反应,下调ATF4、CHOP及GRP78蛋白表达。
【总页数】4页(P90-93)【作者】朱银花;吴青燕;张娜娜;王冬冬【作者单位】周口市中医院;新四方制药有限公司;锦州医科大学附属第一医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.基于肠道菌群变化探讨健脾泄浊解毒方预防缓解期溃疡性结肠炎大鼠复发的实验研究2.健脾补肾、清肠化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症及肠道菌群的影响3.健脾化湿方对右旋葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响4.不同腧穴配伍电针对肥胖大鼠肠道炎性反应和肠道菌群的影响5.3种止泻名方对大鼠溃疡性结肠炎的炎性细胞因子与肠道菌群影响的对比研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同浓度DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的比较
不同浓度DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的比较李晴;胡丽红;曲波【摘要】目的对比研究不同浓度葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,从不同角度监测炎症反应程度,为实验造模提供理论数值,并选择最佳的造模方案.方法用BALB/C小鼠自由饮用DSS溶液的方法建立低浓度(3％)和高浓度(5％)模型组,正常对照组饮用蒸馏水,每组24只.分别于第0天、3天、7天对小鼠进行动态观察:疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织病理学改变、血清中HGB、CRP、TNF-α的表达、结肠黏膜中MOP、SOD、NF-κB的表达及NF-κB核转位情况、绘制小鼠生存曲线.结果 HGB、SOD与UC疾病活动程度呈负相关,CRP、TNF-α、MOP、NF-KB 与UC疾病活动程度呈正相关,均表现出明显的时间和剂量依赖性.结论随着造模浓度和时间的增加,小鼠模型UC的炎症程度也逐渐加重,但死亡率也随之增加,得出3％DSS溶液喂养7d建立的UC小鼠模型为最佳.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)010【总页数】5页(P1106-1110)【关键词】葡聚糖硫酸钠;小鼠;溃疡性结肠炎;造模【作者】李晴;胡丽红;曲波【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R574.62溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因和发病机制尚不明确的慢性非特异性肠道炎性病变，发病率在我国逐年上升,其发病机制并不明确，治疗也缺乏特异性方法，成为近些年消化领域的热点。
葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠UC模型的肠道病变与人类UC肠道病理形态变化最为相近[1]，因此被广泛应用。
肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展
肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展遵义市中医院贵州省遵义市 563000摘要：溃疡性结肠炎是一种复杂的慢性炎症性肠病，其发病机制可能与遗传因素、免疫系统紊乱、肠道菌群失衡、氧化应激和炎症介质有关，而且容易反复发作，因此，治疗起来需要更多的关注和努力。
随着对溃疡性结肠炎发病机制的深入研究，传统治疗方法仍然存在许多副作用。
近年来，肠道微生物学研究已成为一个热门话题，并且越来越多的报道提到了肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的可行性。
本文将对这一领域的研究进行综述。
关键词：肠道菌群；溃疡性结肠炎；益生菌；粪菌移植溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种严重的慢性炎症性肠道疾病，其主要症状包括腹部不适、腹泻、腹痛、血便等，其发病机制主要是由于黏膜及其下层的炎症反应所致，可能会导致肠道功能的严重紊乱。
在西方，溃疡性结肠炎的发病率可高达6～15/100000,多数集中在年轻人群开始发病，病程可多达几十年甚至伴随终生，严重降低了患者的生活质量，缩短患者寿命，增加社会经济负担。
溃疡性结肠炎的病情日益恶化，结肠癌的风险也随之增加，30年来，溃疡性结肠炎患者罹患结肠癌的比例已经超过了30%。
过去，溃疡性结肠炎的治疗方法包括使用抗炎药、免疫抑制剂和结肠切除术，旨在抑制炎症，但是，由于长期使用，这些方法的副作用和并发症的风险日益增加。
一、肠道菌群与溃疡性结肠炎的关系毫无疑问，肠道微生物对于保护人类健康至关重要。
它们能够帮助人们抵御疾病，促进营养的吸收，调节人体的新陈代谢，促进健康的生长，并且还能抵抗肿瘤。
目前，人类肠道中已知的微生物种类超过10种。
随着肠道内微生物的数量和比例的改变，尤其是在其分布失衡的情况下，这些细菌的活性和功能将受到严重的损害，进而导致肠道疾病的出现，加快人类的衰老，甚至有可能诱发恶性肿瘤的发展。
尽管肠道中的细菌数量占据绝大多数，但真菌和病毒的比例却不容忽视，这种混合性的存在也是导致溃疡性结肠炎发病的关键因素之一。
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免疫应激溃疡性结肠炎模型的建立与评价作者：李楠王雪明稽杨张林张虹宋晶莹石玉玲
【摘要】目的探讨用联合免疫噪声应激法建立大鼠溃疡性结肠炎模型的可行性及价值。
方法将80只Wister大鼠随机分为A、B、C、D四组，每组20只。
A组为正常对照组；B组为免疫造模组；C组为噪声应激组；D组为免疫+噪声应激联合组。
比较造模后20 d 各组血清皮质醇、结肠组织中MPO、NO水平和结肠组织损伤评分。
结果联合免疫噪声应激法较免疫组、噪声应激组的结肠组织损伤评分、血清皮质醇、结肠组织MPO、NO含量均明显增高。
结论联合免疫噪声应激法建立的溃疡性结肠炎模型持续时间长，优于单一因素，是一种有价值的可行造模方法。
【关键词】免疫复合法；溃疡性结肠炎；模型；噪声：激素
Foundation and Appreciation of Ulcerative Colonitis Model by Combining Immunizatione with Stress
Abstract： Objective To found and appreciate ulcerative colonitis model by combining immunization with stress. Methods A total of 80 Wister rats were divided into four groups (20 rats per group), i.e. Group A (normal control group), Group B (immunization model group), Group C (noise stress model group) and Group D (immunization plus noise stress model group). Results Tissue lesion score, serum cortisol, tissue myeloperoxidase (MPO) and NO were obviously higher in Group D
than in Group B or C.Conclusion The ulcerative colonitis model founded by combining immunization with stress is feasible and better than any of other models.
Key words： ulcerative colonitis; model; immunization; noise; stress
溃疡性结肠炎（UC）素来以病因复杂、治疗难度大、复发率高为特点，且发病率有逐年升高的趋势，已成为临床治疗的一大难题［1］。
一种理想动物模型的建立对探索疾病的病因、发病机制、病变发展规律具有指导意义，同时也是明确疾病治疗方法及新药开发与研究的前提和保障。
目前，国内外对溃疡性结肠炎动物模型建立方法的研究很多，但主要集中在肠道本身黏膜病变及化学影响因子方面，对外界因素的综合考虑较少［2］，已知噪声应激与胃肠疾患关系密切。
我们在众多造模方法中，选取了免疫法结合噪声应激法，建立大鼠溃疡性结肠炎模型。
并检测大鼠溃疡面积及血清中皮质醇、结肠组织中MPO、NO活性，探讨多因素造模的可行性。
1 材料与方法
1．1 动物分组 80只Wister大鼠随机分为正常对照组(A)、免疫组(B)、噪声应激组(C)和免疫+噪声应激联合组(D)，每组各20只。
1．2 免疫造模方法二硝基氯苯乙酸模型，大鼠颈背部脱毛，以2%二硝基氯苯(2，4 dinitrochloro．benzene DNCB)液滴背连续7 d 致敏。
第8天经肛门插入结肠8 cm 处注入0．04 mmol/L DNCB乙醇液0．25 ml。
2周左右出现UC症状，4周左右症状更为严重。
1.3 噪声应激造模方法使用的噪声源系磁带录制的施工工地电锯切割瓷砖的强噪声，由录音机输至扬声器发出。
实验时大鼠均匀置于隔音室内，头部正对扬声器，距离25~30 cm。
经B＆K2209精密脉冲声级计及频谱分析仪检测噪声主要能量集中在0．25~4．00 kHz，每次校正噪声强度为110dB(A)，暴露时间为上下午各3 h，噪声暴露过程中声压级变化范围不超过1dB(A)。
1．4 组织处理 A、B组大鼠均在无噪声环境下生活，C、D二组大鼠加每天暴露于强噪声下6 h，连续刺激20 d，4组模型分别于10、20 d 经乙醚麻醉后，从眼球静脉取血5 ml，分离血浆，-20 ℃下冷冻待测激素。
所有大鼠20 d 取血后处死，剖腹，取出结肠沿大弯侧剪开展平，观察溃疡大小，求出其面积。
结肠黏膜损伤积分（CMDL），按结肠组织形态学评分标准(见表1)。
表1 结肠组织损伤程度评分标准
1．5 多肽激素含量检测将血样解冻后，采用特异性放射免疫分析法(RIA)测定血浆多肽激素含量。
药盒分别由中国原子能研究院、解放军总医院提供，按说明书严格进行操作。
1．6 统计学方法用STATA软件对数据作t检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2．1 各组一般情况造模动物在溃疡性结肠炎形成后均出现腹泻、黏液血便及稀便、少动、毛发无光泽等变化。
噪声应激后，联合组症状较免疫和应激组明显加重。
D、B组分别死亡各1只，其中B、C 二组出现症状有明显差异，B组>C组。