完整版生物药剂学与药物动力学重点及填空

生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物效应三者之间相互关系的科学。★研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法。

★生物膜性质：流动性，不对称性，半透性。膜转运途径：细胞通道转运，细胞旁路通道转运

药物转运的机制？①被动转运（单纯扩散、膜孔转运）载体媒介转运（促进扩散、主动转运）

膜动转运（胞饮、吞噬）被动转运的特点：1药物从高浓度侧到低浓度侧的顺浓度梯度转运2不需要载体，膜对药物无特殊选择性3不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响4不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象②主动转运的特点：1逆浓度梯度转运2需要载体不需消耗能量3膜对药物有特殊选择性和饱4同类物竞争抑制现象5受代谢酶抑制剂影响③膜动转运的特点：摄取药物为溶解物或液体大分子的为胞饮，固体颗粒大分子的为吞噬。

比较被动扩散和主动转运异同点1相同点：都是药物的跨膜转运方式2不同点 a 被动扩散顺浓度梯度进行，转运速率正比于浓度梯度；主动转运逆浓

度梯度进行，转运速率服从米氏方程 b 被动扩散不需载体，自发进行；主动转运需借助载体进行 c 被动扩散不消耗能量；主动转运需消耗能量 d 被动扩散无竞争性抑制现象；主动转运有 e 被动扩散无转运饱和现象；主动转运有 f 被动扩散不受代谢抑制剂的影响；主动转运受代谢抑

制剂的影响g 被动扩散无结构特异性和部位特异性；主动转运有。

胃排空，胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。胃空速率，胃排空速率的快慢

★首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。肝首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效会受到明显的影响。

★肠肝循环，经胆汁或部分胆汁排入肠道的药物，在肠道中又被重新吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环主要发生在经胆汁排泄的药物中，有肠肝循环的药物在体内贮留时间长，生物利用度提高，某些药物血药浓度形成双吸收峰。有些药物的二相代谢产物经胆汁排入肠后，在肠道细菌酶作用下水解释放出脂溶性较强的原形药物，会再次吸收形成肝肠循环，如氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌入胆汁排入肠道，水解释放出原形药物又被肠道吸收进入肝脏。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线上出现双峰现象，而在药效学上表现为药物的作用明显延长，延长时间与肠肝循环的量和给药剂量的比例值相关。

★影响药物吸收的因素①生理因素②药物因素③药物剂型与制剂

生理因素对口服药物吸收的影响①消化系统因素：酸性对药物吸收的影响、胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响②循环系统因素：

胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环③疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除④药物转运糖蛋白

物理化学因素对药物吸收的①解离度和脂溶性②溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物③药物在胃肠道

防止药物在胃肠道不稳定的方法①制成药物的衍生物或前体药物②利用制剂包衣技术

PH—分配假说，药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油水分配系数的学说。Handerson-Hasselbach方程弱酸性药物PKa-PH=lg（Cu/Ci）弱碱性药物

PKa-PH=lg（Ci/Cu）

★剂型因素对ADME的影响，药物的剂型对药物的吸收及生物利用度有很大的影响。因为不同药物的剂型，给药部位及吸收途径各异，药物被吸收的速度与量亦可能不同。口服制剂给药后，吸收需经肝脏，其中一部分药物受到肝中药酶的代谢，在进入体循环系统。口服剂型生物利用度高低，溶液剂〉混悬剂〉颗粒剂〉胶囊剂〉片剂〉包衣片。注射剂药物释放速率水溶液〉水混溶液〉油溶液〉O/W型乳剂〉W/O型乳剂〉油混溶液。剂型因素对药物代谢的影响如给药途径、给药剂量和剂型、药物的光学异构特性药物的相互作用等。不同制剂和给药途径对药物排泄也有重要影响。

★促进药物吸收的方法1增加药物的溶解度1）制成盐类，弱酸性药物制成碱金属盐；弱碱性药物制成强酸盐2）制成无定型药物3）加入表面活性剂OCDDS的主要类型：pH敏感型、时控型、酶解型、压力控制型2增加药物的表面积（研磨，机械粉碎，毛流粉碎和制成固体分散体等）

药物鼻粘膜吸收途径①经细胞的脂质通道主要②细胞间的水性通道

药物经眼吸收的途径，经角膜渗透、经结膜吸收。

分布：指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。

蓄积：长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势的现象，原因是药物对该组织有特殊的亲和力。蓄积系数又叫积累系数或蓄积因子，是指坪浓度与第一次给药后的浓度的比值。

决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素？组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白质结合率有关。通常血流丰富的组织蛇舞药物的速度快。

影响分布的因素①血液循环与血管通透性的影响②药物与血浆蛋白结合率的影响③药物理化性质的影响④药物与组织亲和力⑤药物相互作用对分布的影响

★药物代谢：被机体吸收后在体内各种酶以及体液环境作用下可发生一系列化学反应导致药物化学结构上的转变。

影响药物代谢的因素⑤生理因素如种属、个体和种族差异、年龄性别疾病等。⑥其他食物和环境①剂型因素如给药途径、给药剂量和剂型、药物的光学异构特性药物的相互作用等。．

★影响生物利用度的因素，剂型因素和生物因素★生物因素：性别差异；种族差异；年龄差异；生理和病理条件的差异；遗传因素。

★肝提取率：在肝细胞中，药物与蛋白结合，随胆汁排出即由药物转化成代谢产物的药物的比例。

★药物在体内的代谢反应可分为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。Ⅰ相包括氧化水解还原反应，代谢酶分别为氧化酶水解酶还原酶，通常是脂溶性较强的药物通过Ⅰ相反应生成极性基团。Ⅱ相反应即结合反应，代谢酶为不同类型的转移酶，通常是药物或Ⅰ相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。

★药物代谢酶系主要有哪些？作用？代谢酶常分为微粒体系酶和非微粒体系酶二大类1）微粒体药物代谢酶系：主要存在于肝细胞或其他细胞（如小肠粘膜、肾等）的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被称为肝微粒体混合功能氧化酶系统或称为单加氧酶。该酶系催化的氧化反应类型极为广泛，是药物体内代谢的主要途径。2）非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其他组织中均有存在，在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解（除酰胺键外）反应均为该酶系所催化。通常凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都有这组酶系代谢。