11章 抗病厡微生物化学治疗药
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合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药—磺胺类药物及抗菌增效剂(药物化学课件)
本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗 菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药 合用可增强其它抗菌药的抗菌活性。
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响 其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性。
典型药物
甲氧苄啶
CH3O CH3O
CH3O
N
CH2
NH2
N
磺胺类药物
简介
对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类， 磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时 间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治 疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。
一、磺胺类药物的基本结构通式与类型
磺胺类药物的结构通式为：
H N
R1
O
H
SN
O
R2
由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分 类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分 类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。
NH2
化学名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基） 甲基]嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMP。
磺胺抗菌增效剂作用机制
•可逆性的抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶 酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA的 合成，抑制细菌的生长繁殖。
二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
二氢叶酸合成酶 磺胺类药物
碱性。 芳伯氨集。
酸性
易被氧化变色。
课堂互动
配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在 煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注 射液？
不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺 胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠 盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气 中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析 出磺胺类药物的沉淀。
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药 合用可增强其它抗菌药的抗菌活性。
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响 其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性。
典型药物
甲氧苄啶
CH3O CH3O
CH3O
N
CH2
NH2
N
磺胺类药物
简介
对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类， 磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时 间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治 疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。
一、磺胺类药物的基本结构通式与类型
磺胺类药物的结构通式为：
H N
R1
O
H
SN
O
R2
由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分 类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分 类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。
NH2
化学名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基） 甲基]嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMP。
磺胺抗菌增效剂作用机制
•可逆性的抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶 酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA的 合成，抑制细菌的生长繁殖。
二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
二氢叶酸合成酶 磺胺类药物
碱性。 芳伯氨集。
酸性
易被氧化变色。
课堂互动
配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在 煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注 射液？
不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺 胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠 盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气 中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析 出磺胺类药物的沉淀。
药理学抗病原微生物药物专家讲座
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
16 第16页
不良反应 与青霉素相同 1、口服制剂有胃肠道反应 2、过敏反应(与青霉素类有交叉过敏现象) 3、肾毒性 4、二重感染
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
17 第17页
大环类酯类
红霉素 药动学 1不耐酸，易被胃酸破坏 2分布范围较广 3主要在肝内代谢和从胆汁排泄,可形成肝肠循
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
2、肾毒性 4、过敏反应
药理学
22 第22页
庆大霉素
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
23 第23页
四环素类抗生素
化学结构 分类 天然四环素类抗生素:如四环素,土霉素等 半合成四环素类抗生素:如多西环素等
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
抗菌机制
与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸 合成受阻,影响四氢 叶酸合成,最终影响菌体核酸生成,抑制敏感细菌生长繁殖
抗菌谱 1、细菌:G+菌和G-菌 2、对沙眼衣原体,放线菌,疟原虫等有效 3、SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效 临床用途 1、全身感染 SD是流行性脑脊髓膜炎首选药 2、肠道感染 3、局部感染 眼科及烧伤,大面积创伤后感染使用 SA:局部几乎无刺激,穿透力强,用于治疗沙眼,眼部感染 SD-Ag和SML:用于烧伤,大面积创伤后感染使用
药理学抗病原微生物药物
2024/4/23
药理学
15 第15页
三代头孢菌素特点
对G-菌作用教强,对G+菌作用弱于一、二代 部分对绿脓杆菌有效(头孢他啶) 血浆半衰期长,体内分布范围广,组织穿透力 强,可透入房水,胆汁,血脑屏障,前列腺等 对青霉素酶有较高稳定性
抗病原微生物、抗寄生虫、抗恶性肿瘤药—大环内酯类、林可霉素及糖肽类抗生素(药理学课件)
产物的生产。 对酒渣鼻患者阿奇霉素治疗有效率明显高于
10
甲硝唑。
六、第三代大环内酯类抗生素药代谢动力学特点
药 物
食 物
绝对生 物利
用度
给药 剂量
(mg)
达峰 时间 （h）
峰浓度 （ug/ml）
稳态 时间
t1/2 （h）
排泄
用法用量
泰 利 霉 素
不 影 响
57%
800
1
口服，每
800mg
7% 胆汁；次800mg，
对其他凝固酶阴性葡萄球菌尤其是溶血性葡萄球菌的抗菌作用较 万古霉素差。
VanB型万古霉素耐药肠球菌常对替考拉宁敏感，VanC型万古霉素 耐药肠球菌对万古霉素低度耐药，但对替考拉宁敏感。
三、抗菌谱
万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
对链球菌属、肠球菌属均具有良好抗菌活性。 对单核细胞增多李斯德菌、棒状杆菌、艰难梭菌、消化链球菌属
2
qd 10 13%肾； 每日1次，
2--3天
37%肝 疗程5～
10天
七、第三代大环内酯类抗生素临床选择
第三代大环内酯类酮内酯类抗生素（泰利霉素和喹红霉素）克 服了前两代大环内酯类抗生素会诱导细菌产生耐药性的问题。
但保留了对非耐药菌的良好抗菌活性，同时对耐大环内酯类抗 生素的肺炎链球菌以及金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和流感嗜血 杆菌等也显示有较强的抗菌活性。
一、抗菌机制及抗菌谱
抗菌 机制
主要通过与细菌细胞壁肽聚糖前体的D-丙 胺酰-D-丙氨酸末端结合，并抑制转糖基作 用而阻止肽聚糖的延伸和交联，使细胞壁 合成受阻，最终导致细菌溶解死亡，且不 与青霉素类竞争结合部位。
一、抗菌机制及抗菌谱
抗菌谱
10
甲硝唑。
六、第三代大环内酯类抗生素药代谢动力学特点
药 物
食 物
绝对生 物利
用度
给药 剂量
(mg)
达峰 时间 （h）
峰浓度 （ug/ml）
稳态 时间
t1/2 （h）
排泄
用法用量
泰 利 霉 素
不 影 响
57%
800
1
口服，每
800mg
7% 胆汁；次800mg，
对其他凝固酶阴性葡萄球菌尤其是溶血性葡萄球菌的抗菌作用较 万古霉素差。
VanB型万古霉素耐药肠球菌常对替考拉宁敏感，VanC型万古霉素 耐药肠球菌对万古霉素低度耐药，但对替考拉宁敏感。
三、抗菌谱
万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
对链球菌属、肠球菌属均具有良好抗菌活性。 对单核细胞增多李斯德菌、棒状杆菌、艰难梭菌、消化链球菌属
2
qd 10 13%肾； 每日1次，
2--3天
37%肝 疗程5～
10天
七、第三代大环内酯类抗生素临床选择
第三代大环内酯类酮内酯类抗生素（泰利霉素和喹红霉素）克 服了前两代大环内酯类抗生素会诱导细菌产生耐药性的问题。
但保留了对非耐药菌的良好抗菌活性，同时对耐大环内酯类抗 生素的肺炎链球菌以及金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和流感嗜血 杆菌等也显示有较强的抗菌活性。
一、抗菌机制及抗菌谱
抗菌 机制
主要通过与细菌细胞壁肽聚糖前体的D-丙 胺酰-D-丙氨酸末端结合，并抑制转糖基作 用而阻止肽聚糖的延伸和交联，使细胞壁 合成受阻，最终导致细菌溶解死亡，且不 与青霉素类竞争结合部位。
一、抗菌机制及抗菌谱
抗菌谱
抗病原微生物、抗寄生虫、抗恶性肿瘤药—人工合成抗菌药(药理学课件)
药物名称 磺胺 磺胺醋酰 磺胺吡啶 磺胺噻唑 磺胺索嘧啶 磺胺异噁唑 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶 磺胺甲嘧啶 磺胺二甲嘧啶
四、分类
类别 中效磺胺：10小时＜t1/2＜24小时
长效磺胺：t1/2＞24小时
药物名称
磺胺甲噁唑 复方磺胺甲噁唑 磺胺甲氧嗪 磺胺地索辛（磺胺苯吡唑） 磺胺均三嗪 磺胺多辛 磺胺林
六、不良反应
血液系统反应
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者应用磺胺药后易发生溶血性 贫血及血红蛋白尿，新生儿和小儿较成人为多见。用药 后还可见中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症，偶 可发生再生障碍性贫血。因此在全身应用磺胺药时应定 期检查周围血象，发现异常及时停药。
六、不良反应
中枢神经系统损害
由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红 素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。偶可发生神经错乱、定向力障 碍、幻觉、欣快感或抑郁等中枢神经系统症状。
3
三、目耐前大药多机数制细菌都对磺胺类药物耐药，磺胺药的耐药机制主要是
细菌通过基因突变或质粒介导而产生耐药性。主要有以下几条：
合成过量的PABA对抗磺胺药的作用。 产生对磺胺药低亲和性的二氢蝶酸合酶。 降低细菌对磺胺药的通透性。 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。
四、分类
类别 短效磺胺：t1/2＜10小时 中效磺胺：10小时＜t1/2＜24小时
2 该类药物在临床已使用了七十多年，近年来虽有较多
的抗菌药用于临床，但由于本类药物性质稳定、抗菌 谱广、疗效确切、使用方便、价格合理，故目前在临 床上仍占有一定地位。
一、作用机制
作用 机制
对磺胺药敏感的细菌不能利用周围环 境中的叶酸，只能利用对氨基苯甲酸 （PABA）自身合成。而磺胺药在结构上 类似于PABA，可与PABA竞争性作用于细 菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止 PABA作为原料合成细菌所需的四氢叶酸， 进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。
抗病原微生物药物药理(共82张PPT)
8、鼠疫：SD+链霉素 常用的磺胺药品牌：复方新诺明（SMZ+TMP）、百炎净（
SMZ+TMP）、泻痢停（SMZ+TMP）；双嘧啶片（SD+TMP）、斑马 眼药水（SA—Na） 。
不良反应
1、泌尿系统：结晶尿、血尿、加服NaHCO3 。 2、过敏反应：皮疹、药热。
3、造血系统反应：骨髓抑制、黄疸。 4、消化道及神经系统反应：头晕、头痛、恶心呕吐。
二、理想的抗 病原微生物药物应具备的条件
1、选择性高 2、不易产生抗药性 3、毒付作用小
4、优良的药动学特性
5、性状稳定 6、使用方便，价格低廉
三、几个重要概念 抗菌谱：抗菌药物抑杀病原微生物的种类和范围 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：能抑制微生物的生长、繁殖的药物。
磺胺类、四环素类 杀菌剂：能杀灭微生物的药物。
常和β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用，显著扩大其抗 菌谱。
氨苄青霉素
食物干扰药物吸收，应空腹口服。
对G+球菌、杆菌，G- 球菌、杆菌都有效，耐酸，但不耐 酶。
主要用于呼吸道、胆道及泌尿道感染、脑膜炎、G- 菌引起
的败血症、伤寒、副伤寒。
临床使用品牌：舒氨西林（氨苄西林）、优力新（氨苄西 林+舒巴坦）。
3、β—内酰胺类与PBPS的结合减少，或产生新的PBPS 使β-内酰胺类失
去靶位。
二、半合成青霉素
（一）耐酸青霉素
属苯氧青霉素类，Penicillin V、苯氧乙青霉素。 抗菌谱同青霉素，抗菌活性较低。
（二）耐酸、耐酶青霉素
异恶唑类青霉素：苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素、氟氯 青霉素。
药动学
耐酸，耐酶，不被耐药菌产生的青霉素酶所破坏，可口服， 吸收好，血浆蛋白结合率高，约60~70％以原型从尿中排泄，肌注 血药浓度高。
SMZ+TMP）、泻痢停（SMZ+TMP）；双嘧啶片（SD+TMP）、斑马 眼药水（SA—Na） 。
不良反应
1、泌尿系统：结晶尿、血尿、加服NaHCO3 。 2、过敏反应：皮疹、药热。
3、造血系统反应：骨髓抑制、黄疸。 4、消化道及神经系统反应：头晕、头痛、恶心呕吐。
二、理想的抗 病原微生物药物应具备的条件
1、选择性高 2、不易产生抗药性 3、毒付作用小
4、优良的药动学特性
5、性状稳定 6、使用方便，价格低廉
三、几个重要概念 抗菌谱：抗菌药物抑杀病原微生物的种类和范围 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：能抑制微生物的生长、繁殖的药物。
磺胺类、四环素类 杀菌剂：能杀灭微生物的药物。
常和β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用，显著扩大其抗 菌谱。
氨苄青霉素
食物干扰药物吸收，应空腹口服。
对G+球菌、杆菌，G- 球菌、杆菌都有效，耐酸，但不耐 酶。
主要用于呼吸道、胆道及泌尿道感染、脑膜炎、G- 菌引起
的败血症、伤寒、副伤寒。
临床使用品牌：舒氨西林（氨苄西林）、优力新（氨苄西 林+舒巴坦）。
3、β—内酰胺类与PBPS的结合减少，或产生新的PBPS 使β-内酰胺类失
去靶位。
二、半合成青霉素
（一）耐酸青霉素
属苯氧青霉素类，Penicillin V、苯氧乙青霉素。 抗菌谱同青霉素，抗菌活性较低。
（二）耐酸、耐酶青霉素
异恶唑类青霉素：苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素、氟氯 青霉素。
药动学
耐酸，耐酶，不被耐药菌产生的青霉素酶所破坏，可口服， 吸收好，血浆蛋白结合率高，约60~70％以原型从尿中排泄，肌注 血药浓度高。
药物化学教案第十一章抗感染药(人卫版)
第十五章抗感染药教学目标：1、熟悉磺胺类药物的结构、理化性质和构效关系。
2、熟悉吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星的结构和理化性质。
3、熟悉对氨基水杨酸钠、异烟肼、盐酸乙胺丁醇的结构和理化性质。
4、了解两性霉素B、硝酸益康唑、替硝唑、呋喃妥因、盐酸小檗碱的结构特点。
5、熟悉阿昔洛韦、盐酸金刚烷胺的结构和理化性质。
重点难点：磺胺甲噁唑、诺氟沙星、异烟肼的结构特点和理化性质学时：4第一节磺胺类药物磺胺甲噁唑结构与性质：保存：遮光，密封保存。
磺胺醋酰钠结构与性质：保存：密封保存。
其水溶液应遮光，密封，在凉处保存。
磺胺嘧啶结构与性质：O OH2N弱碱性活性基重氮化SN NNH弱酸性，溶于碱，与铜离子生成黄绿色沉淀后变为紫色草绿色沉淀与铜离子生成溶于碱，弱碱性H2NCH3OOSNONO OH2N弱碱性活性基团易氧化重氮化偶合反应SNNa+-CH3OH2O强碱弱酸盐，醋酸酸化生成磺胺醋酰沉淀与铜离子生成蓝绿色沉淀保存：遮光，密封保存。
甲氧苄啶结构与性质：N N NH 2NH 2OCH 3H 3CO H 3CO嘧啶环：具有生物碱性质保存：遮光，密封保存。
第二节 喹诺酮类抗菌药吡哌酸结构与性质 ：NHNNN NHO OOCH 3H 2O 3溶于碱羧酸：大共轭结构：吸收可见光生物碱性质：溶于酸与生物碱试剂显色保存：密封保存。
诺氟沙星结构与性质：见光分解得到开环产物哌嗪 基：碱性，溶于酸和哌嗪基：氟原子增强抗菌活性产生副作用活性基团活性基团87654321羧基：溶于碱易与金属离子形成螯合物N NNO CH 3OH O F H保存：遮光，密封，在干燥处保存。
盐酸环丙沙星结构与性质：活性基团易与金属离子形成螯合物O O保存：遮光，密封保存。
氧氟沙星结构与性质：保存：遮光，密封保存。
第三节 抗结核病药利福平保存：密封，在阴暗干燥处保存。
对氨基水杨酸钠结构与性质：33H 3N NN酯4-萘二酚结构：遇光易氧化变质易分解OONa OHNH 22H 2O与铁离子生成紫红色配合物脱易氧化变色易氧化变色F O OH O 易与金属离子形成螯合物溶于碱羧基：2345678活性基团产生副作用增强抗菌活性氟原子和哌嗪基：哌嗪 基：碱性，溶于酸见光分解得到开环产物N NN OCH 3*H 3C大共轭结构1保存：遮光，严封保存。
抗病原微生物药
⑥注射液需新鲜配制，宜用生理盐水溶 解，不宜用高浓度的葡萄糖溶液溶解 ⑦注射器应单独使用 ⑧备好急救药品和器材 治疗 肾上腺素+糖皮质激素+支持疗法
（2）局部刺激：肌肉注射常可引起局 部疼痛、红肿、硬结等，以钾盐为甚。
（3）青霉素脑病：静滴大剂量青霉素， 可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反应，偶 可引起精神失常。
2、抗菌原理：抑制二氢叶酸合成酶 二氢蝶啶 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
+
PABA
（-）
磺胺类药
二氢叶酸 （-） （人及动物）
四氢叶酸
甲氧苄啶
（微生物）
注意 （1）PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺 胺类强万倍，为避免耐药，使用磺胺类药常采用 首剂加倍。 （2）脓液和坏死组织中含有大量PABA、普 鲁卡因水解产生的 PABA 均可对抗磺胺类药物的 抑菌作用，必须清疮排脓后方可应用本类药物。 （ 3 ）人体细胞可直接利用外源性叶酸，不 受磺胺类药物影响。
四、抑制细菌核酸代谢 喹诺酮类、利福平 五、干扰细菌叶酸代谢 磺胺类+TMP
第三节 细菌的耐药性
一、耐药性产生机制
固有耐药性（天然耐药性） 主要由染色体介导 获得性耐药性：系由细菌与药物多次 接触后产生。 主要由质粒介导
获得性耐药性
1、产生灭活酶
▲水解酶：β内酰胺类
▲钝化酶（合成酶）：氨基苷类
2、改变靶部位： β内酰胺类、大环内酯 类
3、增加代谢拮抗物：磺胺类 4、药物不能到达其靶部位：喹诺酮类、 氨基苷类、大环内酯类、 β内酰胺类
二、避免细菌耐药性的措施 1、结合细菌学诊断，合理选用抗菌药 2、足够剂量和疗程 3、联合用药 4、开发新型抗菌药物
第四节 抗菌药物的合理使用
第十一章 化学治疗药-抗菌和抗病毒真菌 (2)
• 考查π，σm，σp，F,R,Es，MR等参数， 发现Es与生物活性有显著相关（最小抑 菌浓度）
1位和七位同样
• • • • 1-乙基 7-呱嗪 6-氟 Lg（1/MIC）预计值为6.38 实测值为6.63
理化性质
• 酸碱性
– 在醋酸，盐酸或氢氧化钠中易溶
• 稳定性
– 室温稳定 – 光照分解，可检出分解产物 – 脱羧反应
O F 6 HN N 7 B 8 5 4 A
O
3 2
COOH
F
C OOH
N1
C 2H5
N H2N H3C O N
N
N
△
C H3 O
Gemifloxacin
吉米沙星
O COOH
F
C OOH
F
H3 C HN
N
N
H
N O C H3
N
Grepafloxacin
格帕沙星
NH H
Moxifloxacin
莫西沙星
抗代谢物的设计
• 采用生物电子等排理论 • 代谢拮抗的概念已钢钒应用于抗菌、抗 虐或抗癌药物设计中
理化性质
• 酸碱性
– 钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出磺 胺嘧啶的沉淀 – 稀盐酸、强碱中溶解
理化性质
• 鉴别反应
– 磺胺嘧啶银
• 具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面 的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用
吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3 H3 C N N COOH O
O
CH3
O O
N
N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
噌啉羧酸类:西诺沙星
喹诺酮类构效关系
1、4-酮-3羧酸必须基团
1位和七位同样
• • • • 1-乙基 7-呱嗪 6-氟 Lg（1/MIC）预计值为6.38 实测值为6.63
理化性质
• 酸碱性
– 在醋酸，盐酸或氢氧化钠中易溶
• 稳定性
– 室温稳定 – 光照分解，可检出分解产物 – 脱羧反应
O F 6 HN N 7 B 8 5 4 A
O
3 2
COOH
F
C OOH
N1
C 2H5
N H2N H3C O N
N
N
△
C H3 O
Gemifloxacin
吉米沙星
O COOH
F
C OOH
F
H3 C HN
N
N
H
N O C H3
N
Grepafloxacin
格帕沙星
NH H
Moxifloxacin
莫西沙星
抗代谢物的设计
• 采用生物电子等排理论 • 代谢拮抗的概念已钢钒应用于抗菌、抗 虐或抗癌药物设计中
理化性质
• 酸碱性
– 钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出磺 胺嘧啶的沉淀 – 稀盐酸、强碱中溶解
理化性质
• 鉴别反应
– 磺胺嘧啶银
• 具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面 的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用
吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸 喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3 H3 C N N COOH O
O
CH3
O O
N
N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
噌啉羧酸类:西诺沙星
喹诺酮类构效关系
1、4-酮-3羧酸必须基团
化学治疗药—抗真菌药和抗病毒药(药理学课件)
【作用】
对多种DNA及RNA病毒如甲型流感病毒，呼 吸道合胞病毒，流行性出血热病毒，甲、丙 型肝炎病毒，麻疹病毒，腺病毒和带状疱疹 病毒等均有抑制作用。
广谱抗病毒药-利巴韦林
【临床应用】
主用于防治流感、疱疹、麻疹、甲肝、流行 性出血热及腺病毒性肺炎等。
广谱抗病毒药-干扰素
【作用】
为机体细胞在病毒或其他诱导剂刺激下产生 的一种细胞因子，具有广谱抗病毒、抗肿瘤、 抑制细胞增生和免疫调节作用。
为 HIV蛋白酶抑制药，通过抑制蛋白酶，使 HIV在被感染细胞中产生不成熟 的、不具有感染性的蛋白颗粒，阻止 HIV传播。
临床与其他抗艾滋病药联用治疗HIV感染。
抗疱疹病毒药-阿昔洛韦
【作用及临床应用】
在体内转化为三磷酸无环鸟苷，进入感染细胞内， 抑制DNA多聚酶，阻止病毒DNA复制。
对单纯疱疹病毒作用最强，对水痘-带状疱疹病毒、 EB病毒和乙肝病毒作用稍弱；对巨细胞病毒作用 差。
【作用及临床应用】
金刚烷胺衍生物，抗甲型流感病毒作用优于 金刚烷胺。
临床用于流感的预防和早期治疗。
抗肝炎病毒药-阿德福韦
【作用】
在体内被转化为具有抗病毒活性的二磷酸盐，抑 制乙型肝炎病毒 DNA复制，改善肝组织炎症。
抗肝炎病毒药-阿德福韦
【临床应用】
临床联合拉米夫定用于慢性乙肝患者的治疗，特 别适用于乙肝表面抗原( HBsAg)和乙肝病毒脱氧 核糖核酸( HBV DNA)阳性、丙氨酸转氨酶( ALT) 增高的慢性乙肝患者。乙肝病毒对阿德福韦不易 产生耐药 。
【临床应用】
用于成人、1岁及以上儿童甲型和乙型 流感治疗；亦用于成人和13岁及以上青少 年的甲型和乙型流感的预防。
抗流感病毒药-金刚烷胺
对多种DNA及RNA病毒如甲型流感病毒，呼 吸道合胞病毒，流行性出血热病毒，甲、丙 型肝炎病毒，麻疹病毒，腺病毒和带状疱疹 病毒等均有抑制作用。
广谱抗病毒药-利巴韦林
【临床应用】
主用于防治流感、疱疹、麻疹、甲肝、流行 性出血热及腺病毒性肺炎等。
广谱抗病毒药-干扰素
【作用】
为机体细胞在病毒或其他诱导剂刺激下产生 的一种细胞因子，具有广谱抗病毒、抗肿瘤、 抑制细胞增生和免疫调节作用。
为 HIV蛋白酶抑制药，通过抑制蛋白酶，使 HIV在被感染细胞中产生不成熟 的、不具有感染性的蛋白颗粒，阻止 HIV传播。
临床与其他抗艾滋病药联用治疗HIV感染。
抗疱疹病毒药-阿昔洛韦
【作用及临床应用】
在体内转化为三磷酸无环鸟苷，进入感染细胞内， 抑制DNA多聚酶，阻止病毒DNA复制。
对单纯疱疹病毒作用最强，对水痘-带状疱疹病毒、 EB病毒和乙肝病毒作用稍弱；对巨细胞病毒作用 差。
【作用及临床应用】
金刚烷胺衍生物，抗甲型流感病毒作用优于 金刚烷胺。
临床用于流感的预防和早期治疗。
抗肝炎病毒药-阿德福韦
【作用】
在体内被转化为具有抗病毒活性的二磷酸盐，抑 制乙型肝炎病毒 DNA复制，改善肝组织炎症。
抗肝炎病毒药-阿德福韦
【临床应用】
临床联合拉米夫定用于慢性乙肝患者的治疗，特 别适用于乙肝表面抗原( HBsAg)和乙肝病毒脱氧 核糖核酸( HBV DNA)阳性、丙氨酸转氨酶( ALT) 增高的慢性乙肝患者。乙肝病毒对阿德福韦不易 产生耐药 。
【临床应用】
用于成人、1岁及以上儿童甲型和乙型 流感治疗；亦用于成人和13岁及以上青少 年的甲型和乙型流感的预防。
抗流感病毒药-金刚烷胺
抗微生物药物—化学合成抗菌药(动物药理学课件)
氟喹诺酮类药物抑制核酸合成
五、 应用
➢ 泌尿生殖道感染：用于治疗细菌性前列腺炎，淋球菌性尿道炎等。 ➢ 肠道感染：用于治疗细菌性肠炎，痢疾，腹泻，伤寒等肠道感染。 ➢ 呼吸系统感染：球菌、支原体、衣原体引起的肺炎及支气管感染。 ➢ 用于治疗皮肤软组织感染等。 ➢ 可用于急、慢性骨髓炎，化脓性关节炎的治疗。
磺
4、磺胺嘧啶（SD）
5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）
胺
6、碘胺对甲氧嘧啶（SMD）
7、磺胺二甲嘧啶（SM2）
类
8、碘胺脒（SG）
9、磺胺嘧啶银（SD-Ag）
全身性感染
短效 磺胺异恶唑(SIZ)
尿路感染
一
长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)
少用
磺
中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ，新诺明)
胺
SD — 流脑首选
SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染
类
与甲氧苄啶合用
肠道感染
柳氮磺吡啶(sulfasalazine)
一
抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎
磺
外用药
胺
磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)
烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染
类
磺胺醋酰(SA)
无刺激性、穿透力强，治疗眼疾
小结
磺胺类药物为广谱抑菌药，是通过竞争二氢叶酸合成酶来 干扰细菌的叶酸代谢；
磺胺类药物
一、历程
1932年， 红色偶氮染料——“ 百浪多息” 德国生物化学家杜马克 “百浪多息”对于感染溶血性
链球菌的小白鼠具有很高的疗效 “百浪多息”治疗他女儿的链球菌败血病 1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”
，1941年制出了“磺胺嘧啶”
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环丙沙星 Ciprofloxacin
O
F
COOH
HN
N
N
又名环丙氟哌酸 性 状: 本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强
光照射12小时即可检出分解产物。
环丙沙星
作用：环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物 浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细 菌包括铜绿假单胞菌感染，
氧氟沙星 Ofloxacin
化性质与氧氟沙星相似，但其甲磺酸盐和盐
酸盐的水溶性更好。
左氧氟沙星
作用：本品抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对革兰氏阳 性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革 兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌 是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类 药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反 应在现有喹诺酮类药物中最轻。
讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗 菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所学 的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？
喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生 光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由 于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采 取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人 用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光 暴晒。
其中第一代主要有萘啶酸
O COOH
H3C N N C2H5
第二代主要有吡哌酸和西诺沙星
萘啶酸
O COOH
N
HN
NNN
C2H5
吡哌酸
第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙
星、左氧氟沙星等 O
F
COOH
HN
N
N
C2H5
诺氟沙星
第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等
HH N
H
FO
F
COOH
诺氟沙星
稳定性：本品避光保存五年未变化，日光照射30天可 检出三种分解产物。
鉴 别：取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与 醋酐，在80-90℃水浴中保温5-10分钟，显红 棕色，可用于本品与其他药物的区别。
作 用：本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗 菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、 妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。
第一节
喹诺酮类抗菌药
一、结构类型、特点、理化性质
结构类型
喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶 环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核结 构特征可分为：
➢ 萘啶羧酸类 ➢ 噌啉羧酸类 ➢ 吡啶并嘧啶羧酸类 ➢ 喹啉羧酸类
其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少用， 所以喹诺酮类抗菌药也可分为3种结构类型。
O
F
COOH
H3C N
N
N
O CH3
稳定性：本品稳定性与诺氟沙星相似。
作 用：本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致的呼吸 道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口 腔感染等。
左氧氟沙星 Levofloxacin
OFBiblioteka COOHH3C N
N
N
O CH3
又名左旋氟嗪酸。
性 状：本品为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理
典型药物
诺氟沙星 Norfloxacin
O
F
COOH
HN
N
N C2H5
化学名：1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。
性 状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦； 在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解 氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。
第十一章 抗病原微生物化学治疗药
知识目标：
了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药、抗丝虫病、 学习目标 抗血吸虫病药的类型和常用药物
理解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和构效关系 理解抗生素类抗结核药、唑类抗真菌药的典型药物 理解抗病毒药的类型、典型药物 理解驱肠虫药、抗疟药的类型及常用药物 理解抗疟药青蒿素的构效关系 掌握喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、合成抗结核药的典型
N
N
OCH3
莫西沙星
NH2 O
F
COOH
HN
N
N
F
司帕沙星
结构特点
综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳 其基本结构通式如下：
第三、四代喹
R2 O
4位酮羰基
诺酮类抗菌药 6位为氟原子
R3 X6 5
COOH
4 3
3位羧基
78
12
R4
N
1位为取代的氮原子
R5 R1
5、7、8位可有不同的取代 基
理化性质
沙星、磺胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、
异烟肼、青蒿素、磷酸氯喹、甲硝唑的结构式
能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物
的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题
能从事氨基酰化反应、水解反应、产品纯化中的成盐
反应等药物合成的简单操作
本章结构图
合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 喹诺酮类抗菌药
本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度小， 但在强碱水溶液中有一定溶解度。
喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光 毒性反应，应采取避光措施。
本类药物结构中3，4位为羧基和酮羰基，极易 和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不 仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使 体内的金属离子流失。
课堂活动
磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 抗结核病药
其他类型抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
抗寄生虫病药 同步测试 实训项目
简介
对细菌、病毒、寄生虫等各种病原微生物、某些自身免 疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病进行治疗所使用的化学药物， 统一简称为化学治疗药。由于细菌、病毒等各种病原微生 物所致的感染性疾病遍布临床各科，因此在人类与感染性 疾病的抗争中，抗病原微生物化学治疗药得到了广泛的应 用，为目前医药界关注的热点。该类药物包括按化学结构 划分的喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类等抗菌 药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄 生虫药和抗生素。
药物的化学结构、理化性质及作用特点 掌握喹诺酮类抗菌药的基本结构 掌握驱肠虫药、抗疟药、抗滴虫病药典型药物的化学结
构、理化性质及作用特点
能力目标：
能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、 抗菌增效剂典型药物及驱肠虫药盐酸左旋
学习目标
咪唑、阿苯达唑的结构特点和抗疟药青蒿素的结构特
点，能认识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟
第二节
磺胺类抗菌药及 抗菌增效剂
基本结构通式 与类型
理化性质
典型药物
抗菌增效剂
一、磺胺类的结构通式与类型
磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺，将磺酰 胺基的氮原子称为N1，芳伯氨基的氮原子称为N4。 磺胺类药物的结构通式为：
H2N
SO2NHR
由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分 类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分 类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。