标准品和对照品的管理

标准品和对照品、工作对照品的管理规定

在检验中，应优先使用法定标准品和对照品，法定标准品和对照品使用前应详细阅读使用说明书，按使用说明书使用。

4.1对照品、标准品的购进

4.1.1有计划购进对照品、标准品。由QC填写需求计划单，由供应部统一购进。标准品和对照品必须从国家药品监督管理局规定处购买。

4.2标准品及对照品的有效期

4.2.1国内标准品的有效期应按国家规定的有效期执行，EP及USP标准品的有效期应在新的标准品批号公布后一年。工作对照品有效期不得超过2年。超过有效期的对照品、标准品及工作对照品不得继续使用。（定期每月查看，列表）

4.3对照品、标准品和基准物质的管理存放

4.3.1同一批号的对照品、标准品按其购买时间先后顺序做好区分（先购买回的加“-1”，后购买回的加“-2”，依次类推），领用时先购买回的先发放。不同批号的对照品、标准品领用时先领用靠前的一个批号，后领用新批号。（注意对照品、标准品是否在有效期内）。

4.3.2对照品、标准品按其储存条件分开定位放置。在试剂存放的柜子内贴上标签，便于查找。

工作对照品的存放参照标准品的条件存放，若无标准品，可参照该产品质量标准规定的贮存条件存放。

4.3.3对照品、标准品和基准物质应有专人保管，列表备查。

4.3.4对照品、标准品、工作对照品应有专用干燥器。干燥器中干燥剂应经常检查，及时更换。

4.4对照品、标准品和基准物质的取用

4.4.1取用时，应核对品名，避免拿错。

4.4.2取用存放在冰箱中的对照品、标准品和基准物质时，使用前拿出放置干燥器中至室温后再打开瓶盖称量，以免水份进入,影响对照品、标准品和基准物质的质量。

4.4.3用过后，应尽快将原包装整理好，并及时放回原处，以免混淆或影响他人使用。

4.5每次取用后，应及时登记“对照品、标准品的使用发放记录”，包括使用日期、取用量、使用者、分发人等。

4.6工作对照品的管理

4.6.1工作对照品可以选择一个常规生产的合格的批号（该样品必须符合现有的内控规格标准或USP药典要求），也可对现有批号进行精制或其它纯化处理，并做好精制记录。只要是合格产品，适用于相应检测项目的要求，经标定后即可在日常分析中替代法定标准品进行使用。工作对照品批号设定原则为在原批号后加“S”。

工作对照品经质量管理部批准后，在公司内掌握使用。在质量仲裁或检验数据在合格线上下时，不得采用工作对照品。

4.6.2结构确认

4.6.2.1有法定标准品时

用工作对照品和法定标准品直接进行IR，UV，NMR，MS四大光谱的分析比较（可根据情况选作）。

4.6.2.2无法定标准品时

工作对照品首次验证时应经过结构确认（如果仅标准品批号变更时，无需重新进行结构确认）。当原来无法得到的法定标准品可以得到时，应利用法定标准品重新与工作对照品进行结构对比确认，例如IR、UV等。

用工作对照品直接进行IR，UV，NMR，MS四大光谱或其它必要的结构确认研究，并解析结果，证明其结构。

4.6.3含量标化：工作对照品应经过含量标定，工作对照品的含量应在99.5%以上。

4.6.3.1有法定标准品时

以法定标准品外标，进行含量分析，需要三人同时进行标定，每人需称至少二份样品，每份重复测二次，每份样品的检测结果都符合要求，计算总平均值。且各人的RSD 值应不大于1.0%，且三人之间的RSD应不大于1.0%。

4.6.3.2无法定标准品时

用色谱分析的方法，以面积归一化法计算含量。需称五份样品，每份重复测两次，每个样品的检测结果都符合要求，计算总平均值。

此方法只在每次重复分析的结果都符合已确立的指标（RSD≤1.0%）时方可使用。此时，总平均值可用作工作对照品的纯度值。但此结果要考虑到水分、残渣及残留溶剂、含量进行适当调整。

4.7工作对照品的分装

工作对照品应根据用量，分装在多个洁净的小西林瓶中，用丁基胶塞及铝盖密封，

并贴上标签。工作对照品的标签应注明其相关信息，至少注明品名、批号、含量、水分。

4.8工作对照品的重标化

在使用过程中，应不定期的对工作对照品进行重新标化，标化时可采取双份样品，双份标准品的方式，若含量无明显变化，则可继续使用，否则，应重新标化。

当标准品发生变更时（原来无法得到的法定标准品可以得到或法定标准品的批号发生变更），应重新验证标化。