糖皮质激素构效关系资料讲解

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第30章糖皮质激素

阻止溶酶体内如组织蛋白酶、多种水解酶释出，减轻细胞和组织的损伤性反应。
（3）降低毛细血管通透性
减少嗜碱性粒细胞对组胺释放。
提高血管对儿茶酚胺的敏感性管收缩；抑制透明质酸酶的活性通透性降低，炎症减轻。血
毛细血管
（4）抑制吞噬细胞功能
抑制巨噬细胞对抗原的反应能力，抑制巨噬细胞趋化性。
（5）抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。（6）抑制炎症后期肉芽组织的增生抑制成纤维细胞DNA 的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成，从而抑制肉芽组织的形成。
对天疱疮及剥脱性皮炎等较严重的皮肤病仍需全身用药。
【不良反应】
1．对代谢影响
（1）类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征）：
过多引起物质代谢和水盐代谢紊乱：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿等，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退。
2．严重感染
中毒性感染或同时伴休克，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、结核性脑膜炎及败血症等;
应用有效而足量的抗菌药同时，可用糖皮质激素作为辅助治疗，有助于患者渡过危险期。 3．防止某些炎症后遗症结核性脑膜炎、脑膜炎、胸膜炎、睾丸炎及烧伤等，早期使用糖皮质激素可防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍；
眼科炎症: 虹膜炎、角膜炎及视网膜炎等，有迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的作用；对眼前部炎症可局部用药，眼后部炎症需全身用药；急性炎症收效快、复发少，慢性炎症复发较多。角膜溃疡者禁用。
4．自身免疫性疾病与异常免疫有关，机体内形成自身抗体或针对自身组织的细胞免疫，引起机体损害或生理功能紊乱。风湿性及类风湿性关节炎、风湿热、肾病综合征及自身免疫性贫血等，应用可缓解症状，但不能根治。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。

糖皮质激素

• 4、水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的利尿作用。
药理作用
1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、抗休克作用 4、对血液与造血系统
的作用 5、其它
一、抗炎作用
抗炎作用特点： 1．对各种病因（理化、免疫、生物）
引起的炎症均有对抗作用 2、作用强大 3．能抑制炎症的全过程
体内过程
• GCS口服注射均易吸收。 • 可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可
的松和泼尼松龙（氢化泼尼松）后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。 • 肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。
肾上腺糖皮质激素的常用药物
临床应用
1、替代疗法 2、严重感染或炎症
严重急性感染防止某些炎症后遗症
→ACTH
→肾上腺皮质 →糖皮质激素
1、负反馈调节 2、应激性调节
氢化可的松分泌量：20mg/天应激：200~300 mg/天
3、正常分泌的昼夜规律：最高：早晨： 6 ～ 8 时最低：晚上：午夜12时
作用
生理量：影响物质和水盐代谢超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用
生理效应
• 1、糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。
五、其它
• CNS： GCS兴奋CNS，出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。
• 消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制粘液的分泌，可诱发或加重溃疡病。
• 退热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而具有良好退热作用。
临床应用

糖皮质激素ppt课件

表2 呼吸科常用吸入型糖皮质激素的每天剂量（μ g）药物二丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松环索奈德低剂量 200～500 200～400 100～250 80～160 中剂量 500～1000 400～800 250～500 160～320 高剂量 >1000～2000 >800～1600 >500～1000 >320～1280
生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，后遗症。
降低机体防御功能:可致感染扩散，阻碍创口愈合
17
2019 -
抗炎作用机制
1.抑制细胞和炎症介质形成：糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合，
2019
使参与炎症的一些基本转录增加或减少，包括
（1）抑制细胞因子；
-
（2）抑制炎症介质；
（3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）。
虑早期应用glucocorticoid，以减轻症状及防止后遗
症的发生。
35
（三）自身免疫性疾病和过敏性疾病
自身免疫性疾病：如风湿热，风湿和类风湿性关节炎，
全身性红斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病综合症，以及异
体器官移植等是主要药物，抑制免疫反应有助于缓解症状过敏性疾病：荨麻疹，枯草热，血清病等可作辅助治疗
31
2019 -
表3 皮肤科常用外用糖皮质激素类药物
作用强度弱效药物名称醋酸氢化可的松醋酸甲泼尼龙醋酸泼尼松龙醋酸地塞米松常用浓度(%) 1.0 0.25 0.5 0.05
2019
丁酸氯倍他松
中效曲安奈德丁酸氢化可的松醋酸氟氢可的松
0.05
0.025～0.1 1.0 0.025
(2)抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合

糖皮质激素类药物

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【禁忌症】
病毒感染、真菌感染、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新进胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症，严重高血压，糖尿病孕妇等病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。
.
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糖皮质激素类药物
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【发展历史】
1855年：人们就确定了肾上腺以及某些相关功能 1927年：Rogoff(罗格夫)和Stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物
为切除肾上腺的狗进行静脉注射实验，证明了肾上腺皮质激素的存在 1935年：第一个糖皮质激素药物（可的松）上市 1946年：美国默克研究实验室 L.H.Sarett首次人工合成了可的松 1948年：糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效 1956年：合成的糖皮质激素达7000多种
.
【不良反应】
2、停药反应：
（1）医源性肾上腺皮质功能不全病因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致表现：恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等防治：缓慢停药，连续应用ACTH（促肾上腺皮质激素）7天左右（2）反跳现象：症状控制之后减量太快或突然停药可使原疾病复发或加重，称为反跳现象。原因可能是患者对激素产生了依赖性或症状尚未被充分控制。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓缓减量、停药。
4、抗休克治疗：治疗感染中毒性休克的首选药，在有效的抗菌药
物治疗前提下，及早，短时间突击使用大剂量糖皮质激素
5、血液病：用于治疗急性淋巴细胞白血病、再生障
碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少等
6、局部应用：用于治疗一般性皮肤病，湿疹、牛
皮癣、接触性皮炎等。
.

糖皮质激素类药物课件

化学结构与构效关系（一）
化学结构与构效关系（二）
糖皮质激素的作用
1. 生理效应 2.允许作用 3.药理效应（超生理剂量）
糖皮质激素的药理作用
1.抗炎作用
• 减轻炎症早期反应 • 抑制炎症后期反应 • 降低机体的防御和修复功能
糖皮质激素的抗炎机制
糖皮质激素（GC)与耙细胞浆内的糖皮质激素受体(GC-R)结合，影响了参与炎症的一些基因转录，从多方面抑制炎症过程。
负性调节
① GCS—GR—nGRE
诱
导
② GCS—GR—GRE
抑制转录调节因子 AP-1和NF-κ B 抑制COX-2, iNOS及多种细胞因子基因的表达 PGs, NO, IL-1, IL-3～6, IL-8, TNF, GM-CSF, 细胞黏附因子等
脂皮素
抑制PLA2 LT、PGs、PAF
禁忌证
• 严重精神病、癫痫 • 活动性溃疡病、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡 • 肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压、糖尿病 • 抗菌药不能控制的感染（水痘、霉菌等） • 孕妇
每日晨给药法
• 每晨 7~8时1次给药, 质激素分泌的昼夜规律上午8~10时分泌高潮，午夜12~2时低潮。 • 下丘脑—垂体—肾上腺轴调节 GCS分泌高潮期反馈抑制较不明显，低潮期明显。 • 目的减少反馈抑制的强度及次数，减轻肾上腺皮质功能的抑制。
糖皮质激素的体内过程
• 吸收 • 分布 • 消除
皮质激素运载蛋白CBG、白蛋白雌激素使CBG↑，肝功↓ CBG ↑ 主要经肝代谢可的松、泼尼松需经肝代谢活化合用肝药酶诱导剂时需加大剂量
糖皮质激素类药物比较
类别药物水盐代谢糖代谢, 抗炎半衰期

讲座-26糖皮质激素学习文档

小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫。抗过敏作用
减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质
5、抗休克作用：感染中毒性休克
①抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤 ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成 ③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力
6、其他作用
（1）退热作用降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放（2）血液与造血系统 ①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 ②淋巴细胞
脂肪重新分布，形成向心性肥胖
2、允许作用对组织细胞无直接效应，但可给其他激素
发挥作用创造有利条件在应激状态，使机体适应内外环境所产
生的强烈刺激
3、抗炎作用：强大
药理作用
特点：
（1）抑制各种原因引起的炎症反应
（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用
（3）抗炎作用的双重性
注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、
GS药理作用与临床应用
物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他
升蛋脂保血白肪钠糖质分排
分解钾解
A2
脂细移抑增稳稳酶胞行制血定定
合、巨管肥溶活成成噬敏大酶性、纤细感细体
磷维胞性胞膜
干减干扰少扰补淋巨体巴噬作细细用胞胞
减耐少受致内热毒原素
稳改定善溶微酶循体环膜
第一节糖皮质激素
短效：氢化可的松、可的松中效：曲安西龙、氟泼尼松龙
长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）
体内过程
1、吸收
2、分布：CBG结合
3、代谢:肝代谢可的松 → 氢化可的松泼尼松 → 泼尼松龙
【药理作用】

糖皮质激素ppt课件

醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，
束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids)
皮质醇 (cortisol); 影响糖代谢及其他受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节,
网状带：性激素 (Sex Hormones)
*精神病、癫痫患者慎用
7. 其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，
促进消化。 *大剂量诱发或加重溃疡。
[作用机制] 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用
激素结合区：与GCs特异结合 DNA结合区：与特异DNA相互作用 Tau 1区/功能区：影响转录性基因活化、
介导激素-受体进入核内
性，改善微循环； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardial
depressant factor，MDF）的形成。
5. 血液、造血系统：刺激骨髓造血机能
* 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞 (功能低下） * 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。
6. 中枢神经：兴奋性提高，可诱发精神失常。
糖皮质激素
肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hormone Agent)
肾上腺
球状帯束状帯网状帯
球状帯盐皮质激素
束状帯
糖皮质激素
皮
质
髄質
网状带性激素
肾上腺结构与功能示意图
肾上腺皮质激素类药物
(Adrenocortical Hormone Agent)
球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids)
等。
2. 免疫抑制作用
①巨嗜细胞的吞噬和处理↓ ，淋巴细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ；

糖皮质激素药-甲状腺药

局部应用
替代疗法(replacement therapy) 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，垂体功能减退及肾上腺次全切除术后。
诱发或加重感染：诱发感染或使体内潜在病灶扩散，故肺结核、腹膜结核等患者，应合用抗结核药。
消化系统并发症：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。
长期大剂量应用引起的不良反应
【不良反应】
01
02
皮质激素抑制药
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第三十六章
甲状腺激素及抗甲状腺药
第二节
抗甲状腺药(antithyroid drugs)
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
硫脲类(thioureas)
硫脲类是最常用的抗甲状腺药。可分为二类：
硫氧嘧啶类——甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil,MTU)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)；
C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；
C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；
第一节
糖皮质激素(glucocorticoids，GCS)
01
02
糖皮质激素的作用广泛而复杂，且随剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。超生理剂量(药理剂量)时，糖皮质激素除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性。
1
2
使炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类等减少。抑制诱导型NO合酶和环氧化酶2(COX－2)等表达，抑制多种炎性细胞因子如TNFα、IL－1、IL－2、IL－6、IL－8等的产生等，发挥抗炎作用。
对免疫系统的抑制作用：对免疫系统有多方面的抑制作用。
免疫抑制与抗过敏作用

糖皮质激素构效关系PPT课件

4、氟：氢化可的松的9α位引入氟，成为氟氢可的松，抗炎作用提高，水钠潴留作用也增强。若在6α与9α都引入氟，成为氟轻松，亦然。
2019/8/24
氟轻松 15
第二节糖皮质激素类药物
糖皮质激素（glucocorticoids, GC）类药物，作用广泛，与剂量密切相关。
在生理剂量下: GC主要影响物质代谢过程。如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等生理作用。
11
半合成糖皮质激素的特点
经过结构改造: 1、双键：C1 和C2间引入双键，如可的松变为
泼尼松，氢化可的松变为氢化泼尼松，其糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢略有减弱
2019/8/24
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半合成糖皮质激素的结构特点
2、甲基：C6上引入甲基，氢化可的松变为甲泼尼龙，抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。
2019/8/24
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药理作用
炎症反应与糖皮质激素抗炎作用的两重性
防御和修复炎症
损伤和后遗症
减轻炎症反应，防止后遗症抗炎作用
↓防御功能，感染加重扩散
2019/8/24
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【药理作用机制】
1、受体机制-基因效应
基因转录活化有关
与受体复合物的转位有关
2019/8/24
GC受体的结构示意图
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基因效应示意图
2019/8/24
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药理作用
1、抗炎作用
特点：
（1）作用强大
（2）非特异性抗炎
（3）抑制炎症不同阶段
炎症早期：抑制毛细血管扩张、降低毛细血管的通透性，可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状；
炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。

糖皮质激素

27
6、肾上腺皮质萎缩和功能不全
由突然停药、或减量过快引起部分病人在停药一段时间内（1~2年）遇到严重应激情况（如严重感染、创伤、大手术等）可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、肌无力、低血压、低血糖、昏迷或休克等症状。

28
⊙
下丘脑
负反馈抑制
促皮质素释放激素
垂体
促皮质激素（ACTH） ⊕ 肾上腺
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4、骨质疏松、延缓伤口愈合、自发性骨折原因：减少钙、磷吸收，增加钙、磷排泄抑制骨细胞活力及蛋白质合成无菌性骨坏死：原因为脂肪拴塞、高凝血状态等。防治： ①高蛋白饮食 ②补充维生素D和钙剂 ③骨质疏松、角膜溃疡、骨折、创伤或手术修复期、新近胃肠吻合术、孕妇禁用 5、抑制生长发育、畸胎原因：抑制生长素的分泌和造成负氮平衡

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4．抗休克机理：

1）发挥抗炎、抗免疫、抗内毒素作用
的综合结果。 3）降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，解除小血管痉挛，改善微循环。 4）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF)的形成有关。如图：
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溶酶体释放水解酶糖皮质激素
心脏对MDF的敏感性↓----心力↓
④ 水盐代谢：与醛固酮相似
保钠保水血容量↑—诱发高血压浮肿
排K+—易引起低血K+症
雄激素样作用：多毛症
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防治： ① 低盐、低糖、高蛋白饮食 ② 补充氯化钾 ③ 使用降糖药及抗高血压药 ④使用苯巴比妥、苯妥英钠等促进代谢 ⑤ 糖尿病、严重高血压、动脉硬化、水肿、心肌肾功能不全者禁用或慎用
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糖皮质激素

3. 消化系统并发症
诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
4. 心血管系统并发症长期应用可引起高血压和动脉
粥样硬化。
5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。
可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。
3. 对骨骼的影响 -—— 骨质疏松
抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。
可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少
骨质疏松是应用glucocorticoids必须停药的重要指征之一。
网状带7%: 性激素
（雄激素；少量雌激素）
sex hormones 髓质: 释放肾上腺素
二、化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团
肾上腺皮质激素基本结构
• 基本结构为甾核
• C3的酮基 • C4-5的双键 • C20的羰基
1.盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 ——对水盐代谢有较强作用，而对糖代谢作用弱。
（三）自身免疫性疾病、器官移植及过敏性疾病
风湿、类风湿性疾病其他自身免疫性疾病
一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应
枯草热、血清热血管神经性水肿过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性休克等过敏性疾病
以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗

糖皮质激素

糖皮质激素1949年Hench等首先发现糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)可以缓解类风湿性关节炎的症状，50多年来，GGS历经了滥用、怯用和逐步合理应用的三个阶段。

GCS通过抑制炎性细胞因子和炎性反应达到镇痛消炎的效应，是目前制止炎性反应效应最强的药物。

合理选择适应证、药物剂型、药物剂量和给药方法是使用GCS安全有效的关键。

第一节糖皮质激素的临床药理肾上腺皮质从结构上可以分为球状带，束状带和网状带，并有不同的内分泌功能（图14－1）。

一、肾上腺皮质的结构和糖皮质激素的作用机制内源性糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌，通过与受体结合介导基因表达而发挥药理效应。

糖皮质激素为脂溶性激素，穿过细胞膜后与糖皮质激素受体结合，糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)是由90kDa的热休克蛋白（hsp90）和p59蛋白组成的大分子复合体。

随后hsp90从复合物上解离下来，而活化的GCS-GR复合体迅速进入细胞核内，以二聚体形式与靶基因启动子上的糖皮质激素反应成分或反应元件(glucocorticoid response element, GRE)结合，促进或抑制靶基因的转录，通过调控基因产物最终产生药理学效应或毒副反应。

此外，糖皮质激素受体复合物（GCS-GR复合物）和其他转录因子如NF-κB，活化蛋白1（AP-1）等转录因子相互作用，抑制炎性基因的表达，起到间接的基因调控作用。

另一方面，GCS和GR结合后还可通过非基因机制启动一系列胞内抗炎信号传导过程发生抗炎反应。

研究表明，除了胞质内糖皮质激素受体外，细胞膜上还可能存在GCS的特异性受体的mGR，作用与诱导淋巴细胞凋亡有关。

大剂量GCS 溶解在细胞膜中，可影响膜的理化性质及膜离子通道蛋白的功能，降低胞质内的钙离子浓度，阻断免疫细胞的活化和功能的维持。

二、GCS的抗炎镇痛解热作用糖皮质激素的主要临床效应是抗炎镇痛解热。

糖皮质激素

粒细胞减少症
急性淋巴细胞性白血病
再生障碍性贫血
血小板减少症自身免疫溶血性贫血等停药后易复发
5.局部应用

眼科：结膜炎，虹膜炎等皮肤科：接触性皮炎，湿疹，牛皮癣等
6.替代疗法：
（一）
下丘脑
CRH
（1）急慢性皮质功能减退症
腺垂体
ACTH （一）
（2）脑垂体前叶功能减退
（3）肾上腺次全切除术后应用原则：小剂量终生使用
肾上腺皮质激素: 由肾上腺皮质分泌的所有激素总称
肾上腺皮质:外→内球状带：盐皮质激素束状带：糖皮质激素网状带：性激素
下丘脑应激
促皮质激素释放因子（CRH）
垂体前叶
促肾上腺皮质激素（ACTH）
肾上腺
肾上腺皮质激素
糖皮质激素 (Glucocorticosteroids)
构效关系：
化构：
肾上腺皮质激素基本结构
特点：基本结构为甾核
C3的酮基， C4~5的双键， C20的羰基是肾上腺皮
质激素维持生理功能必需基团
药代动力学特点：
吸收：P.O、注射均有效，P.O作用可维持 8-12小时。
分布：90%与血浆蛋白结合肝、肾功能↓ 代谢：肝
80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合 10%与白蛋白结合
1) 抑制炎症介质合成和释放：
诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) → 抑制磷酯酶A2 活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制环氧酶 -2 和诱生型 NO 合酶的表达 →↓相关介质的产生。
2) 对细胞因子和粘附分子的影响
①抑制炎症相关细胞因子（IL、IFN、TNF）表达及生物效应； ②抑制粘附分子(E-选择素、ICAM-1)及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； 3）促进炎症细胞的凋亡。

糖皮质激素小结(记忆方法,八个四)

糖皮质激素小结(记忆方法，八个四)：1.构效关系有四：基本结构为甾核1）C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需；2）C17上有-OH；C11上有=O或-OH；3）C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；4）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。

2.四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。

3.分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类)4.四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克5.对血液及造血系统的作用，四多一少：1）嗜酸粒细胞及淋巴细胞¯，治急性淋巴细胞性白血病。

2）红细胞、血红蛋白，治再障。

3）血小板，治血小板减少症。

4）中性粒细胞，治粒细胞减少症。

6.不良反应：（一）四个一：一进，一退，一缓，一反。

1）一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综合症）。

2）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。

3）一缓：伤口愈合迟缓。

4）一反：停药反跳现象。

（二）四诱发：1）诱发或加重感染。

2）诱发或加重糖尿病、高血压。

3）诱发或加重溃疡病。

4）诱发或加重精神病。

7.四用法：1）小量替代：肾上腺皮质机能减退等。

2）大量突击：严重感染或休克。

3）正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。

4）两日总量一次晨用。

胰岛素小结：1.分三类：短，中，长效（纯胰岛素：单峰与单组分抗原性小）。

2.药动学三特点：1）口服无效，加蛋白制剂禁注射；2）加蛋白或锌为中，长效；3）肝肾功能差影响灭活。

3.四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾；4.三大用途：各型糖尿病，纠正细胞内缺钾或高血钾症，治疗精神分裂症。

5.三大不良反应：低血糖，过敏，耐受性。

甲状腺激素及抗甲状腺药关系图：甲状腺激素——替代补充—→1.呆小病或克汀病（小儿）↓ 2.粘液性水肿（成人）补充↓单纯性甲状腺肿---小剂量治疗---碘中毒1.急：血管神经性水肿；↓↓ 2.慢：口眼刺激症；甲状腺激素过量诱发↓ 3.过量诱发甲亢；↓↓↓ 1.大剂量碘； 1.甲亢术前准备甲亢——内科治疗—— 2.普萘洛尔共有二作用：2.甲危辅助治疗；3.硫脲类（引起白细胞减少症，过敏反应）。

糖皮质激素构效关系资料讲解

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3、自身免疫性疾病和过敏性疾病
自身免疫性疾病选用糖皮质激素治疗有缓解症状的作用，停药后易复发。
过敏性疾病应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解组织损害和炎症症状，但停药后易复发。
预防器官移植的免疫排斥反应与其他免疫抑制剂合用效果好
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4. 抗休克
感染中毒性休克
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甲泼尼松龙
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半合成糖皮质激素的结构特点
3、羟基、甲基：C9上引入氟，C16上引入甲基或 C16上引入α-羟基，氢化泼尼松分别变为地塞米松和曲安西龙，抗炎作用显著增强，对糖代谢影响小，几乎无水盐代谢作用，药物作用时间延长。
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地塞米松
曲安西龙
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半合成糖皮质激素的结构特点
渗出型炎症治疗和预防后遗症。
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2、替代疗法 (replacement therapy)
✓适应症：
急、慢性肾上腺皮质功能减退症
肾上腺皮质危象 Addison’s病
脑垂体前叶功能减退（ACTH释放减少）肾上腺次全切除术后
✓目的:
小剂量给药，维持生理需要。
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5、其他
呼吸系统疾病
支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重期，可
减轻炎症、降低气道高反应性、控制哮喘症状等。肾脏疾病
慢性肾炎和肾病综合症首选药物心血管系统疾病
急症如严重心肌梗死、完全性房室传导阻滞、顽固
的心力衰竭、重症中毒性心肌炎、急性非特异性心包炎等，可加用GC,消除变态反应，抗毒素，改善心功能
应激剂量下：通过允许作用，适应内外环境变化的刺激

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应激剂量下：通过允许作用，适应内外环境变化的刺激
超生理剂量：除了影响代谢外，还有抗炎、免
疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理
剂量 GC 会造成许多不良反应，这主要是由于
GC对物质代谢的影响造成的。
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原因：①促进糖原异生②使葡萄糖分解减
【生理效应慢与③减对少物机体质对葡代萄谢糖的的利用影响】大剂量时：可诱发、加重糖尿病。
生理量主要影响物生减理少质意机代义体谢：其应他激组时织充对分糖利的用利非用糖，物葡质萄供糖能优， 1.糖代谢：肝糖原先↑供、C肌NS糖使原用。↑、血糖↑
部位：胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、
2.蛋白质代谢：加速骨分解，大量可抑制合成
大量用药结果：可致胸腺淋巴腺萎缩免疫下降、消瘦、皮肤菲薄、骨质疏
3.脂肪代谢：短期无松影、响伤，口大难量愈促合分、解尿抑氮合↑成，。负久氮用平激衡活
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糖皮质激素 78%：氢化可的松、可的松等。受垂体的促皮质激素（ACTH）调节。临床常用的是此类激素。
性激素 7%：DHEA、DHT、 Estradiol等。受垂体促性腺激素的调节。
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三、肾上腺皮质激素分泌的调节
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精细的调节完美的功能
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激素的分泌规律
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
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药理作用
炎症反应与糖皮质激素抗炎作用的两重性
防御和修复炎症
损伤和后遗症
减轻炎症反应，防止后遗症抗炎作用
↓防御功能，感染加重扩散
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【药理作用机制】
1、受体机制-基因效应
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4
8 12 16 20 24
t（h） 8
构效关系
共同结构特点：
甾体母核21碳
C4-5有双键 C3有酮基 C17上的二碳侧
链（即C20羰基和C21羟基）为生理活性所必需 O
1
2
A
3 4
21 C H2 O H
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
9
10
8
B
5
7
6
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盐皮质激素的结构
C17上无羟基
C11无氧（11-去氧皮质酮），或有氧但与C18形成
内脂环（醛固酮）。因对水盐代谢作用较强故名
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糖皮质激素的结构
结构特点：
C17上有羟基
C11位有酮基或羟基（酮基变羟基，活性增强）
2020/6对/13糖代谢作用较强，故名
肾上腺皮质激素类药物
Adrenocortical Hormones
琼斯
邹春兰
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第一节概述
激素hormone：音译为荷尔蒙，在希腊文中原意为“奋起运动”，为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质的总称。
它们具有作用强大、活性高、用量小特点，对机体的生理功能具有广泛的调节作用。
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甲泼尼松龙
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半合成糖皮质激素的结构特点
3、羟基、甲基：C9上引入氟，C16上引入甲基或 C16上引入α-羟基，氢化泼尼松分别变为地塞米松和曲安西龙，抗炎作用显著增强，对糖代谢影响小，几乎无水盐代谢作用，药物作用时间延长。
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地塞米松
曲安西龙
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半合成糖皮质激素的结构特点
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【药理作用】
1、抗炎作用
2、免疫抑制、抗过敏作用 3、抗毒作用 4、抗休克作用 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用
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药理作用
1、抗炎作用
特点：
（1）作用强大
（2）非特异性抗炎
（3）抑制炎症不同阶段
炎症早期：抑制毛细血管扩张、降低毛细血管的通透性，可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状；
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半合成糖皮质激素的特点
经过结构改造: 1、双键：C1 和C2间引入双键，如可的松变为
泼尼松，氢化可的松变为氢化泼尼松，其糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢略有减弱
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半合成糖皮质激素的结构特点
2、甲基：C6上引入甲基，氢化可的松变为甲泼尼龙，抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。
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第一节概述
肾上腺皮质激素
由肾上腺皮质分泌，具有甾体母核，故又名“甾体激素”。
又因可从胆固醇代谢衍生而来，故名 “类固醇激素”。
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一、肾上腺解剖结构示意图
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二、肾上腺皮盐皮质质激分素泌15%的：醛激固酮素、脱氧
皮质酮等。受RAS系统调节
GC诱导产生的脂皮素和调脂素可以抑制PLA2的活性，减少花生四烯酸的产生释放，进而减少炎症介质如白三烯、前列腺素的释放，抗炎。还诱导血管紧张素，降解缓激肽，抗炎
5、水和电解质代谢
较弱的盐皮质激素样作用，保钠排钾。
增加滤过率、拮抗ADH，产生利尿作用。
可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，
甚至引起低血钙。长期应用可致骨质脱钙，造成
骨质疏松。
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【生理效应与对物质代谢的影响】
6、抗应激作用阿狄森氏病（慢性肾上腺皮质功能不全综合症）的治疗基础
4、氟：氢化可的松的9α位引入氟，成为氟氢可的松，抗炎作用提高，水钠潴留作用也增强。若在6α与9α都引入氟，成为氟轻松，亦然。
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氟轻松 15
第二节糖皮质激素类药物
糖皮质激素（glucocorticoids, GC）类药物，作用广泛，与剂量密切相关。
在生理剂量下: GC主要影响物质代谢过程。如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等生理作用。
四肢皮预下防酯：酶合，用升蛋高白血质脂同、化脂激肪素重，新苯分丙布酸— —满月诺脸龙、、水雄牛激背素、等向心性肥胖（central obesity)
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【生理效应与对物质代谢的影响】
4、核酸代谢
影响敏感组织的核酸代谢,诱导合成特异mRNA, 促进多种功能蛋白质及酶蛋白的合成，从而影响物质代谢.
基因转录活化有关
与受体复合物的转位有关
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GC受体的结构示意图
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基因效应示意图
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CBG 皮质激素结合蛋白 S 糖皮质激素 GR 糖皮质激素受体
HSP 热休克蛋白 IP 亲免疫蛋白
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【药理作用机制】
2、抗炎症机制——通过受体介导的基因效应调节转录而抗炎
抑制炎症介质的产生和释放：