中枢多巴胺

中枢神经递质多巴胺（dopamine,DA）

1、DA受体及其亚型

应用放射性配体-受体结合法，1980年Seeman等将脑内DA受体分为D1、D2、D3、D4四种亚型。

1983年，根据应用选择性配基的研究结果及其与信号传导途径的耦联关系，将DA受体确定为D1 和D2 两种亚型。

近年来应用重组DNA克隆技术确定脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5 ），其中D1和D5亚型受体在药理学上符合上述D1亚型受体， D2、D3、D4受体则与上述D2亚型受体相符合，因此分别被称为D1样受体和D2样受体。

2、中枢DA神经系统

人类中枢DA通路主要分为4个通路：①黑质-纹状体通路：其胞体位于黑质致密区，主要支配纹状体，该通路含有的DA占全脑DA含量的70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢；②中脑-边缘通路：胞体位于顶盖腹侧区，主要支配伏隔核和嗅结节；③中脑-皮质通路：胞体位于顶盖腹侧区，支配前额叶、扣带回、内嗅脑和梨状回的皮层，中脑-边缘和中脑-皮质通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；

④结节-漏斗通路：胞体位于弓状核和室周核，DA神经末梢终止在漏斗核和正中隆起，主要调控垂体激素的分泌。

3、DA受体与神经精神疾病

各种病理因素导致黑质-纹状体通路的DA功能减弱均可以导致

帕金森病（Parkinson,s disease,PD）目前临床使用的抗PD药物根据此学说研发，补充DA的绝对不足和应用DA受体激动剂。

常见药物◆复方左旋多巴：以多巴丝肼片为代表（主要成分：左旋多巴和盐酸苄丝肼）。左旋多巴（levodopa,L-DOPA）是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即DA的前体，口服后绝大部分被肠粘膜等外周组织的L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）脱羧形成多巴胺，仅1%左右的L-DOPA能进入中枢神经系统。苄丝肼为AADC抑制剂，可以增加血和脑内L-DOPA浓度3~4倍。

◆儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂: 代表药物托卡朋和恩他卡朋，L-DOPA在外周被AADC降解为DA，也可以被COMT代谢为3-O-甲基多巴，通过抑制L-DOPA在外周的代谢，使血浆L-DOPA浓度保持稳定。

◆多巴胺受体激动剂：有2种，其一是麦角类，以溴隐亭为代表；其二是非麦角类，以普拉克索、吡贝地尔和罗匹尼罗为代表。

◆单胺氧化酶B抑制剂：司来吉米为其代表药物，L-DOPA生成的多巴胺一部分通过突触前膜的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MAO）代谢，然后由肾脏排出。MAO分为A、B两型，MAO-A主要分布于肠道，其功能是对食物中、肠道内和血液循环中的单胺氧化脱氨进行解读；MAO-B主要分布于黑质-纹状体，降解DA。

精神分裂症（尤其是Ⅰ型）则是由于中脑-边缘和中脑-皮质通路

的D2样受体功能亢进所致，临床治疗精神分裂症一大类药物为DA受体拮抗剂。

◆吩噻嗪类：以氯丙嗪和奋乃静为代表；

◆硫杂蒽类：氯丙硫蒽为代表；

◆丁酰苯类：氟哌啶醇为代表。

◆其他：氯氮平，选择性D4亚型受体拮抗药，与其特异性阻中脑-边缘和中脑-皮质系统的D4亚型受体、对黑质-纹状体的D2和D3亚型受体几乎无亲和力，几乎无锥体外系反应。新近报道其抗精神病的治疗机制涉及阻断5-HT2A受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。