非核糖体肽类化合物的组合生物合成策略研究进展

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（１中国科学院海洋生物资源可持续利用重点实验室，广东省海洋药物重点实验室，中国科学院海洋微生物中心
中国科学院南海海洋研究所，广州５００；２中国科学院研究生院，北京１０４）１３１００９
摘要：很多微生物能够利用非核糖体肽合酶合成结构复杂、种类繁多、生物活性多样的小分子肽类化合物。组合生物合成是对控制抗生素生物合成的基因簇进行阻断、置换、重组或异源表达等遗传操作，从而达到利用生物技术和环境友好的手段构
ＺｏＤｉｎｇａｇ，ＭａＪｎｎＷａｇＢｏ，ａｇＨｏｇｂＬｕＪｎ，ｈｎｕａｄＪｉｎｈａｕａ —ｕｎ，ｕｙｉｇ，ｎＨｕｎｎ — ｏ，ｉｉｇ，ＺａｇＹｎ，ｎｕＪａ —ｕ一－
ＲＮＡＭｅｔｒｆｒａｎｃｏｉｌｇ，ｏｔｈｎｅｓｉｔｆｅｎｌｇ，ｉｅｅＡｃｄｍｙｏｃｅｃｓＧｕｎｚｏ１３１ｃｎｅｏｒｅｍｉｒｂｏｏｙＳｕｈＣｉａＳａＩｔｕｅｏＯｃａｏｏｙＣｈｎｓａｅｆＳｉｎｅ，ａｇｈｕ５００；ｍｉｎｔ
建化合物衍生物库的目的。组合生物合成在增加天然活性化合物的数量，改良天然化合物的生物学活性，提高天然化合物的产量，开发创新药物和酶制剂等领域都具有重要应用价值。近年来，非核糖体肽的组合生物合成研究取得了重要进展。本文就非核糖体肽合酶的组合生物合成研究策略，从模块定点突变、替换、插入、删除、模块 “ 洗牌 ”与异源表达等角度进行了综述。
２ＧａｕｔｕｉｅｓｙｏＣｉｅｅｃｄｍｙｏｉｃ，ｉｎ００９ｒｄａｅｎｖｒｉｆｈｎｓａｅｆｃｅｅＢｅｉ１０４）ｔａＳｎｊｇ
ＡｂｓｒｃｔａｔＭａｙｃｏｇｎｓｏｄｕｓｎｒｂｏｓｍａｐｉｅｓｎｔｔｓｓｔｙｎｈｅｉｅｖｒｏＯＷ— ｎｍｉｒｏｒａｉｍｓｃｕｌｅｎｏｉｏｌｐｅｔｄｙｈｅａｅｏｓｔｓｚａｉｕｓｌ
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关键词：非核糖体肽合酶；组合生物合成；功能模块；异源表达中图分类号：Ｑ９６３文献标识码：Ａ
Ａｄｖｎｃｓｉｏｂｉｔｒａｏｙｈｅｉｔａｅｉｓｏｎ－ｉｏｏａｐｔｄｅａｅｎｃｍｎａｏｉｌｂｉｓｎｔｓｓｓｒｔｇｅｆｎｏｒｂｓｍｌｐｅｉｓ
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（ＫｙＬｂｒｔｒｆｒｅｏｒｓｕｓｓｕｔｉａｌｕｉｚｔｎＧａｇｏｇＫｅａｏａｒｆｒｅａｒｄｃ，１ｅａｏａｙｏｍａｉ — ｏｒｅｓｎｂｅｔｉａｏ，ｕｎｄｎｙＬｂｒｔｙｏＭａｎｔｉＭｅｉｏｎＢｉｅＳａｌｉｏｉＭｅａａ
１８６
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
中国抗生素杂志２１年３第３卷第３０２月７期
文章编号：１０ —６９２１）３０６ —８０１８８（０２０ — １８０
非核糖体肽类化合物的组合生物合成策略研究进展
左佃光１马俊英王博黄洪波刘静张云・鞠建华・，２，ｚ，２，
ｔｅｔｃｌｙｍａｐｕａｅａｉｉｔｃｇｎｌｔｒ，ｈｏｈｓｒｔｇｅｉｎｅｋｃｏ，ｅａｅｎｔｒｃｍｂｎｔｏｏｇｎｅｉａｌｎｉｌｔｎｔｂｏｉｅｅｃｕｓｅｓｔｒｕｇｔａｅｉｓｌｇｅｎｏｋ— ｕｔｒｐｌｃｍｅ，ｅｏｋｅｉａｉｎａｔｒｏｏｘｒｓｉｎ．ｉｈｓｅｉｏｍｅｔｌｆｉｎｄｙｍｅｈ，ｈｅｐｏｆｂｉｃｉｅｃｍｐｏｄｓａｈｉｎｄｈｅｅｏｌｇｕｓｅｐｅｓｏＵｓｎｇｔｉｎｖｒｎｎａｌｒｅｌｔｏｄｔｏｌｏｏａｔｖｏｙｕｎｎｄｔｅｒ