青光眼视神经保护的研究进展

青光眼视神经保护的研究进展

青光眼（glaucoma）是继白内障后世界上第2位致盲眼病，严重威胁着人类的视觉健康。目前单纯降低眼压并不能有效地阻止视网膜神经节细胞死亡所引起的视神经损害，如不采取有效的治疗，视力可能完全丧失，当前对于青光眼治疗热点是阻止视网膜神经节细胞死亡，并有效保护和恢复青光眼患者的视功能，本文从改善视神经血液供应和控制节细胞凋亡的方面，总结了目前青光眼视神经保护治疗的研究进展。

标签：青光眼；视神经保护

青光眼是一组以视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病，据统计在青光眼患者的直系亲属中，10%～15%的个体可能发生青光眼，具有一定的遗传倾向。青光眼属于一种神经变性性疾病，青光眼视神经节的凋亡及其突触的变性，以及伴随而来的视功能进行性丧失都源自急性或慢性神经节细胞损害的后遗变性。眼压升高，视神经供血不足作为原发危险因素改变了视神经节细胞赖以生存的视网膜内环境，因此重视青光眼性视神经保护是研究中最基本、最重要的实验相关基本问题，是将实验研究结果向临床转化的最基本要求[1]。近年来，多项研究证实青光眼视功能的损害是视神经损伤导致视网膜神经节细胞（RGCs）死亡的结果[2]。因此任何能阻止神经节细胞凋亡和视神经损害的方法均可作为治疗青光眼的途径。控制眼压与视神经保护的联合应用被认为是青光眼理想的治疗方式。我们就近期青光眼视神经保护的研究进展综述如下。

1抗谷氨酸的兴奋性毒性

谷氨酸是一种重要的中枢神经系统神经递质。在正常情况下，谷氨酸从轴突前膜释放后，作用于NMDA受体发挥生理功能，当谷氨酸超过生理需求量时，将对机体造成损伤，引起兴奋性毒性作用。现在研究发现利用NMDA受体拮抗剂，阻断该受体与兴奋性氨基酸的结合，可以减轻对RGCs的损伤，发挥保护RGCs的作用。Yücel等[3]在猴青光眼模型研究中发现用非竞争性NMDA受体拮抗剂美金（memantine），在阻止外侧膝状体核神经元的萎缩中起到了明显的效果。

2一氧化氮合酶抑制剂

一氧化氮具有促进神经递质的释放，突触重塑等多种生理功能。正常情况下，存在于眼内的一氧化氮能抵抗内皮素的缩血管作用，调节视盘循环；缺血、缺氧等条件下，可激活P53诱导凋亡，具有细胞凋亡[4]，动物实验提示NOS抑制剂具有神经保护：应用NOS抑制剂可防止RGCs丢失，同时也可降低体外培养的RGCs对一氧化氮毒性的敏感性[6]。

3外源性神经营养因子

目前已知的神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、睫状神

经营养因子（CNTF）等对视神经（RGCs）损伤起到了较好的恢复作用，BDNF 作用起到了明显的效果。神经生长因子体现在对神经细胞的生长起到促进作用，修复和再生损伤的视神经细胞。脑源性神经营养因子（BDNF）最主要的功能是对神经元的营养支持，并能在神经元损伤后保护它们和促其轴突再生。2011年，Ghaffariyeh等[5]的研究证实，早期青光眼患者的血清BDNF浓度明显减低[6]，正常眼压性青光眼患者泪液中BDNF含量也明显减低。崔志利等[7]用腺病毒作为BDNF基因载体注入视神经夹伤的大鼠玻璃体腔内，发现其较CNTF能提供更长时间的营养支持。BDNF促进了RGC的存活，延缓了RGC凋亡的发生。

4免疫系统方面

近年来很多学者致力于免疫学的研究，通过体液免疫与细胞免疫以研究视神经节细胞的损伤机制，通过免疫阻滞剂，抑制自身抗原等降低对视神经的损伤，以达到保护视神经的目的，目前已经明确体液免疫此过程中扮演着重要角色，Fisher等[8]对实验性视神经受损的鼠结膜下注射蛋白质类蛋白质（proteolipid protein PLP）进行自动免疫，可以提高了RGCs的存活率。因此可选择合成多肽，这些多肽具有与自身抗原相似性，进行视神经的自身免疫，以期保护视神经。

5中医中药的研究

目前临床上应用于视神经保护的中药有银杏叶提取物、丹参，川芎嗪，灯盏细心、复方川芎嗪、葛根素等，这些中药对视神经起到了很好的保护作用。①银杏叶提取物（ginkgo biloba extract，GBE）。银杏叶中含有黄酮和二萜内酯等化学成分，具有清除氧自由基，抗血小板活化因子、加速神经冲动传导易化突触传递的作用[9]。张华军等[10]证实低、中、高剂量的银杏叶提取物3个剂量组均可提高受损伤的海马神经元活力、提高大鼠神经元特異性核蛋白（neuron specific nuclear protein.NeuN）阳性细胞数，减少神经元的凋亡。丹参，灯盏细辛等活血化瘀药物，可以通过改善微循环，扩张小动脉，改善视神经血供。

6其他

促红细胞生成素（EPO）可能有助于保护缺氧导致的视神经损害。Tezel等[11]研究发现，由于机体组织缺氧，而通过组织产生的产红细胞生长素可以增强RGCs对血红蛋白的表达，以增加RGCs对缺氧的耐受性。

激肽释放酶结合蛋白（KBP）是一种丝氨酸蛋白酶，为特异性组织激肽释放酶抑制剂。金顺祥等在研究中证实KBP在视网膜神经节细胞的保护、维持视网膜各层间对抗损伤的形态学上，表现出更好的稳定性。

7结论

青光眼是一种复杂的致盲性眼病.尽管到目前为止仍然没有任何一种视神经保护药物通过Ⅲ期临床试验，但这并不妨碍科学工作者探究真理的脚步。不管基于何种因素，保护患者视功能是我们最首先关注的，通过降低眼压结合神经保护

机制来保护视网膜及脑内视觉神经元有助于保存青光眼患者的视力。

参考文献：

[1]卓业鸿白玉婧.重视青光眼性视神经保护的基础研究[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2012，12：13-16.

[2]Quigly HA，Addicks EM. Green WR，Maumence AE optic nerve damage in hunman glaucoma.Ⅱ.The site of injury andsusceptibility to damage.Am J Ophthamol 1981 99：635-649[3]Yücel YH，Gupta N，Zhang Q，et al. Memantine protects neurons from shrinkage in the lateral geniculate nucleus in experimental glaucoma. Arch Ophthalmol 2006；124（2）：217-225

[4]徐联红，李春武.青光眼视神经的保护治疗[J].中国实用眼科杂志.2004，2（5）：325-329.

[5]夏翠然，徐亮.青光眼视网膜神经节细胞损伤及其保护[J].国外医学：眼科学分册，2001，（25）：36-42.

[6]Ghaffariyeh A，Honarpisheh N，Heidari MH，et al. Brain-derived neurotrophie factor as a biomarker in primary open-angle glaucoma.Optom Vis sci.2011，88：80-85

[7]Ghaffariyeh A，Honarpisheh N，Shakiba Y，et al. Brain-derived neumtrophie factor in patients with normal tension glaucoma Optometry，2009，80：635-638

[8]崔志利，康军，惠延年，等.CNTF和Ad-BDNF对视神经夹伤后视网膜神经节细胞存活的影响[J].国际眼科杂志2008；8（6）：1130-1132.

[9]FisherJ，Levkovitch-verbin H，Schori H，et al. Vaccination for neuroprotection in the mouse optic nerve：implications for optic neuropatjies[J].J Neurosci，2001，21（1）；136-142

[10]徐艷芬，张丽娟，宋新波.银杏叶提取物的研究进展[J].药物评价研究，2010，33（6）：452-456.

[11]张华军，万茜，徐天舒.银杏叶提取物对A13诱导神经毒性的保护作用[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（2）：209-212.