药物透皮给药系统讲义

保护层
保护层的作用是指防止胶黏层的粘连，使用 前撕去使释放药物。
三、影响药物经皮吸收的因素
经皮给药系统
根据药物的pKa值，通过改变经皮给药系统的处方组 成，调节经皮给药系统介质的pH，或选用与离子型药物 电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性的离子对， 增加非离子型的比例，提高药物在角质层的渗透。此 外，也可在处方中使用透皮吸收促进剂提高药物的皮肤 通透性，促进经皮吸收。
⑤适用于婴儿、老人或因呕吐不宜口服 药物以及长期用药的病人。
第二节 药物的经皮转运及影响因素
药物经皮转运途径 影响药物经皮吸收的因素
一、药物的经皮转运途径
1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血 管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要 途径。
2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 对于离子型药物及水溶性大分子 ，是主要的吸 收途径
三、经皮给药系统的组成及材料 背衬层 主体部分
骨架材料 控释膜材料 压敏胶
保护层
背衬层 无渗透性背衬层在系统中发挥一定强 度的支撑作用，保护系统免受外界物质侵 入，防止药物流失或皮肤水分蒸发，以提 高药物渗透。
常用透明或有色的铝箔、聚丙烯、聚 乙烯类、聚对苯二甲酸二乙酯（PET）等 材料，也经常采用这些材料的复合膜。
(一)膜控释型
膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶 层和防粘层五部分组成。
在此系统中，药物贮库黏附在背衬层上，另一 面覆盖控释膜，贮库中药物分子通过控释膜释放。
控释膜的外层涂有压敏胶，以帮助贴片粘附于皮 肤。压敏胶中也可加入药物作为负荷剂量，使药 物能够较快达到治疗的血药水平。
第三节 经皮给药系统的设计与生产 药物的选择 经皮给药系统的类型 经皮给药系统的组成及材料 经皮给药系统的制备工艺
一、经皮给药系统药物的选择
经皮给药系统具有缓释和控释的特点，适合于一些生 物半衰期短、治疗指数小的药物。
大部分药物通过皮肤的渗透性低，只适合于剂量小、 药理作用强的药物。
二、影响药物经皮吸收的因素 皮肤的生理构造 药物的理化性质 经皮给药系统
三、影响药物经皮吸收的因素
皮肤的生理构造
应用部位 病变皮肤 皮肤的温度 皮肤的水合程度 “贮库”效应
三、影响药物经皮吸收的因素 药物的理化性质
分子大小：小于1000 脂溶性及分配系数：油水分配系数适中 药物的化学结构：氢键不过两个 熔点：熔点低的易透过皮肤
(四)微孔骨架系统
此系统由背衬材料、含药微孔骨架、压敏胶 层、保护层组成，基本结构是一个内浸药物的 多孔性骨架材料。
微孔骨架的材料可以是聚氨、聚氯乙烯、聚 砜、聚碳酸酯、PVA、纤维酯类、环氧树脂、 交联PVP等。
(五)微贮库型
微贮库型TDDS（microreservoir－type TDDS） 兼具膜控制型和骨架型的特点。其一般制备方 法是先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG） 的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性 聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小 的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使 之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统， 将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘 胶层中心，加防粘层即得。
药物透皮给药系统
第一节 概述
经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮传递系统。系指药物 以一定的速率透过皮肤，经毛细血管吸收进入全 身血液循环（体循环）并达到有效治疗浓度，最 终产生疗效的一类系统。
广义上，经皮给药系统包括软膏、硬膏、贴剂以 及凝胶剂、涂剂和气雾剂。通常情况下，TDS专 指起全身治疗作用的透皮吸收贴剂，国内称之为 贴片。
用于均质膜的主要是硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯 共聚物；用于微孔膜的主要是聚丙烯。
压敏胶
压敏胶 （pressure sensitive adhesive，PSA）是指那些在 轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。起 着保证释药面与皮肤紧密接触以及兼作药物贮库或载体材料。
良好的压敏胶必须满足： 初粘力<粘合力<内聚力<粘基力。 常用常用的压敏胶材料包括聚硅氧烷压敏胶、丙烯酸类压敏 胶、聚异丁烯压敏胶。
主体部分
药库与骨架系统 控释膜 黏胶层
药库与骨架系统
骨架材料的作用是贮存药物和控制药物释放。
常用材料中，水不溶性聚合物有硅橡胶、乙 烯-醋酸乙烯共聚物、聚异丁烯、醋酸纤维素等。 亲水性聚合物包括天然的多糖类化合物如梧桐 胶、海藻酸；合成聚合物如聚丙酰胺、聚乙烯 醇等。
控释材料
控释膜分为均质膜与微孔膜两种。控释膜控 制药物的释放速度。
作为经皮给药系统的药物应该对皮肤没有刺激性，不 产生过敏反应。
高熔点药物的透皮速度小，宜选择低熔点的药物。 药物的溶解度应适宜，通常药物在油及水中的溶解度
均应大于1mg/ml，且油水分配系数适中。药物分子 量应小于1000。
二、经皮给药系统的类型
膜控释型 骨架型
黏胶型骨架系统 均质骨架系统 微孔骨架系统 微贮库型
一、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；
②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用；
③延长有效作用时间，减少用药次数；
一、TDDS 的发展与特点
优点：
④通过改变给药面积调节给药剂量，减 少个体差异，且患者可以自主用药，也 可以随时停止用药。
(二)粘胶分散型
粘胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成，药 物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀 涂布在背衬层上。药物的释放也由压敏胶控制。
(三)均质骨架系统
此系统中固体药物均匀分散在亲水性或疏水性 聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成 一个具有一定表面积和厚度的含药圆片，把这 种含药的聚合物圆片粘贴到一个药物不透性的 塑料背衬及闭合性铝箔上。构成给药系统