高苯丙氨酸血症
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高苯丙氨酸血症
河南省三门峡市中心医院 河南科技大学附属三门峡市中心医院
儿科教研室 宁秀琴 主任医师
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概述
高苯丙氨酸血症是较常见的遗传性氨基酸代谢病， 其中的经典性苯丙酮尿症最早被认识的引起智力 发育落后的遗传代谢病。
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临床表现
2.皮肤 出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮 肤白皙 皮肤湿疹较常见
3.体味 尿液和汗液有明显鼠尿臭味。
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实验室检查
1.新生儿疾病筛查
新生儿哺乳3-7天，针刺足跟采集外周血，滴于 专用采血滤纸上，晾干后即寄送至筛查实验室， 进行苯丙氨酸浓度测定。 苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L(4mg/dL) 为阳性。
（正常极少）
苯丙氨酸羟化酶
大量由尿中排出
苯丙酮尿
苯乙酸 由尿排出 特殊尿味黑色素细胞）
某些酶活性
神经组织 肾上腺髓质 酪氨酸羟化酶
多巴
多巴胺
神经介质
多巴醌
吲哚醌 聚合 黑色素
毛发变黄 肤白
巩膜色浅
白化表现
去甲肾上腺素
肾上腺素
发 病 机 制
脑发育、脑功能受抑
发病机制
苯丙氨酸羟化酶（PAH）、 三磷酸鸟苷环化水 解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 （PTPS）、二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）等酶的编 码基因缺陷都有可能造成相关酶的活力缺陷，导致 苯丙氨酸升高。
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苯丙氨酸及其 旁路代谢产物
苯丙氨酸 苯丙氨酸转氨酶 苯丙酮酸
是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，因 患儿尿中排出大量苯丙酮酸代谢产物得名。
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概述
临床主要特征为智力发育落后，皮肤、毛发色素 浅淡和鼠尿臭味。
发病率具有种族和地域差异，我国为1：11000； 北方人群高于南方人群
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• 按病因分为：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷和PAH的 辅酶四氢生物喋呤（BH4 ）缺乏二大类，均为常 染色体隐性遗传病。
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经典性苯丙酮尿症
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概述
苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传，因苯丙氨 酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及 其代谢产物在体内蓄积导致疾病。
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实验室检查
2.苯丙氨酸（Phe）浓度测定 正常浓度<120µmol/L（2mg/dL) 经典型PKU>1200µmol/L 中度PKU>360µmol/L～<1200µmol/L 轻度HPA>120µmol/L～≤360µmol/L
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智力低下、神经系统症状
：L-谷氨酸脱羧酶 5-羟色胺脱羧酶 酪氨酸羟化酶
多巴胺脱羧酶
r-氨基丁酸
5-羟色胺
多巴胺
去甲肾上腺素、
肾上腺素 博爱 创新
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临床表现
出生时：正常 症状出现：3-6个月 症状明显：1岁
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临床表现
1.神经系统症状： l 智力发育落后最为突出，智商常低于正常 l 行为异常：兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等 l 癫痫小发作 l 肌张力高、腱反射亢进。
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2.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症
• 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶 的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称非经典型PKU，由于 PAH辅助因子BH4缺乏所致
• 神经系统表现尤为突出，如肌张力异常、不自主运动、震 颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。
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实验室检查
4.DHPR活性测定 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低。
5.DNA分析 目前对苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢 生物蝶啶还原酶等基因缺陷都可用DNA分析方法进行基因 突变检测和诊断，可进行产前诊断。
6.尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验 适用于较大年龄儿童
发病机制
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发病机制
由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性降低，不能将 苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、 脑脊液及各种组织中浓度增高，通过旁路代谢产 生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙 酸。高浓度的苯丙氨酸及其代谢物导致脑损伤。
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实验室检查
3.尿蝶呤图谱分析 主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。 采用高压液相层析（HPLC）分析尿中新蝶呤（N）和
生物蝶呤（B）的含量。如因6-丙酮酰四氢蝶呤合成 酶缺乏所致的BH4缺乏症，尿中新喋呤明显增加，生 物喋呤下降，N/B增高，比值（B/B+N%）＜5%。 尿蝶呤谱分析显示异常者需进一步作口服BH4负荷试 验，以助确诊。
发病机制
另外，苯丙氨酸的代谢还必须要有辅酶四氢生 物蝶岭（BH4）的参与，人体内的BH4来源于三磷酸 鸟苷（GTP），在其合成和再生途径中必须经过三 磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶 呤合成酶（PTPS）和二氢生物蝶啶还原酶（DHPR） 的催化。
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诊断
根据患儿智能落后、头发由黑变黄、特 殊体味和血苯丙氨酸升高，排除四氢生 物蝶呤缺乏症就可以确诊。
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鉴别诊断
1.暂时型PKU 见于新生儿或早产儿，可能为苯丙氨酸 羟化酶成熟延迟，生后数月苯丙氨酸可 逐渐恢复正常。
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病例
• 男性,5岁，生后6个月开始反复抽搐；智能发育落 后，走路不稳及不会说话，外院诊为“脑瘫”， 有鼠尿味，查体：毛发色浅，皮肤白皙，肌张力 高。
• 8月患儿，营养良好，但体格和精神发育迟缓，总 是仰卧，仅能侧转，俯卧不稳，头竖不起，下肢 肌张力低，不会伸手拿玩具，白肤、金发、碧眼。
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高苯丙氨酸血症是较常见的遗传性氨基酸代谢病， 其中的经典性苯丙酮尿症最早被认识的引起智力 发育落后的遗传代谢病。
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临床表现
2.皮肤 出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮 肤白皙 皮肤湿疹较常见
3.体味 尿液和汗液有明显鼠尿臭味。
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实验室检查
1.新生儿疾病筛查
新生儿哺乳3-7天，针刺足跟采集外周血，滴于 专用采血滤纸上，晾干后即寄送至筛查实验室， 进行苯丙氨酸浓度测定。 苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L(4mg/dL) 为阳性。
（正常极少）
苯丙氨酸羟化酶
大量由尿中排出
苯丙酮尿
苯乙酸 由尿排出 特殊尿味黑色素细胞）
某些酶活性
神经组织 肾上腺髓质 酪氨酸羟化酶
多巴
多巴胺
神经介质
多巴醌
吲哚醌 聚合 黑色素
毛发变黄 肤白
巩膜色浅
白化表现
去甲肾上腺素
肾上腺素
发 病 机 制
脑发育、脑功能受抑
发病机制
苯丙氨酸羟化酶（PAH）、 三磷酸鸟苷环化水 解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 （PTPS）、二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）等酶的编 码基因缺陷都有可能造成相关酶的活力缺陷，导致 苯丙氨酸升高。
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苯丙氨酸及其 旁路代谢产物
苯丙氨酸 苯丙氨酸转氨酶 苯丙酮酸
是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，因 患儿尿中排出大量苯丙酮酸代谢产物得名。
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概述
临床主要特征为智力发育落后，皮肤、毛发色素 浅淡和鼠尿臭味。
发病率具有种族和地域差异，我国为1：11000； 北方人群高于南方人群
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• 按病因分为：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷和PAH的 辅酶四氢生物喋呤（BH4 ）缺乏二大类，均为常 染色体隐性遗传病。
博爱 创新
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经典性苯丙酮尿症
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
概述
苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传，因苯丙氨 酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及 其代谢产物在体内蓄积导致疾病。
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实验室检查
2.苯丙氨酸（Phe）浓度测定 正常浓度<120µmol/L（2mg/dL) 经典型PKU>1200µmol/L 中度PKU>360µmol/L～<1200µmol/L 轻度HPA>120µmol/L～≤360µmol/L
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：L-谷氨酸脱羧酶 5-羟色胺脱羧酶 酪氨酸羟化酶
多巴胺脱羧酶
r-氨基丁酸
5-羟色胺
多巴胺
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临床表现
出生时：正常 症状出现：3-6个月 症状明显：1岁
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临床表现
1.神经系统症状： l 智力发育落后最为突出，智商常低于正常 l 行为异常：兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等 l 癫痫小发作 l 肌张力高、腱反射亢进。
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2.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症
• 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶 的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称非经典型PKU，由于 PAH辅助因子BH4缺乏所致
• 神经系统表现尤为突出，如肌张力异常、不自主运动、震 颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。
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4.DHPR活性测定 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低。
5.DNA分析 目前对苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢 生物蝶啶还原酶等基因缺陷都可用DNA分析方法进行基因 突变检测和诊断，可进行产前诊断。
6.尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验 适用于较大年龄儿童
发病机制
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发病机制
由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性降低，不能将 苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、 脑脊液及各种组织中浓度增高，通过旁路代谢产 生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙 酸。高浓度的苯丙氨酸及其代谢物导致脑损伤。
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实验室检查
3.尿蝶呤图谱分析 主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。 采用高压液相层析（HPLC）分析尿中新蝶呤（N）和
生物蝶呤（B）的含量。如因6-丙酮酰四氢蝶呤合成 酶缺乏所致的BH4缺乏症，尿中新喋呤明显增加，生 物喋呤下降，N/B增高，比值（B/B+N%）＜5%。 尿蝶呤谱分析显示异常者需进一步作口服BH4负荷试 验，以助确诊。
发病机制
另外，苯丙氨酸的代谢还必须要有辅酶四氢生 物蝶岭（BH4）的参与，人体内的BH4来源于三磷酸 鸟苷（GTP），在其合成和再生途径中必须经过三 磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶 呤合成酶（PTPS）和二氢生物蝶啶还原酶（DHPR） 的催化。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
诊断
根据患儿智能落后、头发由黑变黄、特 殊体味和血苯丙氨酸升高，排除四氢生 物蝶呤缺乏症就可以确诊。
博爱 创新
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鉴别诊断
1.暂时型PKU 见于新生儿或早产儿，可能为苯丙氨酸 羟化酶成熟延迟，生后数月苯丙氨酸可 逐渐恢复正常。
河南科技大学附属三门峡市中心医院 博爱 创新
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病例
• 男性,5岁，生后6个月开始反复抽搐；智能发育落 后，走路不稳及不会说话，外院诊为“脑瘫”， 有鼠尿味，查体：毛发色浅，皮肤白皙，肌张力 高。
• 8月患儿，营养良好，但体格和精神发育迟缓，总 是仰卧，仅能侧转，俯卧不稳，头竖不起，下肢 肌张力低，不会伸手拿玩具，白肤、金发、碧眼。