高苯丙氨酸血症
高苯丙氨酸血症相关检查方法,及饮食
对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；
尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入
几滴10%FeCl3；
阳性：反应呈蓝绿色
尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验：
阳性：黄色沉淀
阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机
宜
母乳中苯丙氨酸的浓度为360mg/L，天然食物中与之相近的有胡萝卜、白萝卜、藕、大白菜、圆白菜、瓜类、荸荠、橙、桔、桃、杏、苹果、葡萄、樱桃、草莓、菠萝、杨梅、猕猴桃等。
我国大部分地区土豆可以作为该类患儿的主食。
麦淀粉、山药、团粉、土豆粉、粉条、粉皮、凉粉、水果蔬菜、茄子、葱头、柿子、油菜，可用油脂有猪油、牛油、奶油、植物油、芝麻酱，其他蜂蜜、蔗糖、糖果等。
市售PKU专用食品。
含苯丙氨酸少而酪氨酸含量相对较高的食物有荸荠、藕、南瓜、柿子椒、海棠果、柚子、茯苓等。
忌（少）
富含蛋白质的食物往往苯丙氨酸也较多，要少用。
禁奶类及其制品、蛋类、肥瘦肉、干豆及其制品；限米、面。
•苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4%
•经典型PKU：PAH活性仅为正常0-4.4%；
•高苯丙氨酸血症：PAH活性为正常1.5%-34.5%；。
“高苯丙氨酸血症的诊治共识”解读
３．基因诊断：在大多数新生儿筛查中心及遗传代谢病 诊治中心，ＨＰＡ病因鉴别诊断主要依靠生化检测。然而，临 床上一些患儿生化表型不典型，难以判断，误判导致误治可 严重影响预后；在未明确病因情况下已给予治疗，而停治重 新诊断会面临风险。因此，在生化诊断的基础上常规开展基 因诊断有助病因诊断，指导治疗。 三、ＨＰＡ的治疗 ＨＰＡ患儿需要包括遗传代谢病专科医师、营养师、心理 及神经科专家、社会工作者等参与的多学科综合治疗。临床 医生与患者家长之间的沟通对确保良好的治疗依从性及治 疗预后至关重要¨“。 １．ＰＡＨ缺乏症的治疗：（１）低Ｐｈｅ饮食治疗仍是当今治 疗ＰＡＨ缺乏性ＰＫＵ的经典方法。治疗指征各国不同，部分 国家血Ｐｈｅ浓度＞６００ Ｉｘｍｏｌ／Ｌ开始治疗，北美多建议血Ｐｈｅ 浓度＞３６０ Ｉｘｍｏｌ／Ｌ（即ＰＫＵ）均需要治疗，对血Ｐｈｅ浓度（３６０ —６００）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ未治疗者预后报道不同，有些仍存在神经认 知缺陷ｕ ５。”１，因此“共识”也建议血Ｐｈｅ浓度＞３６０
・４３０
主堡』Ｌ盟苤查！！！兰生！旦筮！！鲞箜！塑ｇ堕！』旦！尘坐：』！竺！Ｑ！兰：∑！！：！！：盟！：！
．指南解读．
“高苯丙氨酸血症的诊治共识＂解读
叶军顾学范
本期刊登了由中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学 组、中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿 筛查学组组织专家共同撰写的《高苯丙氨酸血症的诊治共 识》（简称“共识”），对高苯丙氨酸血症（ｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａ， ＨＰＡ）的筛查、诊治及随访等方面提出了规范性的共识。为 方便对“共识”的深入理解，现就其中某些诊治内容进行细 化阐述和补充说明。 一、ＨＰＡ的诊断及分类 １．ＨＰＡ的筛查及诊断：ＩＩＰＡ是指一组常染色体隐性遗 传的苯丙氨酸代谢病，包括苯丙氨酸羟化酶（Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＰＡＨ）缺乏症及四氢生物蝶呤 （ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ，ＢＨ。）缺乏症二大类‘１ Ｊ。采用串联质谱 技术进行新生儿筛查因可同时测定血苯丙氨酸 （ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ，Ｐｈｅ）、酪氨酸（ｔｙｒｏｓｉｎｅ，Ｔｙｒ）及Ｐｈｅ／Ｔｙｒ。２１，能 排除其他导致继发性血Ｐｈｅ增高的疾病，如酪氨酸血症（血 Ｐｈｅ、Ｔｙｒ增高，Ｐｈｅ／Ｔｙｒ降低或正常）、新生儿希特林蛋白缺 乏症（血瓜氨酸、蛋氨酸、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ等增高，Ｐｈｅ／Ｔｙｒ正常），提 高了诊断的正确性，降低了假阳性率。因此，对采用荧光法 或细菌抑制法进行新生儿ＨＰＡ筛查阳性者，建议采用串联 质谱或氨基酸分析方法进行ＨＰＡ的诊断：血Ｐｈｅ浓度＞１２０ ｐ。ｍｏｌ／Ｌ及Ｐｈｅ／Ｔｙｒ＞２．０诊断为ＨＰＡ口“；如仅有血Ｐｈｅ轻 度增高，Ｐｈｅ／Ｔｙｒ正常，排除其他疾病后需定期复查；如仅有 Ｐｈｅ／Ｔｙｒ＞２．０，血Ｐｈｅ正常，不支持ＨＰＡ。 ２．ＨＰＡ的分类：（１）ＰＡＨ缺乏症的分类：各国分类标准 有所差异，通常根据治疗前血Ｐｈｅ最高浓度及治疗指征进行 分类，部分国家定义血Ｐｈｅ（１２０～６００）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ为轻度ＨＰＡ、 血Ｐｈｅ
高苯丙氨酸血症的诊治与进展
Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria
增加蛋白质摄入的方法
逐渐增“2”减“1” 将每日“2”段奶粉摄入总量分成3-4次 溶入适量水中（可加入“1”中），水温在45度 左右 可用各种水果或蔬菜汁 也可拌入饭菜中，但水量用充足
添加辅食
补充母乳及治疗奶粉中营养素的不足 增强消化机能 促进神经系统发育 培养良好的饮食习惯
新生儿期PKU患儿喂养
高苯丙氨酸血症的临床表现
BH4 缺乏症临床表现
Ø具有PKU的临床表现 Ø肌张力低下，肌张力不全 Ø嗜睡，表情淡漠 Ø顽固性抽搐 Ø智能障碍 Ø严重小头畸形 ØDHPR缺乏症反复感染，免疫功能低下 Ø预后较PKU患儿更差
高苯丙氨酸血症（HPA）诊断
实验室基本检查结果： 1. 血浆苯丙氨酸浓度
>120µmol/L(2mg/dl） 2. 苯丙氨酸/酪氨酸＞3
口服BH4前，及后4、8、24小时。 Ø 结果判断： Ø PTPS：口服BH4后4-6小时，血苯丙氨酸浓度降至小于
120μmol/L Ø DHPR：口服BH4后，直至24小时，血苯丙氨酸浓度下降
缓慢。 Ø BH4反应性：口服BH4后，直至24小时，血苯丙氨酸浓
度较0小时时下降大于30%。
高苯丙氨酸血症（HPA）的 鉴别诊断
治疗中注意的问题（2）
高苯丙氨酸(苯丙酮尿症)血症PPT课件
基因治疗
针对基因突变导致的苯丙酮尿症， 基因治疗是一种潜在的治疗方法， 目前仍处于研究和临床试验阶段。
预防措施
01
02
03
新生儿筛查
通过新生儿筛查程序，及 早发现并干预携带苯丙酮 尿症基因的新生儿，避免 或减少疾病的发生。
遗传咨询
为携带苯丙酮尿症基因的 家庭提供遗传咨询，帮助 他们了解疾病风险、遗传 方式及预防措施。
加强患者支持
建立患者互助组织，为患者提供心理、营养等方面的支持和帮助， 提高患者的生活质量和社会参与度。
THANKS
感谢观看
பைடு நூலகம்
发病机制
患者体内苯丙氨酸及其代谢产物蓄积，导致中枢神经系统受损，进而影响智力 发育和行为表现。同时，苯丙氨酸及其代谢产物还可通过其他途径对人体造成 损害。
02
临床表现与诊断
临床表现
新生儿期
通常没有症状，但可能通过新生儿筛 查发现。
非经典型PKU
可能在儿童期或青少年期出现症状， 如行为问题、学习困难、多动、癫痫 等。
发病率和危害
发病率
苯丙酮尿症是一种较为常见的遗传代 谢病，其发病率在不同地区和人群中 有所差异，但总体呈上升趋势。
危害
苯丙酮尿症对患者及其家庭造成极大 的危害，包括智力障碍、生长发育迟 缓、精神行为异常等，严重影响患者 的生活质量。
病因及发病机制
病因
苯丙酮尿症是由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶或其辅酶的缺陷所致，属于常染色体 隐性遗传病。
风险评估及监测
风险评估
通过基因检测、代谢筛查等手段评估患者风险。
监测手段
定期检测血液中苯丙氨酸水平、观察患者症状变 化等。
预警系统
建立预警系统，及时发现并处理并发症。
高苯丙氨酸血症实验诊断标准
高苯丙氨酸血症实验诊断标准各位小伙伴们！今天咱们来唠唠高苯丙氨酸血症这个事儿的实验诊断标准。
你可别小瞧这个，这就像是一场在微观世界里的侦探游戏呢。
首先啊，咱们得知道啥是高苯丙氨酸血症。
简单来说，就是身体里苯丙氨酸这玩意儿太多了。
那怎么发现它太多了呢？这就得靠实验啦。
最常见的一个实验就是血苯丙氨酸浓度测定。
这就好比给血液里的苯丙氨酸来个大点名。
一般来说，如果新生儿的血苯丙氨酸浓度大于120μmol/L，那就可能有点问题喽。
不过呢，我觉得这也不是绝对的，也许有的宝宝就是天生有点特殊，稍微高一点但也不一定就是患病了呢。
就像我之前认识的一个他家孩子刚出生的时候这个数值就有点临界，把他们一家人吓得够呛，以为孩子得了这病。
结果复查之后发现又正常了，就像坐过山车一样，心情大起大落啊。
还有一个叫做尿蝶呤分析的实验。
这就像是在尿液里找线索。
正常情况下，尿蝶呤的各种成分比例是比较固定的。
要是患了高苯丙氨酸血症，这个比例可能就会乱套。
比如说，二氢生物蝶呤还原酶缺乏型的高苯丙氨酸血症，尿中的新蝶呤和生物蝶呤的比例就会出现异常。
这时候就像一个原本和谐的乐队，突然有个乐手跑调了一样。
但是呢，这个实验也有点麻烦，因为影响尿蝶呤比例的因素可能还挺多的。
我想啊，也许饮食、环境啥的都可能掺和一脚，所以得谨慎判断。
另外，四氢生物蝶呤负荷试验也很重要。
这个试验就像是给身体来个小挑战，看看它对四氢生物蝶呤的反应。
如果给患者服用一定量的四氢生物蝶呤后，血苯丙氨酸浓度下降明显，那就可能是四氢生物蝶呤缺乏型的高苯丙氨酸血症。
不过呢，做这个试验的时候可得小心，就像走钢丝一样，剂量要控制好，不然可能会有风险。
我听说曾经有个地方做这个试验的时候，差点就因为剂量没调好出了岔子，还好医生及时发现并调整了。
总之呢，高苯丙氨酸血症的实验诊断标准就像是一套组合拳，不能单靠一个实验就下结论。
要把这些实验综合起来看，才能更准确地判断是不是真的患了这个病。
就像破案一样，要收集各种各样的证据，不能只看到一点就认定犯人是谁，你们说是不是这个理儿呢？今天继续咱们关于高苯丙氨酸血症实验诊断标准的话题。
高苯丙氨酸血症的诊治共识-中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
高苯丙氨酸血症的诊治共识高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4 ）缺乏，导致血苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）增高的一组最常见的氨基酸代谢病。
随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范[1-3]。
我国于1981年开始进行HPA的筛查与治疗研究，33年来，全国筛查率逐步提高[4-6]，多数HPA患儿的诊断从临床症状的诊断正在向新生儿无症状的生化和基因诊断转变，HPA 的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗逐渐成为临床医生需要面对的新挑战。
为此，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》[7]，参考国内外的经验及指南[8-10]，中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组与中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组就HPA的诊断与治疗进行讨论，提出以下诊治共识。
1. 概述1.1 HPA的定义血Phe 浓度> 120 μmol/L（> 2 mg/dl）及血Phe 与酪氨酸（Tyrosine，Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0统称为HPA[8-10]。
1.2 HPA的病因与分类HPA的病因分为PAH缺乏症和BH4 缺乏症二大类，均为常染色体隐性遗传病[1，9，11]。
PAH缺乏症：患儿因PAH缺乏导致不同程度的HPA（图1）。
通常根据治疗前最高的血Phe浓度或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类。
经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）：血Phe≥1 200 μmol/L；轻度PKU：血Phe 360 ~ 1200 μmoI/L；轻度HPA：血Phe 120 ~ 360 μmoI/L[1，11]。
可治性罕见病—苯丙酮尿症
可治性罕见病—苯丙酮尿症一、疾病概述1．病因高苯丙氨酸血症( hyperphenylalaninemia．HPA)是最常见的常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病，随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范。
血苯丙氨酸( phenylalanine，Phe)浓度>120 Vmol/L，血Phe与酪氨酸( tyrosine，Tyr)比值(Phe/Ty）r>2.0统称为HPA。
HPA的病因分为苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏症和PAH辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin，BH4)缺乏症两大类[1,2]。
PAH缺乏程度不同导致血Phe浓度不同，通常根据治疗前最高的血Phe浓度，或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类，国内外分类标准不同，国内标准：经典型的苯丙酮尿症(phenylketonuria．PKU) (血Phe≥1 200 pmol/L)、轻度PKU(血Phe浓度360～1 200 pmol/L)及轻度HPA(血Phe 浓度120~ 360 µmol/L)[1.3]。
国外学者也提出根据2～5岁时对饮食Phe耐受量进行分类，经典型PKU者Phe耐受量<20 mg/( kg．d)，轻度PKU20～50 mg/( kg．d)，轻度HPA为>50 mg/(kg．d)C4]。
此外，根据血Phe浓度对BH4反应性分为BH4反应性及BH4无反应性PKU/HPA。
2．发病机制苯丙酮尿症(PKU)是由于肝脏PAH基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，酪氨酸代谢受阻，血Phe增高通过血脑屏障'脑内Phe浓度增高、神经递质多巴胺及5一羟色胺合成减少，引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质病变，导致患儿智能发育障碍；Phe增高可刺激转氨酶发育，旁路代谢增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增高，并从尿中大量排出[1]（见图1）。
高苯丙氨酸血症的诊治共识
高苯丙氨酸血症的诊治共识高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia，HPA)是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)缺乏，导致血苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)增高的一组最常见的氨基酸代病。
随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代病防治史的典[1,2,3]。
我国于1981年开始进行HPA的筛查与治疗研究，33年来，全国筛查率逐步提高[4,5,6]，多数HPA患儿的诊断从临床症状的诊断正在向新生儿无症状的生化和基因诊断转变，HPA的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗逐渐成为临床医生需要面对的新挑战。
为此，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规》[7]，参考国外的经验及指南[8,9,10]，中华医学会儿科分会分泌遗传代学组与中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组就HPA的诊断与治疗进行讨论，提出以下诊治共识。
[概述]一、HPA的定义血Phe浓度>120 μmol/L(>2 mg/dl)及血Phe与酪氨酸(Tyrosine, Tyr)比值(Phe/Tyr)>2.0统称为HPA [8,9,10]。
二、HPA的病因与分类HPA的病因分为PAH缺乏症和BH4缺乏症二大类，均为常染色体隐性遗传病[1,9,11]。
1．PAH缺乏症：患儿因PAH缺乏导致不同程度的HPA(图1)。
通常根据治疗前最高的血Phe浓度或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类。
经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)：血Phe≥1 200 μmol/L；轻度PKU：血Phe 360～1 200 μmol/L；轻度HPA：血Phe 120～360 μmol/L[1,11]。
医学基础-特殊教育的医学基础-考试-复习-资料
医学基础名词解释：苯丙酮尿症本病因发现尿液中含有苯丙酮酸而命名为苯丙酮尿症（），又称高苯丙氨酸血症。
是一种以智力障碍为特征的先天性代谢缺陷，分为经典型和非经典型两类。
中心视野：视野是黄斑中心凹以外的视力，也称为周边视力，即当眼球向正前方固视不动时所见的空间范围，距注视点30°之内的范围称为中心视野。
口吃：口吃是一种言语流畅性障碍，又叫语流障碍，俗称结巴。
视锥细胞：视锥细胞在中央凹分布密集，而在视网膜周边区相对较少。
中央凹处的视锥细胞与双极细胞、神经节细胞存在“单线联系”，使中央凹对光的感受分辨力高。
视锥细胞主司昼光觉，有色觉，光敏感性差，但视敏度高。
视神经萎缩：视神经萎缩乃外侧膝状体之前的视纤维、神经节细胞与其轴索因疾病或外伤所致的传导功能障碍。
它不是一个疾病的名称，而是严重视网膜和视神经各种疾病的最终结局。
瞳孔对光反射：瞳孔可随光线的强弱而改变其大小，称瞳孔对光的反射。
当光线强时瞳孔变小，当光弱的时候瞳孔变大。
神经递质：神经递质是指在化学突触信息传递中担当信使的特定化学物质，简称递质。
基因：基因是遗传的基本单位。
基因的定义是：基因是或分子中特定的核苷酸序列，是遗传信息的载体和遗传物质的最小功能单位。
染色体畸变：染色体的畸变又称为染色体突变，包括染色体结构和数目的改变。
染色体结构改变导致了染色体的重排。
染色体数目的改变包括整套染色体的增减和单条或多条染色体的增减。
并且很多染色体畸变导致细胞和生物功能的异常。
自闭症：自闭症有名儿童孤独症。
根据现代研究将其归类为广泛性身心发育障碍性疾病，临床上以社交功能障碍、言语障碍以与刻板行为或兴趣为主要特征。
约70%的患儿同时伴有精神发育迟滞。
半乳糖血症：本病为常染色体隐性遗传。
半乳糖代谢涉与半乳糖激酶、半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶和尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶，这三种酶均检出有遗传性缺乏。
视力：视力分为中心视力和周边视力，周边视力又称视野。
中心视力分为远、近视力，是形觉的主要标志，代表黄斑中心凹分辨二维物体形状大小和位置的能力。
高苯丙氨酸血症的诊断与治疗
高苯丙氨酸血症的诊断与治疗出生缺陷综合防治人才培训班陈丕亮2018——10——19内容●一、概述●二、临床表现●三、诊断和鉴别诊断●四、治疗●五、随访及监测●六、预后和预防一、概述●高苯丙氨酸血症（HPA）定义：血苯丙氨酸（phe）浓度持续＞120μmol/L(＞2mg/dl)。
●Phe与酪氨酸（Tyr）比值（phe/tyr）＞2.0●病因：1 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症2 四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症●常染色体隐性遗传病甘肃省妇幼保健院苯丙氨酸(Phe)代谢示意图♦蛋白质♦♦苯丙氨酸酪氨酸多巴♦BH4 BH2♦苯乙酸苯丙酮酸对羟苯丙酮酸多巴醌多巴胺♦♦正羟苯乙酸♦苯乳酸尿黑酸黑色素去甲♦肾上腺素♦♦CO2 +H2O♦肾上腺素苯丙氨酸羟化酶缺乏症分类●根据治疗前最高的血PHE浓度、或天然蛋白摄入足够情况下血PHE浓度。
⏹1经典型PKU：血phe≥1200μmol/L⏹中度PKU：血phe 360∽1200μmol/L⏹轻度HPA：血phe 120∽360μmol/L⏹2国外也有根据对饮食phe耐受性进行分类，但需要标准化饮食，临床实际应用复杂。
⏹3可根据血phe浓度对BH4的治疗反应分为BH4反应性PAH缺乏症及BH4无反应性PAH缺乏症。
BH4缺乏症分类●由于BH4代谢途径中5种酶中的一种酶缺乏导致HPA及神经递质合成障碍⏹6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏⏹二氢蝶呤还原酶（DHPR）缺乏⏹鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH）⏹墨蝶呤还原酶（SR）⏹蝶呤-4a-甲醇氨脱水酶（PCD）缺乏⏹我国256例BH4缺乏症患者中96%为PTPS缺乏，DHPR缺乏占2.4%发病机制●天然食物中的蛋白质均含有4-5%的phe●Phe在肝脏中PAH的作用下转化成酪氨酸●苯丙氨酸羟化酶缺乏症可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排除●增高的血phe值通过血脑屏障，导致脑内phe增高、引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害●BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害发病率●各个国家与地区HPA的发病率有所不同⏹我国1985—2011年3500万新生儿筛查资料显示，患病率为1:10397⏹国际资料报道HPA病因中PAH缺乏症占98%，BH4缺乏症约2%⏹2000∽2007年我国新生儿筛查资料显示，HPA中12.9%位BH4缺乏症，以PTPS 缺乏最常见，并存在显著的地域差异，南部地区BH4缺乏症发病率较高，台湾发病率最高常染色体隐性遗传方式●致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。
hpa是什么意思
hpa是什么意思
一、HPA可以是高苯丙氨酸血症的缩写，这是一种常染色体隐性遗传疾病，可以在婴儿出生早期就使用左旋多巴、5-羟色胺或者四氢生物蝶呤替代治疗。
二、HPA还可能是人血小板抗原的缩写，这是一种血小板表面的标志物。
或者是遗传性透明丘疹肢端角皮病，这是一种常染色体显性遗传病，特征是肢端黄白色、半透明角化丘疹，好发部位是掌跖处。
三、HPA也可以是气压单位，百帕是一个气压单位。
世界气象组织决定，今后气压单位既可用“百帕”，也可用“毫巴”，两者暂时并用，最后逐步统一使用“百帕”。
简写符号hPa，即为100个帕，正好与1毫巴相等。
十一、苯丙酮尿症与大脑发育
十一、高苯丙氨酸血症与大脑发育高苯丙氨酸血症最显著的特点就是：如果不治疗或治疗不当，会影响大脑发育，造成生长发育迟缓和智力缺陷，还可能出现行为、性格、神经认知等异常。
（一）苯丙氨酸、酪氨酸及其血液浓度食物中的蛋白质在消化道内被消化为氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸等），天然蛋白质中约含有4%的酪氨酸及2~6%的苯丙氨酸，健康人体吸收的苯丙氨酸大约有67~90%在肝脏转化为酪氨酸。
正常人的血苯丙氨酸浓度在1mg/dl左右，上限值为2mg/dl，不同检测机构采取的标准略有不同。
《中国现代医学杂志》2004年第12期报道了采用高效液相色谱-荧光检测法测定的51例正常幼儿（1月至5岁）血清苯丙氨酸（Phe）、酪氨酸（Tyr）浓度及Phe/Tyr浓度比值如下表所示：高苯丙氨酸血症患者由于PAH活性减弱或BH4辅酶缺乏，只有少量苯丙氨酸被转化为酪氨酸，导致血液苯丙氨酸浓度升高，可达正常人浓度的6~80倍。
人体吸收的氨基酸可在血液中停留约4小时左右，当人体所需氨基酸的种类和数量都足够时，才能在各组织器官合成蛋白质，否则就会被浪费掉。
特奶和特蛋白粉中缺乏苯丙氨酸，单独食用利用率不高。
由于1岁以内婴幼儿进食间隔短，所以既可以普特混食也可以交替喂养，尽量避免白天全特奶、晚上全母乳的喂养方式。
大一些的儿童最好普特混食，这样既可以提高食物利用率，也可以避免血值波动过大。
HPA婴幼儿的血液苯丙氨酸浓度在一天之内是不断变化的，受饮食、运动量及身体状况等因素的影响，一般建议固定采血时间，这样更有对比意义。
HPA婴幼儿24小时血苯丙氨酸浓度监测HPA青少年或成年患者血液苯丙氨酸浓度最高值一般出现在早上，可能是由夜间禁食导致体内蛋白质分解释放出苯丙氨酸引起。
国外研究发现：苯丙氨酸浓度受饮食影响较大，但受运动影响较小。
HPA青少年或成年患者24小时血苯丙氨酸浓度监测对于青少年或成年患者来说，早晨血苯丙氨酸浓度最高、酪氨酸浓度最低，因此采血应该在此时间段进行。
高苯丙氨酸血症
智力低下、神经系统症状
酪氨酸羟化酶
多巴胺脱羧酶
r-氨基丁酸
5-羟色胺
多巴胺
去甲肾上腺素、 肾上腺素
临床表现
出生时：正常 症状出现：3-6个月 症状明显：1岁
临床表现
1.神经系统症状： l 智力发育落后最为突出，智商常低于正常 l 行为异常：兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等 l 癫痫小发作 l 肌张力高、腱反射亢进。
1岁以下：120-240µmol/L 1-12岁：120-360µmol/L
随访及监测
2.预防苯丙氨酸缺乏症： • 苯丙氨酸是一种必需氨基酸，治疗过度或未定期
检测血苯丙氨酸浓度，易导致苯丙氨酸缺乏症， 表现为严重皮肤损害、嗜睡、厌食、营养不良、 腹泻、贫血、低蛋白血症等，甚至死亡。 • 因此严格监测血苯丙氨酸，及时添加天然食物。
• 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶 的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称非经典型PKU，由于 PAH辅助因子BH4缺乏所致
• 神经系统表现尤为突出，如肌张力异常、不自主运动、震 颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。
• 常染色体隐性遗传
• 诊断主要依据HPLC测定尿蝶呤谱 • 预后比PKU差，需特殊治疗
河南省三门峡市中心医院 河南科技大学附属三门峡市中心医院
儿科教研室 宁秀琴 主任医师 799971460@
概述
高苯丙氨酸血症是较常见的遗传性氨基酸代谢病， 其中的经典性苯丙酮尿症最早被认识的引起智力 发育落后的遗传代谢病。
• 按病因分为：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷和PAH的 辅酶四氢生物喋呤（BH4 ）缺乏二大类，均为常 染色体隐性遗传病。
大量由尿中排出
苯丙酮尿
HHH 综合征(高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症)诊疗指南【2019版】
49.高苯丙氨酸血症概述高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase ，PAH ）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏，导致血苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）增高的一组最常见的氨基酸代谢病。
血Phe浓度＞120μmol/L（＞2mg/dl）及血Phe与酪氨酸（tyrosine，Tyr）比值（Phe/Tyr）＞2.0统称为HPA。
病因和流行病学HPA 的病因分为PAH 缺乏症（又称苯丙酮尿症PKU）和BH4 缺乏症（BH4D）两大类，均为常染色体隐性遗传病。
PAH 缺乏症是由于PAH 基因发生致病变异，导致PAH 活性下降，Phe 不能转换为Tyr，使得Tyr 及正常代谢产物合成减少，血Phe 浓度增高，最终影响中枢神经系统发育。
四氢生物喋呤（BH4）是三个芳香族氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羟化酶的辅酶。
BH4 代谢途径中任何一种酶的缺陷均可导致BH4D，不仅阻碍Phe 代谢，还会影响脑内神经递质的合成，患者出现严重的神经系统损害。
各个国家与地区HPA 的发病率不同。
我国1985—2011 年3500 万新生儿筛查资料显示，发病率为1:10 397。
2000—2007 年我国新生儿筛查资料显示，HPA 中12.9％为BH4D，并存在显著的地域差异，南部地区BH4D 发病率较高。
根据血Phe 浓度将PAH 缺乏症分为：轻度HPA（120～360μmol/L）、轻度苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）（360～1200μmol/L）、经典型PKU（≥ 1200μmol/L）。
临床表现HPA缺乏症患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4个月后逐渐出现典型症状：头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡，尿液、汗液鼠臭味。
随着年龄增长，逐渐表现出智力发育落后、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格、神经认知等异常。
苯丙酮尿症
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
辅助检查
—实验室检查
（1）典型PKU
• 1）尿三氯化铁试验：绿色为阳性； • 2）尿二硝基苯肼试验：黄色沉淀为阳性。 • 3）血苯丙氨酸（Phe）生化定量：适用于新 生儿 筛查阳性者,典型PKU生后乳类喂养数日血 Phe>1.22mmol/L（20mg/dl），血酪氨酸为正常或 稍低。
辅助检查
—实验室检查
• (2)BH4缺乏症
• 1）尿蝶呤分析 ：主要用于PKU鉴别诊断。应用高
压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤（N）和生物蝶 呤（B）的含量。如6-PTS缺乏，N/B升高，N排出升高。 GTP-CH缺乏，蝶呤总量排出减少。
• 2）BH4负荷试验：口服20mg/(kg.d),3d，血Phe、
去甲肾上腺素
肾上腺素
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
遗传学基础
PKU属常染色体隐性遗传病。 经典型PKU的分子病理基础是PAH基因 突变。导致PAH活性降低或活性丧失所 致。12q22-12q24 BH4型所涉及的三个酶的编码基因均已定 位，任何一个编码基因发生病理突变均可 造成相关酶活性缺陷，致使苯丙氨酸发生 异常积聚。
•
临床表现
• 2、皮肤：
90%数月后出现黑色素不足， 毛发、皮 肤、虹膜色泽变浅， 1/3患儿皮肤干燥，常年患湿疹。
• 3、体味：由于尿液及汗液中排出较多苯乙酸，可有
明显鼠尿臭味。 • 无症状女性患者的孩子 常伴胎儿智力低下，小脑畸形。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
河南科技大学附属三门峡市中心医院
高苯丙氨酸血症
河南省三门峡市中心医院 河南科技大学附属三门峡市中心医院
儿科教研室 宁秀琴 主任医师
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
概述
高苯丙氨酸血症是较常见的遗传性氨基酸代谢病， 其中的经典性苯丙酮尿症最早被认识的引起智力 发育落后的遗传代谢病。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
临床表现
2.皮肤 出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮 肤白皙 皮肤湿疹较常见
3.体味 尿液和汗液有明显鼠尿臭味。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
实验室检查
1.新生儿疾病筛查
新生儿哺乳3-7天，针刺足跟采集外周血，滴于 专用采血滤纸上，晾干后即寄送至筛查实验室， 进行苯丙氨酸浓度测定。 苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L(4mg/dL) 为阳性。
（正常极少）
苯丙氨酸羟化酶
大量由尿中排出
苯丙酮尿
苯乙酸 由尿排出 特殊尿味黑色素细胞）
某些酶活性
神经组织 肾上腺髓质 酪氨酸羟化酶
多巴
多巴胺
神经介质
多巴醌
吲哚醌 聚合 黑色素
毛发变黄 肤白
巩膜色浅
白化表现
去甲肾上腺素
肾上腺素
发 病 机 制
脑发育、脑功能受抑
发病机制
苯丙氨酸羟化酶（PAH）、 三磷酸鸟苷环化水 解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 （PTPS）、二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）等酶的编 码基因缺陷都有可能造成相关酶的活力缺陷，导致 苯丙氨酸升高。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
苯丙氨酸及其 旁路代谢产物
苯丙氨酸 苯丙氨酸转氨酶 苯丙酮酸
是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，因 患儿尿中排出大量苯丙酮酸代谢产物得名。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
概述
临床主要特征为智力发育落后，皮肤、毛发色素 浅淡和鼠尿臭味。
发病率具有种族和地域差异，我国为1：11000； 北方人群高于南方人群
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
• 按病因分为：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷和PAH的 辅酶四氢生物喋呤（BH4 ）缺乏二大类，均为常 染色体隐性遗传病。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
经典性苯丙酮尿症
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
概述
苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传，因苯丙氨 酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及 其代谢产物在体内蓄积导致疾病。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
实验室检查
2.苯丙氨酸（Phe）浓度测定 正常浓度<120µmol/L（2mg/dL) 经典型PKU>1200µmol/L 中度PKU>360µmol/L～<1200µmol/L 轻度HPA>120µmol/L～≤360µmol/L
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
智力低下、神经系统症状
：L-谷氨酸脱羧酶 5-羟色胺脱羧酶 酪氨酸羟化酶
多巴胺脱羧酶
r-氨基丁酸
5-羟色胺
多巴胺
去甲肾上腺素、
肾上腺素 博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
临床表现
出生时：正常 症状出现：3-6个月 症状明显：1岁
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
临床表现
1.神经系统症状： l 智力发育落后最为突出，智商常低于正常 l 行为异常：兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等 l 癫痫小发作 l 肌张力高、腱反射亢进。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
2.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症
• 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶 的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称非经典型PKU，由于 PAH辅助因子BH4缺乏所致
• 神经系统表现尤为突出，如肌张力异常、不自主运动、震 颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
实验室检查
4.DHPR活性测定 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低。
5.DNA分析 目前对苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢 生物蝶啶还原酶等基因缺陷都可用DNA分析方法进行基因 突变检测和诊断，可进行产前诊断。
6.尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验 适用于较大年龄儿童
发病机制
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
发病机制
由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性降低，不能将 苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、 脑脊液及各种组织中浓度增高，通过旁路代谢产 生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙 酸。高浓度的苯丙氨酸及其代谢物导致脑损伤。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
实验室检查
3.尿蝶呤图谱分析 主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。 采用高压液相层析（HPLC）分析尿中新蝶呤（N）和
生物蝶呤（B）的含量。如因6-丙酮酰四氢蝶呤合成 酶缺乏所致的BH4缺乏症，尿中新喋呤明显增加，生 物喋呤下降，N/B增高，比值（B/B+N%）＜5%。 尿蝶呤谱分析显示异常者需进一步作口服BH4负荷试 验，以助确诊。
发病机制
另外，苯丙氨酸的代谢还必须要有辅酶四氢生 物蝶岭（BH4）的参与，人体内的BH4来源于三磷酸 鸟苷（GTP），在其合成和再生途径中必须经过三 磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶 呤合成酶（PTPS）和二氢生物蝶啶还原酶（DHPR） 的催化。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
诊断
根据患儿智能落后、头发由黑变黄、特 殊体味和血苯丙氨酸升高，排除四氢生 物蝶呤缺乏症就可以确诊。
博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
鉴别诊断
1.暂时型PKU 见于新生儿或早产儿，可能为苯丙氨酸 羟化酶成熟延迟，生后数月苯丙氨酸可 逐渐恢复正常。
河南科技大学附属三门峡市中心医院 博爱 创新
河南科技大学附属三门峡市中心医院
病例
• 男性,5岁，生后6个月开始反复抽搐；智能发育落 后，走路不稳及不会说话，外院诊为“脑瘫”， 有鼠尿味，查体：毛发色浅，皮肤白皙，肌张力 高。
• 8月患儿，营养良好，但体格和精神发育迟缓，总 是仰卧，仅能侧转，俯卧不稳，头竖不起，下肢 肌张力低，不会伸手拿玩具，白肤、金发、碧眼。