开题报告wlq
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开题报告
结直肠癌中基于淋巴结转移率分期(rN)和淋巴结转移个数分期(pN)间的比较研究
一、立题依据
结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,在西方国家发病率排名第三位,在中国,随着生活水平的提高及饮食条件的改善,结直肠癌也呈现出逐渐升高的趋势,并成为了死亡率排名第四位的肿瘤疾病[1-7]。
由国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合会(AJCC)共同提出的TNM分期系统法被广泛的用于指导结直肠癌的临床诊断和治疗。2010年提出的第7版TNM分期与原来第6版的分期相比有很大的变化:pT4期分为了pT4a期(肿瘤穿透脏腹膜表面)和pT4b期(肿瘤直接侵犯或粘附到其他组织或结构);pN1期(1-3个淋巴结转移),亚分期又分为pN1a期(1个淋巴结转移)、pN1b期(2-3个淋巴结转移)和pN1c期(无区域淋巴结转移,但发现癌结节);pN2期(≥4个淋巴结转移),亚分期又分为pN2a期(有4-6个淋巴结转移)和pN2b期(转移淋巴结≥7个);pM1期被分为pM1a期(单一部位转移)和pM1b期(多部位转移)[8]。第7版胃癌TNM分期虽然进行了修改,但仍有一定的不足值得考虑,众所周知,淋巴结转移是影响病人预后的一个重要的因素,由于7版TNM分期中淋巴结转移分期(pN)的标准是建立在受累淋巴结数目的基础上,所以,手术过程中摘取的淋巴结数目和术后病理医师所检查的淋巴结数目,在一定程度上影响着pN分期的结果。同时,根据UICC/AJCC所指定的规范,准确评估淋巴结受累情况应满足的条件是:摘取和检查淋巴结数目≥12个,一旦淋巴结数目<12个,则pN分期的准确性会受到影响,从而导致一种所谓“分期移动”现象的产生。然而,在临床工作中,淋巴结摘取数目不足的情况又会时常发生,这就导致了一定程度上pN分期的不准确,不准确的分期不仅影响病人的治疗,也容易对病人的预后情况作出错误的评估,降低病人的生存率[9-10]。
近年来,有人提出淋巴结转移率(LNR)这个概念,其是指阳性淋巴结数目与摘取淋巴结总数目的比值,这个比值不会受到上述关于摘取淋巴结数目要求的限制。一些研究表明:相比较传统的pN分期,LNR显示出了其强有力的、独立的预后价值[11-15]。V oordeckers等认为LNR在乳腺癌病人中具有重要的预后价值,Berger等通过分析胰腺癌病人的数据资料得出相同的结论,Inoue、Nitti和Sun等强调相比pN分期,LNR对于评估预后有更巨大的作用。在结直肠癌研究中,一些人通过四分位数法计算出其LNR的cut-off值,并以此为据建立了各种新的淋巴结转移率分期(ratio-based N,rN),也得出了上述相似的结论。此外还有研究表明,按照7版pN分期方式评估预后,具有明显的异质性仅发生在Ⅲ期结直肠癌。
但是,以上这些结论是否合理,rN分期是否具有一个最佳的应用范围目前仍不清楚,而在TNM分期中,rN分级是否可以取代pN分期也在讨论中。故本课题根据病理资料数据库提供的结直肠癌病人的信息,通过使用running log-rank数据分析,试图建立一种结直肠癌的新rN分期,并分析这种新rN分期与临床病例因素及生存率等方面之间的关系,探讨其合理性及应用范围。通过比较新rN分期与传统pN分期在生存率等方面的不同,分析新的rN分期是否在评估病人预后方面比pN分期更具有优势。
二、研究的目标
1、建立一种肠癌新的rN分期。
2、根据病理资料数据库提供的信息分析这种新rN分期。
3、比较新rN分期与传统pN分期,探讨哪种分期更具有优势。
三、研究的内容
总人数结肠癌直肠癌P值
性别
男
女
年龄
组织分化
好
中
差
浸润深度
粘膜下层
固有肌层
浆膜下层
浆膜层
静脉侵袭
不存在
存在
淋巴管浸润
不存在
存在
pN分期
pN1
pN2
癌结节
不存在
存在
UICC/AJCC分期
III a
III b
III c
摘取淋巴结数目
转移淋巴结数目
rN分期
rN1
rN2
rN3
2、建立一种肠癌新的rN分期,分析新rN分期与5年生存率间的关系。
rN1rN2rN3P值
人数5年生存率人数5年生存率人数5年生存率
摘取淋巴结数目
<12
≥12
肿瘤部位
结肠
直肠
pT分期
T2
T3
T4
总数
3、单因素分析和两步多因素分析法分析新rN分期与预后的关系,及与淋巴结摘取数目的关系。
相对危险度95% 可信区间P值
第一步
年龄
pT分期
癌结节
pN分期
淋巴管浸润
第二步
年龄
pT分期
癌结节
rN分期
淋巴管浸润
第一步除了新rN分期外,分析所有与预后相关的临床病理因素第二部加入新rN分期,重新分析所有与预后相关的临床病理因素
4、比较新rN
pN1 (人数) 5年生
存率
pN2 (人
数)
5年生
存率
P
值
rN1 (人
数)
5年生
存率
rN2 (人
数)
5年生
存率
rN3 (人
数)
5年生
存率
P
值
III a
III b
c
四、拟解决关键问题
1、建立一种肠癌新的rN分期。
2、根据病理资料数据库提供的信息分析这种新rN分期。
3、比较新rN分期与传统pN分期,探讨哪种分期更具有优势。
五、拟采取的研究方法
1、分类变量之间的比较应用χ2检验,连续变量之间的比较应用Mann-Whitney U检验。
2、用Kaplan-Meier法计算生存率,绘制生存曲线,生存率的比较用Log-Rank检验,对可能影响预后的因素行COX
多因素分析。
3、两步多因素分析法来分析哪种淋巴结分期更适合评估预后。
4、Spearman’s correlation coefficient检验分析摘取淋巴结数目与转移淋巴结数目,摘取淋巴结数目与LNR
之间的关系。
5、running log-rank数据分析计算LNR的cut-off值。
6、spss17.0软件对所有数据进行统计分析及完成统计图表的绘制,以p<0.05为显著性差异。
六、可行性分析
1、查阅了大量国内外相关文献。
2、拥有1994年-2007年中国医科大学肿瘤外科肠癌病理资料数据库。
3、可以进行相关统计学软件的操作和分析,遇到问题,相关专业老师可以提供帮助。