开题报告wlq

开题报告

结直肠癌中基于淋巴结转移率分期(rN)和淋巴结转移个数分期(pN)间的比较研究

一、立题依据

结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在西方国家发病率排名第三位，在中国，随着生活水平的提高及饮食条件的改善，结直肠癌也呈现出逐渐升高的趋势，并成为了死亡率排名第四位的肿瘤疾病[1-7]。

由国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症联合会（AJCC）共同提出的TNM分期系统法被广泛的用于指导结直肠癌的临床诊断和治疗。2010年提出的第7版TNM分期与原来第6版的分期相比有很大的变化：pT4期分为了pT4a期（肿瘤穿透脏腹膜表面）和pT4b期（肿瘤直接侵犯或粘附到其他组织或结构）；pN1期（1-3个淋巴结转移），亚分期又分为pN1a期（1个淋巴结转移）、pN1b期（2-3个淋巴结转移）和pN1c期（无区域淋巴结转移，但发现癌结节）；pN2期（≥4个淋巴结转移），亚分期又分为pN2a期（有4-6个淋巴结转移）和pN2b期（转移淋巴结≥7个）；pM1期被分为pM1a期（单一部位转移）和pM1b期（多部位转移）[8]。第7版胃癌TNM分期虽然进行了修改，但仍有一定的不足值得考虑，众所周知，淋巴结转移是影响病人预后的一个重要的因素，由于7版TNM分期中淋巴结转移分期（pN）的标准是建立在受累淋巴结数目的基础上，所以，手术过程中摘取的淋巴结数目和术后病理医师所检查的淋巴结数目，在一定程度上影响着pN分期的结果。同时，根据UICC/AJCC所指定的规范，准确评估淋巴结受累情况应满足的条件是：摘取和检查淋巴结数目≥12个，一旦淋巴结数目<12个，则pN分期的准确性会受到影响，从而导致一种所谓“分期移动”现象的产生。然而，在临床工作中，淋巴结摘取数目不足的情况又会时常发生，这就导致了一定程度上pN分期的不准确，不准确的分期不仅影响病人的治疗，也容易对病人的预后情况作出错误的评估，降低病人的生存率[9-10]。

近年来，有人提出淋巴结转移率（LNR）这个概念，其是指阳性淋巴结数目与摘取淋巴结总数目的比值，这个比值不会受到上述关于摘取淋巴结数目要求的限制。一些研究表明：相比较传统的pN分期，LNR显示出了其强有力的、独立的预后价值[11-15]。V oordeckers等认为LNR在乳腺癌病人中具有重要的预后价值，Berger等通过分析胰腺癌病人的数据资料得出相同的结论，Inoue、Nitti和Sun等强调相比pN分期，LNR对于评估预后有更巨大的作用。在结直肠癌研究中，一些人通过四分位数法计算出其LNR的cut-off值，并以此为据建立了各种新的淋巴结转移率分期（ratio-based N,rN），也得出了上述相似的结论。此外还有研究表明，按照7版pN分期方式评估预后，具有明显的异质性仅发生在Ⅲ期结直肠癌。

但是，以上这些结论是否合理，rN分期是否具有一个最佳的应用范围目前仍不清楚，而在TNM分期中，rN分级是否可以取代pN分期也在讨论中。故本课题根据病理资料数据库提供的结直肠癌病人的信息，通过使用running log-rank数据分析，试图建立一种结直肠癌的新rN分期，并分析这种新rN分期与临床病例因素及生存率等方面之间的关系，探讨其合理性及应用范围。通过比较新rN分期与传统pN分期在生存率等方面的不同，分析新的rN分期是否在评估病人预后方面比pN分期更具有优势。

二、研究的目标

1、建立一种肠癌新的rN分期。

2、根据病理资料数据库提供的信息分析这种新rN分期。

3、比较新rN分期与传统pN分期，探讨哪种分期更具有优势。

三、研究的内容

总人数结肠癌直肠癌P值

性别

男

女

年龄

组织分化

好

中

差

浸润深度

粘膜下层

固有肌层

浆膜下层

浆膜层

静脉侵袭

不存在

存在

淋巴管浸润

不存在

存在

pN分期

pN1

pN2

癌结节

不存在

存在

UICC/AJCC分期

III a

III b

III c

摘取淋巴结数目

转移淋巴结数目

rN分期

rN1

rN2

rN3

2、建立一种肠癌新的rN分期，分析新rN分期与5年生存率间的关系。

rN1rN2rN3P值

人数5年生存率人数5年生存率人数5年生存率

摘取淋巴结数目

<12

≥12

肿瘤部位

结肠

直肠

pT分期

T2

T3

T4

总数

3、单因素分析和两步多因素分析法分析新rN分期与预后的关系，及与淋巴结摘取数目的关系。

相对危险度95% 可信区间P值

第一步

年龄

pT分期

癌结节

pN分期

淋巴管浸润

第二步

年龄

pT分期

癌结节

rN分期

淋巴管浸润

第一步除了新rN分期外，分析所有与预后相关的临床病理因素第二部加入新rN分期，重新分析所有与预后相关的临床病理因素

4、比较新rN

pN1 (人数) 5年生

存率

pN2 (人

数)

5年生

存率

P

值

rN1 (人

数)

5年生

存率

rN2 (人

数)

5年生

存率

rN3 (人

数)

5年生

存率

P

值

III a

III b

c

四、拟解决关键问题

1、建立一种肠癌新的rN分期。

2、根据病理资料数据库提供的信息分析这种新rN分期。

3、比较新rN分期与传统pN分期，探讨哪种分期更具有优势。

五、拟采取的研究方法

1、分类变量之间的比较应用χ2检验，连续变量之间的比较应用Mann-Whitney U检验。

2、用Kaplan-Meier法计算生存率，绘制生存曲线，生存率的比较用Log-Rank检验，对可能影响预后的因素行COX

多因素分析。

3、两步多因素分析法来分析哪种淋巴结分期更适合评估预后。

4、Spearman’s correlation coefficient检验分析摘取淋巴结数目与转移淋巴结数目，摘取淋巴结数目与LNR

之间的关系。

5、running log-rank数据分析计算LNR的cut-off值。

6、spss17.0软件对所有数据进行统计分析及完成统计图表的绘制，以p<0.05为显著性差异。

六、可行性分析

1、查阅了大量国内外相关文献。

2、拥有1994年-2007年中国医科大学肿瘤外科肠癌病理资料数据库。

3、可以进行相关统计学软件的操作和分析，遇到问题，相关专业老师可以提供帮助。