2013执业兽医资格考试药理学 第三章镇痛药

N 16 1 2 HO 3
10 9 H 11 15 14 12 8 H 13 7 6 4 O 5 OH
H
N
R1
N
R1 R2
R3
R
R
N CH3
H3C
CH3 N CH3 C O
COOC2H5
C2H5 C6H5
二、受体学说 – 三点结合： – 五点结合： • 一个平坦的结构，可以和药物的苯环通 过范德华力连结。 • 一个阴离子部位能和药物的正电中心结 合。 • 一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。 • 二个辅助的疏水连结区域：激动剂结合 位置和拮抗剂连结位置。
NCH3 D
9
15 13 14
H
+
H OH D B C E A O
N
10 1 2 3 11B
12
H
8 7 6
CH3
A
4
C
5
HO
E O
OH
OH
左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和 14R），B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈 顺式；质子化状态时的构象成三维的“T”形。
修饰部位
应用情况
是 是 否 否 否
是 是
1000 Oxymorphone
1000 Nalorphine
拮抗剂
呋喃环开环
Morphinans
吗啡烃类
埃托啡 Etorphine
N CH3
CH3 C CH2CH2CH3 CH3 H3CO O OCH3
第三节 合成镇痛药 一、吗啡烃类
N R1
R
R=H R1=H 吗啡喃 R=H R1=CH3 N-甲基吗啡烃 R=OH R1=CH3 左吗喃
第一节 生物碱类镇痛药
• 阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的 蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑 色膏状物，内含生物碱，三萜类和甾类等多种 复杂成分。 1805年从阿片中分离出吗啡，1923年确定了吗 啡的化学结构，1952年完成了化学全合成工作。 阿片（Opium）中有效的镇痛成分： 吗啡（Morphine） 10% 可待因(Codeine) 0.5% 蒂巴因(Thebaine) 0.1%
3-OH→—OCH3 —OC2H5 6-OH→—OCH3 CH3COO—
3-OH→CH3COO— 6-OH→CH3COO— 3-OH→=O 7=8→氢化 3-OH→=O 7=8→氢化 14-H→OH N-CH3→- CH2 CH= CH2
活性 10-15 10-15 500 400 180 600
名称 Codeine Dionin Hetrocodeine 6-cetylmorphine Heroin Dihydromorphone
2
CH 2
环丁烷甲基
N
CH2 OH
CH
CH2
HO
O
O
Naloxone纳洛酮
六、拮抗性镇痛药
N CH2 OH
N CH2
HO
O
HO
O
ห้องสมุดไป่ตู้
丁啡喃Butorphanol
Nalbuphine纳丁啡
• 第三节 构效关系 一、结构特征 – 分子中有一个平坦的芳环结构。 – 一个碱性中心，并能在生理pH条件下 大部分电离为阳离子。碱性中心和平 坦结构在同一平面上。 – 含有哌啶或类似于哌啶的空间结构， 而烃基部分在立体构型中，突出于平 面的前方。
• •
一、吗啡的化学结构：
N
CH3
HO
O
OH
立体结构
N 16 1 2 HO 3
10 9 H 11 15 14 12 8 H 13 7 6 4 O 5 OH
H
二、吗啡的化学性质： • 酸碱性：两性物质，酚羟基和叔胺基 pKb=6.13，弱碱性，常用其盐酸盐。 • 稳定性：盐酸吗啡水溶液在pH=4-6时比较 稳定。 • 易被氧化变质。
三、内源性镇痛物质 • 脑啡肽(Enkephalins)：亮氨酸脑啡肽和甲 硫氨酸脑啡肽。 • H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH • H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH • 内啡肽(Endorphins)：从人和动物脑垂体、 脑及血液中分别得到多种内源性多肽类镇 痛物质的统称。
第三章 镇痛药 Analgesics
定义：镇痛药是指作用于中枢神经系统， 选择性的减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛 剂（opioid agents) ，包括阿片生物碱中的主 要成分吗啡；对吗啡进行结构修或结构简化 发展的合成镇痛药；及体内存在的具有吗啡 样镇痛作用的肽类物质，例如脑啡肽、内啡 肽、强啡肽及其合成类似物。本类药物又称 麻醉性（或成瘾性）镇痛药。
反式α-Anadol(Prodine)
顺式β-Anadol
O N C C2H5
N CH2CH2
芬太尼Fentanyl
• •
四、氨基酮类
O H 3C H 2C C C CH2
CH3 N CH3 CH CH3
•
美沙酮Methadone
•
五、拮抗剂
N
R
HO
R=
O
OH
• •
CH2 R= CH CH2 丙烯吗啡（Nalorphine） 环丙烷甲基 CH
•
二、苯吗喃类
N R1 R2 R3 R
• • •
R=OH R1= —CH2CH=C(CH3)2 R2=R3= CH3 镇痛新（pentazocine）
•
三、苯基哌啶类
O COC2H5
N CH3
•
pethidine哌替啶（Dolantin）
O OCC2H5 CH3 N CH3
O OCC2H5 CH3 N CH3
3、鉴别反应： • 与生物碱显色剂反应 • 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色 • 与铁氰化钾和三氯化铁反应呈蓝色 • 与盐酸或磷酸加热反应后，再与稀硝酸反 应呈棕红色 • 与亚硝酸反应再加氨水显黄棕色
三、磷酸可待因（甲基吗啡）
N CH3
H3CO
O
OH
第二节 吗啡的结构修饰
第二节 吗啡的结构修饰
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