阿司匹林及苯甲酸钠含量测定

阿司匹林的含量测定

一．药物简介

阿司匹林并不是从植物中提取的，而是最早于1898年由德国的侯菲立人工合成的。而合成的原料之一水杨酸，则早在公元前400年，古希腊名医希波克拉底即用柳树皮提取物治疗发烧、疼痛和疲劳，这些提取物的活性成份就是——水杨酸。由于水杨酸对胃粘膜的刺激性大，对心脏也有不良影响，通过改变化学结构合成了阿司匹林。

药理作用：（1）抗凝血：阿斯匹林进入循环系统后，可作用于丘脑下部的体温调节中心。此中枢会监视血液的温度，及引发身体产热或散热的反应。阿斯匹林因此有退烧的作用。它也可产生发汗、毛囊竖立和最重要的血管收缩或扩张作用。（2）消炎：阿斯匹林常用来治疗风湿症，减轻炎症反应。类风温性关节炎病人血中前列腺素的浓度比正常人高出甚多，使得关节滑液改变，阿斯匹林抑制前列腺素的合成，因而减轻发炎与疼痛。

（3）解热：阿斯匹林作用在血小板上，降低血液凝固的能力，因此外科手术前一周不可使用阿斯匹林。但是它对凝血引起的血栓症具有疗效。

副作用：

1 过敏反应

特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，其发生率约为20%，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多严重而持久，可伴有荨麻疹或喉头水肿，用皮质激素有效。这种现象机制还不十分清楚。可能这些人对阿司匹林具有特异的药理反应。

2 胃黏膜损伤

阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性;长期服用本药者溃疡病发率高。笔者曾遇1例患者因高热口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日后呕血500ml。除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外，注射用药亦可发生。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。近来发现前列腺素对于维护胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已证明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脱落增加并超过更新速度，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。为此，应用阿司匹林时最好饭后服用或与抗酸药同服，溃疡病患者应慎用或不用。

3 肝损害

阿司匹林所致的肝损害，在国内报道较少，有资料表明:当血清阿司匹林浓度下降后，转氨酶也恢复正常。药物引起肝损害可能与肝细胞中毒或过敏反应有关。

4 出血、溶血、造血功能障碍

阿司匹林有扩张冠状动脉和脑血管作用，未能抑制凝血酶原在肝脏合成，能抑制环氧酶的活性和减少凝栓质A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。为此，有消化道出血或溃疡病者，在临床上有出血倾向或者近期有脑出血病史者不宜服用本药。孕妇服用阿司匹林，在早产儿中常出现脑损害如脑出血等，因此，孕妇在分娩前2～3个月应停用本品。阿司匹林可引起造血功能障碍。笔者曾见1例服用本品引起急性造血功能停滞患者，服用本品4h后全身发痒，7h后鼻衄、牙龈出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示红细胞系明显受抑，经对症治疗，10天后骨髓象恢复正常。阿司匹林偶可引起溶血。

5 肾损害

临床观察和动物实验证明，长期使用阿司匹林可发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退。长期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦联，钾从肾小管细胞外逸，导致缺钾、尿中尿酸排出过高，较大损害是下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。

6 神经精神症状

用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，有时出现所谓水杨酸反应，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。

总之，随着阿司匹林老药新用的日益深化，对它的副作用应有足够的认识，在临床使用中要提高警惕，不可滥用。

二药物性质

本品为白色结晶或结晶性粉末，针状或颗粒状结晶，无臭

或微带醋酸臭，味微酸，在干燥空气中稳定，遇湿气即缓缓水解成水杨酸与醋酸。难溶于水，水溶液曾酸性反应。易溶于乙醇，溶于乙醚、氯仿，在无水乙醚中微溶，在氢氧化碱或碳酸碱溶液中溶解，但同时分解。它的熔点在１３２～１３５℃之间［１］。分子结构式为：C9H8O4

分子相对质量：180.16

2化学性质

阿司匹林能发生水解，在一个阿司匹林分子中，有一个苯环，一个羧基，一个酯基，并且羧基和酯基连接在苯环的相邻的两个碳原子上。

阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性。阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸或碱的催化并微热（水浴）条件下，水解生成水杨酸和乙酸CH3COOH。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基，因而可以和起显色反应。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就是因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸CH3COOH。

来源：https://www.360docs.net/doc/906766140.html,/z/q163402384.htm

三实验内容

一阿司匹林酸碱滴定法：

直接滴定：方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18。02mg 的C9H8O4

两步滴定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量

水解后剩余滴定；取本品1.5克，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50ml，混合，缓缓煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示剂，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠

二阿司匹林制剂的电极法测定

仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用pHs—loC型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。

电极制备：将载体物质三苄基锡辛酸酯20mgl聚氯乙烯（PVC）0．33g和增塑剂邻硝基苯基辛醚o．65g溶解于四氢呋喃（THF）3g中，搅拌澄清后将其倾倒于40 mm×40 mm的水平玻璃板上。待THF挥发完后(约需l 2h)即得到具有弹性的PVC膜。用打孔器切下直径10 mm的圆片并用含5％PVC的THF溶液粘于PVC电极杆端,放置数小时,晾干后电极杆内充以0.1mol／L的水杨酸钠溶液作为内参比溶液并以Ag／AgCl丝作为内参比电极导出至离子计。电极使用前需于0.01mol／l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理。电极及备用膜长期不使用时可洗净后．置于氮气氛围下保存。在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于5

个月内维持稳定。

阿司匹林制剂的分析：待测样品的处理：阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。阿司匹林片(A)和复方阿司匹林片（B）均处理如下：将适量药品(10片)研制成粉状，精密称取1—1．5g．在0.5mol ／L NaOH溶液25m1中加热回流1h后过滤，定容至250 ml。吸取lOm1滤液，用稀硫酸调至pH 5．5，再用PH 5．5的磷酸盐缓冲液定容至100 mI作为待澜液。使用所配电极通过标准溶液法和样品加入法．分别测定药品A和B经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度，通过换算得出药剂中阿司匹林的含量

三HPLC法测定阿司匹林片的含量

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加0．1mol/l盐酸溶液适量，超声使阿司匹林溶解，放冷至室温，加0．1mol/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25m1量瓶中，加0．1mol/l盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿司匹林对照品适量，加0．1mol/l 盐酸溶液溶解并稀释制成每l m1中约含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

四总结：针对上述方法，阿司匹林酸碱滴定法在操作及实验室里应用较多，测定其含量也比其他方法来得简单。

五实验所需器材及试剂：

方法一：1.阿司匹林0。4g，中性乙醇20ml，酚酞指示液，氢氧化钠滴定液（0.1mol/l），2.阿司匹林本品10片，中性乙醇20ml，酚酞指示液，氢氧化钠滴定液（0.1mol/l），硫酸滴定液（0.05mol/l），3.阿司匹林1.5克，氢氧化钠滴（0.5mol/l）50ml，酚酞指示剂，硫酸滴定液（0.25mol/l）。

方法二：电极电位和溶液酸度测试均使用pHs—loC型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。三苄基锡辛酸酯20mgl聚氯乙烯（PVC）0．33g和增塑剂邻硝基苯基辛醚o．65g，40 mm×40 mm 的水平玻璃板，0.5mol／L NaOH，稀硫酸，PH 5．5的磷酸盐。

方法三：高效液相色谱仪；CLASS—LC工作站。色谱柱：ODS C18色谱柱(150mm x 4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。试药阿司匹林对照品，甲醇(色谱纯试剂)，冰醋酸、盐酸(分析纯试剂)。

苯甲酸钠的含量测定

一、简介

1、苯甲酸钠Sodium benzoate 又称安息香酸钠:。CAS:532-32-1 产品规格:工业级、食品级，[用途]:化学分析用试剂;用于医药工业和植物遗传研究。

苯甲酸又称为安息香酸，故苯甲酸钠又称安息香酸钠。在使用中多选用苯甲酸钠；苯甲酸和苯甲酸钠的性状和防腐性能都差不多。

2、药理作用：本品中苯甲酸钠为消毒防腐剂，薄荷油、桉叶油、茴香油有促进血液循环及消炎、止痒、止痛之作用。

3、副作用：苯甲酸钠是用于内服液体药剂的防腐剂，有防止变质发酸、延长保质期的效果，用量过多会对人体肝脏产生危害，甚至致癌

4、来源：https://www.360docs.net/doc/906766140.html,/view/11245.htm#2

二、性质

分子式：C7H5NaO2 分子量：144 结构式：

物理性状：白色颗粒或结晶性粉末,无气味,有甜涩味,无臭或微带安息香气味，有收敛性；稍溶于醇，能溶于水，水溶液呈微碱性。在空气中会潮解，化学性稳定。易燃。低毒。

易溶于水（常温）53.0g/100ml左右，PH在8左右；苯甲酸钠是酸性防腐剂，在碱性介质中无杀菌、抑菌作用；其防腐最佳PH是2.5-4.0，在PH5.0时5%的溶液杀菌效果也不是很好。苯甲酸钠亲油性较大，易穿透细胞膜进入细胞体内，干扰细胞膜的通透性，抑制细胞膜对氨基酸的吸收；进入细胞体内电离酸化细胞内的碱储，并抑制细胞的呼吸酶系的活性，阻止乙酰辅酶A缩合反应，从而起到食品防腐的目的。

化学性质：

能形成盐、酯、酰卤、酰胺、酸酐等，都不易被氧化。苯甲酸钠的苯环上可发生亲电取代反应，主要得到间位取代产物。 最初苯甲酸钠上的苯甲酸是由安息香胶干馏或碱水水解制得，也可由马尿酸水解制得。工业上苯甲酸是在钴、锰等催化剂存在下用空气氧化甲苯制得；或由邻苯二甲酸酐水解脱羧制得。苯甲酸及其钠盐可用作乳胶、牙膏、果酱或其他食品的抑菌剂，也可作染色和印色的媒染剂。

来源：https://www.360docs.net/doc/906766140.html,/view/11245.htm#2，https://www.360docs.net/doc/906766140.html,/question/98580777.html?an=2&si=1

三、鉴别试验

1电位滴定法

原理：苯甲酸钠水溶液呈碱性。用盐酸标准溶液滴定。由于滴定产物苯甲酸不溶于水，影响滴定终点的正确判断，因此，加入乙醚提取苯甲酸至有机相，使其不干扰水相的滴定。随着滴定剂盐酸的不断加入被测物苯甲酸钠与盐酸发生反应，溶液的pH在不断变化。在计量点附近，电池电势随溶液pH的突变而突变，从而确定滴定终点。

方法：0.5mol/lHCI标准溶液的配制与标定

用量筒定量量取浓盐酸4.2ml与适量水中，置于1000ml带玻塞试剂瓶中，加入约1000ml纯水，塞上玻塞，充分摇匀，待标。称取约0.5g无水碳酸钠与100ml 烧瓶中，加水溶解，将此溶液定量转入250ml容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，

定容摇匀，用标定盐酸浓度。

样品含量的测定：准确称取约0.5g的样品与100ml烧瓶中，加20ml蒸馏水溶解后加入15ml乙醚，放入搅拌子。将烧杯放在磁力搅拌器上，插入电极，开动搅拌器搅拌，用盐酸标准溶液滴定，记录消耗盐酸标准溶液的体积和相应的pH。

来源：https://www.360docs.net/doc/906766140.html,/view/48d9c1ec4afe04a1b071de93.html

2双相滴定法

方法：取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水约25ml，乙醚50ml与甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/l）滴定，随滴随摇，至水层显持续橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.5mol/l）滴定，随滴随摇，至水层显持续橙红色，既得，每1ml的盐酸滴定液相当于72.06mg的C7H5NaO2 。本品按干

燥品计算，含C

7H

5

O

2

Na不得少于99.0%

3中和滴定法

原理：供试品置分液漏斗中，加水25mL，乙醚50mL与甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20mL，继续用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，随滴随振摇，至水层显持续的橙红色时停止滴定，读出盐酸滴定液使用量，计算苯甲酸钠含量。

方法：取本品约1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25mL，乙醚50mL与甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20mL，继续用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，随滴随振摇，至水层显持续的橙红色。每1mL的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

3.高效液相色谱法

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-磷酸盐缓冲液(取0.05mol/L的磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH 值至3.0±0.1)（40:60）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按苯甲酸钠峰计算应不低于3000。

测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯甲酸钠5mg），置50ml量瓶中，加水适量，振摇，使苯甲酸钠溶解，再加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取105℃干燥至恒重的苯甲酸钠对照品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。

来源：https://www.360docs.net/doc/906766140.html,/view/ae7ce521dd36a32d737581c6.html

五、总结

内容：对上述内容比较，总结较好的鉴别方法。

七、实验所需仪器试剂

方法一：量筒，浓盐酸4.2ml，适量水，1000ml带玻塞试剂瓶，0.5g无水碳酸钠，100ml烧瓶，250ml容量瓶，0.5g的样品，15ml乙醚，烧杯，磁力搅拌器，电极。

方法二：苯甲酸钠1.5g，分液漏斗，水约25ml，乙醚70ml与甲基橙指示液2滴，盐酸滴定液（0.5mol/l），具塞锥形瓶，锥形瓶。

方法三：水，乙醚，盐酸滴定液（0.5mol/L），甲基橙指示液：取甲基橙0.1g，加水100mL使溶解，即得。

八、组内成员分工情况