PKU地治疗(食物成分表格-苯丙氨酸含量)
苯丙酮尿症(PKU)疗法梳理
苯丙酮尿症（PKU）疗法梳理作为PKU治疗金标准的饮食控制已可避免最严重的后果发生，但关注PKU的人们却从未满足于如履薄冰的生活。
从各显神通的治疗思路，到意图一劳永逸的基因编辑，本篇将结合国内外的相关资料，系统完整地梳理截止到2023年1月为止、世界范围内对PKU的新兴应对手段。
这些应对手段分为两大类共计五种，一类是前文未提到过的部分特医食品（LNAA），另一类则是药品/疗法（伴侣疗法、酶替代疗法、基因疗法、肝移植疗法）。
两类手段的主要区别在于在投入市场之前是否需要进行临床试验、是否需要药品监管部门进行批准。
就像在第一篇中我们提到的那样，不论是穿透肠壁从消化道进入血流，还是穿透血脑屏障从血流进入大脑，苯丙氨酸（Phe）都需要和其他的“大中性氨基酸（large neutral amino acid，LNAA）”们拼车。
在车上座位数固定的前提下，正是因为Phe人多势众、抢占了车上太多的位置，才导致有过多的Phe进入大脑，同时也减少了酪氨酸（Tyr）等其他大中性氨基酸在大脑中的含量。
LNAA作为一种特医食品，是由Phe以外的必需大中性氨基酸构成的粉末/药片。
它含有的氨基酸与PKU配方含有的氨基酸种类类似，但浓度更高。
LNAA必需在每次摄入含蛋白质的食物时同时服用。
随餐服用后，LNAA与摄入的食物一同消化、进入血流。
因此，血流中涌入了大量“安全”的氨基酸，他们与Phe竞争车上有限的位置，限制进入大脑的Phe的数量，进而降低了高血值带来的对大脑的损伤。
LNAA主要功能是降低大脑中的Phe含量，因此部分使用者可能并不会观察到血液中Phe含量的降低（即：血值下降）。
理论上来说，LNAA可以用于全部PKU人群，但是由于其在年轻PKU人群中未知的安全性和有效性，通常只推荐难以控制血值的成年PKU人群使用。
PKU人群体内缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH），这句话更准确的说法是「PKU人群体内缺乏功能正常的苯丙氨酸羟化酶（PAH）。
苯丙酮尿症儿童的特殊饮食
3.2 限制苯丙氨酸摄入量对于PKU儿童的饮食，除了必需的蛋白质外，苯丙氨酸的摄入量也应该被限制在临界量以下，才能防止血液中苯丙氨酸过高。
低苯丙氨酸饮食的控制措施：①限制高苯丙氨酸食品的摄入，如肉类、家禽、鱼、蛋类、豆腐、坚果和芝士等[15]；②增加低苯丙氨酸食品的摄入，如蔬菜、水果、面包、意大利面、米、面包屑、红薯和糙米等[16]；③使用低苯丙氨酸的特殊配方食品，如含有适当营养成分且苯丙氨酸含量低的配方奶粉、添加了足够营养素且苯丙氨酸含量低的营养补充食品等[17]。
3.3 根据情况适当增加微量元素和维生素的摄入量根据中国家庭营养与健康调查协作组的研究，PKU儿童常见的营养素缺乏包括膳食纤维、钙、硒、镁、铁、锌、维生素B2、维生素B12、叶酸和维生素D等[18]。
为确保充分摄取这些必需营养素，PKU儿童在限制苯丙氨酸摄入的情况下，需要食用富含膳食纤维、钙、锌、维生素B、叶酸和维生素D的食物[19]。
建议PKU患儿配合医生和营养师的指导，控制总能量摄入，平衡各种营养素的摄取和适量运动。
4 对苯丙酮尿症儿童特殊饮食的建议4.1 稳定饮食计划建立稳定的低苯丙氨酸饮食计划，坚持执行，以维持苯丙氨酸的正常代谢和相对健康的生活状况[20]。
①考虑患儿生长发育所需的蛋白质量，根据患儿年龄、身高、体重、骨龄和肌肉质量等因素，选取营养丰富、低苯丙氨酸的蛋白质食物。
②挑选富含营养，且低苯丙氨酸的食物，如水果、蔬菜、水稻、小米、豆类及其制品、面粉类食品等。
③根据患者对苯丙氨酸的代谢情况，计算患儿每天能够接受的苯丙氨酸总量，并且尽量均分到每一餐。
确保通过摄入蛋白质和其他营养物质来达到营养均衡，确定合适的膳食方案，以确保充足的能量和营养摄入，同时限制苯丙氨酸的摄入。
④根据患儿的年龄特点和饮食喜好，适当加入新颖的食品，并指导餐具、饮食习惯等方面的问题。
⑤根据上述因素及家长能够接受的情况，制订患儿每周的饮食计划，并将其记录在每日的食物记录表中，以便监测和评估各种营养物质的摄入数量。
PKU的治疗食物成分表苯丙氨酸含量定稿版
P K U的治疗食物成分表苯丙氨酸含量精编W O R D版IBM system office room 【A0816H-A0912AAAHH-GX8Q8-GNTHHJ8】PKU的治疗(食物成分表）1953年德国Bichel医生首选应用低苯丙氨酸饮食疗法治疗本症获得成功，迄今该疗法仍然是治疗PKU最有效的方法。
正常人从食物中摄入蛋白质后，经分解产生各种氨基酸，以供给人体需要。
苯丙氨酸（Phe）则先代谢成另一种氨基酸——酪氨酸后，再通过一系列的代谢变成二氧化碳及水份排出体外。
而PKU病人由于肝脏细胞产生的苯丙氨酸羟化酶有缺陷，它的活性降低了或者几乎消失，就不能将Phe代谢成酪氨酸，体内Phe浓度就会大大超过了正常，体内过高的Phe浓度是引起痴呆的主要原因。
因此目前治疗的原则就是要控制Phe的血浓度。
但Phe是人体的必需氨基酸即体内不能缺少又不能自行合成的氨基酸，因此患者每天的Phe摄入量必须在不引起脑损害和满足生长发育所需量之间，目前认为以将血Phe浓度控制在下列范围为最适合。
0~3岁： 120~240umol/L(2~4mg/L)3~9岁： 120~360umol/L(2~6mg/L)9~12岁： 120~480umol/L(2~8mg/L)12~16岁： 120~600umol/L(2~10mg/L)>16岁： 120~900umol/L(2~15mg/L)天然蛋白质均含有大量的Phe(植物蛋白质含Phe约3%，动物蛋白质含Phe约4%~6%)。
因此只能使用含低或无Phe的特殊奶粉，这种奶粉除了蛋白质中Phe含量极低外，其它成分与人奶或牛奶相似。
病人在诊断成立后应立即用这种奶粉代替，并及时监测血Phe浓度，直到血浓度降到理想范围，随后可以考虑添加天然饮食，其量及次数则随血Phe浓度而定，每位病人其能添加的食物种类和量因人而异，这显然与酶的先天性缺乏程度有关。
治疗中应注意的几个问题：1．由于Phe耐受量因人而异，因此治疗开始时需要每天检查血Phe浓度，连续检查数天，并根据血Phe浓度决定Phe摄入量。
苯丙酮尿症儿童的特殊饮食
苯丙酮尿症儿童的特殊饮食作者：王昊楠秦晓鹏来源：《食品安全导刊·下》2023年第10期摘要：苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种遗传性疾病，人患病后身体代谢氨基酸苯丙氨酸的能力受到影响，导致苯丙氨酸在血液和大脑中积聚。
PKU的主要治疗方法是低苯丙氨酸饮食，需要遵守某些饮食限制。
为确保PKU儿童的健康成长，需对其实行严格的饮食管理。
本文总结了PKU儿童的特殊饮食原则、方法以及需要注意的问题，以供参考。
关键词：苯丙酮尿症；饮食管理；低苯丙氨酸饮食；生长发育Special Diet for Children with PhenylketonuriaWANG Haonan， QIN Xiaopeng（College of Education， Xizang University， Lhasa 850000， China）Abstract： Phenylketonuria （PKU） is a genetic disease that affects the body’s ability to metabolize the amino acid phenylalanine， leading to the accumulation of phenylalanine in the blood and brain. The main treatment method for PKU is a low phenylalanine diet， which requires adherence to certain dietary restrictions. To ensure the healthy growth of PKU children， strict dietary management is necessary. This article summarizes the special dietary principles， methods， and precautions for PKU children for reference.Keywords： phenylketonuria; dietary restrictions; low phenylalanine diet; growth and development饮食管理是苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）治疗的基础，患者需要限制饮食以控制体内苯丙氨酸的水平。
饮食护理干预对苯丙酮尿症患儿的智力发育情况影响
饮食护理干预对苯丙酮尿症患儿的智力发育情况影响【摘要】目的分析饮食护理干预对苯丙酮尿症（PKU）患儿的智力发育情况影响。
方法选取2020年11月-2022年10月本院收治的74例PKU患儿，以随机抽签法分组，各37例。
对照组实施常规护理，观察组在对照组基础上实施饮食护理。
对比护理效果。
结果观察组患儿智力水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论饮食护理的实施，可提高PKU患儿的智力水平，促进其智力发育。
【关键词】饮食护理；PKU；智力发育【 Abstract 】 Objective To analyze the influence of dietary nursing intervention on the intellectual development of children with phenylketonuria (PKU). Methods A total of 74 children with PKU admitted to our hospital from November 2020 to October 2022 were selected and pided into 37 cases by random lot. The control group received routine nursing, and the observation group received diet nursing on the basis of the control group. The nursing effect was compared. Results The intelligence level of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The implementation of diet nursing can improve the intelligence level of children with PKU and promote their intelligence development.【 Key words 】 diet nursing; PKU; Intellectual development苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的隐性遗传疾病，在3000多种遗传障碍中，可以治愈的数量很少【1】。
苯丙酮尿症诊疗指南(罕见病诊疗指南)
诊断 1. 新生儿筛查：采集出生72h(哺乳6～8次以上)的新生儿足跟血，制成专
用干血滤纸片，采用荧光法或串联质谱法(MS/MS)测定血Phe浓度进行HPA筛 查。筛查原标本血Phe浓度>120μmoL/L，或同时伴有Phe/Tyr>2.0为阳性，需召 回复查，复查仍阳性则需进行鉴别诊断。
1. 治疗指征：正常蛋白质摄入情况下，对于 12 岁及以下患者，血 Phe 浓度
≥360μmoL/L，以及 12 岁以上血 Phe 浓度≥600μmol/L 的患者均需给予低 Phe 饮
食治疗。轻的 PKU 患者均应在完成鉴别诊断试验后立即治疗，越早治疗越好，
提倡终生治疗；轻度 HPA 可暂不治疗，但需定期检测血 Phe 浓度，如血 Phe 浓
2. 其他生化检查 监测前白蛋白、白蛋白、全血细胞计数、铁蛋白和 25 羟维生素 D3。若临床 评估发现特殊医学用途配方食品或膳食摄入量不足，或者出现临床指征时，在常 规体检的基础上，增加监测 Tyr、维生素 B12、B6、叶酸、维生素 A、微量元素
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（锌、铜）等。由于患者饮食中天然含钙的乳制品摄入量低，所以建议定期监测 骨密度。
5. 基因诊断：是HPA病因的确诊方法，建议常规进行PAH基因突变检测。 BH4相关基因包括 PTS基因、QDPR基因、PCBD1基因、GCH1基因、SPR基因 和DNAJC12基因。
6. 头颅MRI检查：头颅影像学检查有助于评价患儿脑损伤的程度。MRI对 脑白质病变程度评估优于CT。未经治疗或疗效不良的患儿可有脑萎缩及脑白质 的异常，髓鞘发育不良和(或)脱髓鞘病变，脑白质空泡变性及血管性水肿。
度持续 2 次≥360μmoL/L，应给予治疗。
苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗与营养管理共识(完整版)
苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗与营养管理共识（完整版）高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是一组最常见的氨基酸代谢异常，由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏，引起血苯丙氨酸浓度升高，导致脑损伤[1,2]，其中约90%是由于PAH缺陷所致[3,4]。
自20世纪50年代低苯丙氨酸饮食治疗应用于PAH缺乏症以来，极大改善了患者的预后，仍为PAH缺乏症的首选治疗方法[5]。
PAH缺乏症是可防可治的遗传代谢病，需终生坚持低苯丙氨酸饮食，其特殊的营养需求随年龄而变化。
为进一步规范PAH缺乏症的饮食治疗与营养管理，有效控制患者血苯丙氨酸浓度，提高患者的健康水平和生活质量，依据"苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范"[4]，参考国内外经验、指南和共识[3,5,6,7,8,9]，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组、中华医学会儿科学分会临床营养学组、中国医师协会医学遗传医师分会临床生化遗传专业委员会和中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组就PAH缺乏症的低苯丙氨酸饮食治疗与营养管理的相关问题进行讨论，提出以下共识。
一、饮食治疗前评估对新生儿筛查或临床高危筛查血苯丙氨酸升高者，血苯丙氨酸持续≥120 μmol/L或血苯丙氨酸持续≥120 μmol/L且苯丙氨酸/酪氨酸≥2.0可确诊为HPA。
进一步根据尿蝶呤谱、红细胞二氢蝶呤还原酶活性、BH4负荷试验及PAH基因检测结果，排除BH4缺乏症和继发性HPA，诊断为PAH缺乏症[5]。
根据血苯丙氨酸浓度将PAH缺乏症分为：轻度HPA （120~360 μmol/L）、轻度苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）（360~1 200 μmol/L）、经典型PKU（≥1 200 μmol/L）。
苯丙酮尿症
发病机制
最常见的PAH突变中的某些突变即发生于催化区和四聚体区的 交界处。 不同的PAH基因的突变使PAH活性受影响的程度不同，对PAH 结构的影响也不一样。Camez等用不同的表达系统揭示PAH突变： Leu348Val、Ser349Leu、Val388Met引起PAH蛋白有折叠缺陷。 将突变的PAH蛋白在大肠埃希杆菌中表达显示比野生型PAH蛋白 有对热不稳定，降解的时间过程也不相同。Bjorgo等研究了 PAH7种错义点突变，即R252G/Q、L255V/S、A259V/T及R270S。 另外还有一种突变为G272X。
①具有常染色体隐性遗传特征；②证实Garrod基因作用的主 要原理，遗传因素决定化学反应及个体生物化学差异；③PKU 是以高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia)为表现型的疾病， 只有当等位基因表达于高水平左旋苯丙氨酸(L-phenylalanine)环 境时才能发病。
概述
因此，最终表现型是血统与营养(nature and nutrition)或基因与 环境相结合的产物。
发病机制
突变的基因型有纯合子、杂合子和复合性杂合子。Scriver等于 1996年综述了PAH基因突变，在全世界26个国家，81位研究者 分析了3986突变的染色体，确定了243种不同的突变。到1999 年3月Zekanowski等在论文中指出： 世界上PAH基因突变已达350种以上。该作者研究了编码PAH 酶调节区： 部分的外显子3突变可引起经典的PKU、轻度的PKU和轻度的 高苯丙氨酸血症，后者的突变常位于71～94位的氨基酸残基。 汪宁指出到1998年4月止全世界PAH基因突变已增加到390种。
临床表现
行为异常表现为多动、易激惹、激越行为和情绪不稳等，见于 约60%以上的患儿。3.癫痫发作是本病的又一特征，常在1岁左 右发病，约25%的严重智力迟钝患儿可有癫痫发作。临床表现 最常见为屈肌痉挛(flexor spasm)，其次为失神性发作和全面性 强直-阵挛性发作，也可见婴儿痉挛症。随年龄长大，婴儿痉挛 发作减少，转变为小发作或大发作。4.神经系统体格检查异常 发现不多，1/3患儿正常；1/3有轻微多动、震颤、腱反射亢进、 踝阵挛等；锥体束征较常见；不自主运动如扭转痉挛、手足徐 动、肌张力障碍等以及明显小脑性共济失调也有过报道，但很 少见。
2024年上海市普通高中学业水平考试6月合格性考试生物仿真模拟卷01含详解
2024年上海市普通高中学业水平考试6月合格性考试生物仿真模拟卷011．光质对生姜生长的影响（20分）生姜起源于热带雨林。
在热带雨林环境中，上部植被的叶子有效地吸收入射阳光中的红光和蓝光，而下层则接收到丰富的绿光。
图1是生姜植株光合作用场所及过程示意图。
为提高湿室生姜产量，某团队研究了室内光质对生姜叶片光合作用的影响，结果如图2所示（W：白光，G：绿光，WG：白光+绿光）。
（1）（4分）图1中A物质为，图1中吸收可见光的色素位于结构（①/②/③）。
（2）（2分）反应Ⅱ中的能量变化主要是。
A.光能→电能B.电能→活跃的化学能C.活跃化学能→稳定化学能D.稳定化学能→活跃化学能（3）（2分）主要吸收红橙光和蓝紫光的叶绿体色素为（叶绿素/类胡萝卜素）。
（4）（2分）若突然将白光照射组的白光减弱，则短时间内五碳糖/三碳化合物的比值将（上升/下降）。
（5）（4分）图2中G组生菱叶片细胞内叶绿体与线粒体之间的气体关系对应于图3中的，WG组对应图。
（6）（3分）根据图2和所学知识，下列相关叙述及推测正确的是。
（多选）A.相较于白光和白光+绿光组，绿光照射下植物的胞间CO2浓度高，其原因是绿光照射下光合速率最小，消耗的CO2最少B.胞间CO2浓度越高说明光合速率越大C.各组内细胞净光合速率大于呼吸速率D.热带固林中同一生姜植株不同位置的叶片光合速率可能不同（7）（3分）生姜叶肉细胞光合作用直接产生的有机物可以。
（多选）A.运输至果实储存B.为花叶细胞分裂分化提供能量C.促进根部细胞吸收无机盐D.在光反应中传递高能电子2．（20分）某农业所改良小麦品种，研究其光合作用特性。
下图表示小麦幼苗原品种和新品种的净光合速率与光照强度关系。
（1）（4分）光合作用过程分为两个阶段。
（2分）图中光照强度在[0﹣X]时，原品种小麦的叶绿体与线粒体之间的气体关系对应于下列图。
（2）（3）（2分）在线粒体中能够进行的生理过程包括。
A．糖酵解B．乳酸生成C．三羧酸循环D．丙酮酸氧化分解（4）（2分）要获得图中的新品种曲线，实验应设置的条件组合是。
小儿内科学(肾脏)李晓忠
(一)急性肾小球肾炎（1）名词解释1急性肾小球肾炎（acute glomerulonephritisAGN）：简称急性肾炎，是指一组病因不一，临床急性起病，多有前驱感染，以血尿为主，伴有不同程度蛋白尿，可有水肿、少尿、高血压或肾功能不全等特点的肾小球疾患。
2高血压脑病：常发生在疾病早期，血压往往在150-160mmHg/100-110 mmHg以上，表现为头痛、恶心、呕吐、烦躁、意识模糊、复视或一过性失明，严重者可突发惊厥、昏迷。
只要能及时控制高血压，脑症状可迅速消失。
3少尿：新生儿尿量每小时小于1ml/kg，婴幼儿少于200ml/日，学龄前儿童少于300ml/日，学龄儿童少于400ml/日。
（1）问答题1急性肾小球肾炎的诊断：1）病前有链球菌感染史，血清中抗链球菌抗体增高。
2）临床出现水肿、少尿、血尿、高血压任何一项或多项症状。
3）尿液检查发现血尿、蛋白尿及管型尿。
4）血清补体下降。
2急性肾小球肾炎的临床表现：1）前驱感染：以呼吸道及皮肤感染为主的链球菌感染，经1-3周的无症状间歇期而急性起病。
2）水肿，初期多表现为眼睑及颜面水肿，渐波及躯干、四肢。
水肿一般呈非凹陷性。
随着尿量增多，水肿逐渐消退。
3）血尿：表现为镜下血尿或肉眼血尿。
尿常呈浓茶色、可乐色或洗肉水样，运动后或并发感染时血尿可暂时加剧。
4）蛋白尿：程度不等，常呈严重系膜增生。
5）高血压：多在病程1-2周降至正常，严重者可出现高血压脑病。
6）严重者可表现为严重循环充血，高血压脑病及急性肾功能不全。
3急性肾小球肾炎的鉴别诊断：1）非链球菌感染后急性肾炎：可在肺炎球菌、葡萄球菌或病毒感染后发病，常于急性病毒性上呼吸道感染早期（1-5日内）发病，临床以血尿为主，其他肾炎症状较轻微或不出现；血清中抗链球菌抗体效价不高，补体不降低，肾功能多正常，预后良好。
2）IgA肾病：以血尿为主要症状，表现为反复发作性肉眼或显微镜下血尿，伴或不伴蛋白尿，多在上呼吸道感染后24-48小时出现血尿，多无水肿、高血压，血清C3正常。
常用食物中苯丙氨酸、蛋白质含量表
食物名称
苯丙氨酸（mg） 蛋白质（g）
菠萝
10
0.5
芒果
20
0.6
苹果
11
0.2
木瓜
21
0.6
李子
12
0.7
草莓
22
1
梨
14
0.4
桃
25
0.9
柿
14
0.4
杏
27
0.9
葡萄
14
0.5
樱桃
31
1.1
西瓜
14
0.6
白兰瓜
43
0.6
橙
17
0.8
香蕉
46
1.1
蜜橘
17
0.8
枣（干）
60
2.7
红果（山楂）
17
0.5
雪碧
0
1.3
可可粉
708
20.9
2.5
花茶叶
1003
27.1
2.9
冰糖
0
0
3
果冻
0
0
12
葡萄糖
0
0
18.8
白糖
5
0.1
0
蜂蜜（槐花）
17
0.2
常用食物的苯丙氨酸、蛋白质表（每100g或100ml中）
可口可乐
0
0.1
红糖
35
0.7
橙汁
0
0.5
柠檬酸
0
0
醒目
0
0
味精
0
99
果珍
5
0.1
甜蜜素
0
0
酸梅晶
20
0.4
醋
82
常用食物中苯丙氨酸
胡萝卜
芹菜
生菜
南瓜
圆白菜
萝卜（白萝卜）
榨菜
辣椒（尖、青）
萝卜干（咸）
海带（水浸）
大白菜
葱头
柿子椒
小白菜
金针菇（鲜）
姜
苦瓜
14
19
19
20
25
26
26
26
27
29
30
32
34
35
35
35
43
44
44
45
46
51
55
58
60
60
0．3
0．9
1．0
0．9
1．0
1．3
0．8
1．2
2．7
1．0
0．4
1．6
小豆（赤）
腰果
葵花子（炒）
杏仁
花生（炒）
西瓜子（炒）
黄豆
腐竹
1127
1130
1360
1410
1490
1620
1860
3330
21．0
24．0
28．5
25．1
26．4
32．7
33．1
54．2
（五）乳类、饮料、休闲食物及调味品类
食物名称
苯丙氨酸（mg）
蛋白质（g）
食物名称
苯丙氨酸（mg）
蛋白质（g）
人乳
9．4
11．3
8．1
8．9
12．3
15．7
(四)豆类、坚果类
食物名称
苯丙氨酸（mg）
蛋白质（g）
食物名称
苯丙氨酸（mg）
蛋白质（g）
豆浆
栗子（鲜）
北京地区苯丙酮尿症(PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析
北京地区苯丙酮尿症(PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析张玉敏;秦金莉;宋昉;金煜炜;王红;张霆【期刊名称】《中国妇幼保健》【年(卷),期】2004(19)5【摘要】目的 :了解北京地区 PKU患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变情况。
方法 :运用多重等位基因特异 PCR( MASPCR)、DNA单链构态多项性 ( SSCP)、DNA测序等方法 ,对有北京正式户口、经筛查诊治的 4 0例 PKU家系的苯丙氨酸羟化酶突变基因进行检测。
结果 :发现突变基因 10种 ,其中 I6 5 T、R2 4 1fsdel G为两种新发现突变 ;而发生率最高的为 R2 4 3Q、后依次为 Y2 0 4 C、Y35 6 X、R111X、R4 13P、R2 5 2 Q、Y16 1S、I4 nt( - 1) g- >a。
结论 :北京地区 PKU患者苯丙氨酸羟化酶基因存在多样性 ,外显子 7是苯丙氨酸羟化酶基因突变最多的区域 ,其中 R2 4【总页数】2页(P66-67)【关键词】北京;苯丙酮尿症;PKU;苯丙氨酸羟化酶;基因突变;新生儿【作者】张玉敏;秦金莉;宋昉;金煜炜;王红;张霆【作者单位】北京市新生儿疾病筛查中心;首都儿科研究所【正文语种】中文【中图分类】R722.11【相关文献】1.新疆地区汉族苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析 [J], 何江;高晓康;邹红云2.淮海地区汉族苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析 [J], 庞永红;褚英;刘雪楠;邓晓毅;闫俊梅;刘倩;陈桂荣;高翔羽3.淮海地区汉族苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析 [J], 庞永红;褚英;刘雪楠;邓晓毅;闫俊梅;刘倩;陈桂荣;高翔羽;;;;;;;;4.内蒙古地区汉族PKU患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析 [J], 侯丽青; 冀云鹏; 朱博; 侯东霞; 武丽琼; 王晓华5.吉林和辽宁地区80例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析 [J], 李锦;李晶;李娜娜;陈宁;孟岩;潘亭亭;张蔓丽;朱军;田亚平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
单基因病实际病例
单基因遗传病单基因遗传病是指一对同源染色体上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的疾病，根据世界卫生组织公布的数据，全球已经确认的单基因遗传病约有7000种，因为单基因遗传病单个发病率低，所以缺乏关注、缺乏治疗手段、缺乏保障体系。
患者终身无法摆脱疾病的纠缠，并可能将突变的基因遗传给下一代。
其中，一半患者在儿童期甚至刚出生就会发病，而且病情进展迅速，死亡率很高。
单基因遗传病单个发病率低，但单基因病种类极多，所以总体发病率高，其中2000多种的发病机制比较明确。
除部分单基因遗传病可通过手术校正外，大部分往往致死、致残或致畸，并且缺乏有效的治疗手段。
建议通过婚前、孕前和产前的基因筛查来进行预防。
案例一：“苯丙酮尿症”苯丙酮尿症(简称PKU)，PKU是一种常染色体隐性遗传疾病，患有这种病的孩子体内缺乏一种酶，无法代谢苯丙氨酸，如不及时治疗将出现脑组织损伤和不可逆转的智力发育障碍。
患这种病的儿童，皮肤雪白，头发稀黄，尿和汗液呈特殊的鼠尿味。
由于所有含蛋白质的食物里，几乎都含苯丙氨酸。
对于PKU患儿，必须食用无苯丙氨酸特制奶粉和用各种植物淀粉制成的低苯丙氨酸特殊大米，并定时接受体内苯丙氨酸血浓度测试。
患儿一生下来就要食用特制的食品，如"越界"则可能导致智残、脑瘫，甚至死亡，世上几乎所有的舌尖美味都和他们终身无缘。
在罕见病群体中，PKU患儿被称为"不食人间烟火的孩子。
据不完全统计我国对苯丙酮尿症的筛查覆盖率仅20%，国内约有12万此类患儿，在治群体约2万人，近10万儿童已经或濒临瘫痪边缘。
目前在国内大部分地区，针对PKU的救助尚属空白，而这种疾病也鲜为人知。
在北京地区，苯丙酮尿症的发病率是1/9300，目前北京大约有近千名PKU患者。
现新生儿PKU筛查已经免费，Guthrie细菌生长抑制试验用于该病新生儿筛查。
“不食人间烟火孩子”的故事有这样一个群体，从出生起就不能喝妈妈的奶，不能尝酸甜苦辣，不能吃普通的大米白面，否则将变为智残、脑瘫，甚至死亡。
PKU的治疗食物成分表苯丙氨酸含量
PKU的治疗(食物成分表）1953年德国Bichel医生首选应用低苯丙氨酸饮食疗法治疗本症获得成功，迄今该疗法仍然是治疗PKU最有效的方法。
正常人从食物中摄入蛋白质后，经分解产生各种氨基酸，以供给人体需要。
苯丙氨酸（Phe）则先代谢成另一种氨基酸——酪氨酸后，再通过一系列的代谢变成二氧化碳及水份排出体外。
而PKU病人由于肝脏细胞产生的苯丙氨酸羟化酶有缺陷，它的活性降低了或者几乎消失，就不能将Phe代谢成酪氨酸，体内Phe浓度就会大大超过了正常，体内过高的Phe浓度是引起痴呆的主要原因。
因此目前治疗的原则就是要控制Phe的血浓度。
但Phe是人体的必需氨基酸即体内不能缺少又不能自行合成的氨基酸，因此患者每天的Phe摄入量必须在不引起脑损害和满足生长发育所需量之间，目前认为以将血Phe浓度控制在下列范围为最适合。
0~3岁：120~240umol/L(2~4mg/L)3~9岁：120~360umol/L(2~6mg/L)9~12岁：120~480umol/L(2~8mg/L)12~16岁：120~600umol/L(2~10mg/L)>16岁：120~900umol/L(2~15mg/L)天然蛋白质均含有大量的Phe(植物蛋白质含Phe约3%，动物蛋白质含Phe约4%~6%)。
因此只能使用含低或无Phe的特殊奶粉，这种奶粉除了蛋白质中Phe含量极低外，其它成分与人奶或牛奶相似。
病人在诊断成立后应立即用这种奶粉代替，并及时监测血Phe浓度，直到血浓度降到理想范围，随后可以考虑添加天然饮食，其量及次数则随血Phe浓度而定，每位病人其能添加的食物种类和量因人而异，这显然与酶的先天性缺乏程度有关。
治疗中应注意的几个问题：1．由于Phe耐受量因人而异，因此治疗开始时需要每天检查血Phe浓度，连续检查数天，并根据血Phe浓度决定Phe摄入量。
治疗开始1个月后婴儿按每周1次，幼儿按每月1~2次的频率测定血Phe 浓度。
基于东莞市1,245,243例新生儿PKU筛查及随访结果分析
102·罕少疾病杂志 2024年5月 第31卷 第 5 期 总第178期【第一作者】陈国祝，男，高级会计师，主要研究方向：医院财务管理。
Email：******************【通讯作者】刘彦慧，男，主任技师，主要研究方向：罕见病，遗传病机制及筛查方法。
Email：*********************·论著·基于东莞市1,245,243例新生儿PKU筛查及随访结果分析*陈国祝 袁 薇 黄小玲 孙志豪 叶立新 刘彦慧*南方医科大学附属东莞市妇幼保健院(广东 东莞 523110)【摘要】目的 分析新生儿苯丙酮尿症筛查诊断与随访管理中存在的问题，为进一步完善本地区新生儿遗传缺陷的防控策略提供决策依据。
方法 从东莞市新生儿筛查中心的数据库中调出2012年至2021年期间新生儿苯丙酮尿症筛查数据，对筛查数量、筛查率、诊断治疗以及随访等情况进行全面整理与分析。
结果 2012年至2021年新生儿PKU 筛查1,245,243例，筛查率呈逐年提升趋势，2021年达98.9%，10年间平均筛查率93.32%，确诊PKU患儿29例，阳性率1：42,939，可长期随访者23例，6例失访患儿均为2016年以前确诊患儿。
23例可随访者:血Phe值控制理想者16例(69.57%)，不理想者7例(30.43%)；智力处于中等水平者20例(86.96%)，中下水平2例(8.7%)，处于临界值者1例(4.34%)。
血Phe值控制及智力与治疗依从性呈正比关系。
结论 东莞市新生儿苯丙酮尿症筛查率呈上升趋势，反映了当地政府对出生缺陷三级防控的重视。
失访率高提示遗传性疾病防控网络存在改善空间，失访可严重影响患儿的规范治疗从而危及其生存质量，应引起高度重视。
【关键词】苯丙酮尿症；新生儿筛查；随访；遗传性疾病；出生缺陷防控【中图分类号】R272.1【文献标识码】A【基金项目】2021-WJMZ-42新生儿筛查的卫生经济学评估体系研究-以苯丙酮尿症(PKU)为例DOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2024.5.041Screening and Follow-up Analysis of Phenylketonuria in 1,245,243 Neonates in Dongguan*CHen guo-zhu,YUan Wei, HUang Xiao-ling, SUn Zhi-hao, Ye Li-xin, LiU Yan-hui *.Dongguan Maternal and Child Health Hospital affiliated to Southern Medical University, Dongguan 523110, guangdong Province, Chinaabstract: objective To analyze the problems in the screening, diagnosis and follow-up management of neonatal phenylketonuria, and to provide decision-making basis for further improving the prevention and control strategy of neonatal genetic defects in this region. Methods The neonatal phenylketonuria screening data from 2012 to 2021 were retrieved from the database of Dongguan newborn Screening Center, and the screening number, screening rate, diagnosis and treatment, and follow-up were comprehensively sorted and analyzed. Results From 2012 to 2021, 1245243 neonates were screened for PKU, and the screening rate showed an increasing trend year by year, reaching 98.9% in 2021. There were 29 children diagnosed with PKU, with a positive rate of 1:42939. There were 23 patients who could be long term followed up, and 6 patients who were not visited before 2016. The control of blood Phe value was ideal in 16 cases (69.57%) and unsatisfactory in 7 cases (30.43%); 20 cases (86.96%) were in the middle level of intelligence, 2 cases (8.7%) were in the lower middle level, and 1 case (4.34%) was in the critical value. The control of blood Phe value and intelligence were in direct proportion to treatment compliance. Conclusion The screening rate of neonatal phenylketonuria in Dongguan is on the rise, which reflects the local government's attention to the tertiary prevention and control of birth defects. The high rate of lost visits indicates that there is room for improvement in the genetic disease prevention and control network. The lost visits can seriously affect the standardized treatment of children and thus endanger their quality of life, which should be paid great attention.Keywords: Phenylketonuria; Neonatal Screening; Follow up; Hereditary Diseases; Prevention and Control of Birth Defects 苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU,MIM261600) 是最常见的常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病之一，PKU发病率与疾病谱具有较大的地区差异[1],中国发病率约为1/11144，地区分布呈南低北高之特点[2]。
苯丙酮尿症(PKU)致病机理
苯丙酮尿症（PKU）致病机理苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种罕见的遗传病，是常见的氨基酸代谢异常之一，在中国的平均发病率接近1/11,000，表现为南方地区低、北方（尤其是西北地区）高的特征。
由于无法自身合成功能正常的苯丙氨酸羟化酶（PAH），患有PKU的人无法正常代谢食物中的苯丙氨酸（Phe），最终为脑部功能带来异常。
尽管作为PKU治疗金标准的饮食控制已可避免最严重的后果发生，我们却从未满足于如履薄冰的生活。
从各显神通的治疗思路，到意图一劳永逸的基因编辑，本系列文章将结合国内外的相关资料，从PKU的详细致病机理出发，系统完整地梳理截止到2023年1月为止、世界范围内对PKU的治疗探索。
食物的消化与利用每个人的成长发育甚至基本存活都离不开一个字——吃。
但是吃进去的食物是如何被我们用来给自己添砖加瓦的呢？在这一部分，就让我们以对生命活动来说至关重要的“蛋白质”为例，看看吃进身体里食物经历了什么吧！食物中有很多是富含蛋白质的（比如：肉、蛋、奶），它们提供了身体自我建设所需的基本材料。
如果将蛋白质放大来看的话，它差不多是由一串五颜六色的珠子构成的，每一颗珠子都代表着一个“氨基酸”，氨基酸是蛋白质的基本组成单位。
这些氨基酸一共有20个不同的种类，分别有着自己不同的名字，我们在图里用不同颜色的珠子来表示。
这些氨基酸每一种都是生命活动所不可缺少的。
对于成年人而言，它们中有12种是我们的身体自己也可以制造合成的，剩下的8种则无法靠自己制造合成。
因此，这8种氨基酸被称为“必需氨基酸”，因为我们“必需”从外界获得这8种氨基酸。
苯丙氨酸（Phe）就是“必需氨基酸”的一种。
蛋白质进入我们的身体以后，会先后经过胃和其他消化道组成部分，在这个过程中，构成蛋白质的氨基酸珠串渐渐被拆开，变成了一个个单独的氨基酸珠子。
这些氨基酸有一部分会直接进入血流，被送往身体的各个部分投入使用，还有一部分则需要进行一些加工和处理。
PKU的治疗
PKU的治疗(食物成分表）1953年德国Bichel医生首选应用低苯丙氨酸饮食疗法治疗本症获得成功，迄今该疗法仍然是治疗PKU最有效的方法。
正常人从食物中摄入蛋白质后，经分解产生各种氨基酸，以供给人体需要。
苯丙氨酸（Phe）则先代谢成另一种氨基酸——酪氨酸后，再通过一系列的代谢变成二氧化碳及水份排出体外。
而PKU病人由于肝脏细胞产生的苯丙氨酸羟化酶有缺陷，它的活性降低了或者几乎消失，就不能将Phe代谢成酪氨酸，体内Phe浓度就会大大超过了正常，体内过高的Phe浓度是引起痴呆的主要原因。
因此目前治疗的原则就是要控制Phe的血浓度。
但Phe是人体的必需氨基酸即体内不能缺少又不能自行合成的氨基酸，因此患者每天的Phe摄入量必须在不引起脑损害和满足生长发育所需量之间，目前认为以将血Phe浓度控制在下列范围为最适合。
0~3岁：120~240umol/L(2~4mg/L)3~9岁：120~360umol/L(2~6mg/L)9~12岁：120~480umol/L(2~8mg/L)12~16岁：120~600umol/L(2~10mg/L)>16岁：120~900umol/L(2~15mg/L)天然蛋白质均含有大量的Phe(植物蛋白质含Phe约3%，动物蛋白质含Phe约4%~6%)。
因此只能使用含低或无Phe的特殊奶粉，这种奶粉除了蛋白质中Phe含量极低外，其它成分与人奶或牛奶相似。
病人在诊断成立后应立即用这种奶粉代替，并及时监测血Phe浓度，直到血浓度降到理想范围，随后可以考虑添加天然饮食，其量及次数则随血Phe浓度而定，每位病人其能添加的食物种类和量因人而异，这显然与酶的先天性缺乏程度有关。
治疗中应注意的几个问题：1．由于Phe耐受量因人而异，因此治疗开始时需要每天检查血Phe浓度，连续检查数天，并根据血Phe浓度决定Phe摄入量。
治疗开始1个月后婴儿按每周1次，幼儿按每月1~2次的频率测定血Phe浓度。
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PKU的治疗(食物成分表）
1953年德国Bichel医生首选应用低苯丙氨酸饮食疗法治疗本症获得成功，迄今该疗法仍然是治疗PKU最有效的方法。
正常人从食物中摄入蛋白质后，经分解产生各种氨基酸，以供给人体需要。
苯丙氨酸（Phe）则先代谢成另一种氨基酸——酪氨酸后，再通过一系列的代谢变成二氧化碳及水份排出体外。
而PKU病人由于肝脏细胞产生的苯丙氨酸羟化酶有缺陷，它的活性降低了或者几乎消失，就不能将Phe代谢成酪氨酸，体内Phe浓度就会大大超过了正常，体内过高的Phe浓度是引起痴呆的主要原因。
因此目前治疗的原则就是要控制Phe的血浓度。
但Phe是人体的必需氨基酸即体内不能缺少又不能自行合成的氨基酸，因此患者每天的Phe摄入量必须在不引起脑损害和满足生长发育所需量之间，目前认为以将血Phe浓度控制在下列范围为最适合。
0~3岁： 120~240umol/L(2~4mg/L)
3~9岁： 120~360umol/L(2~6mg/L)
9~12岁： 120~480umol/L(2~8mg/L)
12~16岁： 120~600umol/L(2~10mg/L)
>16岁： 120~900umol/L(2~15mg/L) 天然蛋白质均含有大量的Phe(植物蛋白质含Phe约3%，动物蛋白质含Phe约4%~6%)。
因此只能使用含低或无Phe的特殊奶粉，这种奶粉除了蛋白质中Phe含量极低外，其它成分与人奶或牛奶相似。
病人在诊断成立后应立即用这种奶粉代替，并及时监测血Phe浓度，直到血浓度降到理想范围，随后可以考虑添加天然饮食，其量及次数则随血Phe浓度而定，每位病人其能添加的食物种类和量因人而异，这显然与酶的先天性缺乏程度有关。
治疗中应注意的几个问题：
1．由于Phe耐受量因人而异，因此治疗开始时需要每天检查血Phe浓度，连续检查数天，并根据血Phe浓度决定Phe摄入量。
治疗开始1个月后婴儿按每周1次，幼儿按每月1~2次的频率测定血Phe浓度。
监察血Phe浓度最好在进食后二小时采血。
2．婴儿期的Phe需要量较大，服用无Phe治疗奶粉的患者，所需Phe则完全来自天然饮食。
婴儿期的天然饮食以母乳为首选，因为母乳不仅营养丰富，而且Phe含量低（仅为牛乳的1/3）。
3．治疗奶粉即使按15%标准浓度冲泡(即100ml水中加入15g奶粉)，其渗透压也较体液为高。
乳儿期特别是新生儿治疗奶粉的调乳浓度不能过高，同时强调两次奶之间喂水，以补充足夠的水分。
4．有部分患者对治疗奶粉中的氨基酸特有的味道难以耐受，可考虑将治疗奶粉加入桔汁、橙汁、苹果汁等果汁中饮用。
5．年长儿除服用无Phe的蛋白粉（一种无苯丙氨酸的氨基酸混合物，富含维生素、矿物质和微量元素）外，应以低Phe的淀粉、薯类为主食，尽量多吃新鲜蔬菜、水果，几乎不含Phe的特制淀粉、砂糖类、油脂可补充不足的热卡。
6．低Phe饮食疗法要持续到多少岁？终止年龄国际上尚无定论，但都认为至少要坚持到10岁，最好是终生治疗。
7．选择食品的注意事项：
（1）肉类：鸡肉、猪肉、牛肉等无论煮、炒、炸都不能吃。
因为这些富含蛋白质的食物，含有大量氨基酸，若是和其他青菜一起炒则肉不要吃。
肉松、肉干，肉丸、贡丸等肉类加工品也不能吃。
肉汁、高汤视控制情况可酌量食用。
（2）鱼类：各类的鱼、虾、贝类等海鲜食物或鱼松、鱼丸、虾米等都不能吃。
鱼汤可视情况酌量食用。
（3）豆类、核果类及其制品：黄豆、花生、腰果、核桃等不能吃，但是红豆、绿豆及大花豆煮甜汤则可限量食用。
五香豆干、黄豆干、豆腐、豆腐泡、豆皮、豆浆、豆花、花生酱、花生糖、贡糖等加工品也不能吃。
（4）蛋类、乳品及其加工品：除鸡蛋、鸭蛋等不能吃外，蛋饼、蛋糕、蛋卷、冰淇淋等含有蛋和牛奶的食品也不能吃。
此外，牛奶味极重之西式烘烤的点心、饼干尽量不要吃。
（5）零食、饮料：除牛奶制成的牛奶糖、牛轧糖、巧克力糖等不要吃外，水果糖、棒棒糖、口香糖等可以吃。
含有牛奶的奶茶等饮料也不能喝。
饮料中如含有阿斯巴甜（代糖）也不能喝。
（6）100克或100毫升常用食物中蛋白质、苯丙氨酸含量表
蔬菜类
水果类
蛋类及制品
其它
8．婴儿每日苯丙氨酸、蛋白质、热卡的推荐量。