黑热病原虫

毛体的巨噬细胞被吸入白蛉胃内→经24小时， 虫体伸出鞭毛发育为→早期前鞭毛体→48小时发
育为粗短的或梭形前鞭毛体→3、4天后前鞭 毛体发育成熟并以二分裂法大量繁殖，数量剧
增，同时虫体逐渐向白蛉前胃、食道和咽部移动.
一周后前鞭毛聚集在白蛉的口腔及 喙，此时白蛉便具有感染性，再叮刺健康人
时，前鞭毛体随白蛉的唾液进入人体。
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◆患者发病期间常出现免疫受损 ，不仅特异 性细胞免疫、非特异性免疫也受到抑制，如对伤寒
甲、乙菌苗的免疫应答显著降低。这可能是原虫繁殖速度太快，产生的原 虫数量太多，使机体处于免疫无反应状态有关。
◆由于全血细胞减少，免疫受损，机体抵 抗力下降，易并发各种感染性疾病，如肺炎、 急性粒细胞缺乏症等，如不及时治疗，患者 病情不断恶化，可在1-2年内死亡。
成年人进入这类地区常患患淋巴结型黑 热病。
传播媒介：为野栖蛉种，主要是吴氏白蛉，
其次为亚历山大白蛉。
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六.防治：
采取综合性防治措施。即查治病人、 杀灭病犬和消灭白蛉。
⒈治疗病人：首选药物是低毒、高效的五价锑剂
葡萄糖酸锑钠，国产制剂为斯锑黑 克，50年代统计治愈率达95%以上。
对锑剂治疗无效的病人，可采用非锑剂
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⑷皮肤活组织检查：
用消毒针头或用手术刀在皮肤结节处取少许组织液涂片、 染色镜检无鞭毛体。
⒉免疫学检查：方法很多，有一定辅助
价值，近年来已从检测抗体转移到检测循环抗原如单克隆抗体
-抗原斑点试验（McAb-AST)，阳性率达97%,假阳性率达0.2%。敏 感性、特异性、重复性均好。
⒊分子生物学方法：
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⑷出血倾向：由于脾功能亢进，血小板减少，患者常
发生鼻衄、齿龈出血等少数患者可出现蛋白尿及血尿(为免疫复合物沉
积肾脏所致)。
⑸白／球蛋白比例倒置：
①血清白蛋白下降：由于肝脏受损，白蛋白合成明显减
少，肾脏受损，由尿中排出白蛋白增加，
②球蛋白上升：因浆细胞大量增生合成球蛋白明显增加，
造成两者比例倒置。
⒏在流行病学上传染原大致分为三种类型即 ①人源型②犬源型 ③自然疫源型。
⒐主要药物是低毒、高效的葡萄糖酸锑钠， 疗效达95%以上。
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三. 致病：
潜伏期 ⒈
：人感染利什曼原虫后，经4～7个月或更
长的时间，即可出现全身性症状及体征。
⒉临床症状：
⑴长期不规则发热，常呈双峰热型
（上下午各有一次高热）
⑵肝、脾、淋巴结肿大，其中脾肿大 最为常见，脾肿率在95%以上。其原因主要是巨
噬细胞浆细胞大量增生的结果。
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⑶全血性贫血：
常采用淋巴结穿刺。常选择腹股沟、肱骨上滑车、颈部等处肿大的淋巴结。
◆脾脏穿刺：检出率高，不安全。
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⑵培养法：可提高检出率。
将穿刺物，无菌接种于NNN培养基内，致22℃25℃温箱内培养一周，即可见聚集成团，呈菊花状 运动活泼的前鞭毛体。
活的前鞭毛体
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⑶动物接种法：
将穿刺物接种易感动物（如金地鼠、鼢鼠等）， 1-2个月后取肝、脾涂片或切片，染色、镜检无鞭毛体。
主要是犬的疾病。人的感染主要来自犬， 病人散在，多为10岁以下儿童，成人很少感 染。
多见于多见于甘肃、青海、宁夏、陕北、冀东 北、辽宁省和北京市郊各县的山丘地区。
传播媒介：为近野栖型中华白蛉。
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③自然疫源型：又称为荒漠型。
主要在某些动物之间相互传播，分布新 疆、内蒙等某些荒漠地区。
当人进入该地区后可传播给人，大多为 婴幼儿，2岁以下占90%以上。
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在印度，患者皮肤上常有色 素沉着，并有发热，印度语称 Kala-azar,即黑热的意思，故又 称黑热病原虫。
杜氏利什曼原虫，致病力强, 如治疗不及时,常因并发症死亡。
病死率可高达90%以上。
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一.形态： ⒈无鞭毛体：又称利杜体,寄生在巨噬细胞内。
虫体卵圆形,经瑞氏染色后胞质呈淡蓝色，胞核大而圆，呈红色或淡紫 色，动基体细小、杆状，着色较深。高倍镜下，在动基体之前, 有时可 见颗粒状的基体及由基体发出的根丝体。普通显微镜下不易见。
淋巴结活检:在类上皮细胞内可查见 无鞭毛体.
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四.实验诊断；
⒈病原检查：检出病原体即可确诊。
⑴穿刺检查
骨髓穿刺 ◆
：髂骨穿刺简便安全，临床常用。原虫检出率
可达80～90%。
淋巴结穿刺 ◆
：安全，简单易行，检出率46～87% 。由于淋
巴结内原虫消失最慢，而且常是复发病灶，所以在评价疗效考核和追踪复发时
①聚合酶链反应（PCR）：
②kDNA探针杂交法：③Dip–stick法等技术已用于 黑热病检测。
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五.流行：
分布广，遍及亚、欧、非、拉美等四大洲。我国，主要流行于长江以北17 个省、市、自治区。我国虽在1958年就宣布基本消灭黑热病，但至今仍不断有 新病例出现，在新疆的少数荒漠地区，还有过小范围流行。目前我国黑热病主 要发生在新疆、内蒙古、甘肃、四川、陕西、山西等6个省、自治区。
◆预后：黑热病不经治疗，死亡率可高 达70％-90％。 但经特效药物治疗后，痊愈 率也很高，患者治愈后可获终生免疫。
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⒊特殊类型的黑热 病：除常见的内脏黑热病外，我国
还有一些特殊类型的黑热病：
①皮肤型黑热病：
部分病人在患者治疗过程中或治 愈10多年后可发生皮肤型黑热病。
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皮肤型黑热病可分为两种类型： 结节型和称褪色斑型。 我国常见的为结节型。
⒈传染源:病人、病犬及某些野生动 物.根据传染原不同，在流行病学上大致分为三种类型：
①人源型：平原地区多见，病人为主要传染源。
多为年龄较大儿童及青壮年，常出现大的流行。这类地区已被控制， 近年未在发现新病例，但偶然可发现皮肤型黑热病。
传播媒介：为家栖型中华白蛉和新疆长
管白蛉。
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②犬源型：
这类地区目前是我国黑热病主要流行区。
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⒉在人体内发育
前鞭毛体是感染期，感染白蛉叮人吸 血时,随白蛉的唾液进入人体皮下组织。
一部分被白细胞吞噬消灭；一部分被 巨噬细胞吞噬。
进入巨噬细胞内的原虫，虫体逐渐变圆，失去鞭毛的 体外部分,向无鞭毛体期转化,此时巨噬细胞内形成纳虫空 泡,并与溶酶体融合,原虫处于溶酶体酶的包围之中,由于原 虫表膜具有抗溶酶体分泌各种酶的作用，所以虫体纳虫空 泡内不仅能存活，并以二分裂法大量繁殖，最终导致巨噬 细胞破裂。游离的无鞭毛体又进入其他巨噬细胞，重复上 述增殖过程。
贫血原因：
①脾功能亢进，脾脏肿大可引起脾功能亢进，巨噬细胞
吞噬能力增强，血液内红细胞、白细胞及血小板都减少。
②骨髓有巨噬细胞浸润，影响骨髓的造血功能。
③免疫性溶血。
●利什曼原虫抗原附着于红细胞膜上和体内抗体结合，在补体的 参与下致溶血。
●虫体的代谢产物中有1-2种抗原与人红细胞抗原相同。机体产生 抗利什曼原虫抗体与红细胞膜结合，在补体的参与下引起红细胞破裂。
动基体 核
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⒉前鞭毛体:寄生在白蛉的消化道内。染色后,
虫体呈梭形,细胞核位于虫体中部,动基体在前端,基体在
动基体之前,由基体发出一根前鞭毛.
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二.生活史： 需要两个宿主 ⒈人或保虫宿主
（主要是犬）
⒉吸血昆虫白蛉
均以二分裂法 繁殖
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⒈在白蛉体内发育:
当♀白蛉叮咬病人或动物时，血液或皮肤内含无鞭
华白蛉和新疆长管白蛉，均以二分裂法繁殖。 ⒉在白蛉体内的前鞭毛体经一周发育即具有感染性，感染
期是前鞭毛体。 ⒊感染期方式是经媒介昆虫白蛉吸血传播。 ⒋寄生部位是巨噬细胞。 ⒌致病期是无鞭毛体。
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⒍由于巨噬细胞大量破坏和增生，导致肝、 脾、淋巴结肿大，其中脾肿大最常见，脾肿率 在95%以上。
⒎诊断：病原检查主要是骨髓穿刺和淋巴结 穿刺。
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◆利什曼原虫侵入巨噬细胞机制ห้องสมุดไป่ตู้通
过体外试验研究证明，原虫首先粘附于巨噬细胞，然后再进 入巨噬细胞。粘附的途径有两种：
粘附 途径
配体——受体结合途径，
前鞭毛体吸附的抗体和补体与巨噬 细胞表面的Fc或C3b受体结合途径。
◆前鞭毛体转化为无鞭毛体的机制不清。
可能与微小环境的改变，如pH，温度，原虫所需营养物质及宿主对原虫作用等 因素有关。
结节型：病人面部、颈部、四肢或躯干 等部位出现大小不等的肉芽肿结节，常被误 诊为瘤型麻风。
鉴别：结节不痛、不痒、不溃破，局部 皮肤不麻木，结节内可查到无鞭毛体。
褪色斑型：皮肤呈暗色丘疹状。
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②淋巴结型黑热病：在我国北京、新疆、内蒙
等地有过报道。
临床表现:无黑热病史，全身多处淋巴结
肿大，大小不一（一般如花生米和蚕豆大小）位置浅表， 以腹股沟和股部最多见，其次是颈部、腋下和上 滑车，再其次是耳后、锁骨上和腋窝等处。局部无明显红肿、 压痛，患者一般情况良好，少数有低热、泛力和 嗜酸性细胞增高等轻微症状，多数患者可不治自 愈。
戊脘脒或二脒替等芳香双眯剂治疗，和五价锑
合用效果更佳。因毒性大,疗程长,仅用于抗锑病人。
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⒉捕杀病犬，减少传染源。 ⒊传播媒介的防治：
采用物理或化学方法消灭白蛉.白蛉活动范 围小，飞行能力弱,繁殖力低,对各种杀虫剂敏感.
⒋加强个人防护，减少并避免白蛉的
叮咬。
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小结：
⒈需两个宿主： 一是人或哺乳动物主要是犬，另一个是白蛉，主要是中
黑热病原虫
引起的利什曼病有三种临床类型：
杜氏利什曼原虫 引起内脏利什曼病 热带利什曼原虫
墨西哥利什曼原虫 引起皮肤利什曼病
硕大什曼原虫
巴西利什曼原虫
引起粘膜皮肤利什 曼病又称东方疖
我国只有杜氏利什曼原虫一种
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杜氏利什曼原虫
（Leishmania donovani）
杜氏利什曼原虫的无鞭毛体主要 寄生人体的肝、脾、骨髓、淋巴结等 器官的巨噬细胞内,引起发热、肝脾 肿大、贫血、鼻衄等全身症状。