新版GMP之确认与验证PPT培训课件
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GMP-5、确认与验证
8
药品认证管理中心
前验证
定义：在供市场销售用药品常规生产前所进行的验 证 运用：
是首选的验证类型 对新设备、新系统或新工艺 最具预防性的验证类型
9
药品认证管理中心
至少 连续运行试验，数据结果满足预定 标准被认为验证完成
3
10
药品认证管理中心
同步验证
定义：上市产品与正常生产同步进行的验证 使用条件：充分的监控与检验
有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好
11
药品认证管理中心
同步验证
运用范围
非常低的生产量 (一年一批) 非常昂贵 生产周期非常长 (几个月)
再验证时采用
必要时需与监管部门沟通
12
药品认证管理中心
同步验证
典型运用
35
药品认证管理中心
持续工艺确认 目标：持续保证工艺能商业制造过程中处 于可控状态（即保持持续的验证状态）
老产品、工艺验证 主要按照这一阶段 描述的活动实施
36
药品认证管理中心
持续工艺确认
恪守GMP要求 建立完整的信息、数据收集系统，以及时有效发 现偏差 按照科学原则和方法分析收集的信息和数据，对 工艺进行评价，以确认工艺是否处于控制状态 厂房、设施、设备维护 CAPA 变更控制
42
工艺稳定 可控？
100902 2.20% 1.90% 1.50% 1.30% 1.70% 2.00% 2.10% 100903 0.50% 0.80% 0.30% 0.50% 1.70% 1.10% 0.9
药品认证管理中心
颗粒水分
总混后水分
工艺能力
药品GMP认证PPT课件
处方和工艺生产。
2024/3/18
26
• 三）措施和工艺参数应有验证数据支持
• 要检查关键工艺参数的验证资料对激素 类或抗肿瘤类化学药品与其它药品共用同一 设备和空气净化系统的，要重点检查其防止 交叉污染的措施及验证数据。
2024/3/18
27
• 四）药品生产质量管理体系的真实运作情况
• 检查生产和质量管理的现状和各种记录、 台帐、凭证，从深层次查清其真实运作情况， 即要从表象查到真相。
• 9、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备
方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分
配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、
验证周期及其确定依据、执行情况。
2024/3/18
33
• 10、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性 测试、更换周期确定依据及其执行情况。
• 11、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌 过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时 间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中 间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验； 是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌 和耐热孢子）规定限度并遵照执行。
2024/3/18
34
• 12、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产 厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次 的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否 经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时 间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台 分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
2024/3/18
28
例：中药注射剂GMP检查要点
• 根据药品GMP原则要求，结合中药注射剂生 产影响药品质量的关键环节，提出中药注射 剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保 证体系的变更情况和实际运行状态。检查组 须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实， 并详细陈述。
2024/3/18
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• 三）措施和工艺参数应有验证数据支持
• 要检查关键工艺参数的验证资料对激素 类或抗肿瘤类化学药品与其它药品共用同一 设备和空气净化系统的，要重点检查其防止 交叉污染的措施及验证数据。
2024/3/18
27
• 四）药品生产质量管理体系的真实运作情况
• 检查生产和质量管理的现状和各种记录、 台帐、凭证，从深层次查清其真实运作情况， 即要从表象查到真相。
• 9、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备
方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分
配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、
验证周期及其确定依据、执行情况。
2024/3/18
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• 10、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性 测试、更换周期确定依据及其执行情况。
• 11、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌 过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时 间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中 间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验； 是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌 和耐热孢子）规定限度并遵照执行。
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• 12、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产 厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次 的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否 经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时 间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台 分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。
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例：中药注射剂GMP检查要点
• 根据药品GMP原则要求，结合中药注射剂生 产影响药品质量的关键环节，提出中药注射 剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保 证体系的变更情况和实际运行状态。检查组 须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实， 并详细陈述。
新版GMP指导培训资料ppt课件
质量标准 来源 GMP检查是整个药品监管承上启下的一个重要环节 ◦ 以注册为依据对产品进行检查 ◦ 与上市后药品的安全监管相联系
23
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
实施GMP的目的
保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和
人为差错的产生。
污染、混淆和人为差错
7
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
GMP认证过程中遇到的问题？
第一类是设计质量缺陷。
◦ 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 ◦ 设计工艺转化为生产工艺困难。
第二类是生产质量缺陷。
◦ 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。
第三类是用药质量风险
◦ 使用过程中误用、错用、滥用等 ◦ 或使用方法不正确。
5
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
21
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
新版GMP框架
无菌药品 生物制品
确认和验证
GMP
血液制品
计算机系统
基 本
中药制剂
原辅料和包装
要
材料的取样
求
中药饮片
原料药
参数放行
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
实施GMP的目的
保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和
人为差错的产生。
污染、混淆和人为差错
7
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
GMP认证过程中遇到的问题？
第一类是设计质量缺陷。
◦ 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 ◦ 设计工艺转化为生产工艺困难。
第二类是生产质量缺陷。
◦ 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。
第三类是用药质量风险
◦ 使用过程中误用、错用、滥用等 ◦ 或使用方法不正确。
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
新版GMP框架
无菌药品 生物制品
确认和验证
GMP
血液制品
计算机系统
基 本
中药制剂
原辅料和包装
要
材料的取样
求
中药饮片
原料药
参数放行
《GMP培训》PPT课件
章节上的主要变化：
1、将原《规范》第十章"质量管理"放到新《规范》 第二章,强化质量管理,增加质量保证、质量控制的 具体要求;
2、删除了原《规范》中第六章 "卫生",并将卫生 章节的内容拆分到机构与人员、厂房与设施、设 备章节之中,进行了更为详细的阐述；
3、新《规范》第六章"物料与产品",增加了对产 品的要求；
新版
第一百四十二条 当影响产品质 量的主要因素,如原辅料、与药 品直接接触的包装材料、生产设 备、生产环境<或厂房>、生产 工艺、检验方法及其它因素发生 变更时,应进行确认或验证,必要 时,还应经过药品监督管理部门 的批准.
第八章 文件管理
第一节 原则 第二节 质量标准 第三节 工艺规程 第四节 批生产记录 第五节 批包装记录 第六节 操作规程和记录
新版GMP参照体系的选择
欧盟 与我国类似
美国FDA
WHO 仿效欧盟
日本
新版GMP修订进展情况
2006.9
2011.02
正式
征求
征求
正式
启动
意见
意见
颁布
三、新版GMP与98版之间的主要变化
1、新版GMP与98版章节设置的对比 2、新版GMP的主要特点 3、新版GMP的主要变化
1、新版GMP与98版新章规节范的〔对14比章,313条〕
2、强化了计量校验的管理 ---校准的概念提出 校准：在规定条件下,确定测量、记录、控制仪器或
系统的示值〔尤指称量〕或实物量具所代表的量值,与对 应的参照标准量值之间关系的一系列活动.
--失效、失准的计量仪表的控制 第九十四条 不得使用未经校准、超过校准有效期、
失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪 器.
确认与验证培训教案.ppt
第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首
次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况 进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程 应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件
形式说明确认与验证工作的关键信息。
第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当
确认与验证
2015年5月
一. 验证的概述
验证是实施GMP的基础工作 验证必须建立在质量管理体系之上 被验证的对象必须有可验证性（即设计合
理） 验证必须进行人员培训 风险评估与确认、验证的关系
二. 确认与验证的定义
确认的定义：证明厂房、设施、设备能正确运行并 可达到预期结果的一系列活动。
8.4 运行确认（OQ） 8.4.1执行的标准操作规程 8.4.2运行前检查 8.4.3运行确认内容 8.4.4风速、风量测试及换气次数测试 8.4.5静压差的测试 8.4.6温度、相对湿度的测定 8.4.7照度测试 8.4.8运行确认小结评价和建议
8.5 性能确认（PQ）
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如
原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、 生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生 变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经 药品监督管理部门批准。
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其
清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验 证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和 消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、 残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等 因素。
（三）工艺验证应当证明每种原料药中的杂质都在 规定的限度内，并与工艺研发阶段确定的杂质限度 或者关键的临床和毒理研究批次的杂质数据相当。
确认与验证-药品生产质量管理课件
将确认（qualification）定义为：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达 到预期结果的一系列活动。
FDA在工艺验证总则指南（1987年5月）中描述：“……验证是为确保一个 专门的过程……可以持续地生产满足一个产品的预设规格与质量特征而反复 建立的书面依据。
”ICH关于确认的定义：“证明并记载设备或辅助系统安装适当、使用正确 并实际上产生期望的结果。
中国GMP（2010年修订）中引入了通过风险评估确定确认验证范围和程度 的要求。
验证应该通过风险分析确定哪些步骤和具体操作是决定产品质量的关键工艺 参数。
验证过程中应注意这些关键的步骤和操作，通过进一步分析识别关键工艺参 数。
将系统分为直接影响系统、间接影响系统和无影响系统。
直接或间接影响药品质量的与制药工艺过程、质量控制、清洁、消毒或灭菌 等方面相关的制药机械设备属于必须验证的范围，其他起辅助作用或不对药 品质量产生影响的系统可不列为验证的范围。
变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。 确认或验证报告应当经过书面审核、批准。
当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准， 或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或 验证活动。
上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成， 经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认 或验证活动进行有条件的批准。
确认与验证
本章学习要求
1.掌握确认与验证的定义、分类、范围及 文件要求。 2.了解厂房设施验证的流程和主要内容。 3.了解分析方法验证的内容和方法。 4.掌握工艺验证和清洁验证的内容和方法。 5.掌握GMP对运输确认的要求。
尽管98版GMP对验证提出了基本要求，但在实施过程中，验证技术在我国 药品生产企业中的推进仍有很大的发展空间。
FDA在工艺验证总则指南（1987年5月）中描述：“……验证是为确保一个 专门的过程……可以持续地生产满足一个产品的预设规格与质量特征而反复 建立的书面依据。
”ICH关于确认的定义：“证明并记载设备或辅助系统安装适当、使用正确 并实际上产生期望的结果。
中国GMP（2010年修订）中引入了通过风险评估确定确认验证范围和程度 的要求。
验证应该通过风险分析确定哪些步骤和具体操作是决定产品质量的关键工艺 参数。
验证过程中应注意这些关键的步骤和操作，通过进一步分析识别关键工艺参 数。
将系统分为直接影响系统、间接影响系统和无影响系统。
直接或间接影响药品质量的与制药工艺过程、质量控制、清洁、消毒或灭菌 等方面相关的制药机械设备属于必须验证的范围，其他起辅助作用或不对药 品质量产生影响的系统可不列为验证的范围。
变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。 确认或验证报告应当经过书面审核、批准。
当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准， 或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或 验证活动。
上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成， 经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认 或验证活动进行有条件的批准。
确认与验证
本章学习要求
1.掌握确认与验证的定义、分类、范围及 文件要求。 2.了解厂房设施验证的流程和主要内容。 3.了解分析方法验证的内容和方法。 4.掌握工艺验证和清洁验证的内容和方法。 5.掌握GMP对运输确认的要求。
尽管98版GMP对验证提出了基本要求，但在实施过程中，验证技术在我国 药品生产企业中的推进仍有很大的发展空间。
新版GMP质量管理体系培训同名35课件PPT108页
瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、
审核的系统过程。
应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估
25
第26页，共108页。
生产中的质量风险管理应用
验证
使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如
分析方法、过程、设备和清洁方法）
确定后续工作程度（如取样、监控和再验证）
内容
27日上午 – 肖志坚
新版GMP特点概述
风险管理
无菌附录
27日下午 – 华蕾
GMP认证检查（包括自检）
变更控制
微生物室管理
28日 – 季铁军
固体制剂
偏差
年度质量回顾
1
第2页，共108页。
新版GMP特点概述
肖志坚
2
第3页，共108页。
要点
质量管理体系
注重与注册法规的衔接
•□是
□否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损
•□是
□否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？
•□是
□否 工艺输入是否有变更？
•□是
□否 是否人员疲劳影响工艺？
呈现有效信息、清晰的格式
可能完成一个简单的列表
30
第31页，共108页。
质量风险管理工具：
失效模式与影响分析（FMEA）
工
艺
严重程度
可预知性
各种原辅料
微生物状况
3
5
1
3X5X1＝151
5
1
1X5X1＝5
低风险
•低风险：
(1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125).
审核的系统过程。
应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估
25
第26页，共108页。
生产中的质量风险管理应用
验证
使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如
分析方法、过程、设备和清洁方法）
确定后续工作程度（如取样、监控和再验证）
内容
27日上午 – 肖志坚
新版GMP特点概述
风险管理
无菌附录
27日下午 – 华蕾
GMP认证检查（包括自检）
变更控制
微生物室管理
28日 – 季铁军
固体制剂
偏差
年度质量回顾
1
第2页，共108页。
新版GMP特点概述
肖志坚
2
第3页，共108页。
要点
质量管理体系
注重与注册法规的衔接
•□是
□否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损
•□是
□否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？
•□是
□否 工艺输入是否有变更？
•□是
□否 是否人员疲劳影响工艺？
呈现有效信息、清晰的格式
可能完成一个简单的列表
30
第31页，共108页。
质量风险管理工具：
失效模式与影响分析（FMEA）
工
艺
严重程度
可预知性
各种原辅料
微生物状况
3
5
1
3X5X1＝151
5
1
1X5X1＝5
低风险
•低风险：
(1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125).
新版药品GMP解读(确认与验证)PPT课件
确认与验证的目的和手段
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的 确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素 能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度 应当经过风险评估来确定。
确认与验证的阶段划分
• 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录， 并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： • （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符 合预定用途和本规范要求； • （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和 安装符合设计标准； • （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符 合设计标准； • （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操 作方法和工艺条件下能够持续符合标准； • （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产 品。
验证状态保持的主要手段
预防性维护保养（设备） 校验（设备) 变更控制(质量保证） 生产过程控制（物料采购、生产管理、质 量控制） 产品年度回顾（质量保证） 再验证管理（质量保证、验证管理）
影响验证状态的变更的因素
起始物料的变更（包括物理性质，如密度、粘度， 或可能影响工艺或产品的粒径分布）； 起始物料生产商的变更： 将生产转移到不同的场所（包括厂房的变更和影 响工艺的安装）； 内包装材料的变更（如用塑料替代玻璃）； 设备变更（如增加自动检测系统、安装新设备、 机器或装置有较大的改动以及故障）； 生产区和配套支持系统的变更（如区域重新布局， 或采用新的水处理方法）； 出现不良的质量趋势； 基于新知识而出现的新情况，如新技术； 改变配套支持系统
-5-
验证与确认的定义及关系
• 确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确 运行并可达到预期结果的一系列活动。 • 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法 、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动 。 • 验证和确认本质上是相同的概念 • 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 • 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或 系统 • 在此意义上，确认是验证的一部分
GMP附录2：确认与验证(内训课件)资料
确认与验证-逐条
第五条 对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。
第四章 文 件
第六条 确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应 当详述关键要素和可接受标准。
第七条 供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确 认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。
第十二条 设计确认应当证明设计符合用户 需求，并有相应的文件。
确认与验证-逐条
安装确认 第十三条 新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。 第十四条 企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、
设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：
（一）根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施 和仪器的安装是否符合设计标准； （二）收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册； （三） 相应的仪器仪表应进行必要的校准。
第十条 当验证结果不符合预先设定的可接受标准时， 应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受 标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。
第五章 确 认 设计确认
第十一条 企业应当对新的或改造的厂房、 设施、设备按照预定用途和本规范及相关 法律法规要求制定用户需求，并经审核、 批准。
GMP2010 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。
企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏 差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否 需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应 当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检 验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及 质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门 会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由 质量管理部门的指定人员审核并签字。 注释：趋势分析。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
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形式载入GMP
验证概念迅速被各国法规所接受，并扩展到各个剂型，同时提出了对于
计算机系统等新技术的验证要求
2011年1月25日 FDA 颁布新的工艺验证指南，贯彻产品生命周期的工
艺验证，从产品研发到商业化生产
欧盟附录15， WHO GMP 中国2010版GMP
中国GMP确认与验证附录
要时选择“最差条件”，
性能确认—确认设备符合预期的性能 使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测
试过程中所需的取样频率。
确认与其他体系之间关系
工艺验证
生命周期内保持验证状态
工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的
再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证 状态。不再提回顾性验证。
测试项目与测试方法 测试结果 结论与签名
第三方提供的确认验证必须得到企业的审核、批准，确认方案、数据或
验证报告，偏差调查
确认
通常发生在FAT/SAT之后 包括设计确认/安装确认/运行确认/性能确认 清晰的用户需求标准至关重要 更加清晰描述设计、安装、运行和性能之间的关系，需要连贯性
新版GMP之确认 与验证
目录
验证的发展 中国GMP附录
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 验证文件 确认 工艺验证 运输确认 清洁验证 再确认和再验证
工艺验证解读
验证的发展
1965年-1975年 美国市场大容量注射液市场召回超过600起，54人死亡 败血症案例引起FDA特别工作组调查 1976年6月1日 FDA 大容量注射剂GMP规程草案， 首次将验证以文件
验证主计划
确认与验证活动都应当是事先计划的活动，而非滞后的利用数据来证明 一个清晰的验证主计划有利于澄清原则，责任，文件要求等等。 有时候验证主计划相当于验证管理指南 通常一个年度验证主计划中的验证活动包括
已知需要进行的再验证活动，例如无菌再验证 已知将要发生的新的项目或者重大变更
设备保留时间）
再确认和再验证
关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期
效果。例如无菌工艺
利用质量体系收集各类数据关注系统、设备的可靠性，关注趋势。
年度质量回顾 工艺能力分析
与变更控制紧密相连
中国GMP确认与验证附录小结
明确产品生命周期内的确认和验证概念 充分考虑质量管理体系要素 例如变更控制、偏差管理，风险管理 强调验证体系文件的完整性，进而强调制药企业知识管理体系的应用 引入工艺持续确认、运输确认等新的概念
工艺验证
工艺验证主要集中在
大部分依然属于传统阶段
引入新产品，新工艺 工艺或其它潜在影响产品质量的因素发生重大变更
工艺验证当下常见原则
工艺验证的前提条件
1. 厂房、设施、设备、公用介质经过确认，仪器仪表在校验效期内。 2. 相应操作SOP应有生效版本，人员经过操作培训。 3. 检验仪器和检验方法经过验证。 4. 相应计算机系统得到确认。 5. 工艺流程已确定，各项工艺参数已确定 6. 物料应经批准供应商购买，并符合设定的标准要求。 7. 具备工艺验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。
知识管理的重要性 （CPP,CQA） 企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产
和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行 更新。
同步验证 Leabharlann 在极个别情况下，允许进行同步验证。如因药物短缺可能增加患者健康风
运输确认
新的概念关注运输的风险 特殊要求的产品运输要求 进一步了解整个运输的细节
验证主报告需要提供该公司是否持续符合验证状态的结论
验证主计划
对于产品设备多样化或者项目复杂时，一个结构化的验证主计划是非常
重要的
验证文件
提供文件性的证据依然是验证与确认最重要的核心活动之一 确认与验证方案应当预先经过审核和批准。 确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。 验证表格中核心的内容
安装确认
根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪
器的安装包括材质要求，焊接要求,斜度、走向等等
校验 （校验证书，数据） 文件归档 （设备档案） 备品备件
运行确认与性能确认
运行确认--确认运行参数正确并在设计范围内 试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必
设计确认
了解新的或改造的厂房、设施、设备预定用途，以此制定用户需求标准
依赖于用户需求制定后续确认方案
供应商合作至关重要
提供设计方案 讨论定制要求 保持连贯性
20% 的金钱投入 80%的后续影响
书面确认设计符合要求
风险管理中的DFMEA，合理管理残余风险 有时可以有效确定后续的验证计划
Tips：不要忘记一些附属设备的验证
1. 与产品直接接触部件 2. 关键备品备件
冲头冲模 筛网 金属探测器 加料器
工艺验证当下常见原则
进行连续数批产品的生产，充分反映各工艺参数的稳定性， 长久以来3批的概念是经常被认可的 采用风险评估的方法来决定批次数，例如依赖于工艺能力指标 连续性是指期间工艺参数，设备，环境等可能影响工艺的各项影响因
运输商的质量管理 运输方式(空运、海运、陆运) 运输路径的风险（盗窃，替换、雨季）
清洁验证
考虑清洁流程去除活性物质、清洁剂和微生物污染的有效性。 非常科学的一个工作，需要充分考虑设备、产品特性 目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用 科学地制定科接受标准 评价连续生产的累积效应 （清洁保留时间，连续生产时间，最大生产
2015年5月26日颁布，2015年12月1日正式实施 最新世界法规动向接轨，例如ICH Q10，欧盟附录15 与制药行业质量管理体系有机结合，提出多个新的理念
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 设计确认 持续工艺确认 运输确认
产品生命周期– ICH Q10
验证与确认
验证与确认
验证概念迅速被各国法规所接受，并扩展到各个剂型，同时提出了对于
计算机系统等新技术的验证要求
2011年1月25日 FDA 颁布新的工艺验证指南，贯彻产品生命周期的工
艺验证，从产品研发到商业化生产
欧盟附录15， WHO GMP 中国2010版GMP
中国GMP确认与验证附录
要时选择“最差条件”，
性能确认—确认设备符合预期的性能 使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测
试过程中所需的取样频率。
确认与其他体系之间关系
工艺验证
生命周期内保持验证状态
工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的
再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证 状态。不再提回顾性验证。
测试项目与测试方法 测试结果 结论与签名
第三方提供的确认验证必须得到企业的审核、批准，确认方案、数据或
验证报告，偏差调查
确认
通常发生在FAT/SAT之后 包括设计确认/安装确认/运行确认/性能确认 清晰的用户需求标准至关重要 更加清晰描述设计、安装、运行和性能之间的关系，需要连贯性
新版GMP之确认 与验证
目录
验证的发展 中国GMP附录
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 验证文件 确认 工艺验证 运输确认 清洁验证 再确认和再验证
工艺验证解读
验证的发展
1965年-1975年 美国市场大容量注射液市场召回超过600起，54人死亡 败血症案例引起FDA特别工作组调查 1976年6月1日 FDA 大容量注射剂GMP规程草案， 首次将验证以文件
验证主计划
确认与验证活动都应当是事先计划的活动，而非滞后的利用数据来证明 一个清晰的验证主计划有利于澄清原则，责任，文件要求等等。 有时候验证主计划相当于验证管理指南 通常一个年度验证主计划中的验证活动包括
已知需要进行的再验证活动，例如无菌再验证 已知将要发生的新的项目或者重大变更
设备保留时间）
再确认和再验证
关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期
效果。例如无菌工艺
利用质量体系收集各类数据关注系统、设备的可靠性，关注趋势。
年度质量回顾 工艺能力分析
与变更控制紧密相连
中国GMP确认与验证附录小结
明确产品生命周期内的确认和验证概念 充分考虑质量管理体系要素 例如变更控制、偏差管理，风险管理 强调验证体系文件的完整性，进而强调制药企业知识管理体系的应用 引入工艺持续确认、运输确认等新的概念
工艺验证
工艺验证主要集中在
大部分依然属于传统阶段
引入新产品，新工艺 工艺或其它潜在影响产品质量的因素发生重大变更
工艺验证当下常见原则
工艺验证的前提条件
1. 厂房、设施、设备、公用介质经过确认，仪器仪表在校验效期内。 2. 相应操作SOP应有生效版本，人员经过操作培训。 3. 检验仪器和检验方法经过验证。 4. 相应计算机系统得到确认。 5. 工艺流程已确定，各项工艺参数已确定 6. 物料应经批准供应商购买，并符合设定的标准要求。 7. 具备工艺验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。
知识管理的重要性 （CPP,CQA） 企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产
和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行 更新。
同步验证 Leabharlann 在极个别情况下，允许进行同步验证。如因药物短缺可能增加患者健康风
运输确认
新的概念关注运输的风险 特殊要求的产品运输要求 进一步了解整个运输的细节
验证主报告需要提供该公司是否持续符合验证状态的结论
验证主计划
对于产品设备多样化或者项目复杂时，一个结构化的验证主计划是非常
重要的
验证文件
提供文件性的证据依然是验证与确认最重要的核心活动之一 确认与验证方案应当预先经过审核和批准。 确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。 验证表格中核心的内容
安装确认
根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪
器的安装包括材质要求，焊接要求,斜度、走向等等
校验 （校验证书，数据） 文件归档 （设备档案） 备品备件
运行确认与性能确认
运行确认--确认运行参数正确并在设计范围内 试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必
设计确认
了解新的或改造的厂房、设施、设备预定用途，以此制定用户需求标准
依赖于用户需求制定后续确认方案
供应商合作至关重要
提供设计方案 讨论定制要求 保持连贯性
20% 的金钱投入 80%的后续影响
书面确认设计符合要求
风险管理中的DFMEA，合理管理残余风险 有时可以有效确定后续的验证计划
Tips：不要忘记一些附属设备的验证
1. 与产品直接接触部件 2. 关键备品备件
冲头冲模 筛网 金属探测器 加料器
工艺验证当下常见原则
进行连续数批产品的生产，充分反映各工艺参数的稳定性， 长久以来3批的概念是经常被认可的 采用风险评估的方法来决定批次数，例如依赖于工艺能力指标 连续性是指期间工艺参数，设备，环境等可能影响工艺的各项影响因
运输商的质量管理 运输方式(空运、海运、陆运) 运输路径的风险（盗窃，替换、雨季）
清洁验证
考虑清洁流程去除活性物质、清洁剂和微生物污染的有效性。 非常科学的一个工作，需要充分考虑设备、产品特性 目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用 科学地制定科接受标准 评价连续生产的累积效应 （清洁保留时间，连续生产时间，最大生产
2015年5月26日颁布，2015年12月1日正式实施 最新世界法规动向接轨，例如ICH Q10，欧盟附录15 与制药行业质量管理体系有机结合，提出多个新的理念
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 设计确认 持续工艺确认 运输确认
产品生命周期– ICH Q10
验证与确认
验证与确认