解热镇痛药及非甾类抗炎药
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理论课教案
教 学 内 容
第五章 解热镇痛药及非甾类抗炎药
解热镇痛药能使发热病人的体温恢复正常，又具有中等程度的镇痛作用，其中大部分药物还兼有消炎、抗风湿，甚至抗痛风的作用。非甾体抗炎药大多具有解热镇痛作用，其中部分药物还兼有抗痛风的作用，故将抗痛风药并入本章加以介绍。
第一节 解热镇痛药
本类药物按化学结构可分为：
水杨酸类：阿司匹林 乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：安乃近
阿司匹林
（一）结构
OCOCH 3
COOH
（二）制备
℃ 70℃
80H 2SO 4
+
+
CH 3COOH
COOH
OCOCH 3
(CH 3CO)2O
OH
COOH
（三）性质及应用 1．羧基显酸性
溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。 1．酯键易水解失效
阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致。
羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，
这一过程称为邻助作用。
O
COOH
C
CH 3
O
O COO
O CH 3
O C C O
O CH 3
O C O
C CH 3
COOH
O 32OH COO
应用：可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断其是否变质。
应用：临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且制剂中常加入某些有机酸（枸橼酸或酒石酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。
应用：鉴别，如其水溶液遇三氯化铁试液不显色，放置或加热后，遇三氯化铁试液显紫堇色。
应用：鉴别，如其溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，加热，放冷后酸化，析出白色水杨酸沉淀，并产生醋酸的特殊臭气。利用酯键水解反应，可供鉴别和测定其制剂含量。
COOH
OCOCH 3
+
+
Na 2CO 3
CH 3COONa
CO 2
+
COONa
COONa OH
+H 2SO 4OH
COOH
+Na 2SO 4
OH
2
2
CH 3COONa
H 2SO 4
CH 3COOH NaHSO 4
+
+
（三）用途
为解热、消炎镇痛药。还可抑制血小板聚集，防止血栓病。本品常与非那西丁及咖啡因制成复方阿司匹林片，俗称APC 片。为减轻阿司匹林对胃粘膜的刺激，应饭后服用。 （四）贮存
应密封，在干燥处保存。
对乙酰氨基酚
（一）结构
NHCOCH 3
HO
(二)制备
本品制备方法较多，最常采用的是对硝基苯酚钠路线。以对硝基苯酚钠为原料，先用盐酸酸化，生成对硝基苯酚，再经铁粉还原，生成对氨基苯酚，最后用醋酐酰化即得。另也可以对硝基氯苯为原料，先水解制得对硝基苯酚。
NO 2
ONa
OH NH 2
NHCOCH 3
NO 2
OH
OH
HCl
Fe
（三）性质及应用 1．酰胺键性质
但水溶液稳定，在酸性或碱性溶液中可水解。
应用：鉴别，如即与稀盐酸共热，水解后放冷，与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，再加碱性β-苯酚，生成猩红色的偶氮化合物，供鉴别之用。
NHCOCH 3
OH
H 2O
NH 2
CH 3COOH
+
OH
+
»ò+-
2．酚羟基性质
应用：鉴别，如遇三氯化铁试液显蓝紫色。 （四）用途
为解热镇痛药，无抗炎抗风湿作用。可单独使用，如制成对乙酰氨基酚片剂、胶囊剂、栓剂（小儿退热栓）等。也可与其它药物配伍，效果更佳，是常用感冒药中的复方成分之一。因毒性较阿司匹林低，尤其适合儿童应用。 （五）贮存
应密封保存。
贝诺酯
（一）结构
NHCOCH 3
COO
OCOCH 3
（二）性质及应用 酯键和酰胺键性质
应用：鉴别，如将其与氢氧化钠溶液共热煮沸，可水解生成水杨酸钠，放冷，过滤，滤液用盐酸酸化，生成水杨酸，加三氯化铁试液显紫堇色；
应用：鉴别，如将其与稀盐酸共热煮沸，可水解生成对氨基苯酚，放冷，过滤，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应。 （三）用途
为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，使用安全、方便，特别适用于儿童及老年患者服用。 （四）贮存
应遮光，密封保存。
第二节 非甾类抗炎药
常用的非甾类抗炎药按化学结构可分为：
吲哚乙酸类： 吲哚美辛 芳基烷酸类： 布洛芬、萘普生 苯并噻嗪类： 吡罗昔康 邻氨基苯甲酸类： 双氯芬酸钠
吲哚美辛
（一）结构
N
Cl
CO
CH 3
CH 2COOH CH 3
O
（二）性质及应用
水解产物性质：本品分子结构中具有酰胺键，可被强碱或强酸水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸，后者可脱羧生成5-甲氧基-2,3-二甲基吲哚。水解产物及其脱羧物都可进一步氧化生成有色物质（变成棕色或经蓝色再变为棕色）。随着温度升高，水解变色更快。
N Cl
CO
CH 3
CH 2COOH
CH 3
O
CH 2COOH
N CH 3
H
CH 3
3CH 3O
+
Cl COOH
有色物
H
OH
或+
-
（三）用途
为消炎镇痛药。因不良反应较多，仅用于不宜用阿司匹林治疗的风湿性关节炎、类风湿性关节炎、脊椎炎和骨关节炎等，也可用于急性痛风、癌症所致的发热。 （四）贮存
应遮光，密封保存。
布洛芬
（一）结构
CHCOOH
CH 3
CHCH 2
H 3C H 3C
（二）性质及应用
本品分子结构中具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反应生成酯，再在碱性溶液中与盐酸羟胺作用生成羟肟酸，后者在酸性溶液中可与三氯化铁试液作