医学科研实验设计基本要素正

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2、水平的选定
被试因素作用于受试对象引起的效应与 水平(1evel)有着依赖关系。
如：以药物作为被试因素，剂量就是水平。 在科研中，被试因素水平的选择，取决于试 验目的。
注意：被试因素不能过大、过小。 被试 因素过大可能引起损害或中毒，过小则不可 能观察到应有的效应。
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例如观察一个新的药物效应，必须确 定剂量—效应关系的存在；如果没有剂 量—效应关系，那么这是一种非特异性 作用。
如中西医结合研究中，比较中药与西药联合的 疗效，属于这类试验。
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⑷、多因素多水平 事物之间的联系是复杂的，生物效应更
是如此。在许多情况下，应当考虑多个因素 联合作用。
在多因素联合作用中，到底哪个或哪几个 因素是主要的?哪个或哪几个因素是次要的?
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它们彼此之间有无交互作用?回答这些 问题，就应当采用多因素多水平实验。
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3、因素与水平的组合
依照研究因素与水平的数目，可产生四个不 同类型组合，实际也就是四类不同的实验。
⑴、单因素单水平
科研中最常Leabharlann Baidu的实验类型。如“夏枯草提 出物对原发性高血压患者降压作用的观察” 就属单因素单水平试验。优点：这类实验的 条件较易控制，相对简单易行。缺点：若有 多个因素待试时，则进度太慢。
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何谓医学科研的基本要素？
下面看一个事例： 《肿瘤坏死因子对人脐静脉内皮细胞组织因子
和凝血酶调制素表达的影响》研究课题。仔 细分析这一研究课题它由三要素组成，即： 被试因素（肿瘤坏死因子），受试对象（人 脐静脉内皮细胞），试验效应（组织因子和 凝血酶调制素表达的改变） 。
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通常将这三个组成部分称为科研的三要 素，涉及医学科方面的研究即为医学科研 的三要素。 如何正确选择三要素，这是科研设计的 关键问题。 下面分别介绍：
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《ABO 血 型 与 成 人 男 性 血 液 流 变 性 的 关 系 》 课题，ABO血型就是被试因素。 怎样选择被试因素：
取决于试验目的。
如：研究刺激与平滑肌机械反应的关系，无 疑刺激是被试因素；研究药物对某病的疗效， 必然药物是被试因素，研究危险因素与某病病 情和预后的关系，必然危险因素是被试因素。
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一、被试因素
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1、被试因素的确定
被试因素简称因素(factor)或处理 (treatment)。
被试因素是由外界施加于受试对象的各种处理 内容。
来源：
⑴生物的、化学的或物理的。
⑵受试对象本身的某些特征(如性别、年龄、 遗传特性、心理因素等) 。
例如《性别和年龄与心肌梗死患者死亡的关 系》课题，性别和年龄就是被试因素。
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假如进行毒性试验(如：烹调油烟毒性试验）， 则应选择超过最大安全量的不同剂量，以分别找 出半数致死量(LD50)与最大致死量(LDloo)。
但若进行两种药物的药效比较试验，则两者均 应采用多个不同剂量，以便对两个药物的剂量— 效应曲线进行较全面的分析。 由此可见，正确选定被试因素的水平是十分重要 的。
医学科研的基本要素
主讲: 李东阳
南华大学公共卫生学院 2010.9
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医学科研的基本要素讲授提要
一、被试因素
1、被试因素的确定 2、水平的确定 3、因素与水平的组合 4、被试因素的施加
二、受试对象
受试对象的（确立、条件、纯化 ） 受试对象影响因素的控制 受试对象的依从性
三、试验效应
科研指标的要求与注意事项
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如:被试因素是药物，应当在科研全过 程使用同一批药物，以防批间差异干扰 实验结果。如被试因素系中药，则应正 确选择药物剂型，并使之标准化和相对 固定化 。
假说被试因素本身含糊不清或张冠李戴， 那么整个科研工作就会从根本上被否定。 7
注意区分非被试因素：
如：对于反应、疗效、病情和预后等情况，除 被试因素起作用外，同时还有若干其他因素也会影响这 些效应和结果的非被试因素。
如何处理非被试因素：
⑴确定被试因素的同时，还须明确哪些是非被试因素。 ⑵将非被试因素，作为误差来源严格控制。减小非被试因
③在动物实验中，慢性实验应当采用空腹灌 胃，急性实验最好采用十二指肠给药。
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⑵施加条件标准化
被试因素的强度、频率、持续时间与施加 方法等，都应通过查阅文献和预备试验找 出各自的最适条件,然后订出有关规定和制 度，使之相对固定。
一旦进入正式实验，不允许轻易改变； 如确需改变，一般应将被试因素实验条件 改变前后的实验结果分别予以处理。
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⑵、单因素多水平 属单因素多群组的试验。如：比较同一刺 激不同强度的反应，比较不同剂量药物对 某病的疗效观察，属于这类试验。 特别是珍贵药物、毒性较大的药物或新 药剂量的最佳选择，往往需要采用这类试 验。如“不同分子量肝素对大鼠内毒素血 症的疗效比较”，便属于这类试验。
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⑶、多因素单水平
比较不同药物、不同疗法、不同复方、同一复 方中的不同单味中药、同一单味中药中不同有效 成分的疗效，或者比较不同因素在某一疾病中的 作用，通常需要采用这类试验。
素影响。 ⑶不能减小的非被试因素应使试验组与对照组保持均衡一
致。
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例如《异搏定对大鼠肺动脉内皮细胞黄 嘌呤氧化酶活性的影响》研究。
异搏定是被试因素，但是细胞数量、 细胞外钙离子浓度、氧分压、次黄嘌呤 含量、pH、温度等均可影响黄嘌呤氧化 酶的活性，因此试验组与对照组除被试 因素不同以外，所有这些非被试因素都 应当保持齐同。
例如：研究酶学试验的最佳反应条件、 探索联合用药方案、研究中药复方等等， 多因素、多水平便是常用的试验类型。
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4、被试因素的施加
⑴、确保被试因素被施加 确保被试因素被施加是保证实验结果准确的重 要环节。为此要考虑到以下方面：
①被试因素如药物注射法较易控制，但要注意取 量的准确性。
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②对口服被试药物，病人是否真正服用试验 药物，应以观察者亲眼见到受试对象服下 为准。
在最小有效量与最大安全量范围内，研 究目的不同，使用剂量也应有所不同。
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例如：进行药效筛选试验，希望不要漏 掉有效药物，那么应选择最大安全量，通常采 用半致死量(LD50)的l／10左右。
若研究药效的影响因素，则应采用半数有 效量(ED50)，因为在这个水平药效曲线的斜 率最大，如某因素对药效有影响，则可明显 的反映出来。