紫杉醇类抗肿瘤药物简介 PPT

预处理
目的 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。
药物 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前 30min静脉输注持续15min以上。
紫杉醇药液配制
❖ 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。 ❖ 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或
每3周1次，曲妥珠单抗每周1次。
药代动力学
1. 三室模型 α，β，γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的
量分别约占所给剂量的75%和6%，仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
预处理
目的 药物
为（预防过敏反应）减轻体液潴留。 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2）
用法用量
用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2，
1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如胸膜 积液，心包积液及腹水的发生。
紫杉醇类抗肿瘤药物简介
紫杉醇类抗肿瘤药物
紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇
紫杉醇研发过程
[1]陈力,黄亮,张伶俐.紫杉类药物的研发现状及治疗卵巢癌的研究进展[J],中华妇幼临床医学杂志2011,7(5)488-492
紫杉醇简介
❖ 紫杉醇：二萜类化合物[2]
❖ 最早由太平洋红豆杉的树皮 中分离。
O
Paclitaxel (Taxol)
[2]Wani M, Taylor H, Wall M et al . Plant antitumor agents VI The isolation and structure of taxol , a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia . J Am Chem Soc ,1971,93 : 2325 -2327
乳腺癌。
适应症
★推荐剂量为135-175mg/m2 ★静脉输注持续3h以上 ★每3周重复一次。
用法用量
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
★双室模型。 ★血清蛋白结合率为89%。
★肝脏是主要代谢部位。
药代动力学
药效问题
▪ 紫杉醇水溶性很差 ➢0.77mM/L
▪ 使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
❖ 38000棵紫杉树中方可分离提 纯得到紫杉醇约25kg。
❖ 对于成树：树皮>树叶>树根> 树干>种子>心材。
C6H5
Ph2
O
N H
Ph3
C6H5 O
2' 3' 1'
OH
AcO
18 11
12
O 13 15
14 1
HO
10 9 O19 OH
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
器械。 ❖ 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超过0.22微米的微
孔滤膜过滤。
Baidu Nhomakorabea
不良反应
过敏反应 ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多 数为1型变态反应。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。 ★发生在用药后最初的10分钟。
心血管系统： ★输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓，而且这两种 反应不会出现在同一治疗周期中，大多数不需要任何治疗。 ★但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治 疗。
不良反应
骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%的患者 出现严重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点 平均出现在第11天。90%出现贫血（血红蛋白＜ 11g/dL），24%出现严重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。
神经系统： ★最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
药理作用
❖ 研究证明[3]其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保
持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。 ❖ 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使
细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
[3]Nicolaou KC,Dai WM,Guy RK.Chemistry and biology of Taxol.Angew.Chem.Int.Ed.Engl, 1994， 33:15-44
不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（53%）、腹泻（26%）、黏膜 炎（26%）。一般为轻和中度。 ★脱发：发生率为80%。
药物相互作用
1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。 2. 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，可引起严重的骨髓
抑制（紫杉醇先用）。 3.与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，加重中性
粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。
适应症
多西他赛
1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在 以顺铂为主的化疗失败后。
独特作用机制
3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合
1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移
性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌（NSCLC）。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性
来源不同
紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到 多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 紫杉醇分子量：853.9 多西紫杉醇分子量：807.89
规格与辅料不同
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。
多西他赛 规格： 20mg/瓶。 辅料： 吐温（聚山梨酯）80。
不良反应