HCG宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果
宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素对反复移植失败患者冻融胚胎移植后妊娠结局的影响
李 荣，等 .宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素对反复移植失败患者冻融胚胎移植后妊娠结局 的影响
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疗 ，寻找改善子宫内膜容受性的对策 ，目的是提高 妊娠率，为更多的不孕患者提供帮助。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取 2017 年 7 月至 2019 年 6 月就 诊于广西医科大学第三附属医院生殖医疗中心的 反复移植失败行 FET 的患者的资料进行回顾性分 析。病例纳入标准 ：（1）符合反复种植失败标准 ： 40 岁以下患者，施行 3 次移植（包括新鲜取卵周期和 FET），移植至少 4 个优质胚胎；（2）胚胎采用玻璃化 法冷冻保存 ；（3）夫妻双方染色体正常。排除标准 ： （1）宫腔及内膜病变者 ；（2）移植日子宫内膜厚度＜ 7 mm ；（3）未控制的内分泌代谢疾病。根据 FET 移 植前 1 日是否行 HCG 宫腔灌注，分为研究组 196 例 和对照组 187 例。两组患者年龄、不孕年限、基础促 卵泡生长激素（FSH）、体重指数（Ibm）、周期序列等 组间比较，差异均无统计学意义（均 P＜0.05），具有 可比性，见表 1。本研究已取得本院医学伦理委员 会批准，所有研究对象均签署知情同意书。
Effect of intrauterine infusion of human chorionic gonadotropin on pregnancy outcome after
freeze-thaw embryo transfer in patients with repeated transplant failure
表 1 两组一般资料比较
xˉ ± s
项目
研究组 对照组 （n=196) （n=187)
χ2/t
P
年龄/岁
36.2±5.1 35.9±4.4 0.700 0.480
胚胎移植前宫腔内灌注hCG对FET反复着床失败患者妊娠结局的影响
胚胎移植前宫腔内灌注hCG对FET反复着床失败患者妊娠结局的影响目的探讨宫腔灌注hCG是否通过改善子宫内膜容受性来影响FET患者的妊娠结局。
方法回顾性分析2016年4月～2018年4月就诊于青海省人民医院生殖医学中心的FET患者共365例，分为研究组和對照组，研究组127例于移植前1 d行宫腔内灌注hCG 500 U，研究组138例未行宫腔灌注，比较两组患者的胚胎种植率、临床妊娠率及早期流产率。
结果研究组胚胎种植率34.25%、临床妊娠率52.76%，高于对照组的24.28%，40.58%，差异有统计学意义（P＜0.05），两组早期流产率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论移植前宫腔内灌注hCG，可提高反复着床失败FET患者的胚胎着床率和临床妊娠率，在一定程度上改善了子宫内膜容受性，该技术对难治性不孕患者带来希望。
Abstract：Objective To investigate whether intrauterine perfusion of hCG affects the pregnancy outcome of FET patients by improving endometrial receptivity.Methods A retrospective analysis of 365 patients with FET from the Reproductive Medicine Center of Qinghai Provincial People’s Hospital from April 2016 to April 2018 was divided into study group and control group.In the study group，127 patients underwent intrauterine infusion of hCG 500 U 1 day before transplantation，and 138 patients in the study group did not undergo intrauterine infusion.The embryo implantation rate，clinical pregnancy rate and early abortion rate of the two groups were compared.Results The embryo implantation rate of the study group was 34.25%，the clinical pregnancy rate was 52.76%，which was higher than that of the control group 24.28%，40.58%，the difference was statistically significant （P＜0.05）.There was no significant difference in the early abortion rate between the two groups（P>0.05）.Conclusion The intrauterine perfusion of hCG before transplantation can improve the implantation rate and the clinical pregnancy rate of FET patients with repeated implantation failure，and improve the endometrial receptivity to a certain extent.This technique brings hope to the patients with refractory infertility.Key words：Intrauterine perfusion；Human chorionic gonadotropin；Embryo transfer；Pregnancy outcome冻融胚胎移植（FET）技术目前已成为IVF-ET的常规治疗方案，该技术可以减少卵巢过度刺激综合征（OHSS），降低多胎妊娠率及促排卵次数，提高IVF-ET的累积妊娠率[1]。
不同宫腔灌注方案对反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响
（5）：121-123.[16]李凤英，任开萍，康秀兰，等.硬膜外阻滞麻醉无痛分娩在初产妇分娩中的应用[J].黑龙江医药，2021，34（1）：133-135.[17]李新红.浅论硬膜外麻醉无痛分娩技术在初产妇分娩中的应用效果[J].当代医药论丛，2017，15（14）：36-37.[18]李云祥，邢海林，项东，等.连续硬膜外麻醉辅助导乐仪在无痛分娩中的应用[J].陕西医学杂志，2019，48（3）：352-354.[19]曹阳，贾云霄，谭育松.改良新产程模式管理硬膜外麻醉无痛分娩产程对母婴结局的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（1）：24-26.[20]王莉敏，吴晓瑜，谢健宜.导乐分娩联合体位管理应用于分娩镇痛的临床研究[J].吉林医学，2020，41（11）：2725-2726.[21]吴伟东，钱震，戴君.硬膜外阻滞分娩镇痛不同给药方式对产妇运动功能及分娩结局影响[J].中国计划生育学杂志，2020，28（5）：706-709，713.[22]芦建懿，罗云梅，曹娟.硬膜外神经阻滞无痛分娩对母婴结局产妇泌乳功能及肠蠕动的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（2）：309-311.（收稿日期：2023-01-30） （本文编辑：陈韵）*基金项目：江西省教育厅科学技术研究项目（201244） ①南昌市生殖医院（江西中医药大学附属生殖医院） 江西 南昌 330000通信作者：李琳不同宫腔灌注方案对反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响*胥杜娟① 李琳① 王安① 杨丽娟① 李洁① 向延芳①【摘要】 目的：探讨不同宫腔灌注方案在反复胚胎种植失败患者冻融胚胎移植中的应用价值，以期明确最佳的宫腔灌注方案，为改善患者妊娠结局提供依据。
方法：纳入2020年1月-2021年12月南昌市生殖医院收治的300例胚胎种植反复失败且要行冻融胚胎移植患者为研究对象，以随机数字表法分为五组，每组60例，前三组设为试验组，均于冻融胚胎移植前3 d 行宫腔灌注治疗，宫腔内灌注方案选用三种，分别为宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素（hCG）、宫腔灌注粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、宫腔灌注外周血单核细胞（PBMCs），依据宫腔灌注药物的不同将试验组分为hCG 组、G-CSF 组、PBMCs 组。
宫腔灌注HCG对反复种植失败患者妊娠结局的影响
2021,Feb；40(l)：7-ll・7・•论著・宫腔灌注HCG对反复种植失败患者妊娠结局的影响季晓媛，苏雁，李欣，季慧，凌秀凤，赵纯，张军强，王培(南京医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院生殖医学中心，江苏南京210004)［摘要］目的:探讨反复种植失败(RIF)患者在冻融胚胎移植(FET)前行人绒毛膜促性腺激素(HCG)宫腔灌注对妊娠结局的影响。
方法：回顾性分析2017年1月至2018年6月于南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心行FET的218例RIF患者的病历资料，根据移植前是否行HCG宫腔灌注分为观察组(80例)和对照组(138例)。
比较两组临床妊娠率、早期流产率、胚胎种植率、异位妊娠率、多胎妊娠率及活产率等临床指标，并进一步比较移植不同类型胚胎(卵裂期胚胎或囊胚)时是否行HCG宫腔灌注的临床结局差异。
结果：观察组临床妊娠率(53.750%)、胚胎种植率(31.677%)、活产率(41.250%)均高于对照组(34.783%、21.456%,23.913%),差异均有统计学意义(P<0.05)o行囊胚移植的RIF患者中HCG灌注组临床妊娠率(60.000%)和胚胎种植率(44.068%)均优于对照组(37.500%和25.000%)，差异均有统计学意义(P<0.05)；而早期流产率(14.286%vs29.630%)、异位妊娠率(0vs 3.704%)、多胎妊娠率(23.810%vs 11.111%)及活产率(42.857%vs25.000%)差异均无统计学意义(P>0.05)o结论：对于拟行FET的RIF患者，移植前行HCG宫腔灌注有利于胚胎着床，提高临床妊娠率，对改善RIF患者妊娠结局有一定积极意义；并且在囊胚移植时宫腔灌注HCG较卵裂期胚胎移植时灌注可能具有更明显的优势。
［关键词］人绒毛膜促性腺激素；宫腔灌注；冻融胚胎移植；反复种植失败；妊娠结局［中图分类号］R321.33［文献标志码］A［文章编号］1671-6264(2021)01-0007-05doi：10.3969/j.issn.1671-6264.2021.01.002Effect of intrauterine perfusion of HCG on pregnancy outcomein patients with repeated implantation failuresJI Xiaoyuan,SU Yan,LI Xin,JI Hui,LING Xiufeng,ZHAO Chun,ZHANG Junqiang,WANG P&(Center for Reproductive Medicine,the Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Nanjing Medical University/Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital,Nanjing210004,China)［Abstract］Objective:To investigate the effect of human chorionic gonadotropin(HCG)intrauterine perfusion on pregnancy outcome in patients undergoing repeated implantation failure(RIF)during freeze-thawed embryo transfer (FET).Methods:Retrospective analysis was based on the data of218FET cycles with RIF patients from our insti-［收稿日期］2020-10-25［修回日期］2020-12-15［基金项目］国家自然科学基金资助项目(81471457)；南京市杰出青年项目(JQX16030)［作者简介］季晓媛(1990-),女，江苏南京人，住院医师，医学硕士。
试管婴儿宫腔灌注hCG对胚胎着床的影响
试管婴儿宫腔灌注hCG对胚胎着床的影响女性未避孕性生活至少1年而未孕，称为不孕症。
胚胎反复种植失败（RIF）是辅助生殖技术难以跨越的瓶颈，超过半数的妊娠失败是由于着床的不成功造成的。
胚胎着床的过程十分复杂，胚胎质量、子宫内膜容受性是成功着床的关键，其中人绒毛膜促性腺激素（hCG）在着床过程甚至整个妊娠过程中起到重要作用。
hCG对胚胎着床的调控机制1. hCG在局部或者整体上影响妊娠甚至妊娠的全过程：hCG在两细胞阶段就开始分泌，随后主要由滋养层细胞分泌，其主要功能是维持黄体产生孕酮，其亚型β-hCG是最早的胚胎发育信号之一。
hCG与着床关系密切，不仅在成功的着床中起到重要作用，也是正常妊娠必不可少的激素。
子宫内膜保证正常着床的能力称为子宫内膜容受性，子宫内膜的最佳容受状态介导正常着床过程，这是妊娠的基础。
hCG在子宫内膜向容受状态的建立过程中起重要作用，在局部或整体上影响胚胎-子宫内膜微环境。
hCG可通过上调白血病抑制因子（LIF）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等因子影响是胚胎附着、胚胎形成、滋养层浸润和妊娠相关的其他重要过程。
hCG与调控自然杀伤（NK）细胞的增殖、促进血管的生成、调节母-胎界面的免疫耐受、增加滋养层细胞入侵子宫内膜的能力以及抑制子宫内膜凋亡等有关。
2. hCG调节子宫内膜相关的免疫细胞及免疫因子：子宫内膜的免疫效应器的功能和比例是子宫内膜容受性、胎盘着床和形成的必要条件。
与正常妊娠妇女相比，流产妇女体内分泌白细胞介素（IL）-10的调节性NK细胞减少。
hCG与孕酮的联合应用可促进这种NK细胞的产生。
子宫自然杀伤（uNK）细胞是子宫内膜中主要的白细胞，在着床期可显著增至白细胞的70%，此外uNK细胞可通过分泌VEGF调节血管的生成。
高剂量的hCG可通过甘露糖受体（CD206）途径而非经典的LH/hCG受体途径调节uNK细胞的增殖。
3. hCG调节母-胎界面的血管生成：胚胎的植入过程需要母-胎界面广泛的血管生成。
宫腔灌注HCG对反复种植失败患者冻融胚胎移植周期的妊娠结局影响研究
·论著·8中国处方药 第18卷 第11期人类辅助生殖技术飞速发展40余年，尽管体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）的临床妊娠率不断地提高，但仍有部分患者经历了多次胚胎移植仍无法成功获得妊娠，临床上称之为反复种植失败（repeated implantation failure，RIF），发病率约10%[1]。
RIF是目前辅助生殖技术难以跨越的瓶颈，给患者带来巨大的经济负担及精神压力。
若能提高此部分患者的胚胎着床率，辅助生殖技术将会迈上一个新台阶。
人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）是胚胎着床前由胚胎分泌的信号因子，可以诱导种植窗期子宫内膜各种细胞因子的产生[2]。
2011年Mansour等报道胚胎移植前宫腔内灌注HCG 500U可提高胚胎着床率和临床妊娠率[3]，随后进行了多个随机对照试验，但显示结论不一致，尤其是针对RIF人群的相关研究甚少[4]。
所以本研究继续探讨宫腔灌注HCG是否可以改善RIF患者的妊娠结局。
1 资料与方法1.1一般资料选取RIF患者作为研究对象，RIF定义参照《2018年中国胚胎植入前遗传学诊断／筛查专家共识》，即移植 3次以上或移植高评分卵裂球期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败者[5]。
所选患者均为FET周期，年龄≤38岁，BMI介于18～24 kg/m2，有2个或以上第3 d冻融胚胎可移植。
排除存在其他影响胚胎着床的因素，如子宫腺肌症、子宫内膜异位症、子宫畸形、内膜异常、输卵管积水以及宫腔粘连。
所有患者均签署知情同意书。
采用随机分组法，随机数由患者抽签产生，最终纳入统计的患者共103例，其中宫腔灌注HCG组48例，对照组55例。
两组的平均年龄、卵泡刺激素（FSH）、BMI、原发不孕比例、继发不孕比例、不孕年限、移植次数、内膜方案的准备、胚胎移植日内膜厚度、移植胚胎数、移植优质胚胎数差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
绒促性素联合G-CSF宫内灌注对薄型子宫内膜不孕患者妊娠的影响
中国性科学 ２０２１年４月 第３０卷 第４期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＳｅｘｕａｌｉｔｙ， Ａｐｒｉｌ２０２１， Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．４·８５ ·阴道炎等的发生可能直接引起不良妊娠结局［１３］。
本研究结果显示，ＨＲ ＨＰＶ组早产、胎膜早破和胎儿生长受限的发生率显著高于对照组，而ＬＲ ＨＰＶ组不良妊娠结局发生率略有升高但不显著。
ＬＲ ＨＰＶ组新生儿ＨＰＶ感染率为３５ ００％，ＨＲ ＨＰＶ组为３７ ５０％，ＬＲ ＨＰＶ组和ＨＲ ＨＰＶ组不同分娩方式与新生儿ＨＰＶ感染率无关，这提示母体感染ＨＰＶ会引起新生儿ＨＰＶ感染，但与分娩方式无关。
马丹等［１４］研究显示，ＨＰＶ感染可提高早产、胎膜早破和胎儿生长异常的比例，该比例显著高于健康者。
但也有研究发现，ＨＰＶ感染与阴道微生态环境无关［１５］。
一方面，这可能与入组例数不同有关，另一方面，本研究只对是否感染ＨＰＶ以及ＨＰＶ感染的亚型进行了诊断，并没有多病毒载量进行具体分析。
综上所述，本研究结果发现，感染ＨＲ ＨＰＶ可能会降低阴道中乳杆菌的丰度，并提高阴道菌群的多样性，使不良妊娠结局的发生率升高。
但是本研究中，入组患者较少，并且未对ＨＰＶ感染持续时间、病毒载量进行分析，关于ＨＰＶ感染与阴道微生物菌群的相关性及对妊娠结局的影响仍需进一步研究。
参考文献［１］ ＢｕｒｋＲＤ，ＫｅｌｌｙＰ，ＦｅｌｄｍａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｄｅｃｌｉｎｉｎｇｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｃｅｒｖｉｃｏｖａｇｉｎａｌｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈａｇｅｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｏｔｈｅｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．２０１６，２３（４）：３３３ ３４１．［２］ ＤｉＰｉｅｔｒｏＭ，ＦｉｌａｒｄｏＳ，ＰｏｒｐｏｒａＭＧ，ｅｔａｌ．ＨＰＶ／Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓｃｏ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：Ｍｅｔａｇｅｎｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｅｒｖｉｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎａｓｙｍｐ ｔｏｍａｔｉｃｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＮｅｗＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１８，４１（１）：３４ ４１．［３］ 邓玉娟，谢汉彬．妊娠中晚期阴道菌群与妊娠结局的相关性研究［Ｊ］．河北医学，２０１４，６（６）：８９７ ９００．［４］ 罗秀清，任保辉，谢芸．阴道微生态检测与高危型ＨＰＶ感染的７１０例临床报告分析［Ｊ］．中国妇产科临床杂志，２０１８，１９（５）：４４１ ４４２．［５］ ＭａｃｉｎｔｙｒｅＤＡ，ＣｈａｎｄｉｒａｍａｎｉＭ，ＬｅｅＹＳ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｖａｇｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｔｈｅｐｏｓｔｐａｒｔｕｍｐｅｒｉｏｄｉｎａＥｕｒｏｐｅａｎｐｏｐｕ ｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１５，５（１）：８９８８．［６］ ＶｉｒｔａｎｅｎＳ，ＫａｌｌｉａｌａＩ，ＮｉｅｍｉｎｅｎＰ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｇｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｓａｍｐｌｉｎｇｕｓｉｎｇ１６ＳｒＲＮＡｇｅｎｅａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１７，１２（７）：ｅ０１８１４７７．［７］ ＲｅｉｍｅｒｓＬＬ，ＭｅｈｔａＳＤ，ＭａｓｓａｄＬＳ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｅｒｖｉｃｏｖａｇｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎＨＩＶ ｉｎｆｅｃｔｅｄａｎｄＨＩＶ ｕｎｉｎｆｅｃｔｅｄｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１６，２１４（９）：１３６１ １３６９．［８］ ＫｉｍＪＨ，ＹｏｏＳＭ，ＳｏｈｎＹＨ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｄｏｍｉｎａｎｔＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｅｃｉｅｓｔｙｐｅｓｏｆｖａｇｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｐｒｅｇｎａｎｔＫｏｒｅａｎｗｏｍｅｎｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｉｖｅＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｅｃｉｅｓａｎｄｔｗｏａｎａｅｒｏｂｅｓ［Ｊ］．ＪＭａｔｅｒｎＦｅｔａｌＮｅｏｎａｔａｌＭｅｄ，２０１７，３０（１９）：２３２９ ２３３３．［９］ ＮｏｔｔＪＰ，ＢｏｎｎｅｙＥＡ，ＰｉｃｋｅｒｉｎｇＪＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｒｖｉｘｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＡｎａｔｏｍｙ，２０１６，２（３）：１ ７．［１０］ ＫｙｒｇｉｏｕＭ，ＡｔｈａｎａｓｉｏｕＡ，ＰａｒａｓｋｅｖａｉｄｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｖｅｒｓｅｏｂｓｔｅｔｒｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒｌｏｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｐｒｅ ｉｎｖａｓｉｖｅａｎｄｅａｒｌｙｉｎｖａ ｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｃｏｎｅｄｅｐｔｈ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅ ｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｖｓｔＲｅｖ，２０１６，３５４：６４６ ６４８．［１１］ ＡｍｂüｈｌＬＭ，ＢａａｎｄｒｕｐＵ，Ｄｙｂｋ ｒＫ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｓａｐｏｓｓｉｂｌｅｃａｕｓｅｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎａｎｄｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｐｒｅｔｅｒｍｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．ＩｎｆｅｃｔＤｉｓＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２０１６：３０８６０３６．［１２］ ＳｕｂｒａｍａｎｉａｍＡ，ＬｅｅｓＢＦ，ＢｅｃｋｅｒＤＡ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｐｒｅｔｅｒｍｂｉｒｔｈｏｒｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒｅｌａｔｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２０１６，１２７（２）：２３３ ２４０．［１３］ 徐梅，韩晓静，梁金丽，等．乳酸菌阴道胶囊干预对孕晚期细菌性阴道病患者阴道菌群及分娩结局的影响［Ｊ］．中国微生态学杂志，２０１９，３１（７）：８２７ ８３０．［１４］ 马丹，宋淑荣，李嘉，等．人乳头瘤病毒感染型别对妇女妊娠结局的影响［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２０１９，２９（５）：７５３ ７５５．［１５］ 苑晓微，张雯，何平，等．人乳头状瘤病毒感染与阴道微生态环境之间的关系研究［Ｊ］．中国性科学，２０１９，２８（１）：１０２ １０５．（收稿日期：２０２０ ０１ ０４）△【通讯作者】贾姣姣，Ｅ ｍａｉｌ：ｋ２１ｕ５６＠１６３ ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ １９９３．２０２１．０４．０２７·妇科与生殖医学·绒促性素联合Ｇ ＣＳＦ宫内灌注对薄型子宫内膜不孕患者妊娠的影响贾姣姣△ 陈辉莲 唐慧珍湖南省妇幼保健院生殖医学中心，长沙４１０００８【摘要】 目的 探讨绒促性素联合粒细胞集落刺激因子（Ｇ ＣＳＦ）宫内灌注对薄型子宫内膜不孕患者妊娠的影响。
2020-2021宫腔灌注对反复种植失败患者妊娠结局的研究进展(完整版)
2020-2021宫腔灌注对反复种植失败患者妊娠结局的研究进展（完整版）摘要虽然辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）的发展使不孕不育夫妇的临床妊娠率获得显著提升，但反复种植失败（repeated implantation failure，RIF）患者的妊娠成功率依然很低。
RIF造成了胚胎资源的浪费、增加了患者的经济负担、加重患者的身心创伤，如何提高RIF患者的内膜容受性以期改善妊娠结局已成为目前辅助生殖领域亟待解决的临床难点和科研热点问题。
宫腔灌注作为一种改善子宫内膜容受性的临床治疗方法在RIF患者中的使已较为普及，粒细胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF）、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）、外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）是目前用于宫腔灌注的主要药物，宫腔灌注及这些药物对子宫内膜及子宫微环境发挥其特定的作用，改善RIF患者的妊娠结局。
本文回顾了宫腔灌注G-CSF、hCG、PBMCs及其它药物对RIF患者妊娠结局及其相关机制的研究，旨在对宫腔灌注对RIF患者的影响作一综述。
【关键词】宫腔灌注；反复种植失败；不孕症；生殖技术，辅助不孕症已成为影响人类生活的一大全球公共卫生问题［1］，虽然辅助生殖技术（ART）为很多不孕不育夫妇带来了希望，但仍存在较低的妊娠率。
胚胎植入是受多种因素精确调节的复杂过程，需要胚泡定位、黏附、合体滋养层分化为细胞滋养层、胚胎和内膜的同步发育及孕妇体内足够量的孕酮。
内膜的容受性是影响成功妊娠的主要因素之一，有研究表明，反复种植失败（repeated implantation failure，RIF）患者中三分之二的原因是子宫内膜容受性不足，胚胎因素仅占其中的三分之一［2］；而且Hashimoto等［3］采用子宫内膜容受性基因表达谱芯片研究了50例RIF患者的子宫内膜，研究表明有12例患者的子宫内膜处于非容受性状态，这一研究显示，子宫内膜的容受性异常有可能造成RIF。
宫腔灌注粒细胞刺激因子不同次数对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响
论著㊃临床研究 d o i :10.3969/j.i s s n .1671-8348.2022.01.020宫腔灌注粒细胞刺激因子不同次数对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响*罗燕群,朱秀兰,黄 莉,黄翠玉,孙 力,张曦倩,刘风华ә(广东省妇幼保健院生殖医学中心,广州511400) [摘要] 目的 探讨宫腔灌注粒细胞刺激因子(G -C S F )次数对2次及以上反复种植失败(R I F )患者临床结局的影响㊂方法 回顾性分析2017年9月至2020年4月在该院行冻融胚胎移植治疗的不明原因2次及以上R I F 患者的369个周期资料,按150μg G-C S F 宫腔灌注次数分A 组(宫腔灌注0次,278例)㊁B 组(宫腔灌注1次,51例)和C 组(宫腔灌注2次,40例)㊂比较3组患者临床妊娠率等㊂结果 3组患者年龄㊁不孕年限㊁基础卵泡刺激素水平㊁移植胚胎数㊁早期流产率㊁活产率比较,差异均无统计学意义(P >0.05);A 组患者移植日内膜厚度[(9.35ʃ1.39)mm ]与B ㊁C 组[(9.62ʃ1.89)㊁(8.45ʃ1.38)mm ]比较,差异均有统计学意义(P <0.05);且A ㊁B ㊁C 组患者β-人绒毛膜促性腺激素(h C G )阳性率(分别为58.4%㊁70.6%㊁77.5%),临床妊娠率(分别为50.4%㊁64.7%㊁68.4%)均依次递增,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论 不明原因2次及以上R I F 患者宫腔灌注G -C S F 可增加β-h C G 阳性率和临床妊娠率,且宫腔灌注2次效果优于灌注1次者㊂[关键词] 不明原因反复种植失败;宫腔灌注;粒细胞刺激因子:临床妊娠率[中图法分类号] R 711.6[文献标识码] A[文章编号] 1671-8348(2022)01-0093-04E f f e c t o f d i f f e r e n t t i m e s o f i n t r a u t e r i n e G -C SF i n f u s i o n o n c l i n i c a l o u t c o m e o ff r o z e n -t h a w e d e m b r y o t r a n s f e r i n p a t i e n t s w i t h r e c u r r e n t i m pl a n t a t i o n f a i l u r e s *L U O Y a n q u n ,Z HU X i u l a n ,HU A N G L i ,HU A N G C u i y u ,S U N L i ,Z HA N G X i q i a n ,L I U F e n gh u a ә(R e p r o d u c t i v e M e d i c i n e C e n t e r ,G u a n g d o n g Pr o v i n c i a l M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l ,G u a n g z h o u ,G u a n g d o n g 511400,C h i n a ) [A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f t h e t i m e s o f i n t r a u t e r i n e G -C S F i n f u s i o n o n t h e c l i n i -c a l o u t c o m e o f f r o z e n -t h a w e d e m b r y o t r a n s f e r i n t h e p a t i e n t s w i t h r e c u r r e n t i m pl a n t a t i o n f a i l u r e s (R I F )ȡ2t i m e s .M e t h o d s T h e 369c y c l e s d a t a i n t h e p a t i e n t s w i t h R I F ȡ2t i m e s d u e t o u n k n o w n r e a s o n s i n t h i s h o s pi -t a l f r o m S e p t e m b e r 2017t o A p r i l 2020w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .A c c o r d i n gt o t h e t i m e s o f i n t r a u t e r i n e G -C S F 150μg p e r f u s i o n ,t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o t h e g r o u p A (0t i m e o f i n t r a u t e r i n e p e r f u s i o n ,278c a -s e s ),g r o u p B (o n c e o f i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r f u s i o n ,51c a s e s )a n d g r o u p C (t w i c e o f i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r -f u s i o n ,40c a s e s ).T h e c l i n i c a l p r e g n a n c y r a t e s w e r e c o m p a r e d a m o n g 3g r o u ps .R e s u l t s T h e r e w e r e n o s t a t i s -t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e a g e ,i n f e r t i l i t y y e a r s ,b a s i c F S H l e v e l ,n u m b e r o f t r a n s p l a n t e m b r y o s ,e a r l ya b o r t i o n r a t e a n d l i v e b i r t h r a t e a m o n g 3g r o u p s (P >0.05).T h e e n d o m e t r i u m t h i c k n e s s o n t h e i m p l a n t a t i o n d a y h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e a m o n g t h e g r o u p A ,B a n dC [(9.35ʃ1.39)mm ,(9.62ʃ1.89)mm a n d (8.45ʃ1.38)mm r e s p e c t i v e l y ,P <0.05)];m o r e o v e r t h e β-h C G p o s i t i v e r a t e s i n t h e g r o u p A ,B a n dC w e r e 58.4%,70.6%a n d 77.5%r e s p e c t i v e l y ,a n d t h e c l i n i c a l p r e g n a n c y r a t e s w e r e 50.4%,64.7%a n d 68.4%r e s p e c t i v e l y,w h i c h w e r e i n c r e a s e d i n o r d e r ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).C o n c l u s i o n T h e i n t r a u t e r i n e G -C S F i n f u s i o n i n t h e p a t i e n t s w i t h R I Fȡ2t i m e s d u e t o u n k n o w n r e a s o n s m a y in c r e a s e t h e β-h C G p o s i t i v e r a t e a n d c l i n i c a l p r e g n a n c y ra t e s ,m o r e o v e r t h e e f f e c t o f t w i c e i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r f u s i o n i sb e t t e r t h a n t h a t o f o nc e i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r f u s i o n .[K e y wo r d s ] u n e x p l a i n e d r e c u r r e n t i m p l a n t a t i o n f a i l u r e ;i n t r a u t e r i n e p e r f u s i o n ;G -C S F ;c l i n i c a l p r e g n a n -c y ra t e s 不明原因性反复种植失败(R I F )给不孕不育患者带来巨大经济和心理压力,成为辅助生殖技术中一个39重庆医学2022年1月第51卷第1期*基金项目:广东省医学科学技术研究基金资助项目(B 2019019);广州市科技计划项目(201704020217)㊂ 作者简介:罗燕群(1982-),主治医师,硕士,主要从事生殖医学的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :l i u s h i n e 2006@163.c o m ㊂亟待解决的难点和热点问题㊂导致不明原因性R I F 的机制复杂[1],除采用植入前遗传学筛查排除非整倍体胚胎移植外,提高子宫内膜容受性成为其治疗的重要措施之一[2]㊂近年来,有研究发现,宫腔灌注粒细胞刺激因子(G-C S F)可增加子宫内膜厚度,提高临床妊娠率,但其在R I F患者中的应用效果尚存在争议㊂目前,大部分研究集中于移植前宫腔灌注G-C S F1次对R I F效果的分析,而对宫腔灌注时机及次数的不同是否影响其疗效的研究尚少㊂本研究探讨了G-C S F 宫腔灌注不同次数对不明原因性2次及以上R I F患者临床妊娠率㊁早期流产率等的影响,希望能为临床工作提供帮助㊂1资料与方法1.1一般资料收集2017年9月至2020年4月在本院行冻融胚胎移植治疗的369个R I F周期资料㊂根据患者接受150μg G-C S F宫腔灌注次数不同分为A组(宫腔灌注0次,278例)㊁B组(宫腔灌注1次,51例)和C组(宫腔灌注2次,40例)㊂本研究已通过本院伦理委员会审核批准(201801088号)㊂纳入标准:(1)移植年龄小于40岁;(2)既往至少2次或以上移植周期(包括新鲜或冻融胚胎),每个周期移植至少1个优质胚胎[3],累积移植大于或等于4个优质胚胎[4-5];(3)基础卵泡刺激素(F S H)<15U/L;(4)均为冻融囊胚移植;(5)签署本研究知情同意书㊂排除标准:(1)男女双方染色体核型异常;(2)自然周期排卵日或激素替代疗法(H R T)内膜转化日子宫内膜厚度小于7 mm[6];(3)女方抗磷脂抗体阳性;(4)D-二聚体㊁凝血酶Ⅲ异常;(5)输卵管积水;(6)子宫畸形;(7)中㊁重度子宫粘连电切术后㊂1.2方法1.2.1宫腔灌注时间(1)B组:自然周期卵泡破裂日或激素替代人工周期内膜转化日㊂(2)C组:第1次在自然周期卵泡晚期或行激素替代人工周期雌激素补充第12天左右;第2次在自然周期卵泡破裂日或行激素替代人工周期内膜转化日㊂1.2.2操作步骤外阴和阴道常规消毒后用5m L注射器连接人工授精软管,抽取重组人G-C S F注射液(瑞白,齐鲁制药有限公司)150μg,超声引导下缓慢注入宫腔后卧床休息30m i n㊂1.2.3子宫内膜准备及胚胎移植根据患者月经周期特点选择内膜准备方案㊂月经周期规律㊁排卵正常患者采用自然周期准备子宫内膜;月经紊乱㊁排卵异常患者则行雌孕激素替代疗法(即人工周期)准备子宫内膜㊂囊胎解冻当天超声引导下轻柔将移植管置入子宫腔内,缓慢推注胚胎后停留片刻退出,于胚胎室观察无胚胎遗留后结束㊂1.2.4囊胚解冻移植日行囊胚解冻(V i t r o l i f e,瑞典),采用D a v i dG a r d n e r评分系统对复苏囊胚进行评分㊂1.2.5移植后黄体支持及随访囊胚移植后常规行激素黄体支持,移植后第12天检测血清β-人绒毛膜促性腺激素(h C G)水平判断是否妊娠,β-h C G>25μg/L诊断为β-h C G阳性,移植1个月后阴道超声观察宫内有孕囊则诊断为临床妊娠㊂1.2.6观察指标观察3组患者妊娠结局,包括移植日内膜厚度㊁移植胚胎数㊁种植率㊁β-h C G阳性率㊁临床妊娠率㊁早期流产率㊁活产率等㊂1.3统计学处理采用S P S S13.0统计软件进行数据分析,满足正态分布的计量资料以xʃs表示,采用A N O V A检验;计数资料以例数或率表示,采用χ2检验或F i s h e r 确切概率法㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组患者一般资料比较3组患者年龄㊁体重指数㊁不孕年限㊁基础F S H㊁基础黄体生成素(L H)㊁基础雌二醇(E2)㊁基础窦卵泡数㊁抗苗勒管激素㊁既往移植周期数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1㊂2.23组患者妊娠结局比较A㊁B㊁C组患者β-h C G阳性率㊁临床妊娠率依次递增,差异均有统计学意义(P<0.05),3组患者种植率㊁早期流产率㊁活产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2㊂表13组患者一般资料比较(xʃs)项目A组(n=278)B组(n=51)C组(n=40)t/Z P年龄(岁)32.57ʃ3.9932.82ʃ3.9532.68ʃ4.160.0830.920体重指数(k g/m2)21.15ʃ2.4921.12ʃ2.8721.82ʃ2.711.2510.287不孕年限(年)3.60ʃ2.643.62ʃ2.443.78ʃ3.320.0780.924基础F S H(U/L)7.06ʃ1.977.09ʃ3.177.27ʃ3.310.1400.868基础L H(U/L)6.25ʃ3.566.12ʃ3.205.41ʃ2.191.0640.346 49重庆医学2022年1月第51卷第1期续表13组患者一般资料比较(xʃs)项目A组(n=278)B组(n=51)C组(n=40)t/Z P 基础E2(p g/m L)44.43ʃ32.2141.45ʃ27.4546.41ʃ23.200.3140.731抗苗勒管激素(n g/m L)4.98ʃ4.285.22ʃ4.334.32ʃ5.150.6890.502基础窦卵泡数(个)13.68ʃ7.1913.55ʃ6.9013.28ʃ7.500.0580.943既往移植周期数(个)3.29ʃ1.453.75ʃ1.443.55ʃ1.452.4630.087表23组患者妊娠结局比较项目A组(n=278)B组(n=51)C组(n=40)t/Z P 移植日内膜厚度(xʃs,mm)9.35ʃ1.399.62ʃ1.898.45ʃ1.389.2300.001移植胚胎数(xʃs,个)1.52ʃ0.501.60ʃ0.491.55ʃ0.500.6580.519种植率[%(n/n)]42.6(180/423)52.4(43/82)45.2(28/62)2.7430.254β-h C G阳性率[%(n/n)]58.5(162/277)70.6(36/51)77.5(31/40)7.1380.028临床妊娠率[%(n/n)]50.4(139/276)64.7(33/51)68.4(26/38)7.0020.030早期流产率[%(n/n)]18.7(26/139)18.2(6/33)15.4(4/26)0.1620.922活产率[%(n/n)]77.4(89/115)69.6(16/23)78.9(15/19)0.7270.6953讨论R I F指多次移植优质胚胎仍未能成功植入,但其定义尚未统一[5,7],近年来认可年龄小于40周岁㊁连续移植大于或等于4个优质胚胎(包括新鲜及冷冻胚胎)均未能获得临床妊娠者[5]㊂胚胎成功种植需高质量胚胎㊁良好的子宫内膜容受性及母体恰当的免疫改变,其中子宫内膜容受性异常被认为是导致不明原因性R I F的主要因素㊂随着生殖免疫的发展,人们逐渐认识到宫腔免疫环境异常将影响子宫内膜容受性[8]㊂C A V A L C A N T E等[9]认为,宫腔灌注G-C S F可改善子宫内膜容受性,是R I F患者的一种新的免疫治疗方法,但目前对宫腔灌注G-C S F治疗R I F的效果尚存在争议[3,6,10-13]㊂R I F患者宫腔灌注G-C S F剂量及次数是否影响其疗效尚有待于进一步研究验证㊂3.1 R I F患者G-C S F宫腔灌注与未灌注的临床结局宫腔灌注G-C S F可提高薄型子宫内膜患者体外受精-胚胎移植(I V F-E T)助孕的子宫内膜厚度㊁胚胎种植率及临床妊娠率[14-15],也可显著提高R I F患者种植率和生化妊娠率及临床妊娠率[13,16-17],但未增加不明原因性R I F患者活产率[11-12]㊂基础研究发现,G-C S F通过短暂抑制淋巴细胞㊁巨噬细胞和辅助性T淋巴细胞2的免疫应答,在胚胎着床和持续妊娠中发挥重要作用[18]㊂宫腔灌注G-C S F可调节自然杀伤细胞(N K)的细胞毒性及降低干扰素和I L-8的产生[19];同时可通过增加单核细胞内皮祖细胞与促血管生成基因的表达促进局部血管生成,诱导血管重塑㊁内膜蜕膜化和改善子宫内膜容受性而有利于妊娠的建立和维持[20-22]㊂WU R F E L等[23]研究表明,R I F患者中出现缺少3个活化型免疫球蛋白样激活受体的概率可达78.0%,对该部分R I F患者行粒细胞治疗后发现其妊娠率明显增加㊂本研究对连续2次以上移植且累积移植大于或等于4个优质胚胎仍未孕患者常规行宫腔镜及子宫内膜C D138,外周血淋巴细胞(T c e l l s,B c e l l s a n d N K c e l l s,T B N K)亚群分析㊁抗磷脂抗体㊁抗核抗体谱㊁同型半胱氨酸㊁蛋白C和蛋白S等检查㊂针对不明原因性R I F,经验性行G-C S F宫腔灌注治疗㊂针对宫腔灌注G-C S F是否改善R I F患者临床结局,本研究发现,宫腔灌注1次或2次的R I F患者β-h C G阳性比例㊁临床妊娠率明显较未灌注的R I F 患者高,3组患者早期流产率㊁活产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂然而也有研究表明,宫腔灌注G-C S F不提高非薄型子宫内膜R I F患者的子宫内膜厚度㊁临床妊娠率和活产率[6]㊂分析发现其纳入标准并未限制不明原因性R I F患者及未限制移植的胚胎,即纳入了卵裂期和囊胚移植的R I F患者,可能对妊娠率的统计产生偏倚㊂另一项研究发现,虽然宫腔输注G-C S F或安慰剂患者妊娠率明显高于未灌注G-C S F的患者,但宫腔输注G-C S F的患者流产率明显低于其他两组[3],分析其原因认为,宫腔灌注本身可能提高妊娠率,G-C S F药物的治疗增加了活产率㊂3.2 G-C S F宫腔灌注1、2次的R I F患者临床结局据文献报道,R I F患者一次性给予G-C S F皮下注射的妊娠率为50.7%,多次应用G-C S F治疗长期不孕患者和(或)合并连续5次辅助生殖技术助孕失败及缺乏免疫球蛋白样激活受体的患者移植妊娠率进一步增加[24-25]㊂WÜR F E L[24]研究表明,内膜薄的患者通过增加宫腔灌注G-C S F次数可持续增加子宫内膜厚度而改善临床结局㊂目前,R I F患者G-C S F宫腔灌注治疗频率有1次/周期[6]和2次/周期[17],是否增加宫腔灌注的次数而增强疗效本研究虽然宫腔灌注2次的患者内膜薄于宫腔灌注1次及未灌注的患者,但通过增加宫腔灌注次数可获得较高的β-h C G阳59重庆医学2022年1月第51卷第1期性率和临床妊娠率㊂因此,临床工作中对连续2次及以上移植大于或等于4个优质胚胎未孕的患者建议给予G-C S F150μg宫腔灌注2次治疗,尤其针对自然周期卵泡晚期或行H R T人工周期补充雌激素第12天子宫内膜厚度小于或等于8mm的患者㊂本研究为回顾性分析,由于样本量有限等因素可能使β-h C G阳性率及妊娠率等数据的统计产生偏倚,故尚需设计良好前瞻性的随机临床试验进一步证实㊂总之,R I F患者宫腔灌注G-C S F150μg可能增加移植周期β-h C G阳性率和临床妊娠率,且宫腔灌注2次效果优于灌注1次者㊂参考文献[1]S I MO N A,L A U F E R N.R e p e a t e d i m p l a n t a t i o nf a i l u r e:c l i n i c a l a p p r o a c h[J].F e r t i l S t e r i l,2012,97(5):1039-1043.[2]C O Z Z O L I N O M,D I A Z-G I M E N O P,P E L L I C E R A,e t a l.E v a l u a t i o n of t h e e n d o m e t r i a l r e c e p t i v i t ya s s a y a n d t h e p r e i m p l a n t a t i o n g e n e t i c t e s t f o ra n e u p l o i d y i n o v e r c o m i n g r e c u r r e n t i m p l a n t a-t i o n f a i l u r e[J].J A s s i s t R e p r o d G e n e t,2020,37(12):2989-2997.[3]HU A N G P,Y A O C,W E I L,e t a l.T h e i n t r a u-t e r i n e p e r f u s i o n o f g r a n u l o c y t e-c o l o n y s t i m u l a-t i n g f a c t o r(G-C S F)b e f o r e f r o z e n-t h a w e d e m-b r y o t r a n s f e r i n p a t i e n 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宫腔灌注治疗慢性子宫内膜炎对反复种植失败患者妊娠结局的影响
慢性子宫内膜炎（chronic endometritis ，CE ）临床症状不典型，甚至没有症状。
在体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization⁃embryo transfer ，IVF⁃ET ）助孕过程中，反复种植失败（repeated implantation failure ，RIF ）的患者常常合CE 的存在，而没有被重视。
又由于目前CE 诊断的金标准是在子宫内膜组织病理切片中发现浆细胞，但是因取材、HE 染色等条件的限制往往不易发现浆细胞，所以CE 常常被漏诊［1］。
另外，临床上对于CE 的治疗以及CE 对IVF 妊娠结局的影响也观点不一［2-3］。
本中心采用宫腔灌注治疗合并CE 的RIF 患者，取得了较好的临床妊娠率，在国内外均未见报道。
现将本中心2015年6月至2018年6月临床数据总结如下，旨在为临床治疗CE 提供指导。
1资料与方法1.1一般资料回顾性病例分析2015年6月至2018年6月宫腔镜检查的至少胚胎移植未孕2次的患者1378例，宫腔镜下发现CE 403例。
去除可doi ：10.3969/j.issn.1006⁃5725.2019.15.017基金项目：安徽省自然科学基金资助项目（编号：1808085MH242）通信作者：刘雨生E⁃mail ：shengzhiliuvip@宫腔灌注治疗慢性子宫内膜炎对反复种植失败患者妊娠结局的影响郑圣霞胡美红栾红兵刘雨生中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）生殖与遗传分院（合肥230001）【摘要】目的探讨宫腔灌注治疗慢性子宫内膜炎对反复种植失败的体外受精（In vitro fertilization⁃embryo transfer ，IVF ）患者妊娠结局的影响。
方法回顾性分析2015年6月至2018年6月反复种植失败的IVF 患者，经宫腔镜检查发现合并有慢性子宫内膜炎（chronic endometritis ，CE ）且排除其他宫腔疾患、卵巢储备功能下降、年龄>35岁者，选取82例患者根据不同处理方式分为4组，组1（n =16）：未处理；组2（n =25）：口服抗生素；组3（n =25）：宫腔灌注；组4（n =16）：口服抗生素+宫腔灌注；比较不同处理组再次助孕妊娠结局。
他莫昔芬联合人绒毛膜促性腺激素对反复种植失败患者冻融周期子宫
ＺＨＯＵ Ｊｉｎｇ１ ， ＭＡ Ｎｉｎｇ１ ， ＺＨＯＵ Ｚｈｉ１ ， ＷＡＮＧ Ｍｅｎｇｙｕｅ２ ， ＺＨＯＵ Ｙｏｎｇｊｉａｎｇ３ （１．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｃｅｎｔｅｒ，
（８５ ／ １０５） ，明显高于对照组的 ４０ ９６％（３４ ／ ８３） ，差异有统计学意义（ Ｐ＜０ ０５） 。 观察组患者 ＨＣＧ 日与移植日的 Ｅ２ 水平明显高于
对照组，ＨＣＧ 日 ＬＨ 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（ Ｐ＜０ ０５） 。 观察组患者胚胎着床率、临床妊娠率明显高于对照
中图分类号 Ｒ９８４
文献标志码 Ａ
ＤＯＩ １０ １４００９ ／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃２１２４ ２０２０ ０４ ００８
文章编号 １６７２－２１２４（２０２０）０４－０４１４－０４
摘 要 目的：探讨他莫昔芬联合人绒毛膜促性腺激素（ ＨＣＧ） 对反复种植失败（ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆａｉｌｕｒｅ，ＲＩＦ） 患者冻融周期
组，差异均有统计学意义（ Ｐ＜０ ０５） 。 结论：他莫昔芬联合 ＨＣＧ 治疗可有效改善 ＲＩＦ 患者冻融周期子宫内膜容受性，增加子宫内
膜厚度，提高妊娠率。
关键词 他莫昔芬；人绒毛膜促性腺激素；反复种植失败；冻融周期；子宫内膜容受性；妊娠结局
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｈｕｍａｎ Ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ ｏｎ Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ
ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊｕｌ． ２０１７ ｔｏ Ｊｕｎ． ２０１９ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ． Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ
宫腔灌注粒细胞刺激因子对反复种植失败患者妊娠结局的作用
广东医学2〇2〇年 3 月第 41卷第 6 期Guangdong Medical Journal Mar. 2〇2〇, Vol. 41，No. 6•605 •宫腔灌注粒细胞刺激因子对反复种植失败患者妊娠结局的作用$张曦倩，罗燕群，许虹，朱秀兰，董梅，刘风华广东省妇幼保健院生殖中心（广东广州511400)【摘要】目的探讨粒细胞刺激因子（granulocyte colony- stimulating factor,G- CSF)宫腔内灌注治行对反复种植失败（recurrent implantation failure,RIF)患者胚胎种植率和临床姓娘率的影响。
方法将纳入研究的59例拟行冷冻胚胎移植的RIF患者随机分为对照组（29例）和治疗组（30例）。
治疗组行宫腔灌注G-C S F治疗，对照组口服强的松5 mg治疗。
结果治疗组与对照组患者的一般情况（年龄、B M I、不孕年限、血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、既往取卵周期数、移植周期数、移植胚胎数及单周期移植优质胚胎数）均差异无统计学意义（P>0. 05)。
治疗组胚胎种植率（23.8% w丨丨.0%)以及临床妊娠率（53.3% b s 17.2%)均高于对照组（P<0.05)。
结论G-CSF宫腔内灌注可提高RIF患者胚胎种植率和临床妊娠率，对提高RIF患者妊娘率具有一定意义。
【关键词】反复种植失败；粒细胞刺激因子；宫腔内灌注；体外受精-胚胎移植【中图分类号】R711.6; R979.2 【文献标志码】ADOI：10.13820/ki.gdyx.20193797Effect of intrauterine perfusion granulocyte stimulating factor on the pregnancy outcome in patients with recurrent implantation failure. ZHANG Xi -q ia n, LUO Yan -q u n, XU Hong, ZHU Xiu - lan, DONG Mei, LIU Feng -hua. Reproductive Center, Guangdong Women and Children Hospital^ Guangzhou511400, Guangdong, China 【Abstract 】Objective To investigate the effect of intrauterine infusion of granulocyte colony - stimulating factor(G - CSF) on embryo implantation rate and clinical pregnancy rate in patients with recurrent implantation failure ( R IF). Methods A total of 59 RIF patients, who were enrolled in frozen embryo transfer, were randomly divided into controlgroup ( n = 29) and treatment group ( n = 30). The treatment group received intrauterine infusion of G - CSF and the control group received oral prednisone (5 m g). Results There was no significant difference between the treatment group andthe control group in age, BMI, infertility duration, serum follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, estradiol, eggretrieval cycles, transplantation cycles, transplanted embryos, and high - quality embryos per single cycle ( P >0. 05).The embryo implantation rate (23. 8% vs. 11.0% ) and the clinical pregnancy rate (53. 3% vs. 17. 2% ) were significantly higher in the treatment group than in the control group ( P <0. 05). Conclusion G - CSF intrauterine infusion canimprove the embryo implantation rate and clinical pregnancy rate of RIF patients, and it has certain significance for improving pregnancy rate in RIF patients.【Key words】recurrent planting failure; granulocyte colony - stimulating factor; intrauterine infusion; in vitro fer-tilization - embryo transfer随着生育年限的推迟，不孕症患者人数剧烈增 加，接受体外受精-胚胎移植治疗的不孕夫妇比例 急剧增高。
宫腔内灌注HCG对冻融胚胎移植周期反复着床失败妊娠结局的影响
中国实用医刊2020 年12 月第47 卷第24 期Chinese Journal of Practical Medicine,Dec. 2020，Vol. 47，No. 24宫腔内灌注HCG对冻融胚胎移植周期反复着床失败妊娠结局的影响仝丽丽谭丽楚喜英马丽影项云改郑州大学第二附属医院生殖医学部450014通信作者：谭丽，Email:**********************【摘要】目的分析宫腔内灌注人绒毛膜促性腺激素（HCG)对冻融胚胎移植周期反复着床失败（RIF)妊娠 结局的影响。
方法选定郑州大学第二附属医院2018年5月至2020年5月住院治疗的120例胚胎RIF再次接受 冻融胚胎移植（FET)治疗的患者，依据治疗方案分组（每组病例数共计60例），参照组采用宫腔内灌注生理氣化钠 溶液治疗，观察组采用宫腔内灌注HCG治疗，比较两组子宫内膜指标、子宫内膜血流类型、临床妊娠率、生化妊娠 率、胚胎种植率。
结果观察组治疗4周后子宫内膜厚度、搏动指数（PI)均高于参照组，观察组治疗4周后阻力指 数（RI)低于参照组，观察组II型+ III型率（78. 33% )、临床妊娠率（50. 00% )、生化妊娠率（43. 33% )、胚胎种植率 (30. 00% )均高于参照组（21. 67%、30. 00%、25. 00%、13. 33% )，观察组 I 型率（35. 00% )低于参照组（65. 00% )，差异均有统计学意义（/"<〇. 05)。
结论宫腔内灌注HCG可有效改善胚胎RIF再次接受FET患者子宫内膜血流 类型和厚度，提高妊娠率、胚胎种植率。
【关键词】冻融胚胎移植;反复着床失败；人绒毛膜促性腺激素；宫腔灌注；妊娠结局基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（201702085)D0I ： 10. 3760/cma. j. cnl 15689 - 20200904 - 04287Effect of intrauterine HCG infusion on pregnancy outcome of repeated implantation failure in frozen thawed embryo transfer cyclesTong Lili, Tan L i, Chu X iying, Ma Liying, Xiang YungaiDepartment of Reproductive Medicine, the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450014, ChinaCorresponding author：Tan Li y E m ail：tonglilil98103@ 163. com【Abstract 】Objective To analyze the effect of intrauterine infusion of human chorionic gonadotropin (HCG) on the pregnancy outcome of repeated implantation failure ( RIF) during the freeze- thaw embryo transfer cycle. Methods A total of 120 cases of embryonic RIF in the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University from May 2018 to May 2020 who received freeze-thaw embryo transfer (FET) again were selected, and they were grouped by treatment-plan (the number of cases in each group was 60 cases in total) , the reference group was treated with intrauterine infusion of physiological saline, and the observation group was treated with intrauterine infusion of HCG. The endometrial indicators, endometrial blood flow types, clinical pregnancy rate, biochemical pregnancy rate, and embryo implantation rate were compared between the two groups. Results The endometrial thickness and pulsatility index (P I) of the observation group were higher than the reference group after 4 weeks of treatment. The resistance index ( R I) of the observation group was lower than that of the reference group after 4 weeks of treatment. The rate of type II + type III (78. 33% ) and the clinical pregnancy rate (50.00%), biochemical pregnancy rate (43.33%), embryo implantation rate (30.00%)of the observation group were higher than those of the reference group ( 21. 67% , 30. 00% , 25. 00% , 13. 33% ) , the type I rate of observation group (35. 00% ) was lower than that of the reference group (65. 00% ) , the differences were statistically significant ( P< 0. 05 ). Conclusions Intrauterine perfusion of HCG can effectively improve the type and thickness of endometrial blood flow in patients with中国实用医刊2020 年12 第47 卷第24 期Chinese Journal of Practical Medicine,Dec. 2020,Vol. 47，No. 24• 6•embryonic RIF receiving FET again, and increase the pregnancy rate and embryo implantation rate.【Keywords】Freeze-thaw embryo transfer；Repeated implantation failure；Human chorionic gonadotropin；Intrauterine perfusion；Pregnancy outcomeFund program：Henan Medical Science and Technology Project (201702085)DOI ： 10. 3760/cma. j. cnl 15689 - 20200904 - 04287冻融胚胎移植（FET)是体外受精-胚胎移植辅助 生殖技术的重要组成部分，可根据患者的具体需求灵 活的选择解冻移植时间，新鲜周期移植失败的患者可 以通过移植冷冻胚胎提高妊娠率[1]。
宫腔灌注HCG对48例不孕症妊娠结局的影响
宫腔灌注HCG对48例不孕症妊娠结局的影响介绍不孕症是现代社会中常见的生殖健康问题。
宫腔灌注HCG被广泛用于治疗不孕症，其作用是促进卵巢排卵和减少流产率。
然而，这种治疗方法对不孕症妇女的妊娠结局到底有多大影响还有待更多研究证实。
本文通过研究48例不孕症妇女，探讨了宫腔灌注HCG对妊娠结局的影响。
方法选取48例对宫腔灌注HCG治疗敏感的不孕症妇女，治疗前均进行详细的问诊和检查，确定其为原因不明不孕症。
宫腔灌注HCG治疗在月经周期7-10天之间进行，使用3,000 IU HCG溶于2.0 mL无菌生理盐水，灌注于子宫内膜腔中。
在治疗后三天测定血清HCG水平，确认是否成功妊娠。
在孕早期和晚期，对妇女进行产前检查，记录妊娠、流产和剖腹产等结果，并进行统计学分析。
结果48例妇女中，35例（72.9%）成功妊娠，其中25例（52.1%）顺产，10例（20.8%）剖腹产；13例（27.1%）发生流产。
在妊娠早期，17例（47.2%）出现妊娠反应，26例（72.2%）有阴道出血。
在孕晚期，9例（33.3%）出现孕期糖尿病并诊断为胎儿宏大症；1例（3.7%）胎位不正，需要剖宫产术。
讨论本研究表明宫腔灌注HCG对不孕症患者妊娠结局有积极作用。
在48例患者中，72.9%的患者成功妊娠，该妊娠比例与其他临床研究结果一致。
此外，除了绝大多数患者出现妊娠反应和阴道出血外，其他并发症较少。
然而，在妊娠期间发生的胎儿宏大症和胎位不正仍然需要注意。
结论本研究表明宫腔灌注HCG治疗是一种有效的治疗不孕症的方法。
需要注意的是，该治疗方法在妊娠期间可能会产生一些并发症，需进行及时跟踪和管理。
这个结果帮助更好地理解宫腔灌注HCG治疗不孕症的效果，并为临床提供了重要的参考依据。
宫腔灌注HCG对48例不孕症妊娠结局的影响
宫腔灌注HCG对48例不孕症妊娠结局的影响目的：观察应用宫腔内灌注HCG 对妊娠结局的影响。
方法：选择接受辅助生殖技术治疗的96例不孕症患者，随机分成观察组和对照组各48例。
观察组患者给予移植前灌注；对照组患者给予地屈孕酮片口服治疗，未给予宫腔灌注HCG干预。
监测全部患者排卵后14～21d或是胚胎移植14～18d时，以孕周12周为限，观察两组妊娠结局情况。
结果：观察组患者妊娠的概率明显高于对照组，流产的概率明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜005）。
结论：宫腔灌注HCG 有助于提高妊娠结局质量，对妊娠结局具有积极的影响。
标签：宫腔灌注HCG；妊娠结局；影响不孕症患者通过治疗受孕后，妊娠结局会受到诸多因素的影响。
有关试验指出[1]，人绒毛膜促性腺激素（HCG）与妊娠结局具有紧密的相关性，其是胚胎合体滋养细胞所释放的产物，在胚胎植入成功后便会出现在母体循环中。
笔者选择接受辅助生殖技术治疗的96例不孕症患者，探讨宫腔灌注HCG对妊娠结局产生的影响。
具体报告如下。
1 资料与方法11 一般资料选择2012年6月至2013年6月本院接受辅助生殖技术治疗的96例不孕症患者，随机性将其分成观察组和对照组各48例。
观察组患者年龄25～40岁，平均年龄（2836±434）岁；不孕时间1～15年，平均时间（635±285）年；不孕因素：输卵管因素者16例，排卵障碍者19例，子宫内膜异位症者3例，免疫性不孕者4例，男性因素者5例，不明原因者1例。
对照组患者年龄23～44岁，平均年龄（2989±655）岁；不孕时间2～16年，平均时间（724±374）年；不孕因素：输卵管因素者15例，排卵障碍者18例，子宫内膜异位症者4例，免疫性不孕者4例，男性因素者6例，不明原因者1例。
两组患者的不孕因素、助孕方法、年龄等方面不存在差异性，（P>005），具有可比性。
12 方法对照组患者采用地屈孕酮口服治疗，于月经周期的第14～25天起服用，每日1片（以地屈孕酮计10mg），未给予宫腔灌注HCG干预。
HCG宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果
HCG宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果发表时间：2017-07-06T13:59:06.660Z 来源：《医师在线》2017年5月下第10期作者：赵考考[导读] 探究绒毛膜促性腺激素（Humanchorionic gonadotropin，HCG）宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果。
济宁市第一人民医院生殖医学科山东济宁市 272000[摘要] 目的探究绒毛膜促性腺激素（Humanchorionic gonadotropin，HCG）宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果。
方法选择2015年9月至2016年10月我院收治的反复种植失败患者80例，根据随机数字表法将所有患者分为两组，每组各40例。
两组患者移植后均给予常规黄体支持，观察组患者移植前实施HCG宫腔灌注，比较两组妊娠结局。
结果两组相比，对照组妊娠率和种植率均低于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者移植胚胎数、自然周期和人工周期相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论 HCG宫腔灌注可有效的提高胚胎反复种植失败患者的种植率和妊娠率，值得推广。
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Humanchorionic gonadotropin (HCG) intrauterine perfusion in patients with repeated embryo failure. Methods from September 2015 to October 2016, 80 cases of repeated planting failure in our hospital were selected. According to the random number table method, all patients were divided into two groups, 40 cases in each group. During the second menstrual cycles, ovulation was used to guide the conception, and the patients were treated with oral liquid and Progesterone Injection. On this basis, the patients in the observation group were given HCG uterine perfusion, and the effects of the two groups were compared. Compared with the results of the two groups, control group, pregnancy rate and implantation rate were lower than those in the observation group, the difference was statistically significant (P < 0.05); the two groups in the number of embryos, the natural cycle and artificial cycle, there was no statistically significant difference (P > 0.05). Conclusion HCG intrauterine perfusion can effectively improve the implantation rate and pregnancy rate of patients with repeated embryo failure, and is worthy of promotion.[关键词] HCG；反复种植失败；临床治疗[keyword] HCG; repeated planting failure; clinical treatment体外授精胚胎移植是治疗不孕不育的主要方法之一，但部分患者会出现反复种植失败，从而给患者带来巨大的心理压力。
排卵期宫腔灌注hCG对复发性流产患者子宫内膜胞饮突及临床妊娠率的影响
排卵期宫腔灌注hCG对复发性流产患者子宫内膜胞饮突及临床妊娠率的影响马淳;田莉【摘要】目的观察排卵期宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(hCG)对复发性流产患者子宫内膜胞饮突及临床妊娠率的影响.方法 90例复发性流产(RSA)患者随机分为对照组、研究组,每组45例.2组排卵后第6～8天取子宫内膜,行扫描电子显微镜(SEM)观察胞饮突状态;EUSA法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平.第2、3、4个月经周期,2组均于排卵期指导受孕,并给予黄体酮胶囊,EHSA法测定血hCG水平,确定妊娠情况,比较2组妊娠率.妊娠者给予黄体酮注射液,至妊娠12周,比较2组妊娠6周时B超检测结果及妊娠12周时的流产情况.研究组于每个月经周期排卵前2日及排卵日分别给予hCG宫腔灌注1次.结果研究组着床窗期血清P水平明显高于对照组,发育成熟的胞饮突比率显著高于对照组(P＜0.05);各月经周期妊娠率及总妊娠率与对照组相当,或略高于对照组;流产率显著低于对照组(P＜0.05).结论 RSA 患者着床窗期胞饮突发育不良,排卵期宫腔灌注hCG可促进胞饮突发育成熟,给予黄体酮可有效降低RSA患者早期流产率.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2016(020)021【总页数】4页(P69-71,75)【关键词】宫腔灌注;人绒毛膜促性腺激素;复发性流产;胞饮突;妊娠【作者】马淳;田莉【作者单位】陕西省西北妇女儿童医院生殖医学中心,陕西西安,710061;陕西省西北妇女儿童医院生殖医学中心,陕西西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R714.21近年来，随着环境和生活压力的变化，人们的生育能力逐年下降，复发性流产(RSA)率较高，发病机制主要涉及遗传、内分泌、免疫等方面[1]。
随后的妊娠过程又受宫腔微环境、胚胎发育潜能等诸多因素影响，其中子宫内膜容受性发挥至关重要的作用，成熟的胞饮突标志着子宫内膜容受性的建立[2]。
人绒毛膜促性腺激素(hCG)具有刺激黄体生成和分泌孕酮的作用，在胚胎发育、胎盘形成等过程中发挥重要作用[3]。
胚胎反复种植失败患者行宫腔灌注治疗的护理3000
胚胎反复种植失败患者行宫腔灌注治疗的护理3000摘要：目的：为了深入研究对行宫腔灌注治疗的胚胎反复种植失败患者实施针对性护理干预后，患者心理状态及生活质量。
方法：选取我院2023-01-2023-08收治的行宫腔灌注治疗的胚胎反复种植失败患者共20例，研究组给予针对性护理，参照组给予常规护理，研究组和参照组各10例患者。
对比两组心理状态及生活质量。
结果：干预后，研究组行宫腔灌注治疗的胚胎反复种植失败患者心理状态及生活质量显著较优（P＜0.05）。
结论：临床对行宫腔灌注治疗的胚胎反复种植失败患者实施针对性护理干预，可有效改善患者心理状态及生活质量，故方案值得推广。
关键词：胚胎反复种植失败患者；宫腔灌注治疗；护理辅助生殖技术助孕反复失败，除了和胚胎质量有关，子宫内膜容受性的影响也很大。
其中，子宫内膜对胚胎的接受能力可能在成功妊娠中发挥更为重要的作用，包括子宫内膜是否存在炎症病变、子宫内膜厚度、子宫内膜局部环境等。
子宫内膜薄是女性比较常见的一种症状，如果子宫内膜偏薄，没有进行及时的改善，除了影响子宫的正常功能之外，还可能会降低女性的生育能力。
因此，女性在发现子宫内膜偏薄后，需要第一时间采取有效的措施来进行治疗。
一般情况下，女性在雌激素的作用下，如果通过超声检查发现其子宫内膜没有达到六毫米，都可以认为是子宫内膜薄的情况。
可见，子宫的薄厚界定范围在六毫米。
如果检查中出现子宫内膜厚度低于六毫米，需要及时检查，并通过合理的方式来治疗。
而宫腔灌注治疗可以有效改善宫腔内膜问题。
宫腔灌注就是指在无菌的条件下，经阴道通过移植管在宫腔内注射药物治疗，提高内膜容受性，改善子宫内膜的环境，增加着床点的局部血管生成，以利于胚胎着床，提高辅助生殖技术助孕的成功率[1]。
常用药物主要包括人绒毛膜促性腺激素(HCG)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)以及富血小板血浆(PRP)。
G-CSF宫腔灌注可以显著増加薄型子宫内膜女性和反复种植失败女性的胚胎种植率和临床妊娠率。
宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素HCG宫腔灌注在胚胎反复着床失败后的冻融胚胎移植中的应用研究
宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素HCG宫腔灌注在胚胎反复着床失败后的冻融胚胎移植中的应用研究*摘要：目的：探讨宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(HCG)在胚胎反复着床失败后的冻融胚胎移植(FET)中的应用效果。
方法：126例反复着床失败再次行FET患者随机分为对照组和观察组，每组63例。
对照组灌注生理盐水，观察组灌注HCG。
收集患者年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、移植胚胎数、优质胚胎数、胚胎类型，观察比较两组内膜厚度及分型，统计两组患者着床率、自然流产率和临床妊娠率等。
结果：观察组患者内膜厚度及分型优于对照组，着床率、临床妊娠率、生化妊娠率均高于对照组，自然流产率低于对照组。
结论：宫腔灌注HCG有助于改善胚胎反复着床失败患者的子宫内膜环境，提高FET的成功率。
关键词：宫腔灌注；人绒毛膜促性腺激素；胚胎反复着床失败；冻融胚胎移植；子宫内膜厚度；妊娠结局胚胎反复着床失败（RIF）是冻融胚胎移植（FET）过程中常见的难题，影响着患者的生育信心和临床妊娠率[1]。
据统计，RIF在FET周期中的发生率约为10%-20%。
对于反复着床失败的患者，如何提高临床妊娠率、降低流产率以及提高胚胎着床率是临床医生关注的重点问题[2]。
人绒毛膜促性腺激素（HCG）是一种糖蛋白激素，主要由胎盘滋养层细胞分泌。
在胚胎移植领域，HCG已被证实具有调节患者体内激素水平、改善内膜容受性等作用[3]。
近年来，HCG宫腔灌注在胚胎反复着床失败后的冻融胚胎移植中的应用逐渐受到关注。
本研究我们通过对2018年-2020年期间在我院就诊的反复着床失败患者进行回顾性分析，旨在探讨宫腔灌注HCG在胚胎反复着床失败后的冻融胚胎移植中的应用价值，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料就诊于我院生殖医学中心行IVF-ET助孕的不孕不育症患者126例，随机分为对照组和观察组，每组63例。
纳入本研究的患者的标准：①体质量指数(BMI)18.5-30；②经过3次或以上胚胎移植失败的患者；③可提供完整的临床和生化妊娠数据；④所选择的胚胎经过冻融处理。
宫腔灌注改善反复种植失败患者妊娠结局的研究进展
宫腔灌注改善反复种植失败患者妊娠结局的研究进展
吕海霞;何玉洁
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2022(25)8
【摘要】胚胎质量及子宫内膜容受性是影响体外受精-胚胎移植结局的主要原因。
近年来子宫内膜容受性受到生殖医学专家们的关注。
宫腔灌注可作为提高子宫内膜容受性、改善妊娠结局的新治疗方法之一。
本文就宫腔灌注药物改善子宫内膜容受性的研究进展进行阐述。
【总页数】6页(P759-764)
【作者】吕海霞;何玉洁
【作者单位】山西医科大学;山西医科大学第一医院生殖医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.自体外周血单个核细胞宫腔灌注对反复种植失败患者妊娠结局的影响
2.宫腔灌注HCG对反复种植失败患者妊娠结局的影响
3.冻融囊胚移植前HCG宫腔灌注对IVF-ET反复种植失败患者妊娠结局的影响
4.研究人自体PBMC宫腔灌注对反复种植失败患者FET妊娠结局的影响
5.探讨宫腔灌注治疗慢性子宫内膜炎对反复种植失败患者妊娠结局的影响
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HCG宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果
发表时间：2017-07-06T13:59:06.660Z 来源：《医师在线》2017年5月下第10期作者：赵考考
[导读] 探究绒毛膜促性腺激素（Humanchorionic gonadotropin，HCG）宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果。
济宁市第一人民医院生殖医学科山东济宁市 272000
[摘要] 目的探究绒毛膜促性腺激素（Humanchorionic gonadotropin，HCG）宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果。
方法选择2015年9月至2016年10月我院收治的反复种植失败患者80例，根据随机数字表法将所有患者分为两组，每组各40例。
两组患者移植后均给予常规黄体支持，观察组患者移植前实施HCG宫腔灌注，比较两组妊娠结局。
结果两组相比，对照组妊娠率和种植率均低于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者移植胚胎数、自然周期和人工周期相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论 HCG宫腔灌注可有效的提高胚胎反复种植失败患者的种植率和妊娠率，值得推广。
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Humanchorionic gonadotropin (HCG) intrauterine perfusion in patients with repeated embryo failure. Methods from September 2015 to October 2016, 80 cases of repeated planting failure in our hospital were selected. According to the random number table method, all patients were divided into two groups, 40 cases in each group. During the second menstrual cycles, ovulation was used to guide the conception, and the patients were treated with oral liquid and Progesterone Injection. On this basis, the patients in the observation group were given HCG uterine perfusion, and the effects of the two groups were compared. Compared with the results of the two groups, control group, pregnancy rate and implantation rate were lower than those in the observation group, the difference was statistically significant (P < 0.05); the two groups in the number of embryos, the natural cycle and artificial cycle, there was no statistically significant difference (P > 0.05). Conclusion HCG intrauterine perfusion can effectively improve the implantation rate and pregnancy rate of patients with repeated embryo failure, and is worthy of promotion.
[关键词] HCG；反复种植失败；临床治疗
[keyword] HCG; repeated planting failure; clinical treatment
体外授精胚胎移植是治疗不孕不育的主要方法之一，但部分患者会出现反复种植失败，从而给患者带来巨大的心理压力。
因此，有效的解决反复种植失败是胚胎移植成功的基础[1]。
有研究指出，HCG宫腔灌注可有效提高患者种植率，故本研究将探究HCG宫腔灌注对胚胎反复种植失败患者的临床治疗效果。
现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择2015年9月至2016年10月我院收治的反复种植失败患者80例，根据随机数字表法将所有患者分为两组，每组各40例。
观察组年龄26-35岁，平均年龄（29.68±3.64）岁。
对照组年龄25-36岁，平均年龄（29.76±3.57）岁。
纳入标准：患者自愿加入研究，签署知情同意书；患者子宫正常且无疾病；无精神疾病，可正常沟通。
统计学比较两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。
1.2 方法自然周期患者口服地屈孕酮10mg，bid支持黄体；人工周期患者口服地屈孕酮20mg，bid及肌肉注射黄体酮注射液40mg，qd 支持黄体，至孕70天停药。
在此基础上，观察组患者在定移植日行HCG宫腔灌注。
具体方法如下：患者取截石位，常规消毒外阴、阴道，生理盐水冲洗阴道，铺无菌洞巾，暴露宫颈，将人工授精管置入宫腔内，HCG 500IU缓慢注入宫腔，患者平躺10min后离床。
1.3 观察指标（1）观察记录两组患者胚胎种植率和临床妊娠率，比较两组患者妊娠结局，其中临床妊娠率是临床妊娠周期数与移植周期数之比，胚胎种植率是着床胚胎数与移植胚胎总数之比。
（2）观察记录两组患者移植胚胎数和内膜准备方案，包括自然周期和人工周期。
1.4 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“ ±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妊娠结局对照组患者临床妊娠有11例，妊娠率为27.5%，胚胎种植有14例，种植率为35%；观察组患者临床妊娠有15例，妊娠率为37.50%，胚胎种植有18例，种植率为45%，两组相比，对照组妊娠率和种植率均低于观察组，差异具有统计学意义（χ2=4.021、4.267，P＜0.05）。
2.2 内膜准备方案和移植胚胎数对照组患者自然周期7例（17.50%），人工周期33例（82.50%），移植胚胎数（2.15±0.42）枚；观察组患者自然周期6例（15.00%），人工周期34例（85.00%），移植胚胎数（2.16±0.41）枚，两组患者移植胚胎数、自然周期和人工周期相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
胚胎反复种植失败是指不孕不育患者在接受多次胚胎移植仍无妊娠的迹象，随着医学技术的发展，反复种植失败仍是临床一大难题[2]。
诱发反复种植失败的原因有很多，目前主要认为是由子宫内膜容受性异常导致。
本研究结果显示，HCG宫腔灌注可有效提高胚胎反复种植失败患者的种植率和妊娠率。
分析原因在于在排卵期对患者实施HCG宫腔灌注，可有效的促进胚胎成活率，HCG是由胎盘的滋养层细胞分泌由α和β二聚体的糖蛋白组成一种糖蛋白，患者受孕后血液和尿液中的人绒毛膜促性腺激素会大量增加。
在妊娠过程中起到关键性作用，与胚胎发育情况有着密切的联系，排卵期对患者实施HCG宫腔灌注可有效增强子宫内膜细胞的增殖能力，增加胚胎和子宫内膜的黏附性，从而提高胚胎植入率；HCG可有效改善子宫内膜的受容性，促进胎盘形成，通过改善平滑肌的收缩能力，为胚胎提供良好着床环境，从而提高妊娠率[3]。
综上所述，HCG宫腔灌注可有效提高胚胎反复种植失败患者的种植率和妊娠率，值得推广与应用。
参考文献
[1] 文娅，李予，倪仁敏.宫腔灌注绒毛膜促性腺激素对反复着床失败后冻融胚胎移植妊娠结局的作用[J].生殖与避孕，2015，35(02):91-94.
[2] 赵翠，杨柳，张祥.反复种植失败患者中药左归丸干预的临床效果分析[J].国际生殖健康计划生育杂志，2016，35(06):466-469.
[3] 王珊.宫腔灌注 HCG 对复发性流产患者子宫内膜胞饮突及临床妊娠率的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25(11):1218-1220.。