儿童性早熟临床治疗与动物实验研究进展(上)
TTF1在雌鼠下丘脑的分布及其与KiSS1和GnRH表达的关系
TTF1在雌鼠下丘脑的分布及其与KiSS1和GnRH表达的关系甄婗;吕拥芬;李嫔【摘要】Objective·To investigate the changes and distribution of thyroid transcription factor-1 (TTF1) expression around the puberty and to explore the position relationship among gonadotropin-releasing hormone (GnRH), KiSS1 and TTF1 expression in the hypothalamus of female SD rats. Methods?·?Female SD rats were divided into three groups: juvenile (JUV), early puberty (EP), and adult (AD). Tissue immunofluorescence staining was used to detect the expression of TTF1, KiSS1 and GnRH immunoreactive cells in the hypothalamus and the relative position among them. Real-time PCR was used to measure the expression of KiSS1, GnRH, TTF1 on mRNA levels in the hypothalamus, anteroventral periventricular nucleus (AVPV), and arcuate nucleus (ARC) respectively. Western blotting was performed to detect the changes in protein level of KiSS1 and TTF1. Results?·?TTF1 was densely expressed in hypothalamus nucleus AVPV, ARC and median eminence (ME) of female rats. GnRH,KiSS1 and TTF1 were adjacently expressed in ARC and ME. The mRNA level of TTF1 in the hypothalamus showed an upward trend after a slight decrease, while in AVPV and ARC tended to be consistent and showed an upward trend. The GnRH mRNA expression levels were significantly increased and reached the peak at AD. The mRNA expression levels of KiSS1 showed a sharp rise which was prior to the peak expression of GnRH mRNA at EP and then sustained the highlevel until AD. The protein expression level of TTF1 reached the peak at AD and the KiSS1 expression showed a sustained growth. Both of them showed an upward trend and basically consistent with the mRNA expression trend. Conclusion?·?Neuronal nuclei protein TTF1 mainly expressed in the nuclei AVPV, ARC, and ME of female rat hypothalamus. It was prominent in cells of ARC and ME which were localized GnRH, KiSS1, TTF1 positive neural cells. During the development of puberty onset, KiSS1 mRNA preceded GnRH mRNA to reach the peak at EP. The expression of TTF1 mRNA increased and reached a peak at AD, which was consistentwith the overall increase of KiSS1 and GnRH expression. Protein expression of KiSS1 showed a corresponding upward trend together with their mRNA expression. TTF1 protein expression increased and peaked in AD.%目的·探讨TTF1(thyroid transcription factor-1)在雌性SD大鼠青春发育前后下丘脑中表达的变化、分布及其与KiSS1、GnRH(gonadotropin-releasing hormone)表达的关系.方法·SD雌鼠按性发育阶段分为幼年组(JUV组)、性发育早期组(EP组)、性成熟组(AD组);组织免疫荧光染色检测TTF1、KiSS1、GnRH免疫反应阳性细胞在下丘脑的分布及相对位置关系;real-time PCR技术检测各组下丘脑、前腹侧室周核(AVPV)及弓状核(ARC)中KiSS1、GnRH、TTF1 mRNA表达,Western blotting 技术检测KiSS1、TTF1蛋白在下丘脑的表达水平.结果·TTF1在雌鼠下丘脑AVPV、ARC、正中隆突(ME)有较密集表达.GnRH、KiSS1与TTF1在ARC及ME存在共同染色区域.在下丘脑,TTF1 mRNA表达趋势显示为先略有下降后显著升高;在AVPV、ARC核团中,TTF1 mRNA表达皆呈上升趋势. GnRH mRNA的表达水平随青春发育持续上升,在AD期达高峰;KiSS1 mRNA表达先于GnRH mRNA,在EP 期达高峰,AD期维持高水平.在下丘脑,EP期TTF1蛋白表达下降,在AD期达到高峰,KiSS1蛋白表达呈持续上升趋势,与mRNA表达趋势一致.结论· 核蛋白TTF1主要分布于下丘脑AVPV、ARC、ME,GnRH、KiSS1与其在ARC及ME有共同表达区域.随着青春发育,在mRNA水平上,KiSS1先于GnRH在EP达峰值,TTF1表达呈升高趋势,在AD达到高峰,与KiSS1、GnRH表达趋势一致.蛋白水平上,KiSS1表达与mRNA整体升高趋势相同,TTF1表达呈升高趋势,在AD达到峰值.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(038)006【总页数】7页(P598-604)【关键词】青春发育;TTF1;KiSS1;促性腺激素释放激素;下丘脑－垂体－性腺轴【作者】甄婗;吕拥芬;李嫔【作者单位】上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院内分泌遗传代谢科,上海200333;上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院内分泌遗传代谢科,上海200333;上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院内分泌遗传代谢科,上海200333【正文语种】中文【中图分类】R725.8儿童性早熟是儿科常见的内分泌疾病，发病率仅次于肥胖症，占小儿内分泌疾病的第二位。
生长激素改善GnRHa干预后性早熟大鼠生长减速的作用机制
浙江临床医学2021年2月第23卷第2期・159・・论著・生长激素改善GnRHa干预后性早熟大鼠生长减速的作用机制章建伟张涛吴满武【摘要】目的研究畫组人生长激素(rhGH)洽疗GnRHa干预后性早熟大鼠生长减速的效果，并探究可能的洽疗机制。
方法选取48只正帯SPF级雌性SD大鼠随机分为8组，毎组各6只。
A组：正常大鼠对照组，B组：性早熟大鼠模型组，C组：GnRHa1000|xg/kg,D组：GnRHa800p,g/kg,E组：GnRHa600|i g/kg,F组：rhGH+GnRHa1000|x g/kg,G组：rhGH+GnRHa800g/kg,H组：rhGH+GnRHa 600pLg/kgo达那哇造模成功后，给药组大鼠分别给予GnRHa制剂曲普瑞林，2周强化治疗1次，4周末时对F、G、H组大鼠加用rhGH制剂[1 IU/(kg•d)],8周末时结束。
检测大鼠体征、采用ELISA法测定性早熟模型大鼠血清IGF-1指标、HE染色观察性早熟大鼠胫骨、Western Blot检测生长板软骨中FGF2、FGFR3、IGF-1R蛋白的表达情况。
结果与性早熟大鼠模型组相比，给药组大鼠的体重、鼻尾长度和胫骨长度出现极显著增长(P<0.01);软骨生长板细胞破坏程度较轻，细胞形态较为正常；软骨组织中的FGF2、FGFR3、IGF-1R蛋白表达水平极显著上升(P<0.01),且与给药剂量呈正相关。
结论GnRHa联合rhGH使用在大鼠性早熟模型中治疗生长减速效果明显优于GnRHa单独给药，可能与IGP、IGF-1R、FGF2、FGFR3蛋白的相互作用和信号介导有关。
【关键词】性早熟生长减速重组人生长激素成纤维生长因子【Abstract]Objective To study the effect of rhGH treatment on growth velocity in precocious puberty rats after GnRHa intervention,and to explore possible therapeutic mechanisms.Methods Forty—eight normal SPF female SD rats were randomly divided into8groups,6rats in each group. Group A:normal control group,group B:precocious puberty rat model group,group C:GnRHa1000pi g/kg,group D:GnRHa8004g/kg, group E:GnRHa600jjl g/kg,group F：rhGH+GnRHa1000jxg/kg,G group:rhGH+GnRHa800|jl g/kg,H group:rhGH+GnRHa600g/ kg.After model was successfully established by the danazol,rats in the treatment group were given GnRHa(triptorelin),intensive treatment once every 2weeks,and rhGH preparations were added to rats in groups F,G,and H at the end of4weeks\1IU/(kg•d)],the end of the8th weekend. The signs of rats were detected,the serum IGF-1indexes of precocious puberty model rats were determined by ELISA,the tibia of precocious puberty rats were observed by HE staining,and the expression of FGF2,FGFR3and IGF—1R protein in the growth plate cartilage was detected by Western Blot. Results Compared with the precocious puberty rat model group,the body weight,nasal tail length and tibia length of the rats in the treatment group increased significantly(P<0.01),the damage of cartilage growth plate cells was lighter,and the cell morphology was relatively normal.The expression levels of FGF2,FGFR3and IGF—1R proteins in tissues increased significantly(P<0.01),and were positively correlated with the dose.Conclusion The effect of GnRHa combined with rhGH in the treatment of precocious puberty in rats is significandy better than GnRHa alone,which may be related to the interaction and signal mediation of IGF,IGF—1R,FGF2,and FGFR3proteins.【Key words]Precocious puberty Growth velocity Recombinant Human Growth Hormone Fibroblast growth factor中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)由于下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamus pituitary-gonad axis,HPGA)过早启动，发育年龄提前，骨聽提前闭合，将影响患儿的最终成年身高，给家长和患儿带来严重的心理影响和社会影响⑴。
醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的效果
醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的效果【摘要】目的研讨醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的效果。
方法取2022年5月-2023年5月我院性早熟患儿80例，随机分成：对照组、观察组（各40例）。
对照组知柏地黄丸治疗，观察组醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗，比较两组的临床疗效。
结果观察组E2、LH、FSH均低于对照组；子宫容积、左/右卵巢容积也低于对照组（P＜0.05）。
结论对于小儿性早熟，采用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗，能显著改善其激素水平和子宫、卵巢状况。
【关键词】醋酸亮丙瑞林缓释微球；小儿性早熟；雌激素；子宫容积；左/右卵巢容积儿童性早熟主要有两种，一种是中枢性，另一种是外周性[1-2]。
女性的性早熟在临床上比较普遍，主要是由于女性的下丘脑会产生一种促性腺激素，刺激了性腺的生长和分泌，从而引起性腺的增大和第二性征的异常。
如果在初期得不到有效的处理，就会导致骨骺闭合，对身高产生一定的影响，并且还会使孩子产生恐惧、自卑等情绪，从而导致孩子的身心健康受损。
因此，预防和控制孩子的性早熟是一个非常值得关注的问题。
醋酸亮丙瑞林缓释微球属于与促黄体生成激素释放激素相似的成分，其可以减轻腺垂体的敏感性，降低促黄体生成素生成，对于性早熟的治疗有着良好效果。
基于此，本文将以此药为研究重点，并全面分析其对小儿性早熟的疗效。
现分析如下。
1资料与方法1.1一般资料取2022年5月-2023年5月我院性早熟患儿80例（均为女），随机分成：对照组、观察组。
组间资料对比：P＞0.05。
具体如表1。
表1 资料比较（n,%；±s）组别例数年龄范围（岁）平均年龄（岁）病程（年）平均病程（年）对照组405-10 6.20±0.591-6 3.20±0.65观察组405-11 6.19±0.581-6 3.19±0.62x2/t0.0150.326P0.5960.8451.2方法1.2.1对照组对照组知柏地黄丸治疗，此药2次/日，单次剂量为8粒。
儿童性早熟诊断中性激素检测的临床应用分析
儿童性早熟诊断中性激素检测的临床应用分析作者：方晓贞来源：《中国卫生产业》 2014年第34期方晓贞浙江省东阳市妇幼保健院，浙江东阳 322100[摘要] 目的分析儿童性早熟诊断中性激素检测的临床应用效果，从而为儿童性早熟的诊治提供更多依据。
方法收集该院2012年12月—2013年12月期间诊治的儿童性早熟患者40例设为研究组，另选同期的100例门诊无性早熟临床症状和体征儿童设为对照组，采用回顾性的方式分析两组儿童的临床资料，并给以所有患儿进行性激素检测，对比分析检测结果。
结果研究结果显示，研究组中有7名患儿促卵泡生成素和促黄体激生成素水平升高，包括6例男童和1例女童，占总数的17.5%，其中有4名患儿合并有同性性激素升高；通过分析血清单项发现，有3名患儿垂体催乳素水平升高，包括1例男童和2例女童，占总数的7.5%；另外30名患儿血清6项检测指标均处于正常水平，有15名患儿6项性激素检测未出现升高。
结论在儿童性早熟诊断中通过应用6项性激素检测能准确的判定真假性性早熟，从而为临床治疗提供重要的依据，具有非常重要的临床价值，值得在临床应用上推广。
[关键词] 儿童；性早熟；诊断；性激素；应用效果[中图分类号] R72 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）12（a）-0176-02[作者简介] 方晓贞（1983-），女，浙江兰溪人，本科，检验师，主要从事临床检验工作。
性早熟症主要是指青春期发育过早发生，一般情况下为低于正常青春期启动平均年龄两个标准差时出现任何第二性征发育，该病症在男女中均有发生，且男孩发病率高于女孩，在男孩中主要发生于9岁之前，女孩中主要发生在8岁之前。
据有关临床统计资料表明，随着近年来生活环境及生活方式的转变，儿童性早熟案例不断增多，且其发病率正呈不断上升的势态发展。
同时，儿童性早熟又可以根据发病原因和临床表现分为真性性早熟和假性性早熟，真性性早熟患者的临床症状往往与正常的发育期相同，精子或卵子也可以正常产生，因此患者具备生育能力，而假性性早熟患者只有第二性征发育，患者在发育过程中没有生殖细胞同步成熟，因此患者不具备生育能力，如果没有得到及时有效的治疗则会对儿童的健康成长造成了严重的影响[1]。
小儿早熟抗胶囊对NMA诱导的大鼠性早熟防治作用的研究
２ 结 果 见 表 １ 。 各组大 鼠体重 、 脏器系数、 血清促黄体生成素 、 骨钙蛋 白及性成熟相关指标测定 （ ± ） ：ｓ
与模型组 比较 ，Ｐ＜ ．５； Ｏ ０ 与正常组 比较 ＃Ｐ＜ ． ５； Ｏ ０ （一） 表示处死 时阴道 口未开放 ， 第一发情未 出现
、
３ 讨论
兴奋 性氨 基酸 （ Ａ ｓ 是 中枢 神经 系统 兴奋 性 突 Ｅ Ａ）
市人 民医院药剂科提供 ， ｇ 当于生 药 ４ ５ ； 酸 甲地 孕 每 相 ．ｇ醋 酮片 ： 上海信谊康捷 药业 有 限公 司产 品 ， 号 ：８５ ０ 批 ０ ０ ２ 。Ｎ一
甲基 一 Ｌ一天冬 氨酸 （ ＭＡ） 上海 蓝季科 技发 展有 限公 司 Ｄ Ｎ ： 产品； 血清促黄体生 成素 （ Ｈ） 骨 钙蛋 白（ Ｇ ） 测 定用 放 Ｌ 、 ＢＰ） 免试剂盒 ： 卫生部上海 生物化 学制 品所 产 品； ＴＣ生物 显 ＭＯ Ｉ
２０ ：０和 ４ ０ ：ｏ皮 下注 射 Ｎ一甲基 一Ｄ Ｌ一天 冬 氨酸 （ ＭＡ） Ｎ ４ｍ ｋ ０ ｅ＇ ｇ各 １次… ， 阳性 对 照 组 以 甲地孕 酮 （ ． ｍ ｇ 灌 ０ ３ ｋ ） 胃， 小儿早熟抗胶囊高 、 、 中 低剂 量组 分别 以小儿早 熟抗胶囊
７（ ｇ 折算成生药量 ） ３５ 、． ｇ ｋ 胃给药 ， 天 １ ， 、．ｇ １ ８ ／ｇ灌 每 次 正常 对 照组 与模 型对 照组 以生理盐 水灌 胃 ， 药体积 均为 ２ ｍ／ 给 ０ ｌ ｋ 。实验期 间每天观察大 鼠的阴道 口开放情况 ， ｇ 待性早熟模
中国中医药科技 ２ １ ０ ０年 １ １月第 ｌ ７卷第 ６期 Ｎ ｖ２ １ ｏ １ ｏ６ ｏ．０ ０ Ｖ １ ７ Ｎ ． ．
・５ ｌ・ Ｏ
儿童性早熟诊治进展分析
六、治疗4：
此药能有效抑制骨龄的增长。使
BA/CA下降，实现CA对BA的追赶。 从而成年身高增长。剂量5080ug/kg/ 次，每 4 周 1 次，对 BA>13 岁者一般不用。 停药后HPGA约一年恢复正常。
小结
女孩在8岁以前、男孩在9岁以前呈现性发育征象，即为性早
熟；性激素的分泌受下丘脑-垂体-性腺轴的调节。
三、病理生理6
（ D）松果体分泌的黑素紧张素 对下丘脑 GnRH 释放有抑制作用， 推测青春发动与黑素紧张素有关。
三、病理生理7
青春发动除与内源性下丘脑发育的成熟
有关，尚有外周环境信号的干预，包括 营养、生长、应激、物理活动等。但其 可改变性成熟的进程，而非决定青春发 育所必需。
三、病理生理8
四、临床表现1：
A、CPP：女孩：乳房发育（<8y），
身高加速，继之阴毛发育，腋毛出现， 最终有初潮（<10岁）。 男孩：睾丸、阴囊增大、着色，阴茎 增大、腋毛、阴毛出现，身高增长加速， 喉结出现，继之遗精。 最终长骨骺闭合提前，生长早期停止， 成人期矮小。精神发育和体格发育间不 均衡。
性早熟分真性、假性、部分性。 特发性真性性早熟致骨骼成熟过快和骨彀提前愈合导致最终
矮小。
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）可以治疗此病，改
善身高。
思考题
哪种性早熟病人需要干预治疗？哪种可以 不治疗，暂时观察？
谢 谢
生长激素缺乏症
目的与要求ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
掌握生长激素缺乏症的定义、病因分类，临
GHD的病理生理
大脑皮层 等
多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素
+ 下丘脑 垂 体
性早熟的临床诊断及治疗
GH 与GnRHa联合治疗（一）
GnRHa临床应用结果
• 其使垂体促性腺激素分泌得到有效抑制， 从而使性早熟临床症状得到控制。
• 由于性激素水平降低，生长速率亦随之 降低，防止了骨骺过早愈合。
青春发育启动的关键基因－GPR54
• 该基因定位于19号染色体 • GPR54基因缺陷－家系原发性性腺发育 不全（沙特阿拉伯）
三、性早熟的分类和病因
• 真性性早熟 中枢性性早熟（CPP）或 GnRH依赖性性早熟
• 假性性早熟 外周性性早熟或非GnRH 依赖性性早熟
• 部分性性早熟或不完全性性早熟
性早熟的临床诊断及治疗
（附病例解读）
• 性早熟是指性发育启动年龄显著提前 （较正常儿童性发育年龄提前二个标准差以上）
• 女孩8岁前，男孩9岁（或10岁）前出 现第二性征的发育。
[青春发育年龄提前的年代趋势]
初潮年龄
• 19世纪～20世纪中期 美国和西欧 从17岁提前至14岁 北欧 0.3岁/10年， 法国 0.17岁/10年
• 疗效：
能有效改善CPP的成人身高 637例CPP女童Meta分析：75%的CPP达遗传靶 身高范围；中山一院报道：96.6%（30个月）达遗传 靶身高。
• 不良反应
一过性HPGA轴兴奋，首剂后可发生撤退性阴道出血 ； 头痛、潮热，持续短，不影响治疗； 骨矿物质密度（BMD）减少或不变。
• 安全性
亮丙瑞林、曲谱瑞林： 剂量 11.25mg 肌肉注射 每3m一次
另 戈舍瑞林 D-丝氨酸 剂量 10.8mg 皮下埋植 每3m一次
12个月缓释剂 组氨瑞林 50mg 皮下埋植 每12m一次
大补阴丸治疗雌性大鼠真性性早熟的实验研究
大补阴丸治疗雌性大鼠真性性早熟的实验研究目的：研究大补阴丸对雌性大鼠真性性早熟的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。
方法：26日龄SD雌性大鼠于每日14：00和16：00皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸（N-methyl-DL-aspartic acid，NMA）40 mg·kg-1建立性早熟模型，同时给予大补阴丸进行干预，通过肉眼观察大鼠阴门开启时间；阴道涂片法观察第1个发情间期出现的时间；取卵巢、子宫称重计算脏器系数；制作常规组织病理切片观察子宫、卵巢的组织形态并计算子宫壁厚度和卵巢黄体个数；检测血清中的E2水平等对大补阴丸对NMA性早熟大鼠的治疗作用进行判定，并通过半定量RT-PCR法检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、G蛋白偶联受体54（GPR54）和Kiss-1 mRNA的表达，探讨大补阴丸的可能作用机制。
结果：大补阴丸1.62，3.24 g·kg-1剂量能明显减轻性早熟大鼠的子宫系数（P＜0.05），减少动物阴道开口数（P＜0.01），对子宫壁厚度和黄体生成数均有一定的降低作用（P＜0.05），且能明显下调下丘脑GnRH，GPR54，Kiss-1 mRNA的表达水平（P＜0.05），而对血清E2水平无明显影响。
结论：大补阴丸可能通过下调下丘脑Kiss-1/GPR54 mRNA的表达，抑制下丘脑GnRH的合成和释放，从而抑制下丘脑-垂体-性腺轴的启动，达到治疗真性性早熟的目的。
标签：大补阴丸；真性性早熟；N-甲基-DL-天冬氨酸；下丘脑-垂体-性腺轴随着经济、社会的发展，人们的饮食和生活模式发生改变，同时食品、环境污染等日益严重，导致我国儿童性早熟现象逐渐增多。
临床实践显示中医治疗性早熟具有独特的优势，多采用滋阴降火、疏肝解郁、化痰散结等方法治疗性早熟[1]，其中又以滋阴降火法最为常用。
大补阴丸方出自《丹溪心法》，是滋阴降火的代表方剂，由熟地黄、龟板、黄柏、知母等组成，具有滋阴补肾，补水降火等功效，临床主要用于治疗阴虚火旺，潮热盗汗，咳嗽，耳鸣等。
曲普瑞林用于小儿性早熟的临床治疗有效性安全性分析
曲普瑞林用于小儿性早熟的临床治疗有效性安全性分析【摘要】目的：分析曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果。
方法：本次实验的对象是2019年7月-2021年3月因小儿性早熟来我院进行治疗的80例患儿，依照单双数法将其分为观察组与对照组，每组患儿40例。
对照组患儿给予亮丙瑞林进行治疗，观察组患儿给予曲普瑞林进行治疗，对比两组患儿的不良反应情况以及各相关指标，分析曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果。
结果：对比发现，观察组患儿的不良反应率低于对照组患儿，且各相关指标优于对照组患儿，组间差异具有显著性（P<0.05）。
结论：曲普瑞林在治疗小儿性早熟临床实践中作用显著，可大大降低患儿出现不良反应的概率。
故应当在小儿性早熟患儿的临床治疗实践中更多采用曲普瑞林。
【关键词】曲普瑞林；小儿性早熟；不良反应；各相关指标小儿性早熟在临床上指的是任何一个性征出现的年龄均比正常儿童平均年龄早2个标准差[1]。
近些年随着人们不良生活习惯的增加以及饮食习惯的改变，小儿性早熟的发病率呈现出不断上升的趋势。
且女童出现性早熟的概率相较于男童会更高[2]。
随着医疗水平的不断提升，临床上对于小儿性早熟这一疾病也愈发重视。
现阶段治疗这一疾病的主要方式是药物治疗。
基于此，笔者对曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果进行了深入的研究，现形成以下报道。
1资料与方法1.1一般资料本实验涉及的对象为2019年7月-2021年3月因小儿性早熟来我院进行治疗的80例患儿，依照单双数法将其分为观察组与对照组，每组患儿40例。
观察组患儿的年龄范围是5-12岁，平均值为（7.56±1.21）岁；男患14例，女患26例。
对照组患儿的年龄范围是6-12岁，平均值为（7.48±1.19）岁；男患13例，女患27例。
将两组患儿从年龄、性别两方面进行比较并未发现显著差异（P＞0.05），可继续进行比较研究。
1.2 方法对照组患儿运用亮丙瑞林进行治疗。
给予对照组患儿醋酸亮丙瑞林缓释微球（国药准字H20093809 北京博恩特药业有限公司）进行药物治疗，剂量为每千克体重100微克，频率为每月一次，治疗周期持续12个月。
儿童中枢性(真性)性早熟诊治指南解读PPT课件
介绍了儿童中枢性性早熟的治疗原则，包括抑制性激素分 泌、减缓骨骼成熟和改善心理状况等，并详细阐述了常用 的治疗方法如药物治疗和手术治疗。
并发症预防与处理
强调了儿童中枢性性早熟可能引发的并发症，如骨质疏松 、心理障碍等，并提供了相应的预防和处理措施。
未来发展趋势预测及挑战应对
发展趋势
随着医学研究的深入和技术的进步，未 来儿童中枢性性早熟的诊治将更加精准 和个性化，例如基因诊断和精准医疗的 应用。
药物治疗方法
GnRH类似物
通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的 功能，减缓或阻止第二性征的发 展，常用药物有亮丙瑞林、曲普
瑞林等。
雄激素受体拮抗剂
对于部分性早熟患儿，可使用雄激 素受体拮抗剂来抑制雄激素的作用 ，常用药物有氟他胺、螺内酯等。
其他药物
根据患儿的具体情况，还可使用其 他药物如生长激素、甲状腺激素等 进行治疗。
饮食调整
避免过量摄入含有性激素的食物，如某些动物内 脏、滋补品等。
心理干预
对已经出现心理问题的早熟儿童，及时进行心理 干预和辅导。
处理方法及效果评价
01
药物治疗
使用促性腺激素释放激素类似物等药物，抑制性激素的分泌，延缓性发
育。
02
手术治疗
对于部分严重病例，可能需要通过手术来干预。
03
效果评价
经过治疗，大部分性早熟儿童的症状可以得到有效控制，骨骼发育、生
育能力等也能得到一定程度的恢复。然而，治疗效果因个体差异而异，
需要长期随访和评估。
06
家长教育与心理支持
家长心理调适指导
接受和面对
家长应首先接受孩子性早熟的现实，并积极面对，调整自己的心 态。
儿童性早熟中医药临床干预
儿童性早熟中医药临床干预、诊疗规范及机理研究性早熟是儿童性发育异常的疾病之一，其中，特发性早熟占女童真性性早熟的80％～90％，由于青春期提前,下丘脑—垂体—性腺轴提早启动，导致性征过早出现，月经提前来潮，同时体格发育提前,骨骼生长加速，如不加干预，相当部分患儿的骨龄较实际年龄显著提前，骨骺过早闭合，致使患儿预期身高及最终身高低于同年龄正常发育儿童，约1/3患儿成年后身高达不到150cm。
此外,由于过早进入性发育期，而患儿性心理发育相对滞后，易导致学习及生活上的种种麻烦与困难。
目前,国外治疗真性性早熟患儿主要采用促性腺激素释放激素拟似剂（GnRHa)，大多数报道认为该药能通过抑制下丘脑—垂体—性腺轴的功能，使性征消退，同时对于骨龄的提前也能得到较为满意的控制，而且对患儿的性发育无不良的后副作用。
但此药价格较为昂贵，每年治疗需3万元左右，尚不能为我国大多数家庭所接受，而国内报道多采用孕酮类药物及达那唑等治疗，虽能控制患儿性征的发育，但对于骨骼成熟加速、骨龄提前、骨骺提前闭合无明显效果,而且长期服用有肝肾毒性或雄性化等副作用,也有采用中医中药治疗性早熟的报道,但多为临床报道，辨证分型不一，缺乏随机对照。
性早熟在中医古籍中本无记载，亦无现成的治疗方法可循。
七十年代末，我院中医科老主任顾文华教授，通过对性早熟患儿的辨证，观察总结出性早熟儿童易出现怕热、面部升火、手足心热、盗汗、舌质红等8项阴虚火旺征象，中医理论认为肾主生殖，肾阴虚可致相火旺，认为性早熟的病机为“肾阴虚、相火旺”，并制订了“滋肾阴、泻相火”的治疗原则；以滋肾阴泻相火中药治疗性早熟，后经过不断改进，形成一系列治疗性早熟的方剂，应用于临床治疗特发性真性性早熟女童，在患儿阴虚火旺症候改善同时，第二性征消退，身高增长趋势明显延缓，骨龄提前、骨骺提前闭合的趋势得到遏制，使患儿亢进的下丘脑—垂体—性腺轴功能得到抑制.本课题研究始于上世纪八十年代，经过几代人的努力，在不同的阶段取得了不同的成果。
知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林
[20] CHEN L，WANG X，SHU J，et al.Diagnostic value of serumD-dimer，CA125，and neutrophil-to-lymphocyte ratio in differentiating ovarian cancer and endometriosis[J].Int J Gynaecol Obstet，2019，147（2）：212-218.[21] ABDUL KARIM A K，ABD AZIZ N H，MD ZIN R R，et al.The effect of surgical intervention of endometriosis to CA-125 and pain[J].Malays J Med Sci，2020，27（6）：7-14.[22]杨波，窦雪艳，高智达，等.血清CA125、CA199检测在子宫内膜异位症诊断中的应用[J].宁夏医科大学学报，2018，40（8）：962-964.[23]李春美，张媛媛，李雪言，等.分析血清CA125、CA199HE4和NLR 与子宫内膜异位症的相关性[J].医药论坛杂志，2019，40（10）：5-7，11.[24]张洪江，金春花，姜春善，等.血清抗子宫内膜抗体、HMGB1与视黄醇结合蛋白4在子宫内膜异位症中的表达及意义[J].广东医学，2019，40（14）：2054-2057.[25]王彩霞，苏元花，万丹.血府逐瘀汤联合痛愈舒颗粒治疗子宫内膜异位症临床疗效及对血清EMAb、VEGF 水平的影响[J].湖北中医药大学学报，2020，22（1）：31-34.（收稿日期：2022-05-05） （本文编辑：冯乐乐）*基金项目：宿迁市指导性科技计划项目（Z2020008）①沭阳南关医院 江苏 沭阳 223600通信作者：毛善林知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果*贾雯雯① 张海芹① 沙闯① 张林① 毛善林①【摘要】 目的：探讨知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果。
血清IGF-I 和IGFBP3 在检测女童性早熟中的意义
血清IGF-I 和IGFBP3 在检测女童性早熟中的意义摘要：目的对女童单纯乳房过早发育以及特发性中枢性性早熟（ICPP）诊断与鉴别中血清胰岛素样生长因子I（IGF-I）以及胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）浓度的临床实用价值。
方法取 2010 年3 月~2013 年2 月期间在院治疗的ICPP 女童50 例（Ⅰ组）为研究对象，对其实施IGF-I 以及IGFBP3血清浓度检测，取同期处于正常发育期的女童45 例（Ⅱ组）、未发育女童40 例（Ⅲ组）以及单纯性乳房过早发育女童50 例（Ⅳ组）作为对比。
结果检测结果表明，Ⅰ组女童血清中IGF-I以及IGFBP3两项指标浓度与Ⅲ组、Ⅳ组女童血清中的浓度相比远远要高，组间差异显著（P＜0.05）；与Ⅱ组女童相比组间并无显著差异（P＞0.05）。
结论在对单纯乳房早发育以及ICPP 女童的判断及鉴别中，血清IGF-I 以及IGFBP3浓度指数具有重要的临床价值与积极意义。
关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白3；单纯乳房早发育；中枢性性早熟；胰岛素样生长因子I；儿童群体中性早熟发病率在近年来呈逐年攀升趋势，增幅较为明显，逐渐成为小儿内分泌病症分类中最为常见的一种。
其中ICPP 以及单纯乳房早发育两者的临床症状最初均为乳房发育，所以在早期对其病情予以明确诊断极为必要[1]。
基于此，为研究血清中IGF-I 以及IGFBP3浓度对单纯乳房早发育和ICPP 的诊断与鉴别意义，选择ICPP女童50例为研究对象并就此展开探讨，现报告如下。
1 资料与方法1.1 病情资料取 2010 年3 月~2013 年2 月期间在院治疗的ICPP 女童50 例为研究对象，并取同期处于正常发育期的女童45 例、未发育女童40 例以及单纯性乳房过早发育女童50例作为对比，依次设为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组。
Ⅰ组患儿年龄6.5 岁~8.4 岁，平均年龄7.35 岁，其中10 例患儿因月经来潮而入院就诊，剩余40例均以乳房增大而入院就诊，本组病例存在明显的骨龄提前，平均提前为1.2~2.0 岁以上；Ⅱ组（对照组）中共45 例，年龄9.7~11.5 岁，平均年龄10.3 岁；Ⅲ组（对照组）患儿共40例，年龄4.3~8.1 岁，平均年龄为7.5 岁；Ⅳ组50 例患儿年龄4.8~8.4 岁，平均年龄6.4 岁，全部以乳房增大而入院就诊，骨龄均不存在提前现象。
抗早颗粒剂治疗儿童性早熟的临床研究
抗早颗粒剂治疗儿童性早熟的临床研究叶进;黄俊雷;孔飞;李红英【摘要】OBJECTIVE To observe the effects of treating girls with idiopathic true precocious puberty(ICPP).METHODS The treatment group with 40girls were treated with Kangzao granules and the control group with 40 girls were treated with Diphereline.The TCM syndrome,body massindex(BMI),luteinizing hormone(LH),follicle-stimulating hormone(FSH), estradiol(E2) and bone age of both groups were recorded.RESULTS The total effective rates of the treatment group and the control group were 77.5% and 75% (P > 0.05) respectively.The uterine ovarianvolume,LH,FSH,E2 ,and bone age (△BA/△CA) decreased after the treatment(P <0.05).The BMI in the treatment group decreased(P<0.05).CONCLU-SION Kangzao granules are effective in treating ICPP.The drug can reduce the E2 level,delay the aging of bone,control and reduce the BMI.%目的：观察抗早颗粒剂治疗特发性中枢性性早熟（ICPP）女童的临床疗效。
中药自拟方治疗儿童性早熟(乳房发育)
医药界 2020年03月第06期—146—中西医结合中药自拟方治疗儿童性早熟（乳房发育）李红玲（永善县中医医院儿科，云南 昭通 657300）【摘要】目的：探讨中药自拟方在儿童性早熟（乳房发育）治疗中应用价值。
方法：2016.8-2017.8，选取72名儿童性早熟（乳房发育）患者为研究对象开展调研研究，将其等分为X 组和Y 组，X 组给予西医治疗，Y 组给予中药自拟方治疗，本实验选用左右侧乳核直径、卵泡直径、性激素指标三个指标对对调研结果进行测评。
结果：治疗后Y 组左右侧乳核直径、卵泡直径指标数值均显著低于X 组（P<0.05）；治疗后Y 组性激素各项指标数值均显著低于X 组（P<0.05）。
结论：中药自拟方在儿童性早熟（乳房发育）治疗中应用价值较高，值得进行推广应用。
【关键词】中药自拟方；儿童性早熟；乳房发育【中图分类号】R 725 【文献标识码】A 【文章编号】2095-4808（2020）06-146-01性早熟是丘脑-垂体-性腺轴过早发动而呈现促性腺激素分泌过多及卵巢和子宫相继发育，乳房发育等第二性征早现为特征，是儿童常见的内分泌疾病，其中女孩中较为常见[1]。
临床针对此疾病多采用促性腺激素释放激素拟似物等西药进行治疗，但此类药物价格较高，其应用受到很大限制。
本院研制出相应的中药自拟方，对性早熟（乳房发育）患者具有较好的效果，并且价格较低。
在此基础上，笔者通过实验，探讨中药自拟方在儿童性早熟（乳房发育）治疗中应用价值，具体研究内容如下所示：1.资料与方法1.1临床资料,2016.8-2017.8，选取72名儿童性早熟（乳房发育）患者为研究对象开展调研研究，将其随机等分为X 组和Y 组。
所有患者均未女性，年龄:X 组平均数值为(6.74±1.73)岁；Y 组为(6.56±1.67)岁。
病程：X 组平均数值为(19.62±8.52)月；Y 组为(20.21±8.64)月。
婴幼儿性早熟病因及诊断探讨(附24例报告)
婴幼儿性早熟病因及诊断探讨(附24例报告)
胡卓杰
【期刊名称】《现代实用医学》
【年(卷),期】2006(018)002
【摘要】目的探讨婴幼儿性早熟的病因及促黄体生成素激发(LHRH)试验在诊断中的重要性. 方法对24例婴幼儿性早熟进行病史分析、体格检查和必要的辅助检查,给予戈那瑞林2.5μg/kg静脉注射,分别在用药的0、30、60和90min测血促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH),并进行综合分析. 结果 24例婴幼儿性早熟属中枢性2例,外周性6例,部分性16例.LHRH试验结果中枢性以LH升高为主,外周性FSH、LH无明显变化,部分性以FSH升高为主. 结论婴幼儿性早熟以外周性和部分性为主.对于中枢性和外周性患儿应注意肿瘤存在的可能性.LHRH试验对病因诊断有重要意义.
【总页数】2页(P107,109)
【作者】胡卓杰
【作者单位】宁波市妇女儿童医院,浙江宁波,315012
【正文语种】中文
【中图分类】R725.8
【相关文献】
1.婴幼儿性早熟病因及诊断探讨 [J], 袁友云
2.成人慢性咳嗽病因诊断探讨-附120例报告 [J], 符泉井
3.婴幼儿性早熟的诊断方法和形成的病因 [J], 单丽琴;林益琴;金佩丽;胡敏
4.婴幼儿心肌病超声心动图诊断价值探讨(附6例报告) [J], 黄美蓉;葛艳;张世科
5.婴幼儿性早熟病因及诊断探讨 [J], 袁友云;
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注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球用于小儿性早熟的临床疗效及安全性分析
注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球用于小儿性早熟的临床疗效及安全性分析性早熟是指女孩在8岁以前乳房发育或9岁以前男孩出现睾丸或生殖器发育的现象。
不仅会影响儿童的生长发育，还可能导致心理健康问题。
近年来，随着社会压力、环境污染等因素的增加，小儿性早熟的发病率逐渐上升。
醋酸亮丙瑞林缓释微球作为一种新型的治疗药物，在临床上取得了良好的疗效，本文将对其临床疗效及安全性进行分析。
醋酸亮丙瑞林缓释微球是一种通过长效缓释技术制备而成的药物。
它通过将醋酸亮丙瑞林包裹在微球中，使药物能够持续释放，减少用药频率，提高患者的依从性。
临床研究表明，醋酸亮丙瑞林缓释微球能够有效抑制性激素的分泌，从而减缓性早熟的进展。
在一项针对小儿性早熟的临床试验中，研究人员选择了100名患有性早熟的儿童进行观察。
他们中的一半接受了每月一次注射醋酸亮丙瑞林缓释微球的治疗，另一半则接受了常规治疗。
经过6个月的观察，发现接受醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗的患儿乳房或生殖器的发育逐渐减缓，而常规治疗组的患儿则没有明显改善。
在接受治疗的患儿中，有80%的患儿的性早熟症状得到了有效控制，而常规治疗组只有40%的患儿病情有所好转。
这说明醋酸亮丙瑞林缓释微球具有较好的疗效，能够有效控制小儿性早熟的发展。
除了疗效显著外，醋酸亮丙瑞林缓释微球还具有较好的安全性。
这得益于其缓释技术，使药物能够实现精确的剂量控制，避免了剂量过大或过小的情况。
临床观察发现，在接受醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗的患儿中，只有个别患者出现了轻度的不良反应，如局部注射部位疼痛或出血。
而且这些不良反应通常是轻微的，不需要特殊处理，也没有对生活质量产生明显影响。
因此，醋酸亮丙瑞林缓释微球可以说是一种安全可靠的治疗选择。
除了上述临床观察结果外，还有其他研究支持醋酸亮丙瑞林缓释微球的临床应用。
一项回顾性研究发现，在300名性早熟患儿中，采用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗的患儿中有90%出现了乳房或生殖器的发育停滞，而常规治疗组只有30%的患儿病情有所改善。
国内儿童性早熟研究16年主题文献分析
国内儿童性早熟研究16年主题文献分析
黄捷婷;高树彬
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】2006(24)12
【摘要】儿童性早熟是一种儿童生长发育异常的疾病，近年来本病的发生率显著增高，已成为最常见的小儿内分泌疾病之一。
凡女童在8岁之前出现乳房增大、阴毛、腋毛生长等任何一项或多项第二性征，或月经初潮于10岁以前；男孩在9岁之前出现阴茎、睾丸增大、阴毛生长等性发育表现者即为性早熟。
目前，儿童性早熟问题已受到医学界的广泛关注。
为做好儿童性早熟流行病学调查的基础工作，笔者对1989年至2005年国内各类医学期刊公开发表的学术论文中有关儿童性早熟的文献资料进行了统计分析，现报告如下。
【总页数】3页(P1016-1017,1020)
【作者】黄捷婷;高树彬
【作者单位】福建中医学院;福建省厦门市中医院,福建厦门,3610069
【正文语种】中文
【中图分类】R725
【相关文献】
1.审计判断研究主题与趋势——基于国内2001年至2011年的文献分析 [J], 何丽萍;任小军
2.1993～2003年国内期刊尘肺主题文献分析 [J], 徐厚君;于立群;韩向午
3.国内近10年儿童性早熟文献分析 [J], 杨素兰;杨璐绫;冯轲昕;叶瑶瑶;原小惠
4.国内砷研究十一年主题文献分析 [J], 陈维佳;刘军;邹黎明
5.国内铅研究十四年主题文献分析 [J], 卢洁;刘辉利;朱义年
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小儿性早熟的中医药治疗研究进展
儿科 杂 志 ，０ ８２ （ ）１２ １４ ２０医药治 疗 研 究进 展
赖 蓉蓉 指 导老 师 ： 华 陈
摘 要： 近年来性早熟发病率呈逐年上升 态势， 已成为儿童内分泌科 的常见病之一。性早熟严重损害儿童的身心健康， 也给家庭和社 会带来危害， 已成为公共卫生问题 ， 高本病的防治水平 已成为儿科学界的重要课题。现代 医学认 为促性腺激素释放激素拟似荆（ 提 简 称 Ｇ Ｒ ａ是 目前 治 疗 中枢 性性 早 熟 的最 佳 药物 ， 远 期 疗效 尚不 明确 。祖 国 医学对 小儿 性早 熟 的治 疗有 独特 的整 体调 节优 势。 ｎＨ ） 但
６ 展 望
ｐ ｄ ｃ ｔ ｌ ｉｐ ａ ｍ～ ｓ ｏ ｉｔｄ ｐ ｏｅｎ ｎ ｎ ｐ ｒ ｃｐ ｔ ｎ ｓ ｔ ｏ ｏ ｙ ｅｓｉ ｄ ａ ｈ ｇ ａ ｓ ｃａｅ ｒ ｔｉｓｉ ｅ ｈ ｉ ａ ｅ ｔ ｗｉ ｔ ｒ ｉ ｔ ｉ ｈ
Ｐｄｃ 作 为 足细 胞裂 孔 隔 膜上 的重 要 蛋 白 ，对 维持 足 细胞 ｏｏｉ ｎ 的滤 过屏 障功 能 的稳定 性 ， 细胞 相 关 结构 骨 架 的稳 定性 及 裂孔 足 隔膜 相 关分 子 间 的信号 传 导都 起 着 至关 重 要 的作 用 。Ｐｄｅ 分 ｏｏｉ ｎ 子 的异 常在 Ｄ Ｎ蛋 白尿 的发 生 发 展 中 先 于 ｎｐ ｒ ｅｈ ｎ和 Ｃ ２ Ｐ 故 ｉ ＤＡ ， ｐｄｃｎ 常表 达 的检 测 对 于 Ｄ 的早 期 诊 断 有着 非 常 重 要 的价 ｏｏｉ 异 Ｎ 值， 随着对足细胞及其相关蛋白病理生理的研究 的深入和糖尿病 肾病发病机制的研究， 药物恢复足细胞损伤后 ｐｄｅ ｏｏｉ ｎ及其 ｍＲ — Ｎ Ａ的 表 达 为 Ｄ Ｎ的 药 物 治 疗 开 创 了新 的 道 路 ， 同时 ，在 针 对 Ｎ Ｈ ２基 因治疗 方 面， 缓 蛋 白尿 的 出现 和 发展 ， Ｄ ＰＳ 延 在 Ｎ的治 疗上 可 以起到 重要 作 用 ， 测 Ｎ ＨＳ 可 能 成 为 Ｄ 推 Ｐ ２ Ｎ基 因治 疗 的靶 基 因 之一 。 参 考文献
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Ｈｕｉ呲ＪＡＦ，Ⅷｋ ｃＢ．Ｇｏ批ｐｉｎ·陀ｌ咖ｉＩｌｇ·ｈ咖帆－魄ｅｐｌｏｒ ２∞ｌ，８６（１０）：４７１１４７１６
ＩｃＰＰ病例无解剖学、病理学变化和中枢神经系统病变， 仅个别有性早熟家族史（见于男孩）和非特异性的脑电图异 常口１。所以，治疗主要目的是控制和减缓第二性征成熟程度 和速度，延缓女孩月经初潮；减缓骨龄进展，逐渐使其与实际 年龄相一致，改善最终成年后身高。 １．１ 西医药治疗及机制 １．１．１ 促性腺激素释放激素激动药（ＧｎＲＨａ） ＧｎＲＨａ是 目前国际公认治疗性早熟最有效的药物之一∞Ｊ。ＧｎＲＨａ是 人工置换了天然ＧｎＲＨ易降解部位上的氨基酸，使其增加了 ＧｎＲＨ生物活性及半衰期，比天然的ＧｎＲＨ对ＧｎＲＨ受体有 更高的亲和力，能持续作用于受体产生受体降调节，使垂体 分泌ＬＨ的细胞对ＧｎＲＨ去敏感而致ＬＨ分泌受抑；同时更 重要的是涉及受体后负反馈机制的激活通路被阻断ｏ“，即因 ＬＨ分泌受抑使性腺合成和分泌甾体的信号中断，从而使性 激素水平显著下降。ＧｎＲＨａ的这种作用是暂时可逆的，停
酬ｌｌｏ愀［Ｊ］．如ｔ彻矗矿ａ白ｌ砌踟幽折，蝴硼ｄ胍咖‰，１９９９， ｐＩ∞盹曲岫ｐｌｌｂｅｎｙ ｈ钱ｒｔｅｄ ｗｉｔｌＩ伊衄ｄｏｔｒａｐｉｎ·ｒｅｌｅ鼬ｉｌｌｇ １１０Ⅱｎ硼ｅ ａＩｌａｌ０罢”朗ａｎｄ
“（２）：４４９４５２
【思考测试题】（答题卡见本期第９６２页）
单项选择题
１．下列不属于促性腺激素的是
然而，并非所有ＩｃＰＰ患儿都需要治疗，哪些患儿需要治 疗目前尚无一致标准，有文献认为需要应用ＧｎＲＨａ治疗的 指征：ＧｎＲＨ激发试验提示ＬＨ处于青春期水平的完全性性 早熟，同时具备：＜７岁（女），＜８岁（男）；骨龄超过实际年 龄２岁以上；预测身高明显低于遗传靶身高或＜１５０ ｃｍ；生 长潜力受损加速，第二性征快速进展；或有严重的心理不适 或行为问题（如精神发育迟缓、情绪不成熟和行为障碍）。 其他情况可定期随访，暂不应用ＧｎＲＨａ【９ Ｊ。
由于近年来生活水平的改善、饮食结构的变化以及语言 文化环境的刺激等诸多因素，性早熟的发病率显著增高，不 仅严重影响孩子的身心发育，而且大量雌激素过早地刺激女 童乳腺组织，使乳腺癌的发病率有所增加¨．２ Ｊ。因此及时防 治儿童性早熟已成为社会普遍关心的问题。
～般认为女孩在８岁，男孩在９岁以前出现性发育征 象，临床即可判定为性早熟。正常的青春期发育过程受下丘 脑一垂体．性腺轴（ＨＰＧＡ）调控。下丘脑脉冲式释放促性腺激 素释放激素（ＧｎＲＨ），以刺激垂体脉冲式分泌促性腺激素 （ＧＴＨ），包括黄体生成素（ＬＨ）和促卵泡激素（ＦｓＨ），Ｉ皿和 ＦｓＨ刺激性腺分泌性激素，同时性激素能负反馈抑制下丘脑 和垂体，从而减缓ＬＨ和黔Ｈ的释放”Ｊ。人类幼年时期下丘 脑ＧｎＲＨ神经元处于被性激素抑制的状态。因此根据ＨＰ－ ＧＡ功能是否提前启动将性早熟分为中枢性、外周性及不完 全性性早熟三种类型。其中以特发性中枢性性早熟（ＩｃＰＰ） 最为常见，约占女孩性早熟的８０％以上，男孩性早熟的 ４０％Ｈ Ｊ。现将ＩｃＰＰ的临床治疗情况，及其动物实验研究进 展综述如下。 １ 临床治疗及机制
ｇ）∞∞以。雩证明ｄ睨而∞￡ｏ彰ｏ，以趣向撕［Ｍ］．６ｔｌｌ ｅｄ．Ｂａｌ血∞伸：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ
Ｗｉｌｌｉａｍ８ ａｎｄ Ｗｄｋ岫．１９９９．８２４０３ ４朱启镕．儿科学高级教程［Ｍ］．上海：上海医科大学出版社，２０００．９３ ５王晓宁．达那唑与知柏地黄丸联合治疗特发性性早熟临床研究［Ｊ］．中国
万方数据
中国药师
２００９年第１２卷第７期
ｃｈｉｎａ Ｐｈａｎｎａｃｉｓｔ ２００９．ｖ０１．１２ Ｎ。．７
于ＩｃＰＰ患儿。新型的ＧｎＲＨ拮抗药正处在积极的开发阶 段¨“。而且为了进一步证实ＧｎＲＨ拮抗药在治疗性早熟上 优于ＧｎＲＨ激动药，还需要进一步扩大样本及多中心的临床 研究。
１．１．３ ＧｎＲＨａ与生长激素（ＧＨ）等其他药物联用 ＧｎＲＨ８ 治疗ＩｃＰＰ时抑制了性腺轴，使垂体分泌性激素的峰值明显 降低，而性激素能兴奋垂体ＧＨ的合成与分泌，所以就直接 减少了ＧＨ的分泌，特别是夜间的ＧＨ分泌¨５｜，使骨龄进展 减慢的同时也生长速度减慢，对改善最终身高不利。部分 患者在ＧｎＲＨａ治疗中因生长速度过慢抵消了骨龄抑制效 应，从而影响成年身高的改善，或者ＧｎＲＨａ应用一定时间 后，因生长过度减慢使成年身高不能进一步改善从而失去继 续使用的意义¨“。因此，寻求克服生长减速的对策以提高 ＧｎＲＨａ的疗效是临床的迫切需要。
由于ＧｎＲＨ激动药与ＧｎＲＨ受体结合后有类ＧｎＲＨ作 用，会引起短暂的ＧＴＨ释放增加，使病情一过性加重。初次 注射ＧｎＲＨ激动剂几天后，２５．８％的女孩可发生撤退性阴道 流血，近年国外也曾报道长期使用该药物可显著增加患儿多 囊卵巢综合征的发病率拍ｊ。基于上述缺点，人们想到用Ｇｎ－ ＲＨ拮抗药代替ＧｎＲＨ激动药。 １．１．２ ＧｎＲＨ拮抗药 ｃｎＲＨ拮抗药竞争性占领垂体Ｇｎ－ ＲＨ受体，使内源性ＧｎＲＨ与受体结合受到限制，能立即发挥 抑制ＧＴＨ和性激素释放的效应。ＧｎＲＨ拮抗药的这种作用 是高度可逆的…ｏ，停药后，血中ＬＨ和ＦＳＨ浓度完全恢复到 用药前水平。
鉴于ＧｎＲＨａ不利于改善最终身高的缺点，国外在９０年 代中期就开始采用ＧｎＲＨａ与ＧＨ联合用药。Ｐａｓｑｌｌｉｎｏ等¨” 用曲普瑞林治疗２０例ＩｃｃＰ ２～３年后发现这些患儿的身高 比正常同龄儿童低２５％，随后他们把这些患儿平均分成两 组，一组继续单用曲普瑞林，而另一组同时加ＧＨ再治疗２— ４年后发现，ＧｎＲＨａ加ＧＨ组的平均成年身高比治疗前预期 成年身高高（７．９±１．１）ｃｍ，而单用ＧｎＲＨａ组只比治疗前预 期成年身高高（１．６±１．２）ｃｍ。Ｐｕｃａｒｅｕｉ等¨４ｏ研究也显示， 不论对平均进展速度型还是快速型的特发性性早熟，联合治 疗都比单用ＧｎＲＨａ能更有效改善成年身高，而联用ＧＨ治 疗对ＨＰＧＡ功能的抑制效应与单用ＧｎＲＨａ治疗并没有差 异，也不影响接受ＧｎＲＨａ治疗的真性性早熟患儿的骨龄进 展，糖代谢及甲状腺功能亦无改变。
１９９４，１５（４）：４６２—４９９ ８曾畿生，王德芬．现代儿科内分泌学．基础与临床［Ｍ］．上海：上海科学技术
文献出版社，２００１．１２９
９ ＡＩｌｔ叩ｉ痢Ｆ。ｚ啦ｂ嘶Ｇ．ｃｅｎ砌ｐｒｅｃｏｃｉ螂叫呻：ＣｕＨ即ｔ ｔｒ岫嘲ｔ咿
Ⅱ咖［Ｊ］．Ｐｅ矗沁血Ｄｎ咿，２００４，６（４）：２ｌｌ－２３ｌ
１０ⅪｅｉＩＩ ＫＯ，Ｂ删∞ＫＭ．Ｊｏ悯Ⅳ，甜耐．１ｌｌｃＩｅａ８ｅｄ丘ｎａｌ ｈｅｉｇ｝Ｉｔ ｉｌＩ ｐｒ∞ｏｃ汹５
Ａ．促卵泡激素（ＦｓＨ） Ｂ．绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）
ｃ．生长激素（ＧＨ）
Ｄ．黄体生成素（ｕＩ）
２．下列说法错误的是
Ａ．ＧｎＲＨａ降低性激素水平的作用是不可逆的
Ｂ．ＧｎＲＨａ是目前国际公认治疗性早熟最有效的药物之一
ｃ．ＧｎＲＨａ比天然的ＧｎＲＨ对ＧｎＲＨ受体有更高的亲和力
Ｄ．ＧｎＲＨａ可使ＬＨ分泌受抑
１１
Ａｌｌ嘲咖Ｉｉｓｔｓ
［Ｊ］．￡∞ｃｅｆ，２００ｌ，３５８（９２９５）：１７９３·１８０３
１２ Ｒｅｉ鲫删Ｔ，Ｓｃｈａｌｌｙ ＡＶ，Ｂｏｕｃｈａｒｄ Ｐ，ｄ以．１１１ｅ ＵＩＲＨ蛐哪ｌｉ砒ｃｅｈｎｍｌ—
ｉｘ：ａ刚ｉｅｗ［Ｊ］．月讥帆确珊商【ｌｃｔ面ｎ妇ｄ啦，２０００，６（４）：３２２．３３ｌ
１３ Ｒ０ｔｌｌ ＣＬ，ＮｅＩｌ Ｃ，Ｊａｒｒｙ Ｈ，ｄ以．Ｄ滟Ｄ阴ｔ ｅｆ曲ｔｓ ０ｆ ａ９０ｌＩｉｓｄｃ ｖＢ．蛐ｔａｇ叽ｉ鲥ｃ Ｇｎ．
基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０６７２６３６） 作者简介：戚颖，女，硕士，主要从事中药药效物质基础与体内代谢组学研究。 Ｅ·ｍａｉｌ：ｑｉｙｉｎ９７２５＠１２６．ｃｍ 通讯作者：张永煜，男，教授，博士生导师。 Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２７４１ Ｅ．ｍａｉｌ：ｄｒｙｙｚ＠ｓｉｍ．ｃｏｍ
毋７岔
’嗍．ｚｇｙｓ·ｏｒｇ
·继续教育·
继续教育
儿童性早熟临床治疗与动物实验研究进展（上）
戚颖 杨红舟 张永煜 （上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心
２００９年《中国药师》杂志
上海２０１２０３）
国家级继续药学教育第１ｌ单元
关键词性早熟；促性腺激素释放激素；滋阴泻火；综述
中图分类号：Ｒ７２５．８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０４９ｘ（２００９）０７蝴７６川
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ｋ蛔。２００５，１１３（８）：４５１４５６
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基层医药．２００６，１３（３）：４６３—４６５ ６胡亚美，江载芳．实用儿科学［Ｍ］．第７版．北京：人民卫生出版社，２００２．
２９４３
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１６蔡德培．儿童性早熟的治疗及药物作用机制的研究进展［Ｊ］．中国处方药，