帕金森病诊断标准解读

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入选病人的一致率
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
首先明确帕金森综合征
• 诊断的首要核心标准是明确帕金森综合征 • 定义为:出现运动迟缓,并且合并静止性震颤或强直,或 合并两项
帕金森综合征
运动迟缓
[ 静止性震颤 (和/或) 肌强直 ]
谁来决定什么是PD和 “最终”诊断的金标准是 什么?
如何定义PD发病—是 否可以在经典运动症 状出现前诊断PD? 什么样的临床特征符合PD 的诊断?是否需要包括PD 亚型诊断?是否某些临床诊 断具备特异性?
基于上述工作,MDS于2015年10月发布了新版帕金森病诊断标准: (1)临床PD诊断标准; (2)临床前PD研究标准
实存在显著改变)记录
2
明确且显著的「开/关」期波动;必须在某种程度上包括 可预测的剂末现象
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
推荐用于PD诊断的辅助测试
• 符合该项标准的辅助诊断测试是指在大多数研究中(至少3个来自不 同中心的研究)标记物具有大于80%的特异性 嗅觉减退 MIBG闪烁扫描清晰记录心脏交感神经去神经
早期且深远 相对晚期
相对轻的认知障碍 失用症 失语症 皮层感觉障碍 核上性麻痹 方波急跳 眼球震颤
PSP,DLB,FTD,亨丁顿病,NPH CBD,VP
MSA CBD,PSP(程度较轻) CBD,PSP(程度较轻) CBD PSP MSA,SCA,PSP MSA,SCA
高剂量左旋多巴无应答/应答不足 无应答:PSP,CBD;部分应答:MSA
PSP: 进行性核上性麻痹; MSA: 多系统萎缩; CBD: 皮质基底节变性; VP: 血管性帕金森综合征; AP: 非典型帕 金森综合征; SCA : 脊髓小脑性共济失调
Aerts MB, et al. Pract Neurol. 2012 Apr;12(2)77-87.
警示征象(Red Flags)
Berg D, et al. Mov Disord. 2014 Apr;29(4):454-62.
临床帕金森病MDS诊断标准
• PD诊断的金标准是临床专家的意见 • 当前标准模拟和编辑临床专家的诊
断过程
• 目的是让经验少的大夫能尽可能按 照“标准”而提高其准确率和诊断
的可重复率,从而提高临床研究中
如何定义对多巴胺能治疗有明显反应?
A B
1
在初始治疗期间,患者的功能恢复正常或接近正常水平
在没有明确记录的情况下,初始治疗显著应答可分为以下两种情况:
Hale Waihona Puke Baidu
药物剂量增加时症状显著改善,减少时症状显著加重;不包 括轻微的改变。以上改变通过客观评分 ( 治疗后 UPDRS-III
评分改善超过 30%)或主观(可靠的患者或看护者提供明确证

对所有核心主征的检查必须按照MDS-统一帕金森病评估量表(MDS-UPDRS) 中所描述的方法进行
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
再明确帕金森综合征是否属于PD
支持 标准
(4条)
绝对 排除 标注 (9条)
警示 征象 (10条)
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
不是所有痴呆都是绝对排除标准
• 标准中的痴呆特指额颞叶痴呆,与 非PD的失常相关 (tau蛋白沉积障碍, 等等)
A
• 其他类型的痴呆不是PD的排除标准
B
• 该条标准和其他所有具有时间属性 的标准,直到疾病病程的前5年被认 为不符合并不是必须的 • 例如,如果患者病程4年无额颞叶痴 呆,而其他所有标准符合,该条标 准不符合,该患者仍然可以诊断为 临床确诊的PD
帕金森病时间轴
临床发病
Hoehn & Yahr
症状
嗅觉减退 便秘 膀胱功能障碍
睡眠障碍 肥胖 抑郁
Ⅰ 单侧震颤肌 强直 运动不能
Ⅱ 双侧发病
Ⅲ 平衡 障碍
Ⅳ Ⅴ 跌到 坐轮椅或卧床 依赖他人 痴呆 认知功能衰退
病理
肠壁神经丛 嗅球 脑神经Ⅹ
蓝斑 尾状核 巨细胞网状核
黑质 杏仁核 马特奈基底核 脚桥核
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
C
如何判断标准定义的中等程度病情和高剂量左旋多巴?
剂量
• 符合该条排除标准,是指必须使用充分高的左旋多巴日剂量(≥600 mg/d)的患者 • 对于未治疗,或左旋多巴剂量小于600mg的患者,该条排除标准 不适用 • 缺乏治疗反应应当由患者(或可靠的目击者)清晰记录,或者连续 客观地检查 (例如,MDS-UPDRS III评分改善3分)




在发病 5 年内出现严重的自主神经功能障碍
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
警示征象(Red Flags)
• 在发病 3 年内由于平衡损害导致的反复(>1 次/年)摔倒

发病 10 年内出现不成比例地颈部前倾(肌张力障碍)或手足挛缩
• 在发病5年内出现快速进展的步态障碍,且需要规律使用轮椅 发病 5 年或 5 年以上,运动症状或体征完全没有进展;除非这种稳定是与治 疗相关的 早期出现的延髓功能障碍:发病 5 年内出现的严重的发音困难或构音障碍(大 部分时候言语难以理解)或严重的吞咽困难(需要进食较软的食物,或鼻胃管、 胃造瘘进食) 吸气性呼吸功能障碍:白天或夜间吸气性喘鸣或者频繁的吸气性叹息
1. Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. 2. Kashihara K, et al. J Nucl Med. 2006 Jul;47(7):1099-101.
绝对排除标准
出现下列任何一项即可排除 PD 诊断: • 明确的小脑异常,比如小脑性步态、肢体共济失调、或者小脑性眼 动异常(持续凝视诱发的眼震、巨大的方波急跳、超节律扫视) • 向下的垂直性核上性凝视麻痹,或者选择性的向下的垂直性扫视减慢 • 在发病的前 5 年内,诊断为很可能的行为变异型额颞叶痴呆或原发性 进行性失语
步骤3-支持性诊断标准
确诊帕金森病需要至少符合3个 以上(含3个)
• 单侧起病
• 静止性震颤 • 逐渐进展 • 发病后多为持续性的不对称 性受累 • 对左旋多巴的治疗反应非常 好(70-100%) • 严重的左旋多巴导致的异动 症 • 左旋多巴的治疗效果持续5年 以上(含5年) • 临床病程10年以上(含10年)
至少符合下述一项:
– 肌肉强直 – 静止性震颤4-6Hz – 姿势不稳(非原发性视 觉,前庭功能,脑功 能及本体感受功能障 碍造成)
符合步骤1帕金森综合征诊断标准的患者,若不具备步骤2中的任何一项,同时满足步骤3中三项及以上者即可临床确诊为帕金森病 2
Hughes AJ, et al.. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(3):181-4.
颞叶 TEC CA-2神经层 丘脑核
前额皮层 第三感觉联 合区
第二;然后 第一运动感 觉区
交感神经系统
Braak 分期
Hawkes et al., Parkinsonism and Related Disorders 16 (2010) 79 –84
新版帕金森病诊断标准的发布
国际运动障碍协会(MDS)成立了 特别小组重新定义PD
• 明确的皮层性的感觉丧失(如在主要感觉器官完整的情况下出现皮肤书 写觉和实体辨别觉损害),明确的肢体观念运动性失用或者进行性失语
• 突触前多巴胺能系统功能神经影像学检查正常
• 明确记录的可导致帕金森综合征或疑似与患者症状相关的其他疾病, 或者基于整体诊断学评估,专家感觉可能为其他综合征,而不是PD
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
支持性标准
多巴胺能药物治疗具有明确且显著的有效应答
出现左旋多巴诱导的异动症
临床体格检查记录的单个肢体静止性震颤(既往或本次检查)
至少一项用于鉴别诊断PD特异性大于80%的辅助测试结果阳性
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.

即使是病程到了 5 年也不出现任何一种常见的非运动症状

其他原因不能解释的锥体束征,定义为锥体束性肢体无力或明确的病理性反 射活跃(排除轻度的反射不对称以及孤立性的跖趾反应) 双侧对称性的帕金森综合征。患者或看护者报告为双侧起病,没有任何侧别 优势,且客观体格检查也没有观察到明显的侧别性

Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
非运动症状是否应该纳入诊断标准?
各因素在躯体健康相关生活质量评分中所占比例1
其他
运动因素*
46.8%
非运动症状
运动因素*:包括运动症状和运动并发症
Müller B, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2013 Nov;19(11):1027-32.
是否可以在经典运动症状出现前诊断PD?
病情
• 由于轻度帕金森症状和震颤对治疗应答较少,患者必须至少中重度 帕金森症状符合该条排除标准(例如,MDS-UPDRS肌强直或运动 迟缓评分>2)
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
PD排除体征的可能诊断
症状和体征 局限在下半身 认知障碍 VP 最可能的诊断
• 发病超过 3 年仍局限在下肢的帕金森综合征的表现
• 采用多巴胺受体阻滞剂或多巴胺耗竭剂治疗,且剂量和时间过程与药 物诱导的帕金森综合征一致
Postuma RB,et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601.
绝对排除标准
出现下列任何一项即可排除 PD 诊断: • 尽管病情至少为中等严重程度,但对高剂量的左旋多巴治疗缺乏可观 察到的治疗应答
2015年 MDS帕金森病诊断标准解读
帕金森病诊断标准(UK脑库)
步骤1-诊断帕金森综合症
运动减少:
随意运动在始动时缓慢, 疾病进展后,重复性动作的 运动速度及幅度均降低。
步骤2-排除标准
• 反复的脑卒中病史,伴阶梯式进展的帕金森 症状 • 反复的脑损伤史 • 确切的脑炎病史 • 动眼危象 • 在症状出现时,正在接受神经安定剂治疗 • 1个以上的亲属患病 • 病情持续性缓解 • 发病三年后,仍是严格的单侧受累 • 核上性凝视麻痹 • 小脑征 • 早期即有严重的自主神经受累 • 早期即有严重的痴呆,伴有记忆力,语言和 行为障碍 • 锥体束征阳性(Babinski征+) • CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水 • 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) • MPTP接触史一种阿片类镇痛剂的衍生物
如何判断严重的发音困难和吞咽困难?
• 严重程度定义基于MDS-UPDRS评分 构音困难4分 吞咽困难 ≥ 3
严重的自主神经功能障碍包括哪些?
01
体位性低血压
• 在站起后 3 分钟内,收缩压下降 至少 30 mmHg 或舒张压下降至 少 15 mmHg,且患者不存在脱水、 其他药物治疗或可能解释自主神 经功能障碍的疾病
Adler CH, et al. Neurology. 2014 Jul 29;83(5):406-12.
是否应该排除痴呆?
临床 症状
皮质 病理
β-淀粉样蛋白(+/-血管) α-突触核蛋白
痴呆不是PD的排除标准 (即使首先出现) • 痴呆是PD的表现之一 • 一些患者会同时出现PD和痴呆
Berg D, et al. Mov Disord. 2014 Apr;29(4):454-62.
1992年
英国UK脑库PD诊断标准
20多年来,UK脑库标准一直是临床最常用 的帕金森病诊断标准
随着研究的不断发展, 旧的标准是否仍然适应临床和研究的需要? 2015年
PD的临床诊断依旧是个问题,尤其是早期
53%
88%
• 病程小于5年,首次就医时属于 “拟诊PD”的诊断准确率仅53%

病程长于5年,首次就医时属于 “拟诊PD”的诊断准确率为88%
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