T细胞与肿瘤免疫治疗
CAR_T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述

CAR_T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述CAR_T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cells)是一种新型的免疫细胞治疗方法,其具有很高的疗效和广泛的适用性,已被广泛应用于肿瘤免疫治疗研究中。
本文将综述CAR_T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望的相关文献。
首先,CAR_T细胞疗法的原理是通过基因工程将T细胞表面的抗原识别结构体(抗原受体)改造成具有高度亲和力的肿瘤特异性受体,以增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
CAR_T细胞疗法的优势在于其能够针对特定抗原,避免了免疫耐受和免疫逃逸问题,并且具有可调节的体外扩增和持久性存活的特点。
近年来,已有多项研究报道了CAR_T细胞在肿瘤治疗中的成功应用。
例如,Yescarta是美国FDA批准上市的一种CD19靶向的CAR_T细胞疗法,已在治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤中显示出令人瞩目的疗效。
此外,针对其他肿瘤抗原的CAR_T细胞疗法也在临床试验中取得了初步的成功,如针对BCMA的CAR-T细胞治疗在多发性骨髓瘤中显示出显著的治疗效果。
然而,CAR_T细胞疗法目前还存在一些问题和挑战。
首先,由于CAR_T细胞的攻击不仅局限于肿瘤细胞,还包括正常细胞,因此可能会出现严重的副作用,如细胞因子释放综合征和神经毒性。
其次,CAR_T细胞治疗中一些病人可能会在短时间内复发,这可能与抗原丢失、免疫选择和肿瘤异质性等因素有关。
为了克服上述问题,研究者们正在努力寻找新的CAR设计和改进的治疗策略。
一方面,研究人员正在探索多个抗原的双重或多重靶向CAR-T细胞疗法,以增加治疗覆盖范围和避免抗原丢失的问题。
另一方面,通过引入自杀基因、抑制因子或合并放疗、化疗等传统治疗手段,可以增强CAR-T细胞的疗效和持久性。
综上所述,CAR_T细胞作为一种新型的肿瘤免疫治疗手段,已显示出令人瞩目的疗效和广阔的应用前景。
随着对CAR_T细胞疗法机制和治疗策略的深入研究,相信未来CAR_T细胞疗法将在临床应用中取得更大的突破,并为肿瘤患者带来更好的治疗效果。
T细胞对乳腺癌免疫治疗中的作用研究

T细胞对乳腺癌免疫治疗中的作用研究乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,在治疗方面存在着多种方法,包括化疗、放疗和手术等。
然而这些方式都可能会对病人造成身体上的一定程度的损害,因此关于乳腺癌的免疫治疗越来越受到重视。
T细胞是一类重要的免疫细胞,已经被发现可以在乳腺癌的免疫治疗中发挥作用。
首先,T细胞对乳腺癌的免疫疗法中起到了非常重要的作用。
最近一项针对乳腺癌免疫治疗的研究表明,T细胞在乳腺癌的免疫治疗中可以扮演重要的角色。
免疫治疗利用人体自身的免疫系统来打击癌细胞,其治疗效果主要依赖于CD8+ T细胞的活性发挥。
由于CD8+ T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞,因此其在乳腺癌免疫治疗中发挥的作用极为重要。
其次,T细胞可以通过免疫细胞耗竭来使乳腺癌病人的治疗效果失效。
乳腺癌的免疫治疗是一项复杂的过程,由许多不同类型的免疫细胞参与。
T细胞在此过程中需要与其他免疫细胞进行调节,以达到治疗的目的。
然而,在该过程中,有时候会出现免疫细胞的耗竭现象,这些免疫细胞中就包括T细胞。
这些耗竭细胞可能会影响治疗效果,并导致肿瘤转移和复发。
最后,还有一个与T细胞相关的关键问题——如何增强治疗中T细胞的效果。
对于目前的乳腺癌免疫治疗方式,增强T细胞的效果是提高治疗效果的关键。
至于如何增强T细胞的效果,一种策略是通过与免疫检查点介导的信号相互作用,避免T细胞耗竭现象的发生。
此外,在延长治疗时间和特定化合物的治疗中,都可能会增强T细胞的治疗效果。
值得注意的是,在使用T细胞治疗之前,仍需要对产生治疗效果的具体机制深入了解。
只有深入了解机制,才能在实践中更好地运用免疫治疗,最大限度地活用T细胞的潜力。
总的来说,T细胞在乳腺癌免疫治疗中的作用是不可替代的。
因此,研究者要不断深入探讨治疗中T细胞的具体机制,并寻求新的增强T细胞治疗效果的途径。
未来的免疫治疗将变得愈加专业化,这有助于我们全面提高乳腺癌的治愈率,让更多的乳腺癌病人能够获得有效的治疗。
肿瘤免疫治疗中的T细胞免疫调节

肿瘤免疫治疗中的T细胞免疫调节肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病,已经成为危及全球公共卫生的大病之一。
肿瘤的治疗一直是医学界关注的重点。
随着研究的深入,人们发现肿瘤的形成不仅与基因、环境和生活方式等诸多因素有关,也与免疫系统的紊乱密切相关。
因此,肿瘤免疫治疗成为医学发展的一个重要方向。
T细胞免疫调节是近年来肿瘤免疫治疗的热点。
我们知道,T细胞是免疫系统的重要组成部分。
它具有识别、攻击和清除异常细胞的功能。
在正常情况下,T细胞能够通过抗原呈递细胞(APC)呈递的肿瘤特异性抗原(TAA)识别并杀伤肿瘤细胞。
但当肿瘤细胞生长和扩散到一定程度时,肿瘤细胞会发生一系列变化,诱导机体产生免疫抑制状态,T细胞功能损害,导致机体免疫系统无法有效识别和消除肿瘤细胞,抗肿瘤免疫应答失控。
因此,对于肿瘤的免疫治疗策略,我们需要考虑到T细胞的免疫调节作用。
T细胞免疫调节是通过启动和抑制信号途径调节机体免疫系统,达到维持免疫平衡和预防自身免疫疾病的目的。
有效的T细胞免疫调节能够恢复和增强肿瘤特异性免疫应答,防止或逆转肿瘤免疫耐受状态和T细胞疲劳现象,提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
目前,T细胞免疫调节策略主要包括两种,一种是T细胞耐受诱导(T cell tolerance induction),另一种是T细胞激活(T cell activation)。
T细胞耐受诱导是通过刺激T细胞耐受性的发生,从而调节机体对TAA的免疫应答。
其主要方式包括防止T细胞活化、促进T细胞凋亡和T细胞功能的抑制等。
目前,T细胞耐受诱导在肿瘤治疗上的应用主要包括维持肿瘤患者免疫平衡、预防自身免疫疾病的发生和预防移植排异等。
而T细胞激活是通过选用合适的免疫刺激剂,激活T细胞的功能,从而提高机体免疫应答,增强对TAA的免疫活性。
常见的免疫刺激剂包括抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体和肿瘤疫苗等。
目前,这些免疫刺激剂已经被广泛应用于肿瘤免疫治疗中,显示出了良好的治疗效果。
肿瘤免疫与CAR-T细胞治疗 医学课件

特异性免疫
体液免疫 细胞免疫
精品课件 可修改
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(一)体液免疫机制
1. CDC、ADCC、调理作用: 通过补体、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 介导杀伤肿瘤细胞
精品课件 可修改
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2. 封闭抗体:
抑制: 与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗
原 如 p185可抑制增殖、转铁蛋白受体可抑 制生长、粘附分子可阻止克隆形成与转移
释放CK如IL-2:激活CTL、NK、巨噬细胞
释放IFN-、TNF:促进MHC I类表达、 有利于直接杀伤
促进B细胞活化、增殖、分化
少数可直接杀伤肿瘤细胞
精品课件 可修改
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精品课件 可修改
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精品课件 可修改
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(三)非特异性免疫
1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别
Allovectin-7®
基因修饰肿瘤疫苗
前列腺癌 肺癌
Sipuleucel-T CG1940/CG8711 Stimuvax(L-BLP25)/ BLP25
自体树突状细胞疫苗 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 脂质体包埋蛋白疫苗
Belagenpumatucel-L
基因修饰肿瘤细胞疫苗
胰腺癌 肾癌
Algenpantucel-L GV-1001 TroVAX(MVA-5T4)
分类:单克隆抗体治疗;过继性细胞治疗
精品课件 可修改
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单克隆抗体治疗
又称之为生物导弹技术,通过补体系统、自然杀伤细胞和阻断信号转导通路起抗 肿瘤作用。
嵌合型单抗达到95%以上人源化, 减少了免疫原性。
利妥西单抗-治疗恶性淋巴瘤;曲 妥珠单抗-治疗乳癌,联合化疗增强疗 效。
癌症免疫治疗的免疫调节机制

癌症免疫治疗的免疫调节机制引言:癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,传统的治疗方法如手术、放疗和化疗虽然有一定效果,但副作用大且容易导致复发。
近年来,免疫治疗作为一种新型的癌症治疗方法正在备受关注。
然而,在免疫治疗中,身体自身具备的免疫系统对抗肿瘤细胞的能力十分重要。
本文将探讨癌症免疫治疗中涉及的免瘤免耐与抑制性因子相互作用的调节机制。
一、T细胞激活与功能调节T细胞是人体主要负责识别并消灭异常细胞的免疫细胞,对于肿瘤形成起着至关重要的作用。
在癌变过程中,肿瘤细胞通过释放抑制性因子和表达特定分子来干扰T细胞激活与功能。
因此,激活和调节T细胞功能成为免疫治疗的关键。
1. 共刺激分子的作用共刺激分子包括B7家族蛋白、肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)和其受体家族(TNFRSF)等,它们在T细胞活化中发挥着重要的调控作用。
例如,CTLA-4和PD-1是两个重要的免疫抑制性共刺激分子,它们通过与B7分子结合来抑制T细胞活化和效应。
有针对性地阻断这些抑制性共刺激分子或其受体已被成功应用于临床治疗中,如CTLA-4抗体、PD-1/PD-L1抑制剂等。
2. 调节性T细胞的作用调节性T细胞(Treg)是一类具有免瘤免耐功能的淋巴细胞亚群,它们能够通过产生免疫抑制性因子(如TGF-β、IL-10等)来抑制肿瘤特异性和非特异性免疫反应。
调节T细胞在体内平衡免疫系统的功能,并对自身免疫攻击提供保护。
然而,在癌症发展中,肿瘤细胞可以招募和激活调节T细胞,从而抑制免疫应答并促进肿瘤生长。
因此,在免疫治疗中,减少或抑制调节T细胞的功能成为一项重要的研究课题。
二、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的调节巨噬细胞是人体内重要的免疫细胞群体,它们具有吞噬和杀死异常细胞的能力,并参与特异性免疫反应的激活和调控。
然而,在某些情况下,巨噬细胞也会受到肿瘤微环境的干扰而发生逆转分化,形成一种称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的免役性巨噬晒。
1. 分泌因子在TAM中的作用TAM通过产生多种因子如IL-10、VEGF等来抑制周围微环境中其他免敌细时间对肿SA致敏集结财产通样产活电角能物。
肿瘤免疫治疗的方法

肿瘤免疫治疗的方法
肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
以下是几种常见的肿瘤免疫治疗方法:
1. 抗CTLA-4抗体疗法:CTLA-4是一种抑制T细胞活化的蛋白质,抗CTLA-4抗体可以阻断CTLA-4抑制作用,激活T细胞攻击肿瘤细胞。
2. 抗PD-1/PD-L1抗体疗法:PD-1和PD-L1是一对配体与受体,当PD-1与PD-L1结合时,会抑制T细胞的免疫应答。
抗PD-1/PD-L1抗体可以结合PD-1或PD-L1,阻断其结合,激活T细胞的免疫攻击能力。
3. CAR-T细胞疗法:这是一种个体化的肿瘤免疫治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过提取患者自身的T细胞,将CAR(嵌合抗原受体)基因导入T细胞中后,再将经过改造的T细胞输注回患者体内。
这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
4. 疫苗疗法:疫苗疗法通过注射含有肿瘤相关抗原的疫苗,来激活免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。
5. 细胞因子疗法:这包括使用细胞因子如干扰素、白细胞介素等来增强免疫细胞的活性,并抑制肿瘤细胞生长。
以上只是一些常见的肿瘤免疫治疗方法,具体的治疗方案需要根据患者的具体情况和肿瘤类型来确定。
肿瘤免疫治疗是一个正在快速发展的领域,未来还有更多创新的治疗方法可能加入。
肿瘤免疫治疗的原理与应用

肿瘤免疫治疗的原理与应用肿瘤免疫治疗是一种利用人体免疫系统对抗肿瘤的方法。
原理是通过激活或增强患者自身免疫系统的力量,使其识别和摧毁肿瘤细胞。
与传统的放化疗、手术和靶向治疗相比,免疫治疗具有独特的优势,可以避免许多副作用,并且具有更持久的疗效。
目前,免疫治疗已广泛应用于多种肿瘤的治疗,并取得了显著的疗效。
增强T细胞免疫应答是重要的治疗原理之一、T细胞是人体免疫系统中最重要的细胞类型之一,它们可以识别和摧毁异常细胞,包括癌细胞。
免疫治疗的一个关键目标是激活和增强T细胞的杀伤能力。
目前,已开发了多种方法来达到这个目标,如使用肿瘤相关抗原疫苗或肿瘤相关抗原修饰的细胞疫苗,以及利用基因工程技术改造T细胞的CAR-T细胞疗法等。
这些方法能够激活和增强T细胞的免疫杀伤作用,提高治疗效果。
抑制肿瘤的免疫逃逸能力是另一个重要的治疗原理。
肿瘤细胞有许多机制可以逃避免疫系统的攻击,使得免疫治疗的效果受到限制。
因此,抑制肿瘤的免疫逃逸能力也是免疫治疗的一个重要目标。
目前,已开发了多种方法来抑制肿瘤的免疫逃逸能力,如使用免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
这些方法能够抑制肿瘤细胞的免疫逃逸能力,增强免疫治疗的效果。
肿瘤免疫治疗已在临床上取得了一定的进展,具有广阔的应用前景。
目前,已有多种免疫治疗药物获得了FDA的批准,包括免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂),这些药物已广泛用于多种肿瘤的治疗。
此外,基因工程改造T细胞的CAR-T细胞疗法也在临床上取得了显著的疗效,特别是对于部分难治性或晚期肿瘤的治疗效果更加突出。
此外,肿瘤相关抗原疫苗、细胞疫苗等免疫治疗方法也正在不断发展和应用。
然而,肿瘤免疫治疗仍然面临着一些挑战和难题。
一是肿瘤细胞的异质性,不同患者、不同肿瘤类型甚至同个肿瘤中的不同细胞群体可能对免疫治疗的响应不同。
二是免疫治疗可能引发严重的免疫毒性,包括免疫应答过度、自身免疫性疾病等。
三是肿瘤细胞可能通过一些机制逃避免疫治疗的攻击,从而导致治疗效果有限。
T细胞对乳腺癌免疫治疗中的作用研究

T细胞对乳腺癌免疫治疗中的作用研究乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致妇女死亡的主要原因之一、传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗,但这些方法在一定程度上存在副作用和局限性。
近年来,免疫治疗逐渐成为研究的热点,其中T细胞在乳腺癌免疫治疗中发挥着重要的作用。
本文将就此进行探讨。
T细胞是免疫系统中的核心成分,负责识别和杀灭异常细胞。
乳腺癌细胞具有一些特殊的标志物,包括特异性抗原和肿瘤抗原。
这些抗原能够唤起机体的免疫反应,引发T细胞的免疫杀伤作用。
T细胞通过两个主要的途径杀死肿瘤细胞,一是通过细胞毒性T细胞(CTL)杀伤,二是通过辅助性T细胞(Th)刺激免疫反应。
一方面,CTL对乳腺癌细胞起着直接杀伤作用。
当乳腺癌细胞表达特异性抗原时,CTL能够识别并杀伤这些细胞。
研究表明,CTL在乳腺癌免疫治疗中能够有效清除肿瘤细胞,减少肿瘤的体积和数量。
此外,CTL还可以杀伤具有干性能力的肿瘤干细胞,减少肿瘤的复发和转移。
另一方面,Th对乳腺癌免疫治疗中起着辅助作用。
Th能够识别乳腺癌特异性抗原并分泌细胞因子,激活其他免疫细胞参与免疫反应。
研究表明,Th能够增强CTL的杀伤作用,提高肿瘤细胞的凋亡率,促进免疫检测到的肿瘤细胞的清除。
此外,Th还可以增强B细胞的活性,促进抗体的产生,进一步增强免疫效应。
同时,T细胞还参与调节免疫系统的平衡。
在抗肿瘤免疫反应中,T 细胞能够释放并调节多种细胞因子,如干扰素、肿瘤坏死因子和趋化因子等,从而影响免疫细胞的分化、增殖和迁移。
通过这些调节作用,T细胞能够平衡免疫反应,阻止或抑制肿瘤的生长和发展。
然而,在乳腺癌免疫治疗中,T细胞功能受到一些限制。
首先,肿瘤微环境对T细胞功能产生抑制作用,包括抑制性细胞因子的产生、免疫抑制细胞的增加等。
其次,肿瘤细胞自身也存在一些机制来逃避T细胞的攻击,如减少抗原的表达、抑制T细胞活性等。
因此,研究者们需要采取一些策略来克服这些限制,并提高T细胞在乳腺癌免疫治疗中的效果。
肿瘤免疫治疗中的T细胞分泌因子

肿瘤免疫治疗中的T细胞分泌因子肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中备受关注的研究方向之一。
其中,T细胞在肿瘤免疫治疗中扮演着至关重要的角色。
T细胞分泌因子是T细胞在参与免疫应答过程中产生的一类分子,主要负责促进或抑制免疫反应,并且在肿瘤免疫治疗中也起着非常重要的作用。
一、T细胞分泌因子的类型及作用T细胞分泌因子主要分为促炎性和抗炎性两类。
促炎性分子主要包括肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)、细胞因子(IL)-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12等;抗炎性分子主要包括IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、转化生长因子(TGF)-β等。
这些分子在不同情况下扮演着不同的角色。
例如,在免疫应答中,IL-2、IFN-γ等促炎性分子的作用是促进和增强细胞免疫和抗体反应;而在炎症和自身免疫反应中,它们的作用则是加强炎症反应和损伤组织。
抗炎性分子在自身免疫疾病和转化过程中发挥作用,故其主要作用是抑制免疫反应,适当调节免疫反应的平衡,防止自身免疫反应失调。
二、T细胞分泌因子在肿瘤免疫治疗中的应用作为免疫治疗领域中的重要内容,肿瘤免疫治疗中的T细胞分泌因子饱受重视。
这些分子在实现肿瘤免疫治疗效果上,起到了举足轻重的作用。
1.促进肿瘤免疫治疗效果的实现免疫检查点疗法(checkpoint)是目前肿瘤治疗领域中应用最广的治疗手段之一。
该治疗通过抑制PD-1、PDL1等信号通路来增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击性。
此种治疗方法主要通过重启和强化T细胞产生的免疫反应来实现肿瘤治疗的效果。
而这种免疫反应往往需要T细胞分泌因子的参与,例如IL-2、IL-12以及IFN-γ等分子的参与可以激活效应T细胞,增强其对肿瘤的识别能力,并对肿瘤细胞组织进行攻击。
2.提高治疗效果的稳定性和持久性在肿瘤免疫治疗中,T细胞分泌因子的应用可以增强肿瘤细胞受体阳性患者的肿瘤免疫反应,便于治疗的持续和稳定,减少因治疗突变导致疗效下降的现象。
激活的T细胞在免疫治疗中的应用

激活的T细胞在免疫治疗中的应用近年来,免疫治疗作为一种新兴的抗癌手段,备受各界的关注和研究。
其中,激活的T细胞在免疫治疗中发挥着重要作用。
T细胞是一类主要存在于人体免疫系统中的细胞,其主要作用是通过识别和清除感染体内细胞的病毒、细菌等有害物质。
不过,T细胞在免疫治疗中的作用更加广泛。
目前,科学家们通过激活T 细胞的方式,成功地研究出了多种免疫治疗手段,具有很高的应用价值。
一般来说,T细胞需要受到外界刺激才能够激活并发挥作用。
不过,在某些情况下,T细胞的激活可能会被抑制,从而影响免疫系统的正常工作。
例如,在一些癌症患者体内,癌细胞可以通过各种途径来抑制T细胞的激活,使得免疫系统无法清除体内恶性肿瘤细胞,这就导致了癌症的发展和扩散。
为了解决这个问题,科学家们开始着手研究如何激活T细胞,从而增强免疫系统的作用。
最早,免疫治疗中使用的方法包括生物制剂、细胞因子和单克隆抗体等等,这些方法可以有效增强T细胞的活性和数量,从而达到抗癌的效果。
近年来,激活T细胞的方式变得越来越多样化,其中最重要的是CAR-T细胞治疗。
CAR-T细胞治疗是一种通过修改患者自身T 细胞的基因,使其能够识别并杀死癌细胞的方法。
这种治疗方法的研究已经在多个领域得到了应用,如在淋巴瘤、白血病和肺癌等恶性肿瘤治疗中,都取得了较好的结果。
除此之外,还有一些新型细胞治疗药物正在研究中,如T细胞激发剂和PD-1抑制剂等,这些药物的主要作用是针对性地激活和抑制T细胞,尽可能地抑制肿瘤细胞在体内的生长和扩散。
总之,激活的T细胞在免疫治疗中的应用是一种非常有前途的研究方向,具有很高的应用价值。
未来随着技术的不断发展和研究的深入,相信会有更多针对性优良、治疗效果优异的免疫治疗手段被研究出来,为人类的健康保驾护航。
调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的关系及其作用机制研究

调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的关系及其作用机制研究近年来,肿瘤免疫治疗成为热门话题。
其中一种治疗方式是通过调节性T细胞(Treg细胞)来进行肿瘤免疫治疗,这种方法被认为是有潜力的治疗手段。
本文将介绍调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的关系及其作用机制研究。
什么是调节性T细胞?调节性T细胞是一种特殊的免疫细胞,其主要功能是抑制其他免疫细胞的活动,防止免疫细胞攻击身体的正常组织和细胞。
这种细胞能够调节免疫系统的活动,使其不会过度激活,从而减少免疫反应对身体的伤害。
调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的关系肿瘤细胞具有逃逸机制,能够逃避机体的免疫攻击,即身体无法识别和攻击肿瘤细胞。
而调节性T细胞被认为是肿瘤细胞逃逸的一个主要因素。
因此,调节性T 细胞的控制和调节能够提高肿瘤免疫治疗的效果。
调节性T细胞的作用机制调节性T细胞的免疫调节作用是通过多种机制实现的。
其中最主要的机制是通过它们分泌的细胞因子实现的。
这些因子可以抑制免疫细胞的活性,并防止它们过度激活。
同时,调节性T细胞可以调节免疫细胞的分化和功能,在肿瘤免疫治疗中起到重要作用。
调节性T细胞与免疫检查点疗法免疫检查点疗法是一种通过抑制调节性T细胞,增强免疫反应的新型肿瘤免疫治疗方式。
免疫检查点疗法通过抑制调节性T细胞,增强其他免疫细胞的活动,使免疫细胞能够攻击肿瘤细胞。
这种疗法已经被用于治疗多种肿瘤,例如黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌等,取得了显著的疗效。
调节性T细胞与CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种使用修改后的T细胞攻击癌细胞的疗法。
调节性T细胞可能对CAR-T细胞疗法产生影响,其中一种影响是调节性T细胞可能抑制CAR-T细胞的活性并增加其不良反应,导致治疗效果下降。
因此,寻找方法控制调节性T细胞的活性,以提高CAR-T细胞的疗效,是目前CAR-T细胞疗法研究的一个重点。
结论调节性T细胞与肿瘤免疫治疗有着紧密的联系,其对肿瘤免疫治疗的效果至关重要。
通过抑制调节性T细胞,增强免疫反应,对肿瘤免疫治疗具有重要意义。
最新CD8+T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药研究进展

最新CD8+T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药研究进展摘要免疫检查点抑制剂(i mmune checkpoint inhibitors, ICis)是治疗多种肿瘤的重要手段,但耐药成为其最大难题。
肿瘤免疫治疗耐药与肿瘤微环境(tumor microenvironment, T ME)密切相关,TME中CD8+T细胞耗竭不仅持续性高表达抑制性受体(inhibitor y receptors, !Rs),同时也是导致I Cis耐药的关键环节靶向IRs为克服免疫治疗耐药提供了新思路。
本文将重点对CD8+T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药性相关的研究进行综述。
...........月肵亏免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICis)治疗的耐药性是肿瘤患者免疫治疗获益的最大障碍,而肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中CD8+T细胞耗竭是免疫治疗失败的主要原因之一[1]。
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。
CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制T ME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。
CD8+T细胞耗竭不仅发生在漫性LCMV 感染中,还与恶性肿瘤的发生发展密切相关[3]。
因此,本文将重点对CD8+T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药相关的机制和研究进展进行综述。
01、CDB+T细胞耗竭发生和特征CD8+T细胞耗竭的主要特征为抑制性受体(inhibitory receptors, !Rs) 如程序性死亡受体-1(programmed cell death-1, PD-1入T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3, TIM-3入淋巴细胞活化基因蛋白-3(lymphocyte activation gene protein-3, LAG-3入免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体(T cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains, TIGIT)、T细胞活化的v结构域免疫球蛋白抑制因子(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation, VISTA) 与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T lymphocyte associated protein-4, CTLA-4)持续性高表达,以及白介素(interleukin,IL) -2、肿瘤坏死因子(t umor necrosis factor,TNF入干扰素(interferon,IFN)-浔细胞因子分泌减少,同时亦与趋化、迁移、黏附相关基因表达改变和代谢及生物功能缺陷等相关[4]。
肿瘤免疫治疗中的新一代CAR-T细胞技术

肿瘤免疫治疗中的新一代CAR-T细胞技术引言:肿瘤是全球范围内的重大公共卫生问题,严重威胁人类健康。
传统的癌症治疗方法包括手术、放疗和化疗,但这些治疗手段存在一定局限性。
近年来,免疫治疗作为一种新型的癌症治疗方法出现。
特别是CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell)细胞技术的快速发展,为肿瘤免疫治疗带来了新的希望。
1. 什么是CAR-T细胞技术?CAR-T细胞技术全称Chimeric Antigen Receptor T-cell细胞技术,是利用改造的T细胞进行免疫治疗的一种方法。
该技术通过将患者自身T细胞提取出来,并在实验室中对其进行基因改造,使其表达特异性抗原受体(CAR),然后再将改造过后的CAR-T细胞重新注入患者体内。
2. CAR-T细胞技术如何发挥作用?CAR-T细胞技术主要通过以下几个步骤发挥作用:(1)采集T细胞:从患者的外周血或其他组织中提取T细胞。
(2)改造T细胞:利用基因工程技术,将特异性抗原受体(CAR)基因导入T细胞,使其表达CAR。
(3)增殖CAR-T细胞:将改造过的T细胞在实验室中进行扩增,使其数量足够多。
(4)重新注射:将增殖后的CAR-T细胞重新注射到患者体内,通过与癌细胞结合杀灭肿瘤。
3. 新一代CAR-T技术相较于传统CAR-T技术有哪些改进?新一代CAR-T技术相对于传统CAR-T技术主要有以下几个方面的改进:(1)对抗肿瘤微环境抑制:新一代CAR-T技术能够通过引入共刺激分子、靶向倒转抑制性受体等方式对抗肿瘤微环境的免疫抑制,提高治疗效果。
(2)选择性杀灭肿瘤:新一代CAR-T技术通过设计更加精确的特异性抗原受体来识别并杀灭肿瘤,减少对正常细胞的伤害。
(3)技术优化提高安全性:新一代CAR-T技术通过多种方式优化,降低了严重不良反应的发生率和程度,提高了治疗的安全性。
4. 新一代CAR-T技术在临床应用中的进展新一代CAR-T技术在临床应用方面取得了令人瞩目的进展。
肿瘤免疫治疗的研究进展与应用前景

肿瘤免疫治疗的研究进展与应用前景近年来,肿瘤免疫治疗作为一种新的治疗方法引起了人们的广泛关注与研究。
它以激活机体免疫系统来抑制和杀灭肿瘤细胞,成为肿瘤治疗领域的一大突破。
本文将分析肿瘤免疫治疗的研究进展以及应用前景。
一、免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗的核心思想是激活机体免疫系统,使其产生针对肿瘤细胞的免疫应答。
具体而言,这种治疗方法通过引入免疫刺激剂来激活T细胞、活化巨噬细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞,从而增强机体的抗肿瘤免疫力。
此外,还有一些治疗手段,如CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂,可以直接激活或抑制T细胞的功能,达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
二、肿瘤免疫治疗的研究进展1. T细胞疗法的发展T细胞疗法是免疫治疗领域的一项重要研究方向。
通过提取患者自身的T细胞并进行基因改造,使其具备更强的抗肿瘤能力,再重新注入患者体内进行治疗。
CAR-T细胞疗法是其中的一种,它通过改造T 细胞的表面受体,使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法在临床研究中取得了一定的突破,且对某些晚期肿瘤具有显著的疗效。
2. PD-1/PD-L1抑制剂的应用PD-1/PD-L1抑制剂是近年来广泛应用于肿瘤免疫治疗的一类药物。
其作用机制是通过抑制免疫抑制受体PD-1或其配体PD-L1的相互结合,从而激活T细胞的抗肿瘤功能。
许多临床试验表明,PD-1/PD-L1抑制剂在多种肿瘤治疗中都取得了显著的疗效,为肿瘤免疫治疗带来了新的希望。
三、肿瘤免疫治疗的应用前景肿瘤免疫治疗作为一种创新的治疗方法,具有广阔的应用前景。
首先,随着研究的深入,我们正在不断认识到肿瘤免疫治疗的潜在机制,有望进一步提高疗效和安全性。
其次,肿瘤免疫治疗在临床应用中已取得了一些重要的突破,并显示出显著的生存改善效果。
未来,随着相关技术的不断创新和完善,肿瘤免疫治疗将进一步发展,给更多的肿瘤患者带来益处。
然而,值得注意的是,肿瘤免疫治疗目前还存在一些限制与挑战。
调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

p lays an extre m ely m i portant role in tum or developm ent and progress ion. T reg exih ib its poten t inh ib itory effects on effector cells b y a variety of m echan isms, wh ich m igh t be the th e key factor for tum or m i mune escape . Th ese mech an is m s in clude inh ib iting the effector cell fun ction by inh ib itory cytok in es , k illing effector cells by granzym e and profrin, in terfering effec tor cellm etabolism, and affecting T reg d ifferen tiation and proliferation by regu lating the fun ct ion of dendrt ic cells , etc. T he research on T reg has prov ided n e w strateg ies for tumor m i munotherapy. Tum or m i m unoth erap ies target ing T reg and re lated m i munosuppress ive factors , such as deleting T reg non-sep cificlly or sepc ificlly con tro ling the numb ers and functions of T reg , m ight have a brigh t futu re in clin ical app licat ion. [K ey words] regu latory T cell( T reg) ; neop lasm s ; m i m une escape ; m i munotherapy [ Ch in J Cancer B ioth er , 2010, 17( 1 ): 1-6]
肿瘤免疫细胞治疗的类型和特点

肿瘤免疫细胞治疗的类型和特点肿瘤免疫细胞治疗是一种新兴的癌症治疗方法,旨在通过激活患者自身的免疫系统来抑制和消灭肿瘤细胞。
肿瘤免疫细胞治疗的类型主要包括细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂治疗,其特点主要是针对癌细胞的高度特异性和长时间的免疫记忆效应。
细胞免疫治疗是通过注射免疫细胞,如T细胞、NK细胞等,来诱导免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。
其中,最常用的细胞免疫治疗方法是采用临床应用最为广泛的CAR-T细胞治疗。
CAR-T细胞治疗是将患者的T细胞经过基因修饰,使其表达能够靶向癌细胞的特异性受体(CAR),然后将这些CAR-T细胞引入患者体内,发挥其抗癌作用。
CAR-T细胞治疗的特点是具有高度特异性和高度活性,对一些难治性肿瘤有很好的疗效。
目前已有多个CAR-T细胞治疗药物获得了FDA的批准,用于治疗多种癌症。
免疫检查点抑制剂治疗是通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点分子,重新激活被肿瘤细胞抑制的免疫细胞,增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
免疫检查点抑制剂是一种创新的抗癌药物,目前最常用的是PD-1和CTLA-4抑制剂。
这些抑制剂的特点是针对免疫细胞表面的免疫检查点蛋白,可以恢复患者免疫系统的功能,增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
免疫检查点抑制剂治疗在多种癌症中显示出卓越的临床疗效,并获得了广泛的应用。
肿瘤免疫细胞治疗的特点还包括NK细胞免疫治疗重塑肿瘤微环境。
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和分子的复杂网络,包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管、基质等。
在肿瘤微环境中,肿瘤细胞通过各种机制抑制免疫系统的功能,从而逃避免疫系统的攻击。
NK细胞是一种具有天然杀伤能力的免疫细胞,可以直接杀伤肿瘤细胞,且不受肿瘤细胞识别和抑制机制的影响。
因此,NK细胞免疫治疗可以重塑肿瘤微环境,逆转肿瘤逃逸机制,增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
总之,肿瘤免疫细胞治疗是一种具有广阔应用前景的新型癌症治疗方法。
不同类型的肿瘤免疫细胞治疗具有不同的特点,但都具有高度特异性和长时间的免疫记忆效应。
免疫治疗对肿瘤的新突破

免疫治疗对肿瘤的新突破近年来,随着免疫治疗技术的逐渐成熟和应用的广泛推广,肿瘤治疗迎来了一次革命性的变革。
免疫治疗通过激活机体自身的免疫反应,提升抗肿瘤能力,取得了显著的临床效果。
不仅如此,近期一些关键性的突破还进一步增强了人们对于免疫治疗在肿瘤领域中发展潜力的信心。
一、CAR-T细胞治疗在实践中取得突出成就CAR-T细胞治疗是近年来最受关注的免疫治疗方法之一。
该技术主要通过收集患者自身T细胞,并经过基因工程改造后重新注入患者体内。
这种改造使得T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞,从而达到抑制甚至消除肿瘤生长的目的。
CAR-T细胞治疗已经在多种恶性肿瘤中展示出良好的临床疗效。
最近的一项研究发现,CAR-T细胞治疗不仅对于通常较难治愈的血液肿瘤有效,在固体肿瘤领域也取得了重要突破。
例如,针对乳腺癌的CAR-T细胞治疗正在进行临床试验,并显示出促进患者生存期延长的前景。
此外,CAR-T细胞治疗还在肺癌、结直肠癌等多种实体肿瘤中展示出抗肿瘤效果。
这些结果表明,CAR-T细胞治疗有望成为解决固体肿瘤问题的新策略。
二、免疫检查点抑制剂开辟了新局面免疫检查点抑制剂作为另一种重要的免疫治疗手段,在近年来迅速崭露头角。
它通过阻断T细胞上负责免疫调节的分子信号通路,激活机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
尽管该技术在某些患者中并未取得预期结果,但是大量临床研究证实,免疫检查点抑制剂在部分肿瘤类型中表现出令人鼓舞的治疗效果。
目前,免疫检查点抑制剂的应用已经扩展到多种肿瘤领域。
尤其是在黑色素瘤和非小细胞肺癌等恶性肿瘤中,免疫检查点抑制剂的应用被证明可以显著提高患者生存率。
与传统的放化疗不同,免疫检查点抑制剂具有较低毒副作用和较高的持久性反应,为患者带来更好的生活质量。
三、新型技术进一步拓展了免疫治疗领域除了CAR-T细胞治疗和免疫检查点抑制剂,还有其他一些新型技术正在进一步拓展免疫治疗领域。
例如,T细胞受体耦合双重刺激(TRUCK)工程是近期突出的技术之一。
免疫细胞活化和抗肿瘤免疫治疗机制研究

免疫细胞活化和抗肿瘤免疫治疗机制研究随着生物技术的不断发展,免疫治疗成为一种新的癌症治疗模式,而抗肿瘤免疫治疗也成为了现代医学研究的焦点。
本文将探讨免疫细胞的活化机制以及抗肿瘤免疫治疗的相关机制。
免疫细胞的活化机制免疫细胞是机体内特异性免疫系统的主要组成部分,包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。
当机体进入病原菌、肿瘤细胞等异物时,免疫细胞被激活并分化成不同的细胞亚群,这是免疫细胞活化的过程。
其中,T细胞在抵抗病原菌和肿瘤细胞中起到了非常重要的作用。
T细胞的活化分为两步:第一步为抗原加工和递呈,即把抗原加工成小片段,再由抗原呈递细胞(如树突状细胞)将抗原片段递呈给T细胞;第二步为T细胞受体和抗原的结合,当T细胞受体识别到抗原结合时,T细胞将会被激活。
这个过程中,还有一种重要的辅助分子CD28,可以使T细胞倍增和分化。
另外,信号传导通路也是免疫细胞活化的重要途径,具体机制为:当T细胞受体和抗原结合后,刺激抗原呈递细胞释放出信号分子,通过细胞膜上的蛋白激酶酪氨酸激酶进行信号转导,激活细胞内的转录因子,进入T细胞信号传导的反应阶段,多种信号分子的相互协作,最终实现T细胞的活化、增殖、分化和存活。
抗肿瘤免疫治疗的机制研究传统的肿瘤治疗方法包括外科切除、放射治疗和化学治疗等,但疗效并不显著,而且容易导致各种并发症。
因此,抗肿瘤免疫治疗成为了探索新型癌症治疗方法的重要途径。
抗肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、新型抗体、免疫肿瘤细胞疫苗、T细胞免疫浸润等,其中,免疫检查点抑制剂是当前应用最为广泛的抗肿瘤免疫治疗方法之一。
免疫检查点抑制剂(PD-1、PD-L1抑制剂)是通过阻断肿瘤细胞和肿瘤微环境对T细胞的免疫逃逸机制,使T细胞能够活化并攻击肿瘤细胞。
此外,还有CTLA-4(细胞因子T细胞相关抗原4)抑制剂,其机制与PD-1和PD-L1抑制剂类似,也是通过增强对抗原的免疫反应,以提高免疫系统的作用。
肿瘤细胞和t细胞共培养步骤

肿瘤细胞和t细胞共培养步骤肿瘤细胞和T细胞的共培养是一项关键的实验技术,用于研究肿瘤免疫治疗的效果。
通过这种共培养,可以观察到肿瘤细胞与T细胞之间的相互作用,评估T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,从而为研发新的肿瘤免疫治疗策略提供重要的依据。
我们需要准备好培养肿瘤细胞和T细胞所需的培养基和培养器具。
培养基是一种含有营养物质的液体,可以提供肿瘤细胞和T细胞所需的营养和生长条件。
培养器具包括培养皿、细胞培养瓶等,用于容纳细胞和培养基。
接下来,我们需要将肿瘤细胞和T细胞分别收集并进行处理。
肿瘤细胞可以通过活检或培养细胞株的方式获取,而T细胞则可以从血液中分离得到。
为确保实验的准确性,我们需要对收集到的肿瘤细胞和T细胞进行鉴定和筛选,以确保其纯度和活性。
在共培养之前,我们需要将肿瘤细胞和T细胞分别进行预处理。
对于肿瘤细胞,可以通过添加适当的培养基和药物来促进其生长和增殖;而对于T细胞,则需要进行活化处理,以增强其杀伤肿瘤细胞的能力。
当肿瘤细胞和T细胞准备就绪后,我们可以将它们一起置于培养皿或细胞培养瓶中,加入适量的培养基,使其充分接触和相互作用。
在共培养的过程中,我们可以通过显微镜观察细胞的形态变化、增殖情况和相互作用方式,以及T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。
共培养的时间可以根据实验的需要灵活调整,一般可以持续数小时到数天。
在共培养结束后,我们可以通过染色和显微镜观察,评估T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。
此外,还可以使用流式细胞仪等技术,对细胞进行更为精确的分析和鉴定。
肿瘤细胞和T细胞的共培养技术为研究肿瘤免疫治疗提供了有力的工具。
通过观察和评估T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,我们可以更好地了解肿瘤免疫逃逸的机制,寻找新的治疗靶点,并优化肿瘤免疫治疗的策略。
这项实验技术的应用前景广阔,有望为肿瘤免疫治疗的发展做出重要贡献。
调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用肿瘤免疫抑制性细胞具有多种类型,尤其是调节性T细胞在肿瘤的形成及生长过程能发挥重要作用。
Treg可以通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,其机制包括有:干扰效应细胞代谢功能、分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能、分泌颗粒酶及穿孔素杀伤效应细胞等。
因Treg在机体免疫调控中有重要意义,其为肿瘤免疫治疗提供了新思维,具有良好临床应用前景。
标签:调节性T细胞;肿瘤;免疫治疗就调节性T细胞而言,其属于一类异质性群体,近些年发现了多Treg亚群,如CD4+CD25+Treg、Trl、Th3细胞等等,据相关报道来看,在大多肿瘤中发现最多为CD4+CD25+Treg,这些肿瘤群体有胃癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等等,CD4+CD25+Treg数量会受到肿瘤预后的影响[1],因Treg可以通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素,因此本文对调节性T 细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用做分析探讨,现分析如下:1 调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用从肿瘤的局部来看,其调节性T细胞可通过多种机制抑制免疫效应细胞功能,从调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用来看,其可包括四个方面:①分泌抑制性细胞因子作用。
天然Treg可分泌多类免疫抑制性细胞因子,如TGF-β、IL-10,可通过IL-19依赖,从而抑制效应细胞功能[2],就IL-110来看,还无法明确其是否为Treg抑制效应主要途径。
其次,Treg分泌的TGF-β在头颈部肿瘤或淋巴瘤中存在,其可以对抗肿瘤免疫有明显抑制作用,且LAK细胞功能也受调节性T细胞分泌的TGF-β抑制。
据相关报道表明[3],通过IL-1及TGF-β抑制树突状细胞,肿瘤Treg可调控人体抗肿瘤免疫功能。
②Treg通过颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞,就颗粒酶和穿孔素来看,其两者是介导CTL、NK等细胞杀伤作用主要分子,天然Treg可通过这两者对靶细胞杀伤;据相关小鼠实验来看,在进行调节性T细胞抑制抗肿瘤试验中发现,颗粒酶B缺陷小鼠更有效地清除体内肿瘤细胞,而过继回输野生型小鼠可以部分有清除肿瘤细胞能力,穿孔素缺陷小鼠、过继回输颗粒酶B小鼠不能,故Treg通过颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞,达到抑制机体抗肿瘤免疫作用。
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三、方法
1、肿瘤疫苗
①、具有协助体液免疫和
细胞免疫的功能,因表面 ⑥迟发
表达CD4分子,又被称为 性变态
CD4 T细胞
反应T细
②、具有杀伤靶细胞的功能 胞
因表面表达CD8分子,又名
为CD8 T细胞
⑤记忆
T细胞
①辅助 性T细胞
T细胞
④效应 T细胞
②细胞 毒性T细
胞
③抑制 性T细胞
CD8 T细胞对于病毒感染的细胞,它们能特异性 地识别并杀死它们,从而消灭肿瘤。
将患者体内树突状细胞的前体细胞分离出来, 在体外培养,并使之负载肿瘤抗原肽段,然后 回输到患者体内,继而通过树突状细胞激发特 异性抗肿瘤T细胞反应
这类针对病毒抗原的疫苗,对于人乳头瘤病毒 (HPV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的肿瘤,都有 不错的作用。
2010年美国FDA批准的人类历史上第一支用于 前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T,就是 树突状细胞疫苗。
程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1) 为CD28超家族成员。 PD-1表达于活化的T细胞,B 细胞及髓系细胞,其有两个配体,即程序性死亡 配体-1(programmed death ligand 1, PD-L1)和PDL2。PD-L1/L2在抗原递呈细胞都表达,PD-L1在多 种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞 活化的共抑制信号,调节T细胞活化和增殖,起 到类似于CTLA-4的负调节作用。
3、免疫结合点阻断治疗
①. Anti-CTLA-4单抗
细胞毒性T淋巴细胞抗原4是由CTLA-4基因编码的
一种跨膜蛋白,表达于活化的CD4和CD8 T细胞。 CTLA-4与其配体B7分子结合后后产生抑制性信号, 抑制T细胞激活,CTLA-4是使肿瘤细胞免受T细胞 攻击的一个重要机制。因此阻断CTLA-4的免疫效 应可刺激免疫细胞活化,大量增殖,从而诱导 或增强抗肿瘤免疫反应
肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在 2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学 突破。
肿瘤免疫治疗有望成为继手术,化疗,放疗, 靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。
T细胞与肿瘤免疫治疗
一、背景知识
传统肿瘤治疗方法手术、化疗、放疗、靶向治 疗对人体伤害大或最终会产生抗药性,所以从 人体自身免疫系统解决肿瘤才是最好的方法。
二、原理
免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用。 能识别和清除体内有害的成分。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高 肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感 性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用 免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体 免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。
目前两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和 Tremelimumab在黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、 肺癌等的临床研究已广发开展。
Ipilimumab已被美国食品和药品管理局(FDA) 批准用于晚期黑色素瘤。
Tremelimumab目前在多种肿瘤中的临床试验 正在进行中。
②Anti-PD-1/PD-L1单抗
2、CAR-T细胞疗法
CAR-T,嵌合抗原受体T细胞,和其它免疫疗法 类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫 细胞来清除癌细胞。
CAR-T技术在白血病治疗方面比较成功。但目前 仍处于临床试验的阶段
在美国,CAR-T疗法也有一些成功案例,一名20 岁的青年参加了CAR-T疗法的临床试验,治疗之 后医生对他的骨髓癌细胞数进行了评估,而评 估的结果是“0”。但是治疗期间一度出现了高 烧等严重反应
美国 FDA2011年批准anti-CTLA4(细胞毒性T细 胞抗原-4抗体)用于治疗黑色素瘤,PD-1(程序 性细胞死亡1)抗体也在2014年获准PD-L1单抗),Avelumab (anti-PD-L1单抗)等也已进入多个晚期临床 研究中,覆盖非小细胞癌,黑色素瘤,膀胱癌 等多个瘤种。