脂肪因子与骨骼肌胰岛素抵抗研究进展

关。脂联素通过 Ａ ｉｏ 激 活过氧化 物酶 自体增殖 物激活 ｄ Ｒ１ ｐ
受 体 （ Ｐ Ｒ） Ａ Ｋ 以 及 ｐ８丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 Ｐ Ａ 、 ＭＰ ３ （ ３ ＭＡ Ｋ）， ｐ８ Ｐ 三者的激活不但 与脂肪酸氧化增强有关 ， 后两
感性 ， 与其对 于脂肪代谢的调节有关 。其可激活骨骼肌 细胞 ５－ ＭＰ活化 蛋 白激酶 （ Ｍ Ｋ） 抑制 乙酰辅 酶 Ａ羧化 酶 ＂ Ａ ＡＰ ，
３ 抵 抗 素
源自文库
增加葡萄糖转运 ， 促进糖原合成 ， 增强胰岛素敏感性 】 。 １９ ９５年 Ｓｈ ｒ 等首先从 鼠的脂肪细胞 分离 出脂 联素 ， ｃｅ ｒ ｅ
２ 脂联素
２０ 年 ， ｔ ｐｎ等在研 究 Ｔ Ｄ 调节脂 肪分 化的基 因 ０１ Ｓ ｐａ ｅ Ｚｓ 时发现 了一种新 的脂肪 因子 。由于该因子可 以抑 制胰 岛素
因其与补体 Ｃｑ有很近 的同源性 ， ｌ 且相对分子质量为 ３ Ｄ Ｏｋ 的蛋 白质 ， 故命 名 为 Ａ Ｒ ３ 。脂 联 素 主要 在脂 肪 细胞 表 ＣＰ０
达， 在骨骼肌组织也有 表达 ， 免疫组化结果 表明骨骼肌 中脂
信号转导通路 ， 从而抵抗胰 岛素 的作用 ， 因此命名为抵抗 素。 有关抵抗素的研究 目前 结论 尚不一致 。Ｍ ｏ ｏｎ等研究 显示 ，
肪酸氧化 ， 同时 增 强 骨骼 肌 选 择 性 转 录 因 子 （ Ｅ ） 的转 录 Ｍ Ｆ２
验证明 ， 高瘦素血症 可 以增加 骨骼肌 中丝 氨酸／ 苏氨 酸激酶
（ ｋ） 糖原合成激酶＿ 活性 ， Ａ ｔ、 ３ 降低甘油 三酯 ， 增加胰 岛素敏
活性 ， 促进葡萄糖转 运 ， 加葡萄糖 摄取。脂联 素可 以通 过 增
泌 、 分泌、 旁 内分泌的途径参与体内各种代谢过程 ， 岛素 在胰
抵抗发病机制中发挥重要 的作 用。本文 对脂肪 因子在骨骼
途径改善骨骼肌中胰 岛素信号 的传递 ， 促进信号分 子 （ 骼 骨
肌胰 岛素受体、 胰岛素受体底 物一） １ 的酪氨酸磷酸化 ， 而增 从 加骨骼肌脂肪酸氧化 ， 降低骨骼肌 内甘油三酯含量。
抗的作用源于它能增加骨骼肌脂肪酸氧化 ， 并抑制肝脏糖异
生， 增加葡萄糖的摄取 。其通过加强骨骼肌 细胞 内与脂肪 酸 转运和氧化有关的基 因编码蛋 白的表达 ， Ｃ ３ 、 如 Ｄ ６ 乙酰 Ｃ Ａ ｏ 氧化酶、 解偶 联蛋 白－ ３ Ｕ Ｐ２ ３ 以及 脂肪 酸转运蛋 白 １ ２，（ Ｃ － ，） （ Ａ Ｐ１ 的表达增加 ， Ｆ Ｔ 一） 加强磷脂 酸肌醇 ３激酶／ 白激酶 Ｂ － 蛋
联素 主要位于肌纤维膜上。脂联素参与糖脂代谢 调节 、 具有
抗动脉粥样硬化及 抗糖尿 病等效应 。Ｄ ｌｇｅ ｅ ｉ 等研 究表 明， ａｌ
应用抵抗素质粒转染 Ｉ ６细胞 ，６ Ｉ 细胞呈现剂量依赖性 抑制 Ｊ
胰岛素介 导的甘油二酯摄 取 ， 而胰 岛素受体 的含量及 活性 ， 胰岛素受体底物 １活性均无 变化。认为抵抗 素不影 响胰 岛
（ Ｃ ） 加强脂肪酸分解 ， ＡＣ ， 抑制脂肪合成 ， 增加骨骼肌和脂肪
组 织 胰 岛 素 敏感 性 。肥 胖 人 群 中 Ａ Ｋ活 性 降 低 。 动 物 实 ＭＰ
者还与 葡 萄 糖 摄 取 增 强 有 关 。０ ８ Ｐ 同 时 可 以 激 活 ３ ＭＡ Ｋ Ｐ Ａ 并增强 Ｐ Ａ Ｐ Ｒ， Ｐ Ｒ协 同刺激因子（ Ｇ ）１的活性 ， Ｐ Ｃ－ 促进 脂
增加 Ａ Ｋ和 Ａ Ｃ活性促进 肌肉内脂肪酸氧化 。培养 ２型 ＭＰ Ｃ
感性 ； 另外 ， 其对骨 骼肌 糖代谢 有类似 于胰 岛素 的作用 。 瘦素刺激 Ｃ Ｃ ２细胞 葡萄糖 的摄取 ， ２１ 可增 加骨骼 肌和神 经
元细胞对葡 萄糖 摄取 ， 强葡 萄糖 转运 子 ４ Ｇ Ｕ ４ 的活 增 （ ＬＴ ）
脂联素受体 （ ｄｐＲ） Ａ ｉｏ 的成功克隆扩展 了对脂联 素作用
肌胰岛素抵抗发病过程 中的作用进行 以下综述。
１ 瘦 素
瘦 素是第一个分离的脂源性激素 ， 可通过控制进食和热
量 消耗 来 调 节 动 物 体 质 量 。 除 了脂 肪 组 织 、 组 织 等存 在 瘦 脑
机制的认识 ， 脂联素受体包括两种受体 Ａ ｉ Ｒ 和 Ａ ｉ Ｉ 。 ｄｐ １ ｏ ｄ ｏＬ ｐ ２
中圈 分 类 号 ：２ ５ Ｒ ８ 文 献 标 志 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０２２６ ２ １ ）７０ １－２ １０ －６ Ｘ（００ １－１２ ０
胰 岛素抵抗是指 正常剂量 的胰 岛素产生低于正 常生 物
学效应 的一种病理生理状态 。人体 ８ ％ ～ ０ 的葡 萄糖 摄 ０ ９％ 取和消耗是通过骨骼肌 。骨骼 肌作为胰 岛素 作用的 主要 靶 器官 ， 在胰岛素抵抗 的发病 中有着重要 意义 。 近年研究发现 ， 脂肪器官分泌的多种脂肪因子通过 自分
Ａ ｉ Ｒ 广泛分布于骨骼肌 ， ｄｐＲ ｄｏ１ ｐ Ａ ｉ ２则 主要位 于肝脏 。脂 ｏ 联素刺 激脂肪酸氧化的活性与它和 Ａ ｉｏ ｄｐＲ的亲和力呈正相
素以及瘦素受体 以外 ， 骨骼肌也有 瘦素的表达 ， 在瘦 素受 存
体 。瘦 素可直接或通过下丘脑交感神经轴抑制食欲 ， 减少食
物摄人 ， 加热 量消耗 。有研 究报道 ， 素能 改善胰岛素敏 增 瘦
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ ０卷第 １ ７期
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综 述 与讲座 ・
脂 肪 因子 与 骨骼 肌胰 岛素 抵抗 研 究 进 展
姜兆顺 赵建 芹 刘 元涛 ， ，
（１济 南军 区总 医院 ， 南 ２０３ ； 东大学第二 附属 医院 ） 济 ５０ １２山
关键词 ： 脂肪类 ； 骨骼肌 ； 胰岛素
，
糖尿病 患者 活检肌 肉细胞 ， 用 脂 联 素后 ， Ｍ Ｋ Ａ Ｃ激 应 Ａ Ｐ 、Ｃ 活， 脂肪酸氧化 能力 增强 ＿。通 过运动锻炼 、 ４ Ｊ 服用胰 岛素增
敏剂可以增加 Ａ ｉｏ １Ｒ Ｒ Ａ、 联素水平 ， 善代谢综 ｄｐＲ ／ ２ ｍ Ｎ 脂 改 合 征以及胰岛素抵抗 Ｊ 。