代谢综合征 .ppt

2. TG：＞ 1.69mmol/l(150mg/dl)
3. HDL－C： 男＜ 1.04mmol/l(40mg/dl)
4.
女＜ 1.29mmol/l(50mg/dl)
5. 血压： ＞ 130/85mmHg(17.3/11.3KPa)
6. 空腹血糖：＞ 6.1mmol/l(110mg/dl)
WHO
3、中心性肥胖，即WHR男性＞0.90，女性＞0.85及/或BMI＞30 kg/m2
4、微量白蛋白尿≥20 μg/min或白蛋白/肌酐≥30 mg/g
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美国“国家胆固醇教育计划成人治疗组” 第三次报 告
(NCEP－ATP III) 代谢综合征诊断标准(2001)
符合下列3个或3个以上条件者
1. 腰围： 男＞ 102cm，女＞ 88cm
小分子超氧化物歧化酶(SOD)或过氧化氢酶拟似剂 L-丙酰基-肉毒碱 ：改善线粒体功能，减少DNA损伤 α-硫辛酸 ：线粒体内抗氧化剂，改善内皮功能
激活转酮醇酶 多聚ADP核酸聚合酶(PARP)抑制剂 (PJ34，INO-1001 ) β亚型PKC特异性抑制剂 ：改善视网膜氧化应激损伤(LY333531) ONOO－ 抑制剂：可减轻ONOO-对β细胞和血管内皮细胞的毒性作用 (FP15)
不作为基本判定指标，仅用于资料积累以进一步判定此指标的应用价值 需讨论的几点问题：
1、以WHO工作定义为基础→以胰岛素抵抗为前提 2、IFG是否列为糖调节受损？ 3、体重指数的地区性标准的利弊？ 4、HOMAIR指数的下四分之一位数临床实用性？
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诊断标准?
存在问题： 是否全面涵盖了MS所可能具有的临床表现? 各项指标诊断点的确定? 是否应先分为原发性和继发性？ MS所具有各成份的相对重要性? 是否需要制订一个统一的防治目标?
男：
女：19%
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代谢综合征的组成
糖代谢受损
氧化应激
高血压
致炎性因子(CRP,MMP，ICAM……)
血脂紊乱 肥胖 胰岛素抵抗
促凝血因子(PAI-1，vW factor……) 脂肪源性激素及细胞因子(leptin，
Resistin,TNF-α，Adiponectin……) GH－IGF1－IGFBP轴活性
胰岛素抵抗 有
NCEP ATPIII
不要求
CDS
HOMA IR的下四分位数
肥胖
WHR≥0.90(男)；≥0.85(女) 腰围≥102cm (男) ≥88 (女) WHR≥0.85(男) ；≥0.80(女)
或
或
BMI＞30 kg/m2
BMI≥28 kg/m2
BP
≥160/90
≥130/85 (mmHg)
氧化应激
Β细胞 ↓
胰岛素 分泌受损
IGT 餐后血糖升高
糖尿病慢性血糖升高
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结论
一、氧化应激是导致糖尿病和心血管疾病的胰岛素抵 抗，β细胞及内皮细胞功能紊乱的共同的病理机制。
二、针对不同病因的特异性地抗氧化治疗可能在不久 的将来成为预防糖尿病和心血管疾病新的策略。
抗氧化治疗展望
传统的抗氧化剂：噻唑皖二酮类(TZDs)，他汀类，ACEI等。 细胞内自由基清除剂
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今天对代谢综合征的认识
在多基因遗传背景，不同环境因素的作用下，由多种物质(糖、 脂、蛋白质)代谢异常为基础的病理生理改变，促发以炎症为 主的动脉粥样硬化的危险因素聚集，最终导致各种心脑血管等 事件出现的临床综合征
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MS流行病学资料
上海二社区20岁以上人群： 10.16%
美国18岁以上人群： 21%
代谢综合征的今天和明天
罗敏
上海第二医科大学附属瑞金医院 上海市内分泌代谢病研究所
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代谢综合征名称的由来
年代
提名者
DM/ IGR
HT
DYS
IR
OB
MAU
CVD /CHD
UA 其他
名称
＋ ＋＋
＋＋
多危险因素综合征
1960s Mchnert ＋ ＋
1988 Reaven ＋ ＋ ＋ ＋
1989 Kaplan ＋ ＋ ＋
O-2抑制 NO活性
过氧硝酸阴离子(ONOO-)↑
氧化应激
“氧化应激 是否是胰岛素抵抗， 糖尿病和心血管疾病的‘共同土 壤’”？
Camillo Golgi 2004 EASD
氧化应激
营养过剩 体力活动减少
血糖↑ FFA↑
遗
传
内皮细胞 ↓
背
内皮功能受损
景
心血管疾病
肌肉 脂肪
↓ 胰岛素抵抗
代谢综合征
(＋) 中心性
1991 DeFronzo ＋ ＋ ＋ ＋
1998 WHO ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
当前
富裕综合征 X综合征
死亡四重奏
胰岛素抵抗综合征
代谢综合征 ？ 代谢性心血管疾病
关于MS的诊断标准
现有的工作方针
WHO (1990)提出的工作方针 前提：糖调节受损或糖尿病及/或胰岛素抵抗(钳夹试验中葡萄糖摄取率下 四分位数以下)(IFG?)
有
不要求
有
WHO：≥2项；( IR )
NCEP、ATP III：≥3项?
其他
有(高尿酸，高PAI-1等)
：由高胰岛素葡萄糖钳夹试验测定的葡萄糖利用率低于下1/4分数
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CDS推荐的MS工作定义
1、建议采用WHO(1999)的代谢综合征工作定义 2、肥胖诊断暂按中国肥胖问题工作组的中国人肥胖建议的诊断分割点 3、胰岛素抵抗HOMA－IR的下四分位数切割点来定义有无胰岛素抵抗，但是
有，WHO?
脂质
TG≥150 和/或 HDL-c ＜35 (男) HDL-c ＜39 (女)
TG≥150 (mg/dl) HDL-c ＜40 (男) HDL-c ＜50 (女)
有，WHO? 有，WHO? 有，WHO?
糖耐量 IGT、DM、IR
FPG＞110 mg/dl
DM\、IGT和/或IFG
MAU
微量白蛋白尿 多囊卵巢综合征 高尿酸血征
CRH－ACTH－Cortisol轴活性 GnRH－LH－E2，T，代谢产物活性 TRH－TSH－FT4，FT3
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高血糖致氧化应激的机制
血管内
多元醇通路的激活
NO合成↑
高
皮细胞 线粒体
AGEs的形成
血 糖
生成 ROS↑ O-2↑
PKC激活 己糖胺代谢通路激活
尚有下0/90mmHg (孤立的SBP↑或DBP↑? )
2、 血脂紊乱： 血浆甘油三酯增高≥1.7 mmol/L及/或 低HDL-C，男性＜0.9 mmol/L (35 mg/dl)，女性＜1.0 mmol/L (39 mg/dl) (TC↑LDL-C↑小而密LDL-C↑)