养血清脑颗粒的药理作用研究进展
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养血清脑颗粒的药理作用研究进展
作者:张玲郭治昕褚扬马晓慧
来源:《中国社区医师》2013年第43期
养血清脑颗粒是天津天士力制药股份有限公司研制、生产的国家三类中药新药,以宋代中医名著《太平惠民和剂局方》的“四物汤”为基础加味并采用最新工艺研制而成的标本兼治的制剂,具有“养血活血、平肝潜阳”的作用。
其主要成分是当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛。
药理研究表明,养血清脑颗粒具有改善软脑膜微循环,增加脑血流量,缓解血管痉挛,止痛等药理作用,现已成为治疗头晕、头痛、脑供血不足、高血压、眩晕、失眠等疾病的中药特效药。
现将近年来国内医药学者对养血清脑颗粒在降压、改善脑缺血、预防血栓等方面的药理作用研究综述如下,为该药的进一步研究和开发利用提供参考。
降压作用
康立源等用大鼠尾动脉脉搏测压法,观察养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)收缩压的影响。
该实验分为模型组及实验组,实验组又分为不同剂量的小组。
结果表明,单次灌服养血清脑颗粒约1小时,开始显示降压作用,2~3小时达最高降压效果。
连续给药2周后,高剂量组与模型组比较差异即有统计学意义。
连续给药8周后,各实验组与模型组比较差异均有统计学意义。
证明养血清脑颗粒有降低SHR收缩压的作用。
侯璐采用尾动脉容积无创测压法,观察养血清脑颗粒对京都威斯特大鼠收缩压的影响,以明确其降压作用及强度。
结果表明,单次灌服养血清脑颗粒,可以使SHR收缩压下降;连续灌服养血清脑颗粒,可以抑制SHR血压随年龄的增加而增加的趋势。
证明养血清脑颗粒对降低SHR收缩压作用平缓且药效持久。
王怡等观察养血清脑颗粒对正常麻醉犬心脏血液动力学的影响。
研究发现,养血清脑颗粒能够降低正常麻醉开胸犬的收缩压、舒张压、平均动脉压,而对心率及导联心电图无明显影响;能够降低左心室内压、左心室舒张末期压、左心室内压上升最大速率,减少左心室做功指数;通过抑制心脏功能,降低心排血量及降低总外周阻力,扩张外周血管,减少回心血量,使血压降低。
另有报道,养血清脑颗粒亦可降低肾性血管性高血压犬的血压水平,改善或提高心脏泵血功能,减轻长期较高血压水平对左心室的影响。
李晶等采用改进的Goldblatt肾性高血压大鼠(RHR)模型,探讨养血清脑颗粒对RHR的降压作用以及对内皮素一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽等的影响。
研究表明,养血清脑颗粒在降低血压的同时,还能够降低循环血中的缩血管物质内皮素水平,升高舒血管物质降钙素基因相关肽、NO浓度,这可能是脏器保护作用机制,同时也是中药复方多靶点作用优势的反映。
总之,养血清脑颗粒降低血压具有多成分、多靶点、多途径共同起作用的特点。
改善慢性脑缺血
张硕峰等采用高分子右旋糖酐致小鼠微循环障碍模型,观察养血清脑颗粒对脑组织血流量的影响,采用压力和化学因素所致疼痛模型,观察养血清脑颗粒的镇痛作用。
结果表明,养血清脑颗粒各剂量组可明显抑制10%高分子右旋糖酐引起的小鼠大脑皮质血流量的减少,具有良好的镇痛作用并可改善脑组织血流量,改善脑组织微循环,进而缓解脑组织供血不足所引起的各种病证。
本研究同时为其治疗慢性脑供血不足引起的头晕、头痛、失眠等症状提供了实验依据。
刘斌等将小鼠随机分成对照组和养血清脑颗粒低、中、高剂量组,灌胃后摘眼球取血,纸片法测定出血时间,比色法测定血清NO水平及一氧化氮合酶(NOS)活性。
结果表明,养血清脑颗粒各剂量组血清NO水平及NOS活性均升高。
因此推测,养血清脑颗粒可改善血管内皮的功能,扩张血管,抗血小板聚集,保护缺血,再灌注组织,这与任国华等报道的实验结果相吻合。
结合以往实验研究结果可初步推测,养血清脑颗粒可能是通过扩张血管增加脑血流量,抑制血小板和白细胞的聚集黏附、改善微循环等作用,改善慢性脑缺血的病理状态。
保护神经元
李建华等采用蒙古沙鼠两侧颈总动脉结扎后再灌注损伤模型,探讨养血清脑颗粒对全脑缺血/再灌注后的蒙古沙鼠的神经保护作用。
研究发现,养血清脑颗粒能选择性抑制谷氨酸、caspase-3的表达,并且通过谷氨酸盐合成酶选择性抑制兴奋性氨基酸谷氨酸的神经毒性作用,减少神经细胞的死亡,从而发挥神经保护作用。
有文献报道,全脑缺血,再灌注后,给予养血清脑颗粒能显著增加海马CAl区神经元数量,这与其减少海马CAl区神经元神经钙离子感应蛋白1、caspase-3及谷氨酸盐合成酶的表达有密切的联系。
黄娉等研究发现养血清脑颗粒给药后不仅能改善大脑中动脉缺血/再灌注引起的大鼠脑微循环障碍,还减少了脑梗死面积、抑制了神经元的减少、降低了TuNEL阳性细胞数、降低了caspase-3、p53阳性细胞数量,从而证明养血清脑颗粒后给药对大鼠大脑中动脉缺血,再灌注引起的大鼠脑微循环障碍和神经元损伤有恢复作用。
任国华等研究得出,养血清脑颗粒可使缺血脑组织中血管内皮生长因子及热休克蛋白70的表达增加,提示该药可能从促进血管侧支循环形成及抑制神经元死亡等方面保护缺血脑细胞。
预防血栓
程洁等在研究养血清脑颗粒对外周微血管功能及凝血功能的影响时发现,该药高、中、低各剂量组均能明显地延长出血时间及凝血时间。
说明养血清脑颗粒能改善血管的收缩反应,同时抑制凝血因子的合成或血小板的聚集功能,与汪健等的研究结果相一致。
由于养血清脑颗粒
具有延长出血时间及凝血时间的效应,因此,该药对于临床老年预防血栓形成有一定的意义。
李莉等采用颈内动脉直接插管注入凝血酶建立脑血栓形成大鼠模型,考察养血清脑颗粒对实验性脑血栓形成大鼠血浆溶血磷脂酸和磷脂酸水平的影响作用。
研究表明,预防性给予养血清脑颗粒可以降低血浆磷脂酸的水平,同时还可抑制血浆磷脂酸水平的升高。
说明养血清脑颗粒可以干预磷脂类分子的代谢,在预防血栓形成中具有一定的作用。
提高抗氧化功能,改善糖代谢
欧阳娟等探讨了养血清脑颗粒对代谢及抗氧化能力的影响。
研究发现,养血清脑颗粒可提高血清超氧化物歧化酶活性而降低乳酸脱氢酶的活性,说明养血清脑颗粒能提高机体的抗氧化系统的功能,改善代谢,增强氧自由基的清除能力,防止细胞膜性结构的脂质过氧化损伤,从而减少细胞乳酸脱氢酶的释放。
各剂量组的养血清脑颗粒均可降低血清乳酸脱氢酶的水平,提示养血清脑颗粒可减少组织细胞的无氧酵解,这可能与其舒张脑血管,提高组织细胞供血、供氧作用有关。
结语
养血清脑颗粒作为现代中药复
方制剂,具有多靶点、多环节、整
体性调节机体的特点,对治疗头
晕、头痛、脑供血不足、高血压、
眩晕、失眠等症效果良好。
近年
来,有关养血清脑颗粒的药理作用
还在不断地探索研究中,并取得了
一定的成果。
在今后的研究中,一
方面应继续深入研究养血清脑颗粒
的药理作用机制;另一方面还有必
要明确其发挥药效作用的物质基
础,并在此基础上对该药物进一步
开发和利用,以期取得更大的经济
效益和社会效益。