药理学研究内容与意义

药物的基本作用
• 药物作用(action)-药物与机体细胞靶部位间的
初始作用(因) – 有特异性 – 直接作用与间接作用
• 药理效应(effect) -机体对药物的反应(果)
– 有选择性 – 机体器官原有功能水平的改变
-功能的提高：兴奋、亢进 -功能的降低：抑制、麻痹、衰竭
药物
靶点 结合
机体生理、 生化功能或 形态的变化
质等有关, 影响药物的作用
• 选择性(selectivity)-在一定剂量下, 只影响某一(
些)组织、器官(细胞、受体…)的某一(些)功能, 影 响药理效应
针对性, 广谱与窄谱 特异性与选择性不一定平行 选择性是相对的, 受剂量影响
药理作用的二重性
• 治疗作用、治疗效果（疗效） (therapeutic action, therapeutic effect) -符合用药目的,能达到防治疾病效果的作用
第一个药理实验室, 第一本药理教科书, 世界上第一位 药理学教授
• 其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)
发展了实验药理学，建立了器官药理学
• Laugley(英，1878）与Ehrlich 提出受体概念 • Clark （1926） 受体占领学说 • Sutherland（1965）cAMP，second messenger
0
2
4
89
17 year
(average)
The model of researching and developing a novel drug into clinic. Some of the
requirements may be different for drugs used in life-threatening diseases. It has
发展简史
Galen
《神农本草经》 《新修本草》 《本草纲目》
天然药物 活性成分 人工合成药 器官药理学
受体理论 化学合成新药 药理分支学科
新型药物
经验药理学 （数千年）
实验药理学 （18世纪）
近现代药理学 （19世纪起）
对药理学发展有突出贡献的人
• R.Buchheim(德国，1820-1879)
short term long term: Chronic toxicity
phase 1 (Is it safe?)
generics become available
FDA 30 day safety review
testing
phase 2 (Dose it work?)
Efficacy
lead compound Selectivity
• 基础药理学
– 一般药理学
– 整体动物 – 离体器官、组织、细胞、分子
– 实验治疗学
• 药物的治疗作用与毒副作用
– 原发性疾病模型 – 病理模型制备
• 临床药理学
研究手段
• 实验性科学
– 整体与离体器官功能检测法 – 生物检定法 – 形态学方法 – 电生理方法 – 行为方法 – 生化方法 – 分子生物学方法
药理学研究内容和 意义
• 什么是药理学？ • 药理学研究什么？ • 药理学研究和学习的意义是什么？ • 怎样学好药理学？
药物
drug, medicine
能影响机体生理功能及病理 状态并用于治疗、诊断和预防疾 病的化学物质
基础学药科理学 临床学科
医学
药学
药理学是研究药物 与机体相互作用及 作用规律的科学
been reported that the development of a single new drug costs 2 to 10 years , in
average 5.6 years.
经典药理学参考书
南京医科大学药理学系
• 国家级重点学科 • 国内最早的硕士点、博士点 • 在国内的药理学研究领域居领先地位 • 毕业研究生在海内外身居要职、享有盛誉 • 毕业研究生就业渠道宽
研究内容
药效学 pharmacodynamics 药动学 pharmacokinetics 影响药效学与药动学的因素
药物
药效学 药动学
机体
为什么要学习药理学？
• 阐明药物的生物效应与作用机制，为合理 用药提供依据
• 为开发新药及老药新用提供线索 • 以药物作为分子探针，研究生命过程的基
本规律
研究阶段与方法
• 进一步评价新药的有效性、安全性
– Ⅳ期:新药上市后监测(售后调研)（ ＞2000例）
• 在广泛使用条件下考察疗效和不良反应
新药临床试验分四期进行
in vitro studies animal testing
clinical testing
marketing
FDA review
biologic products
Mechanism
phase 3
(Dose it work, Double blind?)
phase 4
Preclinical
chemical synthesis
drug metabolism , safety assessment
( postmarketing Surveillanceห้องสมุดไป่ตู้)
(FDA submission ) (FDA approved )
新药研究
临床前 研究
临床研究
售后调研
临床研究
（临床试验和生物等效性试验）
– Ⅰ期:初步的临床药理学及人体安全性评价试验（
20-30例） • 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学
– Ⅱ期:随机双盲法对照临床试验（ ≥100例）
• 初步评价新药有效性及安全性
– Ⅲ期:扩大的多中心临床试验（≥300例）
总论：
掌握基本概念 熟悉影响药效学与药动学
的因素与机制
What
Why
Which
如何 学好药理学？
各论：
掌握代表药的作用、作用机 制、临床应用、不良反 应
熟悉常用药物的名称、特点
药物效应动力学 pharmacodynamics
药物效应动力学
--研究药物对机体的作用及作用机制
• 药物的基本作用 • 量效关系与构效关系 • 作用机制
药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图
靶点（target）
药物
作用 位点
作用 性质
生理功能、生化反应改变
效应
机体功能的提高或降低
治疗 用途
药物与靶点的作用（位点、性质）决定 其效应。药物分类的主要依据是药理效应的
基本类型及其选择性
特异性与选择性
• 特异性(specificity)-与药物的分子结构及理化性