药理学研究内容与意义

新药研究
临床前 研究
临床研究
售后调研
临床研究
（临床试验和生物等效性试验）
– Ⅰ期:初步的临床药理学及人体安全性评价试验（
20-30例） • 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学
– Ⅱ期:随机双盲法对照临床试验（ ≥100例）
• 初步评价新药有效性及安全性
– Ⅲ期:扩大的多中心临床试验（≥300例）
• 基础药理学
– 一般药理学
– 整体动物 – 离体器官、组织、细胞、分子
– 实验治疗学
• 药物的治疗作用与毒副作用
– 原发性疾病模型 – 病理模型制备
• 临床药理学
研究手段
• 实验性科学
– 整体与离体器官功能检测法 – 生物检定法 – 形态学方法 – 电生理方法 – 行为方法 – 生化方法 – 分子生物学方法
药物的基本作用
• 药物作用(action)-药物与机体细胞靶部位间的
初始作用(因) – 有特异性 – 直接作用与间接作用
• 药理效应(effect) -机体对药物的反应(果)
– 有选择性 – 机体器官原有功能水平的改变
-功能的提高：兴奋、亢进 -功能的降低：抑制、麻痹、衰竭
药物
靶点 结合
机体生理、 生化功能或 形态的变化
总论：
掌握基本概念 熟悉影响药效学与药动学
的因素与机制
What
Why
Which
如何 学好药理学？
各论：
掌握代表药的作用、作用机 制、临床应用、不良反 应
熟悉常用药物的名称、特点
药物效应动力学 pharmacodynamics
药物效应动力学
--研究药物对机体的作用及作用机制
• 药物的基本作用 • 量效关系与构效关系 • 作用机制
研究内容
药效学 pharmacodynamics 药动学 pharmacokinetics 影响药效学与药动学的因素
药物
药效学 药动学
机体
为什么要学习药理学？
• 阐明药物的生物效应与作用机制，为合理 用药提供依据
• 为开发新药及老药新用提供线索 • 以药物作为分子探针，研究生命过程的基
本规律
研究阶段与方法
been reported that the development of a single new drug costs 2 to 10 years , in
average 5.6 years.
经典药理学参考书
南京医科大学药理学系
• 国家级重点学科 • 国内最早的硕士点、博士点 • 在国内的药理学研究领域居领先地位 • 毕业研究生在海内外身居要职、享有盛誉 • 毕业研究生就业渠道宽
0
2
4
89
17 year
(average)
The model of researching and developing a novel drug into clinic. Some of the
requirements may be different for drugs used in life-threatening diseases. It has
Fra Baidu bibliotek
药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图
靶点（target）
药物
作用 位点
作用 性质
生理功能、生化反应改变
效应
机体功能的提高或降低
治疗 用途
药物与靶点的作用（位点、性质）决定 其效应。药物分类的主要依据是药理效应的
基本类型及其选择性
特异性与选择性
• 特异性(specificity)-与药物的分子结构及理化性
short term long term: Chronic toxicity
phase 1 (Is it safe?)
generics become available
FDA 30 day safety review
testing
phase 2 (Dose it work?)
Efficacy
lead compound Selectivity
• 进一步评价新药的有效性、安全性
– Ⅳ期:新药上市后监测(售后调研)（ ＞2000例）
• 在广泛使用条件下考察疗效和不良反应
新药临床试验分四期进行
in vitro studies animal testing
clinical testing
marketing
FDA review
biologic products
发展简史
Galen
《神农本草经》 《新修本草》 《本草纲目》
天然药物 活性成分 人工合成药 器官药理学
受体理论 化学合成新药 药理分支学科
新型药物
经验药理学 （数千年）
实验药理学 （18世纪）
近现代药理学 （19世纪起）
对药理学发展有突出贡献的人
• R.Buchheim(德国，1820-1879)
药理学研究内容和 意义
• 什么是药理学？ • 药理学研究什么？ • 药理学研究和学习的意义是什么？ • 怎样学好药理学？
药物
drug, medicine
能影响机体生理功能及病理 状态并用于治疗、诊断和预防疾 病的化学物质
基础学药科理学 临床学科
医学
药学
药理学是研究药物 与机体相互作用及 作用规律的科学
Mechanism
phase 3
(Dose it work, Double blind?)
phase 4
Preclinical
chemical synthesis
drug metabolism , safety assessment
( postmarketing Surveillance )
(FDA submission ) (FDA approved )
第一个药理实验室, 第一本药理教科书, 世界上第一位 药理学教授
• 其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)
发展了实验药理学，建立了器官药理学
• Laugley(英，1878）与Ehrlich 提出受体概念 • Clark （1926） 受体占领学说 • Sutherland（1965）cAMP，second messenger
质等有关, 影响药物的作用
• 选择性(selectivity)-在一定剂量下, 只影响某一(
些)组织、器官(细胞、受体…)的某一(些)功能, 影 响药理效应
针对性, 广谱与窄谱 特异性与选择性不一定平行 选择性是相对的, 受剂量影响
药理作用的二重性
• 治疗作用、治疗效果（疗效） (therapeutic action, therapeutic effect) -符合用药目的,能达到防治疾病效果的作用