线粒体疾病

在我们的17例患儿中有9例（53%）有脑干病变，包括延髓（6）、脑桥（3）和中脑（9）。在中 脑受累的患者中，仅中脑导水管周围灰质白质病变仅两例（12%），仅被盖受累一例（6%），和 两者均受累5例（29%）。基底节病变13例（76%），尾状核7例（41%）、壳核11例（65%）和 双侧苍白球8例（47%）。较少的病变在丘脑发现（3，18%）、大脑皮质（1.6 %）和小脑齿状核 （2，12%）。全脑萎缩1例（6%）和髓鞘形成不良1例（6%）。
线粒体疾病
姜方超

线粒体脑病


线粒体肌病
线粒体脑肌病


线粒体神经病
线粒体脑脊髓病
线粒体脑病

Leigh综合症（leigh syndrome，LS）


Alpers综合征(Alpers syndrome)
脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征(mitochondrial spinocerebellar ataxia and epilepsy syndrome ， MSCAPS)
Fig. 5 Evolution of lesions on MRI. Initial (a, c, e) and follow-up MRI studies (b, d, f) in three children illustrate the evolution of MRI lesions. a, b Axial T2-W imagesattheleveloftheponsina boy at age 14 months (a) and at age 3 years (b) show progression of T2 signal abnormality and mass effect in the dorsal pons (arrows).c,d Axial T2Wimages at the level of the basal ganglia in agirlatage11years(c)andatage 12years(d)showevolutionofthe initially edematous lesions intoencephalomalacia (arrows). e, f Axial T2-Wimages at the level of the midbrain in a boy at age 7 years (e) and at age 8 years (f) demonstrate complete resolution of signal abnormalities in the

Leigh综合征在生化和分子遗传缺陷上呈高度的异质性。Leigh综合征 已被证实与呼吸链复合物I，II，III，IV或V及丙酮酸脱氢酶复合体的功 能缺陷、缺乏辅酶Q10相关。

母系遗传的LS称为MILS,约占LS患者的20%。大部分患者的致病性突 变位于mtDNA的ATP酶6编码基因上，包括以下三种：
两例核复合体1突变（NDUFS2和ndufaf2）有病变累及脑干无病变在基 底神经节和患者都 phd-e1a 突变的病变在双侧苍白球而不是在纹状体 （即壳核和尾状核）。
Fig. 4 Leigh syndrome mimicking brainstem glioma in a boy who presented at 5 years old with ptosis. a Axial T2-W MR image at presentation shows a unilateral edematous lesion in the right superior colliculus (arrow), which was initially interpreted as a brainstemglioma. b, c Axial T2-W follow-up MR images at age 7 show increased extensionofthelesioninthemidbrain(arrow)andsymmetricallesionsin the medulla oblongata (arrowheads), which prompted the diagnosis of Leigh syndrome.
遗传学小脑共济失调分类

常染色体显性即SCA FRDA（国人尚未有基因确诊） 常染色体隐性 共济失调-毛细血管扩张症 共济失调伴维生素E缺乏症

性连锁遗传性共济失调
伴有线粒体疾病的共济失调
线粒体肌病

慢性进行性眼外肌麻痹 线粒体肢带型肌病
1．慢性进行性眼外肌瘫痪(chronic progressive external ophthalmoplegia，CPEO)：母系或常染色体遗传，多在青少年期缓慢发 病，主要表现为对称性持续性眼睑下垂和眼球活动障碍。其中隐性遗传 性DNAγ -聚合酶相关性眼外肌瘫痪以眼外肌慢性进行性发展的无力为主， 发病数年后出现其他表现。显性遗传性 DNA γ-聚合酶相关性眼外肌瘫痪 出现全身无力，伴随听力下降、轴索性神经病、共济失调、抑郁、帕金 森病、性腺功能低下和白内障。
dehydrogenase complex (PDHE1A), two had mutations involving complex I function(NDUFS2 and NDUFAF2),
one had a mutation affecting valine metabolism (HIBCH), and one had a mutation involving complex IV function (SURF1). Of the 11 children with mitochondrial DNA mutations, 3 had involvement of complex I function (10158 T>C, 3696G>A, and 14459G>A), 1 had involvement of complex III function (15774 T>C), 6 had involvement of complex V function (9176 T>C, 9185 T>C,8689G>A, 8993 T>C, 9185 T>C, 9185 T>C), and 1 had a mutation at 8344A>G in the tRNA lysine (Fig. 2).
Bilateral brainstem or basal ganglia lesions are included in the diagnostic criteria of Leigh syndrome and are therefore present in all our patients (Fig. 3). Focal lesions were identified on DWI and T2-weighted image sequences in some patientsandonlyonT2-weightedsequenceinothers.Only a few of the lesions were visualized on T1-weighted images, all of which were also seen on T2-weighted images.
POLG1和POLG2产物组成组成异源二聚体复合物，即DNA聚合酶γDNA聚合酶和Twinkle（C10orf2编码的线粒体解旋酶）是mtDNA复制的 关键酶。当突变影响酶活性时，可造成mtDNA复制减慢或停滞，从而容 易形成mtDNA的缺失。

眼咽型肌营养不良（OPMD）：常染色体显性遗传，40岁左右起病， 首发症状为对称性上睑下垂和眼球运动障碍。逐渐出现轻度面肌、 眼肌无力和萎缩、吞咽困难、发音不清，近端肢体无力。血清CK正 常或轻度升高。
tegmentum (arrow in e) and periaqueductal region (arrowhead in e)
亚急性坏死性脑脊髓病
典型神经影像表现为双侧基底节区、中脑导水管周围灰质对称 T2 加权像 高信号，尤以壳核最常受累且最重，MRS 可见乳酸峰。
T2 加权像显示壳核及中脑
leigh综合症
Leigh综合征(Leigh syndrome)：又称亚急性坏死性脑脊
髓病，母系或常染色体遗传，多见于婴幼儿，偶尔出现 在青少年以及成年人，精神和运动发育延迟、运动功能 倒退或肢体无力以及癫痫发作是最常见症状，部分患者 出现眼球活动障碍、共济失调、视力下降和听力丧失， 随疾病发展出现呼吸节律异常或呼吸衰竭。此病可以重 叠其他类型线粒体病的表现，一般在发病后数年死亡， 个别患者呈良性病程。
遗传方式
mtDNA缺陷缺陷
相关的核基因 遗传方式
进行性眼外肌麻痹 母系遗传
mtDNA m.3243A>G点突变点突变
散发
mtDNA 单一大片段缺失单一大片段 缺失 ANT1 C10orf2 POLG1 POLG2 常显或常隐 常显 常显或常隐 常显 最常见 表型比较一致
常显或常隐 mtDNA 多发性缺失多发性缺失
导水管周围对称性高信号
本病病变范围及组织学特点 与Wernicke脑病极类似， 病变分布不同，本病不影响 乳头体，病变多位于脊髓下 胸段及腰骶段，颈段也可受
侵，病变脊髓明显水肿。
Alpem综合征(Alpem syndrome)
Alpers综合征(Alpers syndrome)：常染色体隐性遗传，多在 出生后数月或 2岁内发病。表现为进行性发展的脑病，出现 运动和智力发育倒退、难治性肌阵挛或局灶性运动性癫痫发 作和共济失调。伴随肝脏功能障碍，严重者出现致死性肝性 脑病，多数患者在11岁前死亡。
神经内脏综合征
脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征
脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征(mitochondrial spinocerebellar ataxia and epilepsy syndrome,MSCAห้องสมุดไป่ตู้S)： 常染色体隐性遗传，在儿童和青少年起病。主要表现为共 济失调、癫痫发作和智力发育倒退，部分患者伴随肌张力 障碍。
发病年龄 临床表现 视网膜色素变性很 T8993G点突变使线粒体编码的ATP酶第6亚基中的亮氨酸变 少出现其他类型的 为精氨酸，造成ATP酶跨膜结构区的功能破坏，使酶活性 LS中，所以对有视 大幅度降低（至少50%），所有使能耗高的脑组织首先受 网膜色素变性的患 损而部分坏死，导致早发型LS.ATP酶第6亚基中的亮氨酸 者，可优先筛查中， 变为精氨酸，造成ATP酶跨膜结构区的功能破坏，使酶活 所以对有视网膜色 性大幅度降低（至少50%），所有使能耗高的脑组织首先 素变性的患者，可 受损而部分坏死，导致早发型LS. 优先筛查T8993G点 突变 T8993C点突使亮氨酸变成脯氨酸，呼吸链的电荷未改变， 仅使跨膜结构区阳离子通道的构象发生改变，所以ATP的 产生略受影像，临床表现发病相对较晚，症状也稍轻。点 突使亮氨酸变成脯氨酸，呼吸链的电荷未改变，仅使跨膜 结构区阳离子通道的构象发生改变，所以ATP的产生略受 影像，临床表现发病相对较晚，症状也稍轻。
T8993G点突变 4-5个月个 表现为癫痫、视 月 网膜色素变性或 视神经萎缩、呼 吸节律异常，临 床症状重。
T8993C点突变 4岁岁 点突变
90%的患者出现共 济失调，在青少 年伴随呼吸衰竭。
T9176C点突 变点突变
Leigh综合症 除表现为Leigh综还表现为晚发病的双侧双侧纹状体坏死 综合症 合症综合症
Six (35%) of these 17 children had nuclear deoxyribonucleic acid (DNA) mutations and 11 (65%) had mitochondrial DNA mutations. Of the nuclear DNA mutations, two children had mutations affecting the pyruvate