浅谈口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计
浅谈新版GMP下口服固体制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂)生产线的工艺设计
浅谈新版GMP下口服固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂）生产线的工艺设计摘要】《药品生产质量管理规范》（2010年修订）于2010年10月19日颁布，自2011年3月1日施行。
本文简要介绍了口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计中的部分实例,使其在满足新版GMP下避免药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
【关键词】新版GMP 口服固体制剂工艺设计［中图分类号］R197.32 ［文献标识码］A ［文章编号］1810－5734(2013)10－38－04引言新版GMP下对口服固体制剂的要求提高，对其减少污染从口服固体制剂设备角度来看,新版GMP中对粉尘处理提出了更高的要求。
结合实例对口服固体制剂生产线的设计作简要概述。
口服固体制剂典型生产工艺过程为合格原辅料经称量配料、粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混后得到干颗粒。
干颗粒或进入袋包间包装成颗粒剂产品，或进入胶囊生产区域制成相应规格的胶囊剂，或进入片剂生产区制成相应规格的片剂（非包衣片或包衣片），胶囊剂、片剂经内包装后，与颗粒剂产品一样各自分别去外包装、入库待检。
口服固体制剂典型生产工艺流程图见图1图1 口服固体制剂典型生产工艺流程图1 设计一般原则口服固体制剂生产线的设计原则应根据用户提供的URS，结合口服固体制剂的生产特征、批量大小以及用户的生产习惯确定。
一般来说，口服固体制剂各工序为间歇生产，需要通过半成品中间暂存来调节各工序之间的操作，按照销售的需求来排定生产计划。
通常可以按照以下方式进行厂房设计：1.1 按物料传送方式1.1.1 水平输送水平输送即是物料在水平方向同层输送，仅有设备垂直提升物料，局部垂直运输，整体水平输送。
1.1.2 垂直输送垂直输送即是垂直方向层间输送，输送方式又可以分为管道输送、层间提升机输送。
实例一运用层间提升装置，将物料在同层粉碎、过筛、制粒、混合后进入中间站暂存，再进入另一层压片（包衣）/胶囊填充、外包装。
这种形式适合于品种较多的间歇性生产方式。
浅议口服固体制剂车间的厂房布置设计
Part 1、前言[1] 实施药品生产质量管理规范（GMP）是保证药品质量的重要手段之一，自2019年12月1日起开始施行的2019版《中华人民共和国药品管理法》规定从事药品生产活动，必须要遵守GMP标准，建立合格的药品生产质量管理体系，保证在药品生产的整个过程都符[2] 合法定要求，明确了GMP为基本制药企业的开办条件。
当前，医药行业涉及人民群众生命安全问题，一直是国家关注的重点领域，新版药品管理法进一步推动了制药行业的发展，国家要求所有的药剂生产制造企业入行就必须达到GMP要求。
基于这一前提，对口服固体制剂生产车间的设计要从源头抓起，按照降成本、减能耗和保效率的要求设计口服固体制剂车间厂方，确保与最新GMP 管理标准规定相符。
因此，本文结合口服固体制剂GMP车间厂方设计思路提几点比较合理的思考。
Part 2、口服固体制剂生产车间的共性问题2.1前段工序共用洁净区我们生活中比较常见的口服固体剂型较多，如片剂、颗粒及胶囊等，在生产期间主要涉及混合、制粒、干燥及整粒等流程。
企业要想提升设备的利用效率、同时减少设备的成本，应该将多种固体制剂生产线设置在相同洁净区内，这样能够达到减少资金投入以及提高经济效益等目的。
2.2生产车间原辅材料管理要求高在同一生产车间生产多种口服固体制剂时，所涉及的原辅材料和产品成分种类繁多、各不相同。
生产车间要想很好地管理这些原辅物料以满足不同制剂的生产要求，需要设置多种存放室，对生产物料进行分类管理，并且专门设置物料管理岗位，配备有专门负责物料管理的技术人员。
2.3多个工序涉及粉尘排放口服固体制剂生产车间在生产过程中会产生粉尘，给药品质量控制带来一定难度，由此要求生产车间要在粉碎、过筛、干燥、总混等容易产生大量粉尘的工序安装除尘、捕尘装置。
为提高粉尘处理效率，生产车间通常会考虑将产生粉尘的工序布置在同一区域。
Part 3满足GMP要求的口服固体制剂生产车间设计思路3.1总体布局思路在对口服固体制剂生产车间进行GMP标准设计时，要尽量以产品生产工艺流程为重点，从产品生产要求、环境空气洁净度等出发，为安装生产设备提供便利，并保证设备使用与操作更加简单，以确保设计的车间能够满足生产需求。
浅析固体制剂车间工艺布局设计
浅析固体制剂车间工艺布局设计摘要】固体制剂是医药制作中重要的组成部分，医药制作过程当中生产车间占据的数量多且复杂。
在固体制剂制作过程当中，需要对车间进行合理的安排和布局，这样才能够从根本上保证生产的效率能够达到一定的标准。
本文主要针对固体制剂车间的工艺布局设计进行主要的研究。
【关键词】固体制剂；车间工艺；布局设计；【正文】我国制药企业制药过程当中，固体制剂的制作十分普遍，固体制剂是人们日常生活中获取药物的主要类型和方式，固体制剂的类型主要分为，胶囊型，颗粒型。
类型不同生产这样过程就显得十分复杂，生产车间的工艺布局设计也就显得十分重要。
在生产车间的实际生产过程当中，有的设计单位对医药企业的生产工业和生产过程都没有进行熟悉的了解和掌握，设计出来的布局虽然在表面上能够通过，但是在实际的生产过程当中存在许多的不足，生产起来显得十分困难，甚至还不能够真正的发挥设计自身的作用。
所以本文主要针对估计车间的工艺设计存在的问题进行相应的分析，提出相应的解决措施。
一、关于固体制剂布局设计方面的要求。
这里所说的固体制剂工艺设计的要求主要是指GMP对固体制剂工艺的要求。
近些年来，国家对药品质量的管理不断的加强，对药品的质量有了更高的标准。
甚至国家药监局还发布了关于加强对药品生产质量管理的相关条文。
对药品生产企业生产制定情况进行调查，加强分类指导工作的进行。
GMP存在于企业生产药品的全过程，包括生产过程当中需要的工作人员，设备，卫生，制定了明确的指标和要求，全方面的制定安全可靠的固体制剂。
在固体制剂生产过程当中，对厂房、生产区和卫生都有很高的要求和标准。
在固体制剂工艺设计方面，主要参考以下的因素来进行生产，对厂房的合理控制和设计，生产工艺和设备的自动化设置，生产系统具有一定的密闭性，设备容器要及时的进行清洗和干燥处理，气压，气流的合理控制和分布等等。
具有相关特殊的药品，要根据标准来设计出符合国家规定的药品。
对于性激素类或者是避孕类药品要使用专用的设施和设备，与其他的药品生产区要严格的避开。
药品生产企业GMP培训口服固体制剂
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 确认无误后由内包操作人员在配料单上签名，将
内包装材料连同配料单转移至生产岗位，暂时不 需要本包材时可暂存于内包材暂存间待用。
包装工序-内包装
❖ 领取模具：按批记录上的产品的包装规格
如：
✓ 安装模具、安装批号、有效期至，装上内包装材 料进行调试。
包装工序-外包装
❖ 外包装准备工作：外包材的接收和发放。 ❖ 包装班长负责外包材的接收和发放工作。 ❖ 包材的接收： ✓ 由包装班长、仓库备料人员按照包装配料单和批
记录的内容对包装材料逐一进行核对： ✓ 核对内容包括：品名、规格、批号、数量应与核
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 发放的零头材料需单独核查确认。 ✓ 核对无误后由包装班长在包装配料单上签名确认
包装工序-外包装 包装材料的发放：
为什么说明书的发放原则要更严格？ ----更易于混淆 ----更易于出现差错
包装工序-外包装
生产准备： 安装装盒机和大箱机上的字模，字模内容包括
✓生产日期 ✓产品批号 ✓有效期至
合格标准为：内容清楚、水平、准确。 刻印的第一个（纸盒、合格证、纸箱）交由包装班 长和中控人员复核，无误后方可生产。 第一个纸盒和合格证附在批记录中。 合格证的在刻印过程中若有暂停刻印超过2h或人员 离开的情况，重新工作时应双人复核。
制粒工序 制粒的分类
1
湿法制粒：
湿法制粒是在药物粉 末中加入黏合剂，靠 黏合剂的桥架或黏结 作用使粉末聚结在一 起而制备颗粒的方法。 湿法制粒机制粒、流 化床干燥；流化床一 步制粒。
2
干法制粒
干法制粒是将药物和 辅料的粉末混合均匀、 压缩成大片状或板状 后，粉碎成所需大小 颗粒的方法。
浅谈新药口服固体制剂开发工艺特点及选择依据
浅谈新药口服固体制剂开发工艺特点及选择依据在将药物输送到人体的各种途径中，由于患者的顺应性，口服途径是最优选的。
可以使用不同的剂型，例如片剂、液体（溶液、混悬液等）和胶囊，实现通过口服途径的药物递送。
固体剂型约占所有可用剂型的三分之二。
新药开发中制剂剂型的选择更是以普通口服固体制剂居多。
制粒是药物剂型生产中最重要的单元操作之一。
在制药行业中，制粒是指将粉末混合物（通常由药物和辅料组成）混合并通过干压法或通过使用粘合剂溶液，分别称之为干法制粒和湿法制粒。
除了常见的制粒工艺，随着辅料种类的不断丰富，粉末直压/粉末直灌工艺也活跃起来；当然，随着药物不良的理化性质的出现，对于革新的技术也提出了要求，比如对于难溶性药物需要喷雾干燥或者热熔挤出造粒以制备无定形固体分散体。
根据API的理化性质，如何选择合适生产工艺，生产分类系统MCS或许就是用来回答这个问题的。
根据生产分类系统（MCS）可知，MCSⅠ-Ⅳ的生产工艺步骤（如图1所示），复杂性以及成本逐步增加，但是承受API不良物理性质（机械性质）能力逐步增加，同时承受API不良化学性质（湿热稳定性）能力降低，对于API物理化学稳定性带来风险的可能性越来越大。
生产分类系统（MCS）：(Ⅰ)Direct Compression(DC)(Ⅱ)Dry Granulation(DG)(Ⅲ)Wet Granulation(WG)(Ⅳ)Other Technologies(OT)粉末直压/直灌：粉末直接压片或者粉末直接灌胶囊，仅仅包含两个主要步骤，指的是原料药与合适辅料（填充剂，崩解剂和润滑剂等）混合均匀后制剂进行压片或者灌胶囊。
与干法制粒和湿法制粒相比，工艺简单。
此种类型的工艺对API性质的依赖性最强，API的性质不仅仅是需要可以接受，而是这些性质能够保持一致性，特别是API的粉体学性质，如API的颗粒大小，形态以及密度等性质在各批次间发生变化，将对混合颗粒的混合均匀性产生影响，进而可能造成产品出现含量及含量均匀性问题。
固体制剂车间中的GMP设计案例分析
固体制剂车间中的GMP设计案例分析其实，很多人并不了解药品生产企业的投产过程是怎么样的，本文旨在简单阐述其中的要点和逻辑。
第一部分：概述对于药品生产企业而言，厂房、设施等硬件的建设和改造是药品生产企业贯彻实施GMP标准的基础。
（科学的布局，合理的生产产所能有效防止污染和交叉污染，避免差错和混淆的发生。
）厂房、设施的建设和改造过程一般分成几步：首先，企业根据自身研发或生产方向的具体（生产）品种的生产工艺要求，提出建造需求；其次，企业将设计需求移交设计单位，设计单位将建造需求设计成图纸。
最后，设计单位还需将设计好的图纸转交给企业，反复确认和论证之后，再开始实施建造。
但即便是这样的一个实施过程，仍有可能存在一些问题，比如：设计单位对企业生产工艺和GMP领悟不够专业、深刻；而药品生产企业对于设计过程也并不熟悉。
这样的现实情况造成许多设计方案表面上满足了GMP设计标准，但在实际生产过程中会与生产现场发生不匹配。
另外，不少设计方案会按照已有的车间模式为参考样本，进行套用修改。
这样修改，并不能够与药品生产企业的具体品种或者生产现场的实际情况相结合。
导致在运行过程中，无法达到GMP要求，给企业GMP改造或者企业建设产生重大影响。
第二部分：示例讲解在这一部分，我们将以一个固体制剂企业作为分析案例，探讨固体制剂综合车间的GMP设计。
2.1 对示例企业生产品种（剂型）的介绍示例企业A的企业车间为固体制剂综合车间。
该车间主要有三条生产线，主要生产片剂、胶囊、颗粒3种剂型的产品。
3种产品成分虽然不相同，但全为固体制剂。
现在，示例企业A期望可以降低建设成本，将相同的工段进行合并。
2.2 示例企业A生产流程情况简单分析我们对示例企业A的生产流程情况进行简单分析：1.当前，根据我国新版GMP标准规定，我们可以判定，示例企业A的3种剂型对生产洁净级别的要求都是D级。
D级洁净区的标准是：洁净操作区的空气温度应为18-26度；洁净操作区的空气相对湿度应为45%-60%；房间换气次数≥15次/h；压差：100.000级区相对室外≥10Pa；高效过滤器的检漏大于99.97%；照度＞3001x-6001x；噪音≤75db（动态测试）2. 根据我国新版GMP，由于该3种剂型所要求的生产洁净级别相同（都是D级)，3种剂型的前段制颗粒工序（粉碎、过筛、造粒、干燥、总混工序）相同。
浅谈口服固体制剂车间工艺设计
浅谈口服固体制剂车间工艺设计陈胜菊信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司，上海200030摘要：目的：为固体制剂工艺布置，提供一些可行的建议方法：以固体制剂年产10亿片片剂，3亿粒胶囊，3000万袋颗粒剂为例结果工艺平面要综合考虑建筑，暖通，给排水等专业的相互影响，合理、高效布局结论：服固体制剂车间设计，需要根据固体制剂的生产工艺，业主的需求，进行物料横算，工艺设备选型，然后在此基础上开始工艺平面布局。
关键词：口服固体制剂；工艺布置；工艺设备中图分类号：TQ461 文献标识码：A 文章编号：1671-5837（2015）16-0147-021 概述口服固体制剂作为应用最为广泛的药品剂型，包括颗粒剂、片剂和胶囊剂等。
口服固体制剂生产的特点：生产品种繁多，物料处理量较大，物料传递的连续性较低；多种剂型前生产工序相似，生产过程各工序班次不一；各工序需求特殊，需逐个考虑（温湿度、防爆、气味等）；生产过程产尘量较大，需设置多种除尘方式；物料的形态在生产过程中发生多次形态变化。
针对固体制剂生产的特点，本文以固体制剂年产10亿片片剂，3亿粒胶囊，3000万袋颗粒剂（一头三尾）为例，浅谈固体制剂车间工艺设计的物料衡算和设备选型，车间工艺布置，及工艺设计与建筑暖通等专业协调配合的注意事项等，为固体制剂工艺布置，提供一些可行的建议。
2 物料衡算与设备选型2.1 明确业主需求（URS）固体制剂车间设计之前，要明确业主URS，重要的有如下几点：1）工艺流程图；2）产能：片剂10亿片/年，0.5g/片；1号胶囊3亿粒/年，0.5g/粒；颗粒3000万袋/年，3g/袋；一种产品三种包装形式；3）工时基数：250天/年，8h/班，3班/天；生产人员：洁净区20人，外包10人，男女比例2：3；4）上料方式：密闭转运（IBC）系统；5）无有机溶媒，不需防爆；6）内包形式：片剂铝塑，胶囊塑瓶，颗粒袋装；7）外包规格：铝塑：包装规格10片/板，5板/小盒，4小盒/中盒，30中盒/箱；塑瓶：50粒/瓶，1瓶/小盒，4小盒/中盒，30中盒/箱；袋装：3g/袋，10袋/小盒，4小盒/中盒，30中盒/箱。
固体制剂工艺设计举例
一、口服固体制剂车间GMP设计原则及相关工序的特殊要求
（一）口服固体制剂车间GMP设计原则及技术要求 • 1、符合规范：《GMP规范》、《洁净厂房设计规范》 • （GB50073—2001）、建筑、消防、环保、能源等相关规范。 • 2、 规划合理：人流、物流出入口设置，在总图中的位置等。
5. 各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。
6. 内包至外包的传递窗为落地式。其尺寸为1500X1000X800mm， 其余传递窗均离地800mm安装,尺寸为1000X600X600mm,且各传 递窗均为联锁控制。
7. 级别不同的区域之间保持10P的压差并设测压装置。 8. 其余均按GMP要求设计
GFSJ-18
ZS515 GHL-150 JZ200 C-CT-2
200Kg/h
250Kg/h 50Kg/批 150kg 200kg/批
1
2.2Kw 1 0.9Kw 2
106
107
快速整 粒机 混和机
GHD-160 1200X500X1000
V-500 2200X2000X2700
2KW
3KW
1 160kg/次
5. 各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。
6. 内包至外包的传递窗为落地式。传递窗均为联锁控制。
7. 级别不同的区域之间保持10P的压差并设测压装置。 8. 其余均按GMP要求设计
4、物料衡算及工艺设备造型
5、车间布置 • 案例分析 ： • 一般性胶囊车间 扬子江药业胶囊车间
四 、固体制剂综合车间设计
1
125kg/批
位 号
108 109 110 111
设备名 型号 称
压片机 配液罐 高效包 衣机 除湿机 ZP-33 JZ200 BGB150 ZHS-15D
新版GMP下口服固体制剂工艺的研究
新版GMP下口服固体制剂工艺的研究摘要：新版GMP的出台对口服固体制剂生产工艺管理提出了更严格的要求，在本次研究中，本文将立足于新版GMP背景，详细介绍了口服固体制剂工艺设计的相关要求，从生产联动线实现、布设净化系统与清洗系统实现三个维度入手对口服固体制剂工艺实现路径展开进一步研究。
关键词：新版GMP；口服固体制剂工艺；清洗系统；净化系统前言：2011年国家颁布了《药品生产质量管理规范认证管理办法》（GMP），该规定针对口服固体制剂的加工生产工艺提出了新的要求。
因此对于相关人员而言，为更有效应对新制度出台带来的冲击，则需要主动完善口服固体制剂的生产工艺路径，这也是本文研究的主要目的。
1.新版GMP的技术背景新版GMP于2011年颁布实施，我国政府在制定该准则时充分借鉴了世界卫生组织与美国食品与药品管理局等关于药品生产管理质量规范，在贯彻落实先进质量管理规范的基础上，通过落实质量管理方法，保证制药企业的生产管理条例得以实现，进而消除潜在质量风险，并达到提升药品生产质量的目标。
而在口服固体制剂工艺中，根据新版GMP的规定内容，应先对原材料做预处理后，再利用初筛、精筛以及湿法制粒等工艺要求完成质量管理。
2.制粒生产联动线实现目前在口服固体制剂生产中，其联动线主要包括沸腾干燥机、混合制粒机、提升混合机等多个部件组成。
2.1混合制料机的功能设定当前混合制料机上设定了连续式上料与间歇式上料两种模式，真空源可通过缸盖顶的过滤装置将料缸中的空气抽空后形成真空环境并完成上料。
在上料结束后可关闭真空阀[1]。
上传结束后物料可在切线式搅拌装置作用反复完成旋转、切向与翻腾等动作，将中心的物料推送至边缘。
物料抵达边缘后即可通过改变受力方向的模式将物料沿缸壁上升，实现分流。
上升物料抵达椎体部位后随着受力方便改变即可回落并重复上述运动状态。
2.2流化状态物料处置经过混合制料机处置后，物料实现充分流化，此时喷浆系统开启，装置自行压缩空气，在气压作用下将黏合剂输送至喷腔中并实现黏合剂雾化。
口服固体制剂GMP车间合理设计思路与改造研究
总之，多品种口服固体制剂车间设计是一项系统而复杂的工程，需要综合考虑 各种因素。只有提高设计的合理性和可靠性，才能满足市场需求，保障药品质 量，实现经济效益和社会效益的双赢。在未来的设计中，我们将继续行业动态 与发展趋势，不断优化设计理念和方法，为推动医药行业的可持续发展贡献力 量。
参考内容三
一、概述
3、建筑结构方面：选用符合GMP要求的建筑材料和构造方式，确保车间内的环 境清洁、干燥、无尘。
4、质量控制方面：强化了质量控制措施，采用先进的检测设备和仪器，确保 产品质量稳定可靠。
4、质量控制方面：强化了质量 控制措施
1、优化了生产流程，提高了生产效率。 2、设备和人员布局合理，降口服固体制剂车间的厂房布局时，首先要明确工艺流程。 工艺流程的合理安排直接影响着生产效率和产品质量。应将生产过程中所需的 各功能区域合理安排，如原料处理、配料、制粒、干燥、整粒、总混、压片、 包衣、装瓶、包装等区域。
2、设备布局：在确定工艺流程后，需要根据流程顺序安排设备布局。应使物 料流动顺畅，避免生产过程中的不必要的搬移。同时，要考虑到设备的维护和 清洁，确保生产过程中的安全与卫生。
3、厂房设计规范：厂房设计应符合国家相关法律法规和标准，同时也应符合 企业实际生产需求。这包括合理划分生产区、控制区、辅助区等区域，明确人 员和物料的进出通道，设置必要的卫生和安全设施等。
3、厂房设计规范：厂房设计应 符合国家相关法律法规和标准
1、问题分析：首先需要对车间的生产环境、设备布局、卫生条件等方面进行 全面评估，找出存在的问题和不足之处。
3、建筑结构和材料符合GMP要求，确保了生产环境的质量。 4、强化了质量控制措施，提高了产品质量稳定性。
参考内容二
随着医药行业的快速发展，多品种口服固体制剂车间在设计过程中需要考虑的 因素愈发复杂。本次演示将详细探讨多品种口服固体制剂车间设计的相关问题， 旨在提高车间的合理性和可靠性。
口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计刘刚
推入自动提升料斗混合机中进行混合作业。启动自 动提升料斗混合机控制程序，红外线安全传感器开 启，开始提升动作，提升夹紧到位后，开始按照设 定的时间与速度进行混合作业。完成混合后，料斗 自动垂直定位开始下降，到位后推出料斗，完成整 个操作过程，装有物料的料斗输送到下道工序进行 加料作业。
将料斗推到料斗提升加料机叉架上，开启提升 开关，料斗提升到设定高度，下降料斗，使料斗叠 阀与压片机的进料口对接，打开叠阀，使物料流入 压片机进料口中，同时将周转料桶推到压片机出料 口，开始压片作业，完成此道工序后，将装有物料 的料桶推到移动提升加料机叉架上，移动到有孔包 衣机附近，打开包衣机进料口，开始包衣过程。首 先关闭包衣机进料门，启动有孔包衣机控制程序， 数星在滚筒内迅势移动，开启喷腔将包衣物料物 化，均匀喷洒在数星上，同时启动热风干燥，数星 反复运动工作，形成片剂表面包衣落膜，包衣完毕 后启动自动出料装置，将包好的包衣片出料到周转 料桶内完成整个包衣工序［１］。 2.2 清洗系统
收稿日期：2012－10－18；修回日期：2012－11－18 作者简介：刘 刚（1984-），男，山西清徐人，助理工程师，主要从事医药工程设计研究，E-mail：218home@。
SCI-TECH INNOVATION & PRODUCTIVITY
- 102 - No．12 Dec. 2012，Total No．227
铝塑包装 塑瓶包装
外包材 外包装
塑瓶
入库
D级洁净区
图 １ 固体制剂生产工艺流程图
成，见第 103 页图 2。 湿法混合制料机设有真空上料功能。可分为间
歇式和连续式真空上料，由真空源通过缸盖顶上的 过滤器将料缸抽空后产生负压实现真空上料，也可 采用其他方式上料，上料结束时真实阀关闭，排空 阀打开并开启设备，物料在切线式搅拌桨的作用 下，除了旋转、切向、翻腾等运动外，从料缸中心 推向料缸边缘，到达缸壁后应受力方向改变使物料
新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理探讨
新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理探讨摘要：口服固体制剂是指以固体为载体，含有一定量的药物或其他活性物质，经过加工制成的适合口服给药的制剂。
常见的口服固体制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末剂等。
口服固体制剂在药物治疗中占有重要的地位，因为它们具有给药方便、稳定性好、生物利用度高、剂量精确等优点。
但是，口服固体制剂的生产也面临着许多挑战，如原料质量控制、工艺参数优化、设备清洁验证、交叉污染防治等。
为了保证口服固体制剂的质量安全，本文中阐述了新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理优化的关键意义，并提出具体策略，为相关人员提供参考。
关键词：新版GMP；口服固体；制剂工艺；管理1 新版GMP下口服固体制剂工艺及其管理优化的关键意义1.1 提高产品质量口服固体制剂工艺是指将药物和辅料按照一定的配方和方法进行混合、制粒、干燥、压片或填充胶囊等操作，使之成为具有一定形状和重量的固体剂型。
口服固体制剂工艺直接影响产品的外观质量、内在质量和稳定性。
外观质量包括形状、大小、颜色、光泽、表面缺陷等；内在质量包括含量均匀度、分散性、溶出度、硬度、崩解时限等；稳定性包括物理稳定性（如变色、变形）、化学稳定性（如降解）和微生物稳定性（如污染）等。
新版GMP要求企业在开发口服固体制剂工艺时，应该根据药物和辅料的特性，确定合理的配方设计和工艺参数，并进行必要的实验验证。
同时，应该根据产品质量属性（CQA）和过程参数（CPP）的关系，建立科学的质量目标（QTPP）和质量风险分析（QRA），确定关键质量属性（KQA）和关键过程参数（KPP），并制定相应的控制策略。
此外，还应该进行工艺验证和持续工艺验证，以证明工艺能够稳定地生产出符合预期质量的产品，并及时发现和解决工艺偏差和异常。
通过这些措施，可以提高口服固体制剂的质量一致性和可靠性。
例如，某企业生产的一种口服固体制剂，在新版GMP实施后，对其工艺进行了优化。
首先，通过对药物和辅料的理化性质、相容性、湿度敏感性等进行分析，确定了合理的配方设计和工艺参数，并进行了小批量试验验证。
口服固体制剂 GMP 车间设计、建设的几点看法
［1］ 马建生． 生物制品洁净厂房建筑设计与 GMP ［J］ ．甘肃科技纵横． 2006( 6) : 126 ～ 127
［2］ 张少梅， 马骏． 制药厂房设计中的个别问题探讨 J］ ． 洁净与空调技术． 2008，6( 2) : 81 － 86 ［3］《药品生产质量管理规范》( 2010 年修订) : 第四十 二条 ［4］《药品生产质量管理规范》( 2010 年修订) : 第四十 八条
压片、包衣、填充、泡罩、数片包装工序等。 按产尘量大小与过程中产湿划分， 将称量、 配料、粉碎、过筛、制浆、制粒、干燥、总混、 填充、包衣集中布置，这样既可以共用除尘、 除湿系统， 提高设 备使用率， 减少洁净区面积， 又能减少粉尘 给药品带来的污染， 防止交叉污染; 还能避免 各个环节中产生的湿气使中间产品吸潮。这样 合理设计， 使其在节约资金的同时， 也能够 符合 GMP 要求，以保证药品质量。可将压片、 填充、泡罩、数片包装工序以及中间站等易吸 潮、产尘小的工序集中布置。
D、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净 区之间的压差应当不低于 10 帕斯卡。必要 时，相同洁净度级别的不同功能区域( 操作 间) 之间也应当保持适当的压差梯度。 3． 2 GMP 车间通过以上这样的设计与布局 能收到如下效果: 3． 2． 1 有效的防止药品被外界污染和洁 净区内物料的交叉污染。
过滤装置若不是很好则粉尘将会随风循环进入 洁净区各个环节， 从而造成大量的污染， 因 此回风口的设置尤为重要。为了减少回风的污 染可以从以下两个方面考虑: 1、将产尘量大的房间比如物料脱包室、粉碎、 称量、制粒、包衣等功能间全部设置排风口并 安装捕尘设备，避免带粉尘入空调系统; 将易 污染、滋生霉菌的回风通道如废弃物的专用出 口、更鞋更衣室、清洗间、烘房、洁具清洗间 等全部设置排风口，并在产湿量大的岗位安装 除湿装置。
口服固体制剂车间GMP设计的一般要求
口服固体制剂车间GMP设计的一般要求1.设计整体布局：口服固体制剂车间的GMP设计应考虑整个车间的布局，包括场地选择、建筑物设计和车间内部空间划分等。
要确保车间布局合理，设备摆放合理，流程流畅，材料流动方便，减少人员和物料之间的交叉污染。
2.空气洁净度要求：根据产品的不同，需要确定车间空气洁净度等级，如净化要求应达到级别A、B、C等，并符合国家相关规定。
空气洁净度要求还包括控制室、操作间、辅助间等区域。
3.人员流动与洁净区划分：车间内应根据车间功能和空气洁净度的要求，合理划分洁净区、辅助区和非洁净区。
洁净区与非洁净区应有明确的隔离设施，人员与物料流动不能交叉。
洁净区的进出口要设置洁净通道和防护设施，严格控制人员的进出。
4.设备选择与布置：根据生产工艺和工艺流程，选择适当的设备，并合理布置在车间内，保证设备的操作方便、维护养护便捷，同时防止交叉污染和误操作。
5.材料流动与防交叉污染：车间设计应考虑材料流动的便利性和防止交叉污染的要求。
应设置物料进出口，规范材料的存放和接收，避免交叉污染。
同时，要统一管理储存材料的区域，分类存放，并采取适当的措施保护原材料和成品的质量。
6.温湿度及通风要求：根据产品的特点和工艺要求，确定车间的温湿度标准。
同时，要根据车间的尺寸和使用情况，设计合理的通风系统，保证车间的空气质量良好，符合相关标准。
7.废弃物处理：车间内应设有废弃物分类和暂存区域，根据废弃物的性质和特点，采取适当的处理和处置措施。
废弃物的暂存和处理要符合相关法律法规的要求，保证环境的安全和健康。
8.设备维修和保养：车间内应设置设备维修和保养的区域，保证设备能够安全运行，减少故障和停机时间。
维修和保养区域要与生产区域隔离，并满足维修和保养的需要，提供充足的工具和设备。
二、其他注意事项1.GMP设计要符合国家相关法律法规的要求，并参考相关的行业标准和规范。
2.设计要充分考虑人员的工作和生活需求，包括休息区域、更衣间、洗手间等，并保证工作环境的安全和卫生。
口服固体制剂车间设计
口服固体制剂车间设计口服固体制剂车间设计口服固体制剂车间设计口服固体制剂车间GMP设计原则固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作用，直接关系到药品生产企业的GMP 验证和认证。
应遵循以下设计原则和技术要求。
1、根据GMP及其《洁净厂房设计规范》(GB5007320__)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计。
2、固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。
由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。
在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。
3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。
洁净度300000级、温度18℃～26℃、相对湿度45～65。
4、充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。
要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。
设备布置便于操作，辅助区布置适宜。
为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。
空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。
5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。
热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。
各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。
相关工序的特殊要求（见图AB）备料室的设置综合固体制剂车间原辅料的处理量大，应设置备料室，并布置在仓库附近，便于实现定额定量、加工和称量的集中管理。
生产区用料时由专人登记发放，司确保原辅料领用。
车间与仓库在一起，可减少或避免人员的误操作所造成的损失。
仓库布置了备料中心，原辅料在此备料，直接供车间使用。
车间内不必再考虑备料工序，可减少生产中的交叉污染。
固体制剂车间产尘的处理固体制剂车间特点是产尘的工序多，班次不一。
发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置（见左图）产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压（见图）。
口服固体制剂生产工艺
口服固体制剂生产工艺口服固体制剂是指通过口服途径给药的固体制剂，主要包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
下面将介绍口服固体制剂的生产工艺。
首先，制剂设计。
通过对药物的性质和药效的要求进行评估，确定合适的给药形式和制剂配方。
根据药物的溶解度、溶出度、稳定性等进行药物选择和溶剂选择。
其次，原料准备。
将药物和辅料按照一定比例称量，并进行粉碎、混合和过筛等处理，确保各原料的粒度适中，均匀性好，以利于后续工艺的进行。
然后，制粒。
将粉碎好的药物和辅料加入制粒机中，通过力的作用使其成为颗粒状。
制粒有干法制粒和湿法制粒两种方法，干法制粒适用于粉末湿度低的药物，湿法制粒适用于粘性较大的药物。
接着，造粒。
将制粒好的颗粒通过造粒机进一步加工，使其成为适合于制剂制备的粒度。
然后，干燥。
制备好的颗粒需要进行干燥，以去除颗粒内部和表面的水分，提高颗粒的稳定性和质量。
接着，混合。
将干燥好的颗粒与其他辅料进行混合，通过搅拌均匀，确保颗粒与辅料的充分结合。
然后，压片。
将混合好的颗粒放入片剂机中，通过压制使其成型。
片剂机具有一定的压力和速度来确保片剂的质量。
接着，上光。
将成型好的片剂进行上光处理，以提高片剂的外观质量。
然后，包装。
将成型好的片剂放入包装机中，进行包装。
常见的口服固体制剂包装有胶袋包装和瓶装。
最后，质量控制。
对制备好的口服固体制剂进行质量控制，包括外观、尺寸、质量、稳定性等指标的检测，确保制剂符合药典规定的标准要求。
以上是口服固体制剂的主要生产工艺流程，每个环节都需要有严格的操作规范和质量控制，以确保制剂的质量和稳定性。
同时，根据具体药物的要求，制剂工艺也会有所不同。
在生产过程中，需要注意工艺参数的控制和各个环节之间的协同配合，以确保最终制备出的口服固体制剂达到预期药效。
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工艺设计进行综述 。
区。在易产 生交叉污染的生产 区内 ，操作人员应 当穿戴该 区域专用
１工艺 设 计
的防护服。原辅材料 、包装物料进入厂要对其质量卫生严格检验，对
１．１生产 联 动 设 备
不符合卫生标准 的物料不得验收入库 。用于包装 、盛放原料 的包装
固体制剂经常需要粉碎糖 、药材 、干膏等。粉碎设备应有吸尘装 袋 、容器必须无毒 、干燥 、洁净 。产 品的 内外包装应分垛隔离存放，不
日起 ，凡新建药品生产企业 、药品生产企业新建 （改 、扩建 ）车间均应 人员 必须穿戴 洁净 的工 作服 、鞋 、帽，清洁 区生产人员 不得佩 带首
符合新修订药 品 ＧＭＰ的要求。固体制剂在粉碎 、制粒 、总混 、分装等 饰 、手表及化装，不得留长指 甲和擦指甲油 。人物品和生产无关 的物
过程易产生粉尘 ，污染环境 。本文对 口服固体制剂在新版 ＧＭＰ下的 品不得带人车 间。低清洁区的员工工作服＿［器具不得 流向高清洁
置 ，含尘空气经处理后排放 。筛 网每次使用前后 ，应检查其磨损和破 得直接放置于地 面。固体制剂生产模块化具有 良好的工艺适应性 、
裂情况 ，发现问题要追查原 因并及时更换 。粉碎设备应细度高 ，速度 连续稳定性 、生产密闭性 、不易造成二次污染等特点 ，但在生产 中企
快 ，结构紧凑 ，无震 动，密封性好 。固体制剂通常采用槽 型混合机进 业 的维护费用也较高 。
抖动 ，防止堵塞 ，经过沸腾仓 的空气 ，从排气管道内被 风机抽走 。完 龙 江 科技 信 息 ２００７ １３．
成干燥后 ，打开 阀门 ，物料流人封闭式振动筛 内 ，筛选颗粒 ，将符合 ［６】袁松 范．全 面质量 管理 和 药厂设 计 建设［Ｊ］．上海 医药情报研 究，
要求的颗粒转入总混罐 中，不合格颗粒当成尾料转 入下一批 。总混 １９９９，２．
燥 ，将洁净空气输送到料仓底部 ，洁净空气将物料吹起 ，通过调节进 ［４］张 玉 莲 ，顾 倩 ．冻干 粉 针 剂 无 菌灌 装 验 证 方 法 的 探 讨 【Ｊ］．医 药 工 程
风量 的大小实现沸 腾状 态 ，通过控制换热设备调节进 风温度 ，不断 设 计 ，２００７，２．
进行热交换 ，物料 中的水分被 洁净空气带走 ，腔体 内的补足带交替 ［５］郭 桂 芳 ，谷 海 燕 ．干 热 灭 菌 系统 除 热原 效 果 验 证 方 法 的探 讨 ＩＪ］．黑
设备应该有红外线安全传感器 、进料 出料系统 。将总混设备 出料 系 【７］朱碧瑜罔 体制剂生产设备的清洗验证 中药材，２００１，１．
统与压片机的进料 口对接。使混合好 的颗粒进入到压片机出料 口， ［８】熔融纺丝喷丝头装置的清洁方法ｆＪ】．合成 纤维，１９７３，４．
开始压片作业 ，压好的片子保存在密 闭的料桶 内。将素片子在密 闭 【９］江映珠，黄翠勤．实施 药品 ＧＭＰ存在 问题 的探讨『Ｊ１．现代食品与 药
日起施行。国家局《关于贯彻实施 （药品生产质量管理规范 （２０１０年 清洁区与其他次清洁区严格分开 ；保证 加工工序相互 隔离 ；保证原 、
修订 ））的通知 》（国食药监安［２０１１１１０１号 ）要 求 ：自 ２０１１年 ３月 １ 料辅料 、半成品 、成品在加 工储运过程中严格分开。进入生 产现场的
行原料混合 。采用槽型混合机混合加入膏子或黏合剂时需要打开盖
参 考 文献
子 ，大量物料 随着搅拌浆的转动被带入空气 中。为 了实现均匀混合 ［１】粱毅 ，蔡 江渡．对 中药制 剂设备 清洁验 证 的探 讨 『Ｊ］．中国药房 ，
并减 低污染 ，采用物料在料缸内达到了充分 的流化状态 。混合完成 ２００５，１６（９）：６５ １－６５３． 后采用洁净压缩空气将 黏合剂均匀 的喷洒 到物料上 ，形成 空心颗 ［２］赵 纯 刚，宁 子 平 ，沙跃 兵 ．ＦＤＡ 的 高 压 灭 菌 器验 证 方 法 的 讨 论 【ＪＩ＿科
有这 样才能保证产品质量 。生产设备 的清洁方式 一般分为手工 清 法［Ｓ】．２１ １ １－３－５８．
粒。制粒完成后 ，出料 门打开 ，人湿法整粒机腔体内 ，在整粒刀与塞 技 创 新 导报 ，２０１０，２６．
网的作用下 ，使颗粒被整理均匀进人 出料 口内 ，经由真空管道 ，被沸 【３］蒋 井 明。谈 岩舫 ．９６—１型 磁 力 搅 拌 器 液 体 搅 拌 均 匀性 效 果 验 证 ＩＪＩ．
腾干燥机抽走 ，完成制粒系统的密闭输送 。上料完成后开始进行干 中国 医学装备，２０１１，３．
《药 品生产质量管理规范 （２０１０年修订 ）》（以下简称 “新修订药 除 了设备 和设施 的改进 以外还 需要对工艺 流程 和管理制 度进
品 ＧＭＰ”）（卫生部令第 ７９号 ）２０１１年 １月发布 ，自 ２０１１年 ３月 １ 行 改 进 。按 照 人 流 物 流 图保 证 人流 物 流 分 开 ，按 照 车 间 分 区图 保 证
的包衣锅里进行包衣后进行包装 。 １．２清洗 系 统
品杂 志 ，２００６，４． ［１０］赵 军 ，许 凯 ，耿 东涛 ．粉 针 剂 分 装机 的 清 洁验 证 研 究【Ｊ１．黑龙 江科 技
设备的清洁是 防止污染和交叉污染的一个重要手段。所有与生 信 ｇ－，２００９。５．
产相关 的设备必须进行清洗 ．并符合预先制定 的清洗 限度要求 ，只 Ｉ１１】国家食品 药品监督 管理局 药品 生产质量管理规范认证 管理 办
· ４６·
科 技 论 坛
浅谈 口服 固体制剂在新版 ＧＭＰ下 的工ห้องสมุดไป่ตู้设 计
赵 甜爽 汲 静
（黑龙江江世 药业有限公 司，黑龙 江 哈 尔滨 １５００００） 摘 要 ：固体制剂在粉碎 、制粒 、总混、分装等过程 易产生粉 尘 ，污染环境 。固体制剂生产模 块化 能够连 续稳定 的生产 出合格的产品 ， 具有 密闭性强、易清洗的特 点。本文对 口服 固体制剂在新版 ＧＭＰ下的工艺设计进行综述。 关 键 词 ：口服 固体 制 剂 ；工 艺 ；设 计