药物临床试验基本流程总结

药物临床试验基本流程

1.临床试验启动阶段

1.1获得药物临床试验批件（有效期3年） 1.1制作研究者手册

理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者

CFDA 网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是 某个科室），然后选择合适的主任级医生；

联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协

议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信， 感谢其参与问卷调查）

如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验； （电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda 确认要讨论的具体问题） Agenda:研究人员的分配 方案的可行性

能否入够病人及如何保证其依从性 药品管理 档案管理 研究者职责

主要研究者资质的确认 相关研究人员的资质 硬件设施考察

伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单） 书写访视报告；

再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 1.3试验文件准备

会同CRO 、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选

从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表；

与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意；

1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF 等 注：是否需要召开研究者会议要看具体情况 1.6取得伦理委员会批件

注：IRB （Independent Review Board ）/IEC （Independent Ethics Committee ）——IRB 为美国的伦理委员会，IEC/EC 为欧盟的伦理委员会

按照GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。

伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal ）、病例报告表进行审批；

先拜访研究者还是医院相关部门视具体情况而定，没有统一标准

1.7试验药品准备

督促申办方进行试验用药品的送检； 生物统计师设计随机分组方案； 根据随机分组方案，设计药品标签； 设计应急信件；

药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应 急信件；

1.8各种物品印刷和准备（CRF 、知情同意书、患者日记、标签、药盒、礼品） 1.9各方签订协议

1.10召开临床试验启动会（启动访视），事后书写访视报告

会议内容包括：○

1试验人员培训，以达到统一标准的目的， ○

2试验相关文件、表格、药品分发到各研究者 1.11在临床试验登记平台进行登记

凡获国家食品药品监督管理总局临床试验批件并在我国进行临床试验（含生物等效性试验、PK 试验/药物代谢动力学试验、I 、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期试验等）的，均应登陆信息平台（网址：

登记内容包括：○

1临床试验批件的复印件、○2已确定的临床试验方案、○3临床试验负责机构及主要研究者姓名参加研究单位及研究者名单、○

4伦理委员会审核同意书、○5知情同意书样本、○6CRF 样本 自本公告发布之日起，对新获得药物临床试验批件的，申请人须在获批件后1个月内完成试验预登记，以获取试验唯一登记号；在第1例受试者入组前完成后续信息登记，并首次提交公示。获批件1年内未完成首次提交公示的，申请人须提交说明；3年内未完成首次提交公示的，批件自行废止。

对已获得药物临床试验批件且批件有效的，申请人须在本公告发布之日起3个月内完成信息登记。

药物临床试验启动后，申请人与研究者应根据相关规范性文件要求与《药物临床试验登记填写指南》，通过信息平台及时完成相关试验信息更新与登记公示。 1.12启动临床试验 2.临床试验进行阶段 2.1访视前充分准备 2.2监察项目

○

1签字日期与入选日期 ○

2签名情况（见证人、监护人、医生） ○

3版本号码 ○

4修改日期 ○

5新情况发生,是否修改知情同意书(送伦理委员会) ○

6是否交予受试者 ○

7了解知情同意过程 CRF 表填写要点○

1数据的完整性、准确性、可辨认性、合理性。 ○

2安全性数据及记录,确认有无严重不良事件发生。 ○

3入选、排除标准,有无违反方案要求。 ○

4是否按访视日期分配受试者随机号码。 ○

5受试者是否按规定要求进行访视,有无拖延或遗漏。 ○

6记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏。 ○

7实验室检查结果,尤其是异常结果的记录和追踪情况。 ①检查药品的保存状况和记录情况。

②检查药品数量,与记录的数量核对 ③检查应急信封

④检查药物使用情况的记录(患者日记),是否违反方案要求 ⑤是否按随机号码发放

1.7及1.8可在研究者会议后开始准备，同时申请伦理委员会批件

2.2.8AE（不良事件）的处理

①检查SAE（严重不良事件）的报告(报告程序是否符合GCP及标准操作规程(SOP)要求报告及时间,是否通知申办者、SFDA、伦理委员会、其他研究者)和跟踪

②SAE页填写情况(是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、相关症状、轻重程度、发生频度、所做检查和治疗,记录规范、处理是否及时)

③SAE处理(是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、是否停药)

④确认是否与试验药物相关

⑤是否需要开启应急信封

⑥跟踪不良事件的最终结果

⑦监查所有不良事件的临床资料,再次查看知情同意书

⑧注意个人隐私,受试者在试验中的编号，不暴露其姓名、住址和身份证号码

2.3记录所发现的问题；

2.4与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验；

2.5将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放；

2.6填写访视报告；

2.7更新各项记录表格；

2.8对发现问题的追踪及解决；

2.9安排后续访视计划；

2.10临床试验过程中，如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动，需报伦理委员会审批；

2.11临床试验中发生SAE（严重不良事件），必须在24小时内报告药品监督部门，并尽快报告伦理委员会和申办者；

2.12病例报告表收集同时，生物统计师建立数据库，设定逻辑校验程序，并将收集到的病例报告表输入。输入过程中发现病例报告表有问题，则立即提交监察员，由监察员在下次访视中加以解决；

2.13当数据库中已有一定病例记录时，生物统计师开始编撰统计分析程序，并利用已有数据进行调试。

3.临床试验总结阶段

结束访视：访视前的准备：电话预约时间并确认

3.1 检查并解决常规访视中遗留问题；

3.2 收集所有病例报告表并与原始文件核对检查

3.3通知伦理委员会

3.4 试验用药的回收和销毁（结束访视）

○1详细记录试验用药品的回收、存放；

○2详细记录临床药品的销毁方法及经过

3.5 回收所有试验用品

3.6 更新所有记录表格

3.7书写监察报告，档案归档

3.6 数据入库

在进行阶段，已经进行了一遍数据输入，收集所有病例报告表后，再输入一遍。

将两遍输入的数据进行自动校对，输出两者差别表。根据两者差别表，对照原始病例报告表进行改正

3.7 生物统计师编写数据逻辑校验程序，以程序分析数据库中数据的合理性

3.8对于逻辑校验程序发现的问题，对照原始病例报告表。如果是输入错误，则加以改正；如果是原始病例报告表填写有误，则再返回医院，进行检查更正

3.9 所有数据通过数据逻辑校验程序的审查后，锁定数据库

3.10 统计分析

生物统计师（甲）编写统计分析程序。

对每个医院进行分析；对所有医院总和进行分析；对符合方案集进行分析；对意向集进行分析。

生物统计师（乙）编写验算程序，对生物统计师（甲）的分析结果进行验算。