口服西地那非治疗勃起功能障碍疗效和安全性的临床研究

服药前和治疗 结 束 时，受 试 者 独 立 回 答4405 问 卷。 问卷中每一问题按&分制回答，&分为最好，%分为 最差，(分为 未 尝 试 性 交。 其 中 问 题 #、! 涉 及 受 试 者在性交过程中达到和维持勃起的频度，按勃起功 能障碍的定义，这是诊断 01 和评价 01 治疗效果 最重要的指标［)，#］。
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网膜增殖性病变，酒精中毒史或药物滥用史，严重的
血液、肾脏或肝脏疾病史，继发于脊髓损伤的 01， 低血压或严重的高血压（包括恶性高血压史），过去
2个月内患中风、心肌梗塞或其他严重的心血管疾 病者（包括心力衰竭、不稳定性心绞痛或有危及生命
的心律失常）均不纳入本研究。
所有受试者均在试验前签署知情同意书。
三、疗效评估
临床总有效率根据治疗结束时（第"周末或末 次随访）与基线时相比4405问题#和!积分之和的 变化共分!级。定义如下：问题#和!的总分变化 !(为无效，%为好转，)!!为有效，"&为显效。临 床总有效率以有效加显效计算。本研究将临床总有
效率作为主要疗效评价指标。
)3受试者记事表：为受试者性活动日记，在整个 研究过程中，包括前!周的准备期，只要服用研究药 物和性活动发生其一或两者均发生，受试者均填写
分析主要和次要疗效指标的时间点为双盲服药
期结束（第"周末）。将所有接受有效药物的受试者 作为一组（西地那非组，无论实际服药的剂量），所有
接受安慰剂的受试者作为另一组（安慰剂组，无论实
际服药的片数）。统计分析采 用 898软 件 计 算。均 采用双侧检验，! 值!被认为差别有统计学意义。 采用广义化的线性模型时，所报告的偏差与 898444 型 的 平 方 和（898:;<=444>?*>@A>B?CD=）类 似。 9E.FG9 分析采用 校 正 后 的 或 最 小 二 乘 平 方 均 数 的平均值（包括主要疗效指标和次要疗效指标）。
人民医院（姚万德方鸿）数；湖据北医科大学第二附属医院（胡礼泉）
那非（万艾可!）进行了双盲、安慰剂对照临床研究， 以观察该药对中国男性勃起功能障碍（!"）患者的 疗效和安全性，报告如下。
资料和方法
一、研究设计 本研究是对各种病因所致的 !" 患者进行的多
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中华泌尿外科杂志)((%年H月第)卷第H期 .,IJKLD@M，K?M;)((%，G@M))，EF3H
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&//*年*月!&///年0月，我们在北京、上海 和武汉等.所医院对美国辉瑞制药公司生产的西地
作者单位：&%%%0- 北京大学第一医院，北京大学泌尿外科研究 所（郭应禄）；北京大学人民医院（朱积川）；北京大学第三医院（潘天 明）；北京协和医院（曹坚）；上海仁济医院（江鱼、王益鑫）；上海第九
【23)+-%$+】 435*$+#6* 12345675838933::;<5<=5>?@5:38=2:@;6?3>5:;6（4;5(A5!）2>’3>B;89!"2: 45A;27@38;262(;3@;>C9;>5+ 7*+/,() 19;@@87?=B5@5?27D63ED6;>?，A5>?2’;F3?（&G0，H65<3D2G@;6?3E >5:;6），H65<3D2E<2>8A2663?，H5A56636(A27H，’768;E<3>83A，:63I;D63?2@33@<5658;2>@87?=2:@;6?3>5:;62A56 85D638@（#$，$%5>?&%%’(）85J3>243A5>*B33J@H3A;2?+K828562:)#*@7DL3<8@B3A3@<A33>3?5>?A5>E ?2’;F3?+ 8*)1.+) 193HA;’5A=3::;<5<=45A;5D63@（M73@8;2>@05>?-:A2’NN!O）A343563?5@858;@8;<566= @;(>;:;<5>8（!"%+%%%&）;’HA243’3>8243AH65<3D2B;895>3::3<8;43A5832:*%+*, 2>@;6?3>5:;64@+
中心、双盲、安慰剂平行对照的前瞻性研究。首先经
过!周的准备期，收集患者基线时的性功能等数据。 符合入选标准者被随机、双盲地分配到安慰剂组或
西地那非组，进入为期"周的治疗。为观察更多的 应用西地那非病人，以便充分地收集资料对该试验
药的有效性和安全性做出评价，设计西地那非组和
安慰剂组受试者的比例为#$%。共进行&次访视， 准备期为访视%（’!周），双盲服药期第(、)、!、"周 共!次访视评估西地那非的疗效、安全性和耐受性， 并清点和补充研究药物。所有受试者的药物（西地
中华泌尿外科杂志"..&年%月第""卷第%期 89:;<=>?@，<A@B"..&，C?@""，DE*%
·+-&·
结果
一、受试者人数
共!"#例受试者进入双盲治疗期，其中西地那 非组$%"例，年龄"$!%!岁，平均$!岁；安慰剂组 &’!例，年龄"$!%!岁，平均$!岁。均可纳入试图 治疗人群（())）分析。共&$例受试者中断研究，其 中 西 地 那 非 组 && 例（"*+,），安 慰 剂 组 + 例 （&*-,）。有’例受试者研究中断归为与研究药物 有关（西地那非组+例，占.*!,，安慰剂组"例，占 &*+,），原因均为疗效不佳。另-例受试者中断研 究与研究药物无关（西地那非组 # 例，安慰剂组 & 例），大多数是由于失访。本组无因发生不良反应或
那非或安慰剂）剂量均从&(*+开始。在第)、!周 访视 时，根 据 疗 效、安 全 性，剂 量 可 增 加 至 %(( *+， 或减少至)&*+。患者在进行性生活前约%,按需 服药，每天不超过%次。
本试验 严 格 遵 照 国 际 临 床 试 验 规 范（-./）进 行。
二、研究对象
纳入本研究的每例受试者 01 病史均超过2个 月，且至少在近2个月中与妻子关系稳定。根据病 史、体检和以前的诊断性检查，包括夜间阴茎胀大试
验、海绵体内注射药物试验、内分泌方面的检查和阴
茎多谱勒超声检查等作出 01及其病因诊断。 有服用硝酸酯类及应用其他 01 治疗以及近期
参加过其他临床药物研究者不进入本研究。病人有
明显损害勃起功能的生殖器解剖学畸形，其他性功
能异常（如性欲低），任何严重的心理异常且未能很
好控制，控制不佳的糖尿病或未予治疗的糖尿病视
该表。填写内容包括服药情况（日期和片数），性交
是否成功以及性交失败是由于未能达到或维持勃起
还是因为其他原因。 #3总评题：在治疗结束（第&次随访）或最后一
次随访时（在规定的末次随访前中断研究者），受试
者对最近!周内的治疗是否使勃起功能得到改善问 题作出回答。
四、安全性评估
入选者在筛选期和给药结束时进行全面体检、
中华泌尿外科杂志#%%&年.月第##卷第.期 C9;>RSA26，R76=#%%&，T26##，UQ+.
·0*/·
·论 著·
口服西地那非治疗勃起功能障碍 疗效和安全性的临床研究
郭应禄 朱积川 潘天明 曹坚 江鱼 王益鑫 姚德鸿 胡礼泉
【摘要】 目的 评估西地那非（万艾可!）治疗男性勃起功能障碍（!"）的有效性和安全性。 方 法 采用多中心、双盲、安慰剂平行随机对照、剂量可调整（#$、$%和&%%’(）方法，对)#*例 !"患者 进行为期*周的临床治疗观察。 结果 西地那非使 !" 患者达到和维持勃起的临床总有效率为 *%+*,，显著高于安慰剂组的-%+&,（!"%+%%%&）；对心理性、器质性和混合性 !" 的有效率分别为 *%+*,、*-+#,和./+-,。同时，对次要疗效指标评估（国际勃起功能指数中其余&0个问题、记事表 和总评题）亦显示西地那非改善性生活的作用明显优于安慰剂；西地那非组性交成功率为)/+%,，显 著高于安慰剂组的#.+$,；有*/+#,的西地那非组受试者认为药物改善了勃起功能，显著高于安慰剂 组的0.+-,。因各种原 因 中 断 研 究 的 比 例 仅 占#+0,。西 地 那 非 组 与 药 物 有 关 的 不 良 事 件 发 生 率 （#*+-,）较安慰剂组高（&#+#,），均为轻!中度，呈一过性。 结论 西地那非是一种可治疗各种病 因导致 !"的安全、有效的药物，按需服用时能很好耐受。
使用下述#个疗效评估工具对治疗前、结束时 的性功能情况进行评价，以得出研究药物的疗效。
%3国际勃起功能指数（4405）［%］：包含 %& 个问 题，可反映过去!周内勃起功能（问题%!&和问题 %&）、性交满意度（问题2!"）、性高潮（问题6!%(）、 性欲（问题%%!%)）、性生活总满意度（问题%#!%!） &方面的情况。4405是目前全球许多药政管理机构 广泛接受万的方评数价据01 治疗效果的重要方法。在开 始
%)导联心电 图 和 实 验 室 检 查，包 括 血 尿 常 规、肝 肾 功能、电解质和血脂等生化检查。每次访视检测患 者坐位血压和心率，并记录所有观察到的或自愿提
供的不良事件（反应）。
五、统计学方法
根据已有的国外试验结果估算本研究所需的样 本量。最终入 选 的 病 例 数 足 以 达 到 6(7 的 把 握 度 以区分两个治疗组间是否具有统计学意义。
安慰剂组 /0病史.*’!+.*.年，平均$*!年。 器质 性、心 理 性 和 混 合 性 /0 分 布 为 &"*#,（". 例）、$.*$,（!+ 例）和 $!*#,（%+ 例 ）。 伴 随 疾 病： 高血压&+例（#*+,）、高脂血症’例（+*",）、"型 糖尿病!例（+*#,）和 123$例（"*!,）。两组基 线情况相似。
实验室检查异常而中断研究者。
二、受试者基线情况
西地那非组 /0 病史.*’!+’*.年，平均$*$ 年。器质性、心理性和混合性 /0 分布为&!*%,（%例）、+#*!,（&#" 例）和 $$*%,（"&& 例）。伴 随 疾 病：高血压+.例（!*$,）、高脂血症"$例（’*&,）、 "型糖尿病&%例（+*!,）和良性前列腺增生（123） &-例（$*.,）。
【关键词】 勃起功能障碍； 药物疗法； 西地那非
!""#$%$&%’()%"*+&,",-%.)#.(*’%"#.#’+/*+-*%+0*’+,"*-*$+#.*(&)"1’$+#,’ "#$ %&’()*#，+,# -&./*0’，!123&0’4&’(，560)7#8’96&6*65:;#<:):(=，!5>&’(#’&?5<9&6=，@5&A&’(&%%%0-，B/&’0