ROCKET_AF利伐沙班预防房颤卒中的研究结果解读

• 临床研究在全球纳入超过 75,000 例受试者
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
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Adapted from Weitz et al, 2005; 2008
2
2009年6月，拜耳中国与全球 同步上市。拜瑞妥成为在国内上市的唯一的
新型口服抗凝药物
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3
拜瑞妥，克服传统抗凝药物的种种不足
口服给药
South Africa: 247
Australia: 242
Argentina: 569
New Zealand: 116
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7
研究设计
房颤病人
危险因素
• 心衰
• 高血压病 • 年龄 75岁 • 糖尿病 或
至少具有2 *项风险因 素
• 既往卒中，短暂性脑缺血发作
或系统性栓塞病史
利伐沙班
20 mg o.d
3.63 0.86 (0.74, 0.99) 0.034
0.26
0.44
1.34
1.42
0.06
0.10
0.04
0.19
0.91
1.12
1.87
2.21
1.53
1.71
0.19
0.30
0.15
0.20
源自文库
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0.59 (0.37, 0.93) 0.94 (0.75, 1.17) 0.65 (0.25, 1.67)
来自全球5000多名心血管医生见证了这一时刻！
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5
AHA：美国心脏协会；ROCKET AF： 利伐沙班用于房颤患者卒中预防的III期临床研究
利伐沙班用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中 和非中枢神经系统全身栓塞的疗效和安全性 研究
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6
45个国家，1178中心，14264例患者入组
（中国38个中心，Po4la9nd6: 5例28 患者入组）
United States: 1,932
Mexico: 168
Panama: 0 Venezuela: 20
Colombia: 268
Belgium: 96 France: 71 Spain: 250 Germany: 530 Switzerland: 7
Austria: 32 Italy: 139 Greece: 29 Turkey: 101
P
1.70
2.15
0.79 (0.65,0.95)
0.015
2.12
2.42
0.88 (0.74,1.03)
0.117
利伐沙班好
华法林好
ITT=intention to treat （意向治ppt疗课件分析）
10
AHA 2010
主要疗效终点
显著降低卒中和非中枢神经系统栓塞事件的发生率 （安全性分析人群）
利伐沙班 ROCKET AF研究结果解读
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1
利伐沙班
全球第一个直接Xa因子抑制剂
TF/VIIa
• 商品名：拜瑞妥
X
IX
• 直接、特异性、Xa因子抑制剂 • 半衰期：7-11小时 • 消除:
VIIIa IXa Va
利伐沙班
– 1/3肾脏排泄
Xa
– 2/3经细胞色素P450途径代谢
II
• 口服、每日一次、无需监测
On Treatment
N= 14,143
ITT
N= 14,171
利伐沙班 华法林
事件发生率 事件发生率 HR (95% CI)
P
1.70
2.15
0.79 (0.65,0.95)
0.015
2.12
2.42
0.88 (0.74,1.03)
0.117
利伐沙班好
华法林好
ITT=intention to treat （意向治ppt疗课件分析）
CrCl 30-49 ml/min：15 mg
随机 双盲 / 双模拟
(n ~ 14,000)
华法林
目标INR - 2.5 (范围 2.0-3.0)
每月监测
主要疗效终点：卒中或非中枢神经系统性的栓塞
*当有10％的入选病例达到了2个风险因素后， 该项指标增加为3项
CrCL, 肌酐清除率
ppt课件
8
INR, 国际标准化比值
主要疗效终点
卒中和非中枢神经系统栓塞
（达到预设的非劣效性终点）
利伐沙班
事件发 生率%
1.71
华法林 2.16
华法林
利伐沙班
HR (95% CI): 0.79 (0.66, 0.96) P（非劣性）: <0.001
事件发生率(%)
天
No. at risk:
利伐沙班
6958 6211 5786 5468 4406 3407 2472 1496 634
华法林
✓
每日服药一次
✓
疗效可预测
O
宽治疗窗
O
起效迅速
O
无需监测
O
无发生HIT风险
✓
疗效优于依诺肝素 O
无明显的药物相互 作用
O
普通肝素
O
O
O O ✓ O O O
LMWHs 磺达肝癸钠
O
O
剂量复 杂
✓
✓
✓
✓
✓
✓
✓
O
✓
O
✓
N/A
✓
拜瑞妥
✓
✓
✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓
Oppt课件
O
O
✓4
2010年11月，利伐沙班里程碑式的研究 ROCKET AF试验结果在AHA 2010上发布
华法林
7004 6327 5911 5542 4461 3478 2539 1538 655
ppt课件
9
AHA 2010
主要疗效终点
显著降低卒中和非中枢神经系统栓塞事件的发生率 （安全性分析人群）
On Treatment
N= 14,143
ITT
N= 14,171
利伐沙班 华法林
事件发生率 事件发生率 HR (95% CI)
Canada: 750
Finland: 16 Sweden: 28 Norway: 49 Czech Rep: 598 Denmark: 123 U.K.: 159 Netherlands: 161
Lithuania: 245 Hungary: 237
Romania: 783 Bulgaria: 678 Ukraine: 1,011 Russia: 1,292
0.23 (0.09, 0.61)
0.81 (0.63, 1.06)
0.85 (0.70, 1.02) 0.89 (0.73, 1.10) 0.63 (0.36, 1.08) 0.75 (0.40, 1.41)
11
AHA 2010
主要次级疗效终点
利伐沙班显著降低出血性卒中的发生率
利伐沙班
华法林
事件发生率 事件发生率 HR (95% CI) P-value
CV死亡，卒中，栓塞
卒中类型
出血 缺血 不明原因
非CNS栓塞
MI
全因死亡率
血管源性 非血管源性 不明原因
基于安全性分析人群 发生率为每100病人年
3.11
中国: 496
India: 269 Thailand: 87
Malaysia: 51 Singapore: 44
Korea: 204 Taiwan: 159 Hong Kong: 73 Philippines: 368
Peru: 84 Brazil: 483 Chile: 287
Israel: 189