药理学-糖皮质激素课件

〔药理作用〕 超生理剂量时
1.抗炎作用： 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症
的血管反应性及细胞反应性.
早期：红肿热痛 抗炎症各个阶段的反应
晚期：肉芽组织，疤痕……
※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也 使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散， 伤口愈合障碍。
抗炎作用机制： 抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。
根据作用时间长短GC分为： 短效<12h： 可的松 中效12～36h： 曲安西龙 长效>36h： 地塞米松
• 生理剂量影响正常代谢，维持机体自
身稳定；
• 超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑
制等药理作用。
[生理效应]
2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、 淋巴组织萎缩、伤口愈合慢
⑤消除免疫反应所致的炎症反应。
4. 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也
与以下因素有关： ①加强心肌收缩力，心输出量↑；
②扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感
性，改善微循环；
③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardial depressant factor，MDF）的形成。
（1）抑制炎性介质的产生与释放： ① 诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2 → AA↓ → PGE2、 PGI2、LT生成↓ → 抗炎；
② 诱导ACE (angiotensin converting enzyme) →促进缓 激肽降解 → 血管扩张与疼痛↓ →抗炎；
③粘附分子及趋化因子的表达↓ 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
第六篇 内分泌系统药理学
( Unit 6 Pharmacology of Endocrine System )
肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hormone Agent)
肾上腺
球状帯 束状帯 网状帯
球状帯 盐皮质激素
束状帯 性激素
肾上腺结构与功能示意图
介导激素-受体进入核内
N
C
（1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中， 处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫 蛋白等）结合成为复合体。
HSP90等蛋白脱离
GC•GC-R 复合物（活化的GC-R） 进入细胞核内
基因转录增加或减少
与特异性 DNA位点（promoter)结合
3. 脂肪代谢：①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖
（胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四肢不敏感、面背部敏感）
4. 水盐代谢：弱；(1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松
5. 循环系统： * 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→ 提高血管张力、维持血压
6. 应激反应 * 各种刺激→ACTH和GC ↑→各种生理效应
等。
2. 免疫抑制作用
①巨嗜细胞的吞噬和处理↓ ，淋巴细胞的识别↓ 、 淋巴母细胞的增殖↓ ；
②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓； 人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓；
③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异 体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病 的症状；
④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；
转录中介因子
(transcriptional intermediary factors, TIF)
或
共调因子
(co-regulators)
抑制转录因子活性蛋白表达
(activator protein-1, AP-1)
促进靶基因表达 减少IL-2、IL-4、IL5等表达
抑制核因子-kB (NF-kB)表达
肾上腺皮质激素类药物
(Adrenocortical Hormone Agent)
糖皮质激素
(glucocorticoids，GC)
[体内过程]
吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.
分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白， （transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG) 结合），10%为游离型；
6. 中枢神经： 兴奋性提高， 可诱发精神失常。
*精神病、癫痫患者慎用
7. 其他作用： 增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，
促进消化。 *大剂量诱发或加重溃疡。
[作用机制] 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用
激素结合区：与GCs特异结合 DNA结合区：与特异DNA相互作用 Tau 1区/功能区：影响转录性基因活化、
减少炎细胞因子、 趋化因子、粘附 因子等表达
抗炎、抗免疫等效应
2. 严重感染 原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为消
除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官的损害，利于病人度过危险期。
必须指出： GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍 用
足量的抗生素； 病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散； 防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。
（２）调节细胞因子的产生： 致炎因子：白细胞介素 (interleukin, IL)-1-6、８、
11-13, 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)等； 抑制致炎因子的基因转录；
抗炎因子：IL-10和IL-1受体拮抗剂; 促进抗炎因 子的表达。
（３）抑制NOS的活性： NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤
肝、肾疾病时，游离型GC增加。 Why? 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）; 肝功不良时该 代谢作用减慢。
合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?
可的松 泼尼松
在肝脏转化为 （C环C11）
氢化可的松 泼尼松龙
生物效应
问题：肝功能不全时应使用何种激素？
排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物 17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。
(glucocorticoid response element, GRE; negative glucocorticoid response element, nGRE)
mRNA水平改变
改变相关蛋白的水平 生物学效应
（2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节 GCs发挥作用
相互作用
活化的GC-R