工艺用水验证解析
制药工艺用水系统的验证(1)
制药工艺用水系统的验证(1)制药工艺用水系统的验证是确保质量和安全性的重要步骤。
下面将从以下几个方面介绍制药工艺用水系统的验证。
1. 设计验证在制药工艺用水系统的设计阶段，必须进行验证以确保其符合相关标准和规定。
设计验证要考虑工艺流程、安全性、可靠性、易用性、维护性等方面。
同时，需要在设计验证中考虑到可能出现的问题，比如工艺用水量的变化、水源水质的变化、水处理设备的故障等情况。
2. 安装验证在制药工艺用水系统的安装过程中，需要进行验证以确认系统符合设计要求，并检查设备是否安装正确、设置是否合理、连接是否牢固等。
如果有必要，还需进行工艺用水系统的泄漏测试，以确保系统密封性。
3. 运行验证在制药工艺用水系统投入使用前，需要进行运行验证，以确保系统达到预期性能。
运行验证包括系统稳态运行测试、污染物去除效率测试和系统安全性测试。
测试结果要与设计要求进行比较和评估，确保制药工艺用水系统的运行达到预期目标。
4. 维护验证制药工艺用水系统的维护验证是指在运行期间对系统进行检查和维护的过程。
维护验证包括系统清洁维护、设备检查维护和水质监测，以确保系统能够持续稳定地运行。
5. 变更验证如果制药工艺用水系统需要进行任何变更，如更换设备或更改工艺流程，都需要进行变更验证。
变更验证要考虑到变更的影响以及变更后可能出现的问题，以确保系统能够继续达到设计要求。
总之，制药工艺用水系统的验证是一个重要的环节，其目的是确保制药工艺用水系统能够稳定、可靠地运行，并达到预期的目标。
验证过程应该系统化、完整、可追溯、可证明。
只有通过验证，制药工艺用水系统才能够获得使用许可并得到市场的认可。
工艺用水系统设计与验证
贮存与分配系统的设计与管理（ 贮存与分配系统的设计与管理（续）
注射用水系统
国内药厂常用：一般应在70℃以上保温循环或4 国内药厂常用：一般应在70℃以上保温循环或4℃以下的无菌状态存放， 并在制备12小时内使用； 并在制备12小时内使用； ISPE推荐9 11种，同时不排斥其他形式，原则是经过验证； ISPE推荐9类11种，同时不排斥其他形式，原则是经过验证； 注意注射用水冷水点的布置方法 热储存热分配，使用点冷却— 热储存热分配，使用点冷却—用水温度低于循环温度。
6D
3D
6D为支管阀门中心到主管中 6D为支管阀门中心到主管中 心的距离小于支管直径的6 心的距离小于支管直径的6倍 3D为支管阀门中心到主管表 3D为支管阀门中心到主管表 面的距离小于支管直径的3 面的距离小于支管直径的3倍
D
贮存与分配系统的设计与管理（ 贮存与分配系统的设计与管理（续）
不锈钢 管道的连接
贮存与分配系统的设计与管理（ 贮存与分配系统的设计与管理（续）
雷诺数＞4000 雷诺数＞4000 自排净自排净-坡度要求 坡度一般规定为管长的0.1~0.3%，坡度的方向，向有利于排净 坡度一般规定为管长的0.1~0.3%，坡度的方向，向有利于排净 的方向，以保证所有管内的水都能排净，系统变更时尤其应注 意； 系统可以适当设置排水阀，减少积水，但数量尽量少； 有合适的取样点并且易于控制、检测和记录系统状态； 雷诺数：Re=ρ 雷诺数：Re=ρvd/ =VD/v 式中d为管道直径m 为流速m/s 式中d为管道直径m，v为流速m/s ， ρ为密度kg/m3， 为粘度 为密度kg/m NS/㎡ NS/㎡； 不同温度、不同管径情况下的雷诺数不同，下表为水在流速为1m/s时 不同温度、不同管径情况下的雷诺数不同，下表为水在流速为1m/s时 的Re： Re：
工艺纯化水验证确认方案
工艺纯化水验证确认方案1. 概述1.1我公司的制水系统由机械过滤器、活性碳过滤器、软化过滤器、反渗透装置、精密过滤器、紫外线灭菌器、微孔过滤器、纯化水箱及不锈钢输水管道等组成，生产能力为1T/h。
1.2 工艺流程图城市自来水→增压泵→机械过滤器→活性炭过滤器→软化过滤器→精密过滤器→一级反渗透泵→一级反渗透膜→→纯化水箱→紫外线灭菌器→纯化水泵→终端微孔过滤器→纯化水使用点EDI超滤→注射用水使用点1.3用途纯化水主要用于器具、工作服、纯化水箱、洁净室、工作台面的清洗及挤出过程的冷却水和配制消毒液，注射用水主要用于末道精洗、试剂配制等。
2. 确认目的为确认我公司工艺用水系统能正常运行, 其生产工艺符合设计要求，设备各项性能指标稳定，不发生漂移，保证能生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对工艺用水系统进行确认。
确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报管理者代表批准。
3. 确认范围本确认方案适用于我公司工艺用水系统的确认。
3.1检查确认本系统设计方案是否符合规定要求。
3.2根据生产要求，确认水处理设备和管道系统安装是否合理，检查仪表校验的情况及操作、维修规程的编写情况。
3.3在所有的水处理设备均开动的情况下，检测系统操作参数，检查确认系统是否能达到设计要求及工艺要求，并预先测试水质（理化指标和微生物指标）。
3.4系统按照设计要求正常运行后，进行周期取样测试水质是否符合中国药典年版规定标准（理化指标和微生物指标）。
4. 确认计划与人员职责公司成立专门确认工作小组，负责该确认项目确认方案的起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。
4.1 确认计划：工艺用水系统计划确认结束。
4.2 确认工作小组人员职责。
工艺用水系统验证方案
目录1.文件内容:1.1.设备基本情况1.1.1.概述1.1.2.验证小组1.1.3.目的1.2.验证目的2.验证内容2.1.1运行确认2.1.1.1各设备的运行情况2.1.1.2纯化水水质的预先测试分析2.1.2性能确认2.1.3验证结论2.1.4再验证2.1.5.验证结果评定与结论2.2.附件1.文件内容:1.1.设备基本情况1.1.1.概述本系统位于洁净车间制水工序，生产能力为纯化水60L/h整个系统是串联的循环系统。
饮用水先后经PP过滤、活性炭过滤、PP过滤、RO反渗透、臭氧灭菌制成合格的纯化水。
本系统生产的纯化水用于洁净车间。
各设备、滤器之间分别由相应的管道、阀门、泵相连接。
纯化水系统流程见图1。
1.1.2. 洁净车间纯化水验证小组成员：组长：副组长：组员：1.1.2.1验证实施人员及安排验证阶段验证时间参加人员运行确认性能确认1.3.验证目的为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产要求，保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特根据纯化水系统验证方案，对纯化水系统进行验证。
验证过程应严格按照纯化水系统验证方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证报告变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
2.验证内容2.1.纯化水系统验证2.1.1验证目的为确认纯化水系统是否能正常运行，设备各性能指标是否符合生产要求，保证生产出质量稳定、合格的纯化水，特制定本验证方案，对纯化水系统进行验证。
2.1.2文件资料2.1.3运行确认运行确认是纯化水系统的实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动。
2.1.3.1各设备的运行情况：检查结果见附记录。
2.1.3.2纯化水水质的测试分析上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对纯化水水质进行测试。
取样点：检测项目：电导率、理化指标、微生物限度标准：《中国药典》2010年版纯化水质量标准检验人：复核人: 日期:2.1.3.3纯化水系统运行确认结论及建议结果审查及批准2.1.4性能确认当系统运转正常后，对纯化水系统进行性能确认。
最新的GMP工艺用水检查指南
最新的GMP工艺用水检查指南最新的GMP（Good Manufacturing Practice）工艺用水检查指南是一项对工艺水的质量和安全性进行评估的指南。
工艺用水是在制药、食品和化妆品等工业领域中广泛使用的水源，其质量和纯度对产品的质量和安全性至关重要。
以下是一份关于最新的GMP工艺用水检查指南的详细介绍，内容超过1200字。
第一部分：导言导言介绍了GMP工艺用水检查指南的目的和适用范围。
它强调了工艺用水对产品质量和安全性的重要性，并提供了整个检查指南的结构和内容概述。
第二部分：术语和定义这一部分提供了与工艺用水相关的术语和定义的解释。
这有助于确保在整个指南中使用相同的术语和理解，以提高指南的一致性和可读性。
第三部分：工艺用水质量标准这一部分详细介绍了工艺用水的质量标准。
它列出了各种可能的污染物和限制值，如微生物、重金属、悬浮物、有机物等，并提供了相应的监测方法。
此外，还介绍了工艺用水处理的常见方法和技术，以确保水源符合质量标准。
第四部分：工艺用水系统设计与维护这一部分讨论了工艺用水系统的设计和维护要求。
它包括了净水设备的选取和设计准则，如反渗透、离子交换、臭氧消毒等。
还强调了定期维护和监督，以确保工艺用水系统的长期可靠性和性能。
第五部分：工艺用水系统验证这一部分介绍了工艺用水系统验证的原理和方法。
它详细描述了验证的步骤和程序，如验证计划、验证方案的编制、实施验证和验证报告的编写等。
此外，还讨论了验证结果的分析和解释，以及针对验证中的问题的纠正和预防措施。
第六部分：工艺用水监测这一部分讨论了工艺用水系统的监测要求和方法。
它介绍了定期监测的重要性，并提供了具体的监测频率和项目，如微生物监测、化学物质测定等。
此外，还讨论了监测结果的分析和报告，以及根据监测结果采取的纠正措施和预防措施。
第七部分：变更管理和持续改进这一部分强调了工艺用水系统变更管理和持续改进的重要性。
它介绍了变更管理的步骤和程序，如变更评估、变更控制、记录和报告等。
工艺用水检查要点指南
医疗器械工艺用水检查要点指南工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。
医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。
本检查要点指南旨在帮助医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。
当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
、适用范围本指南可作为药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。
二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。
一）现场观察企业工艺用水制水设备及制备环境对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。
1.询问制水设备的生产厂家名称；2.询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）；3.询问制水人员工艺用水的制备方法和流程；4.现场查看制水设备的材质和结构组成；5.现场查看制水设备设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点；6.现场查看制水设备的状态标识（正常、维护、停用）；7.现场查看洁净区（室）内工艺用水输送管道的布局情况，使用工艺用水的功能间是否均设置了出水点；8.现场查看制水设备的输送管道的水种和流向标识，分别使用多种工艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向；9.询问制水人员制水设备管道的清洗消毒要求（频次、消毒方法、操作流程）；10.询问制水人员工艺用水的使用环节和储存要求；11.现场查看生化实验室用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及储存环境，试剂如为自行制备，应至少标识试剂名称、制备人、制备日期以及有效期等信息；12.询问检验人员检验工艺用水指标的试液所用工艺用水的种类纯化水或/和实验室分析用水）；13.询问检验人员制水设备管道清洗消毒后的检验、验证要求；14.询问检验人员工艺用水的监测和检测要求。
工艺用水验证文件
编号：工艺用水验证文件编制/日期审核/日期批准/日期有限公司一、产品工艺用水验证方案1. 适用范围适用于有限公司的产品生产工艺用水的验证。
2. 验证部门由产品验证小组完成，小组组员包括（见表1）：表1 验证小组成员3. 验证方法和依据纯化水的验证分为初期验证和后期验证两个部分。
3.1 初期验证纯化水系统按设计要求安装、调试、运转正常后即可进行验证。
验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5个工作日。
3.1.1 取样频率每次取样前，必须以装有纯化水的洗瓶冲洗取水口，冲洗3次后再从取样口取不少于100ml水样。
表2 纯化水初期验证取样频率3.1.2测试指标和合格标准表3 工艺用水检测标准3.1.3 重新取样由于取样、化验等的因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。
（1）在不合格的使用点再取一次样。
（2）重新化验不合格的指标。
（3）重测这个指标必须合格。
3.2 纯化水的后期验证纯化水的后期验证应根据日常监控程序(见表)完成取样和测试。
该阶段将持续1年的时间，而且是紧接着初期验证进行。
积累所有数据后加入到初期验证的报告中。
3.2.1 取样频率(见表4)表4 纯化水后期验证取样频率3.2.2 测试指标和合格标准见表3。
3.2.3 重新取样同纯化水的初期验证。
4. 验证周期a) 纯化水系统新建或改建后（包括关键设备和实用点的改动）必须做验证；b) 纯化水系统停用超过2月，在正式生产3个星期前开启纯水系统并做3个周期的监控；5. 结果判定检验结果应能满足每项要求，任一项不符合要求的，则判断该产品工艺用水验证不合格，反之则验证合格。
二、纯化水取样点净化车间出水口编号表三、纯化水验证报告（见下页）。
制药工艺用水系统的验证-V1
制药工艺用水系统的验证-V1制药工艺用水系统的验证制药工艺用水系统的验证是指通过一系列测试和分析，确认这些系统可以按照设计要求正确地运行，确保产品的质量和安全性。
这种验证是药品生产过程中的重要组成部分，要求严格的操作和记录，以确保符合相关的法规和标准。
以下是制药工艺用水系统验证的一些步骤及注意事项。
1. 系统安装验证系统安装验证是指验证工艺用水系统已按照设计图纸和规格要求正确地安装。
这个步骤涉及到确保管道、阀门、泵、过滤器等设备的正确安装，以及材料的选用和测试。
为了确保系统的稳定性，应该进行各种试验，如水压试验、气密性测试等。
此外，还应确保其符合相关的法律和法规。
2. 运行条件和环境验证验证系统在必要的操作条件和环境下能够稳定运转。
这种验证包括了温度、湿度、空气质量、水质、气压和相对湿度等参数的测试，以及设备稳定性和阀门作用力的测试。
此外，还应对施工区域的温度、湿度、空气质量和无尘度进行压力测试，以确保所有操作条件都健全无障碍。
3. 设计质量验证该验证程序包括了材料、设计、测试记录、污染控制等，确保系统满足最高的质量标准要求。
该程序涉及到从供应商的材料质量保证到系统设计以上的方方面面，从而确保系统运行在最佳状态，并保证制造的产品符合法律和法规的标准。
4. 性能验证该验证程序涉及到测试设备各个方面的性能，以查看其是否正常工作。
这涉及到检查过滤器的依据，以及保证其能够有效地去除污染物，其中包括氧化还原态和微生物。
其他测试包括空气温度、流量、压力、微生物培养等，为了保证精确测量，需要全程记录每次试验。
5. 运行最终确认该验证程序是由相关部门进行操作，以确认系统可进行正常运行。
该过程包括了测试各个方面的设备，运行测试以查看是否存在泄漏、污染物开裂等情况，还可以观察文档变化，以确定是否向生产线上引入了变化。
总结制药工艺用水系统的验证是确保生产过程中标准的关键环节。
必要的验证程序和测试可以有效的保证系统和设备的稳定性、质量和正确性，确保产品的质量和安全性符合相关法规和标准。
工艺用水验证确认方案
文件编号：
版本：
×××××××××公司
工艺用水验证确认方案
编制：
审核：
批准：
实施日期：
完成日期：
验证实施计划
1.纯化水系统确认验证实施方案
2、验证目的：
为检查并确认纯化水系统符合×××××有限公司生产设备清洗用水要求
及设计要求，所制定的标准及文件符合医药行业清洗设备生产要求，特根据医药行业清洗设备用水需求实施细则制定本验证方案，作为对纯化水系统进行验证的依据。
3、验证时间：
4、验证小组人员组成：
1.组长：
2.组员：
5、验证小组职责
5.1验证小组
5.1.1负责验证方案的起草、修改。
5.1.2负责组织本验证方案的实施
5.1.3负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。
5.1.4负责验证报告的编写、并报验证小组组长。
5.2生产部
5.2.1负责管道施工的监督及验收、并做好记录
5.2.2负责建立设备档案
5.2.3负责拟定纯化水系统日常检测项目及验证周期、
5.3质检部
5.3.1负责验证方案的审核。
5.3.2负责仪器、仪表的校正。
5.3.3负责纯化水化学指标及微生物的检测。
6、验证前的准备
6..1纯化水操作人员资格确认表
7.仪器仪表的校验
8.验证文件资料
9.安装的确认
10.仪器仪表验证
12、填料、耗材的验证
13. 管道、储罐的消毒、清洗验证
14.验证结论。
制药用水系统验证
制药用水系统验证制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行出产和可靠操作的过程。
验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。
通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。
1 验证的筹办在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的筹办工作，包罗下述使用文件所规定的有关内容。
使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。
要求这些文件必需以适宜的形式组织起来，更便于接受药政办理部分(SDA、FDA等)的查抄和批准。
系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。
使用文件包罗以下六个方面。
(1)文件清单①系统内设备，包罗设备出厂标签号、出产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包罗标签号、位置、类型、尺寸；④关镀的和非关键的设施，包罗标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期；⑤管道，包罗节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包罗标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、出产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包罗系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；⑩尺度操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行办理)。
(2)工厂测试程序①设备测试程序，测定程序和数据表；②压力测试，PLC／PC测试；③安然查抄，制动设备的操作测试步调。
(3)焊接文件①焊接管道材料的质量包管书，材料成分陈述书；②焊工证书确认，焊接质量的查抄记录；③焊接设备合格证书，焊接口抽样查抄的百分比；④焊接记录，焊接查抄百分比；⑤焊接程序，焊接查抄证书和仓储。
2020版中国药典—医疗器械《工艺用水》课件
各种形式的分装水 灭菌注射用水 灭菌灌洗用水
工艺用水的制备
原水(饮用水)
•原水必须符合国家的饮用水标准。
•GB5749-2006 • 《生活饮用水卫生标准》
工艺用水的制备（预处理）
原水(饮用水)
预处理
目的： 1.去除原水中的悬浮物、胶体、微生物 2.去除原水中过高的浊度和硬度
物理方法：
– 澄清、沙滤、活 性碳 (除氯离子)
具清洗、洁净室、工作台面清洗、消毒液配制等； 注射用水：主要用于与药液直接接触的零配件的末道清洗、产
品配料用水、储水器清洗等； 灭菌注射用水：配料用水
医疗器械GMP中有关工艺用水的要求
第二十一条 生产企业应当确定所需要的工 艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应 当配备相应的制水设备，并有防止污染的措 施，用量较大时应通过管道输送至洁净区。 工艺用水应当满足产品质量的要求。
医疗器械GMP中有关工艺用水的要求
第二十二条 生产企业应当制定工艺 用水的管理文件，工艺用水的储罐和 输送管道应当满足产品要求，并定期 清洗、消毒。
检查评定标准
2201是否有工艺用水管理规定和记录。
2202工艺用水的储罐和输送管道是否是 用不锈钢或其他无毒材料制成，工艺用水 的储罐和输送管道是否定期清洗、消毒并 进行记录。
纯化水系统配置原则
制备设施防止微生物的滋生和污染 储水罐、输水泵、管道及阀门材质、种类 储水罐的通气口 储水管道及其配置原则
任何不流动的支管＝死水 储水管道的管内流动速度应大于2m/s
使用点和取样点的设置 现场检测仪器设备
典型纯化水系统综合配置图
絮凝剂 水箱 巴氏消毒器
原 水 氯化
脱盐设备的配备及要求：
去离子装置应在线再生，酸、碱的装卸、贮存、 输送所需罐、泵、管材、阀、计量仪表需防腐； 若采用反渗透装置，其进口处需安装3~5μm过 滤器； 通过混床的水直接进入纯化水罐前，应设3~5 μm滤器，以防止细小树脂残片进入，过滤器 应设置压差表； 通过混床的纯化水可保持循环流动，使水质稳 定，循环管线上应设电导仪。
工艺用水系统验证方案
范围：工艺用水系统职责：生产部、质量部对本规程的实施负责正文：1.验证对象及范围——该验证方案是针对大输液车间工艺用水系统的验证而制定的，包括纯化水、注射用水系统的设计预确认，安装确认（IQ），运行确认（QQ），性能确认（PQ）。
2.验证目的——水系统验证的目的，就是要检查并确认水处理设备及管路的安装是否符合设计要求，其资料和文件是否符合《GMP》的管理要求，该水处理系统是否能够稳定可靠地生产出规定数量和质量的合格工艺用水。
3.水系统总体设计的预确认3.1有质量部门认可的水系统工艺流程图，标明所有仪器仪表、控制和运行所需的阀门，系统灭菌消毒工艺流程。
纯化水系统工艺流程图（见附件1）注射用水系统工艺流程图（见附件2）检查人日期3.2系统描述本系统是大输液车间工艺用水的制备、储存和分配系统，它所提供的合格纯化水、注射用水，用于洁净区容器具、洁具、设备的清洗和配制药液等。
纯化水主要以饮用水为源水，通过预处理→二级反渗透装置制得，预处理由多介质过滤器→活性炭吸附器→3μ精滤器组成，多介质过滤器可除去机械杂质，活性炭吸附器可吸附水中大量的有机、无机物（尤其余氯几乎100%吸附），3μ精滤器主要截留活性炭粉沫，保护反渗透膜。
二级反渗透装置由高压泵、反渗透膜壳和中间水箱组成，第一级反渗透的成品水做为第二级反渗透的进料水，第二级反渗透的成品水即为纯化水，纯化水送入纯化水贮罐贮存之后，由纯化水循环泵→紫外杀菌器→超滤器经处理后成无“热原”纯化水，被送入循环线至用水点。
纯化水系统的产水量为10m3/h。
本系统中的注射用水的制备采用多效蒸馏水机，以纯化水为进料水，在注射用水循环泵后配置了0.2u的微滤器，经过滤的注射用水进入循环线及使用点。
消毒灭菌系统配置了高纯度的纯蒸汽（即过热蒸汽）发生器，产汽量不小于200kg/h，用过热蒸汽消毒效果较干饱和纯蒸汽好，可用于循环线、贮罐、使用点消毒灭菌。
纯化水贮罐、多效蒸馏水机、注射用水贮罐、循环管线均采用316L不锈钢材料。
制药工艺用水验证
27
预处理PRE-TREATMENT DIAGRAM
Suspended
Solids Removal 悬浮固体去除
Suspended
Solids Removal 除氯
Dual/Multi Media Filter 介质过滤
Cartridge Filter过滤器
Activated Carbon 活性炭
Final Treatment 终处理2
Ion Removal and Polishing
•Distillation, VC •Distillation, SE •Distillation, ME
2019/8/10
Pharmaceutical Water Storage /
Distribution
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典型流程TYPICAL PHARMACEUTICAL PROCESS WATER TYPES
TYPICAL PHARMACE
UTICAL PROCESS
WATER TYPES (2)
RO Water
PROCESS UNIT OPERATION PRETREATMENT
Primary Filtratio
Chemical Injection 加入化学剂
Suspended Solids Removal
阻垢处理
Water Softener 软化水 Chemical Injection 加入化学剂
Suspended Solids Removal
微生物控制
Ultraviolet 紫外灯 Chlorine 氯化物 Ozone 臭氧 Heat 加热
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
范例7工艺用水的过程验证和确认
范例7工艺用水的过程验证和确认工艺用水是指在工业生产和加工过程中所使用的水源。
工艺用水质量的高低直接影响到产品的质量和生产效率，因此工艺用水的过程验证和确认是非常重要的环节。
工艺用水的过程验证是指通过实验和测试，验证工艺用水处理设备的性能和效果是否符合预期要求。
下面是一个具体的工艺用水过程验证和确认的范例：1.确定验证目标：首先要明确验证的目标和要求，例如验证工艺用水处理设备的去除悬浮物、溶解物和微生物的能力，确保水质达到工艺要求。
2.制定验证计划：根据验证目标制定详细的验证计划。
包括实施时间、地点、参与人员、实验方法和设备安排等。
3.准备样品和设备：收集工艺用水的原始样品，并根据实验要求进行预处理，以确保实验的可行性。
同时准备好所需的实验设备和仪器。
4.进行实验和测试：按照验证计划进行实验和测试。
可以通过物理方法（如滤过、沉淀、蒸馏等）、化学方法（如氧化、盐析、络合等）和生物方法（如微生物培养、细胞计数等）等进行样品的处理和分析。
5.数据分析和评估：根据实验和测试所得的数据进行分析和评估。
将实验结果与工艺用水质量标准进行对比，评估处理设备的性能和效果。
6.结果确认和报告编写：根据实验结果进行确认，并撰写验证报告。
报告应包括验证目标、验证方法、实验结果和结论等内容，并附上实验数据和分析报告。
7.反馈和改进：根据验证结果，对处理设备和工艺用水的处理方法进行反馈和改进。
如有必要，可以对设备进行维护和修正，并重新验证和确认。
工艺用水的过程验证和确认是一个反复迭代的过程，需要不断地进行验证和改进。
只有确保工艺用水的质量稳定和可控，才能保证产品的质量和生产的效率。
综上所述，工艺用水的过程验证和确认是确保工业生产和加工过程中水质达标的重要环节。
通过制定验证计划，进行实验和测试，分析和评估数据，并进行反馈和改进，可以不断提升工艺用水的质量，确保产品的质量和生产的效率。
精选工艺用水系统回顾和验证
清洁验证
通过变更控制维持验证状态日常监控(如目视可见残留物,微生物监测)年度确认（连续三批）下列情况需考虑再验证 - 清洁程序本身发生改变 - 新的生产设备或生产设备发生改变 - 新的产品 - 新的生产工艺或 生产工艺发生改变 - 日常环境监测重复性地超标或呈现不良趋势 - 年度的清洁程序确认批（连续3批）无法达到接受标准
分析方法
通过变更控制维持验证状态一般不做周期性再验证下列情况需考虑再验证/确认试验 - 分析方法本身发生改变 - 新的分析仪器设备 - 对照品，化学试剂来源发生变化 - 重复性地出现检验结果超标或呈现不良趋势（排除工 艺或人为因素）,可能有系统性偏差 - 对药典方法不做再验证，但当药典方法有更新时需考 虑做确认试验
生产洁净环境
- 日常监控(动态测试) - 每季度做再验证，静态测试，包括悬浮粒子和微生物 - 年度环境监控回顾 下列情况需考虑再验证 - 洁净区域发生改变 - 高效过滤器型号，供应商发生变化 - 空气净化系统大修或改建后 - 空气净化系统关闭，在恢复正常生产前
生产洁净环境
月度报告- 按洁净区域对本月度所有的日常监测数据进行汇总并进 行趋势分析 (药液含菌量,悬浮粒子,浮游菌,表面微生物,人员)- 细菌鉴定结果的分析- 关注趋势不好或超过警戒限的结果- 总结超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措施
年度产品回顾内容
- 概要：此次回顾涵盖的批次，上次报告中提议的改进措施的 完成情况，此次回顾的要点及结论和改进建议- 分析数据处理：对中间控制和成品检验中选择的关键参数进行 统计并作趋势分析，特别关注偏差点的识别和解释- 原辅包装材料： 对生产过程中使用的所有原辅包装材料的质 量情况进行回顾，特别关注新的材料或供应商有变化的材料
回顾性验证
工艺用水系统验证
工艺用水系统验证一、工艺用水的含义药品生产使用的水统称为工艺用水。
主要有饮用水、纯化水、注射用水三类。
药品生产工艺用水的分类，不是根据制备过程划分的，而是根据化学和微生物的质量指标进行分类的。
因此，工艺用水的类型要看水质达到什么样的质量标准。
达到饮用水质量标准的就是饮用水，达到纯化水质量标准的就是纯化水，达到注射用水质量标准的就是注射用水。
工艺用水更是一种分级的划分，因为其主要成分都是水，只是污染程度和纯度不同，就成为不同品质和不同用途的水。
灭菌注射用水属于药品，是按照注射剂生产工艺制备的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂和注射剂的稀释剂。
其他工艺用水还有：初淋水、终淋水、灭菌锅冷却用水、冷却用氨水等。
这里主要讲纯化水、注射用水系统的验证与日常管理。
二、工艺用水在药品生产中的地位与用途及质量标准1、工艺用水的重要性与意义：水是药品生产重要的物料，药品生产离不开水而且用量很大，可以说，离开了水就谈不上制药，老祖宗就是从煎汤熬水开始的。
工艺用水的质量直接影响药品的质量和用药的安全、有效，工艺用水质量必须得到切实的保障。
2、药品生产工艺用水的应用范围水质类别饮用水制备纯化水的水源设备、容器的初洗药品包装材料初洗中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等纯化水制备注射用水（纯蒸汽）的水源非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水注射剂、无菌药品用瓶的初洗非无菌药品的配制非无菌原料药精制注射用水无菌产品直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水注射剂、无菌冲洗剂等无菌制剂的配料用水无菌原料药精制无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水纯蒸汽无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理培养基不温热灭菌·1·纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准应符合中国药典相关标准应符合中国药典相关标准用途水质要求应符合生活饮用水卫生标准（GB5749-85）3、工艺用水的质量标准1）原水的质量标准3）注射用水质量标准（中国药典）注：总有机碳和易氧化物两项可选做一项。
新版GMP确认与验证
新版GMP条款：第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。
问题：该条款是否混淆了确认和验证的定义？新版中的确认和验证定义是否科学？讨论：1、根据新版术语释义，确认证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
所以该条款将两者混为一谈，增加了大家对条款的误解。
正解是根据验证的结果确定是否批准工艺规程和操作规程。
验证只是证明工艺规程和操作规程的可靠性和重现性，而不是确认工艺参数。
2、条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。
两者的区别恰恰就在目的上。
确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或标准的符合性，验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性。
一．不同的定义ISO9000-2000 3.8.5 验证(verification)通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定注1:”已验证”一词用于表示相应的状态.注2:认定可包括下述活动,如:--变换方法进行计算;--将新设计规范与已证实的类似设计规范进行比较;--进行试验和演示;--文件发布前的评审.ISO9000-2000 3.8.6 确认(validation)通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定.注1:”已确认”表示相应的状态.注2:确认所使用的条件可以是实际的或是模拟的.用这不同的定义来解释以下几个实例:洁净厂房的洁净度是否达到十万级,是需要验证的,可以用测试的方法来验证.但洁净度十万级的环境是否能满足生产的需要,是要通过对生产过程进行确认的.厂房熏蒸是个过程,应该用多少时间,用多少剂量可以达到预期目的,对这过程需要确认,而每次的熏蒸应该验证是否是用了这些时间和剂量.产品设计后,各技术指标是否达到(标准的)要求,要进行设计验证,一般用检测的方法,如心电监护仪的”频率响应”,超声诊断仪的”分辨率”,输液器的”连接牢固度”等等.但”频率响应”能否满足临床监护的需要/”分辨率”能否满足临床诊断的需要”连接牢固度”能否满足临床使用的需要是需要通过设计的确认来证实,二．长期混淆的原因这二个定义显然是有区别的,在我们医药行业内,引入国外的GMP管理经验,但在翻译时,并没有仔细推敲,所以把validation 翻译成了”验证”,包括许多资料也是这样翻译的,如Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes 翻译为”无菌制药工艺的验证”([美]弗里德里克.卡利登编上海医药行业协会译).这样长期以来对这二个不同的定义混淆在一起,在执行GMP中也有模糊的理解.ISO9000对这二个概念进行了不同的定义,所以GB/T19000很准确地翻译成我们现在所用的验证和确认,包括YY/T0287 所用到的这二个定义.如”设计的验证”和”设计的确认”,如”当生产和服务提供过程的输出不能有后续的监视和测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认”,都区别了这二个概念.三．在概念混淆下的现状由于概念的混淆不清,目前有些应该确认的过程用验证所替代了,如果这样,质量保证的水平大为降低.案例:制水(工艺用水)是个过程,这过程的结果是水达到预期的要求(如纯水/注射用水),是否能够达到要求,可以用检测的方法来验证,但生产中用检测的方法是不可能的,如某个技术要求的检测(试验)需要较长的周期(无菌检测需要14天),所以这样的制水过程是个特殊的过程,需要对这过程进行确认,这确认应该通过客观证据证明这个制水过程能够在相当长的时间持续地制备出符合要求的水,这确认过程包括了设备的安装验证(IQ)/制水系统的运行验证(OQ)和制水结果的性能验证(PQ)[Qualification直译是”资格”,这里译为验证更准确],其中的”PQ”是可以用检验的方法来验证的.这样经过确认,这系统运行的结果认为是能够满足要求的不需要再经过检验而投入生产.但目前很多的企业,把这过程用验证来来取代了确认,往往只检验了某次制水过程的结果.这保证水平有局限.这样的案例很多,如无菌医疗器械包装的确认等等.二．三．GMP认证，是指由省食品药品监督管理局组织GMP评审专家对企业人员、培训、厂房设施、生产环境、卫生状况、物料管理、生产管理、质量管理、销售管理等企业涉及的所有环节进行检查，评定是否达到规范要求的过程。
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工艺用水系统验证方案编制：审核：批准：XXXXXXXXXX有限公司目录1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2.验证小组的组成及进程安3.概述4.验证目的5.文件6.验证检测仪器7.安装确认7.1主要设备的安装确认7.2仪器、仪表检查7.3公用介质安装及检查7.4管路、管道分配系统、泵、阀门的安装及检查8.运行测试8.1预处理单元运行测试8.2反渗透装置单元运行测试8.3纯化水系统运行测试9.监控9.1自来水水质监控9.2纯化水水质监控10.纯化水贮罐与管道清洗、消毒11.最终评价和建议及验证报告1.验证方案的起草与审批3.概述本纯化水系统是由机械过滤器、活性碳过滤器、保安过滤器、反渗透装置和紫外线灭菌组成。
其中反渗透装置是最新膜分离技术，能将原水中的离子、细菌等分离排除，获得符合中国药典标准规定的纯化水，本系统的生产能力为3T/h。
4.验证目的4.1检查并确认工艺用纯水系统设备安装符合设计要求，资料和文件符合管理要求。
4.2检查并确认主设备及管路分配系统、泵、阀门及贮罐等设备的运行性能达到设计要求，确保产水水质到达《中国药典》2010年版二部纯化水检测要求。
4.3检查并确认各独立单元设备出水量、水质达到设计要求，并能与生产规模相适应。
7.安装确认7.1主要设备的安装确认7.1.1设备概况目的：检查并确认主要设备的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。
检查结果于表中并作出评价。
7.2仪器、仪表检查目的：检查并确认仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。
检查：检查情况记录于仪器仪表检查概况表。
7.3公用介质安装及检查检查系统安装的位置和空间能满足生产和维修的需要；各介质连接是否匹配，符合管理及安装规范要求。
7.3.1自来水连接及检查按设计要求检查自来水连接情况，记录于表中7.3.2电源连接检查7.4管路、管道分配系统、泵、阀门的安装及检查7.4.1验证目的：检查各独立单元、安装是否符合设计和规范。
7.4.2管道分配系统、泵、阀门的安装及检查管道分配系统、泵、阀门的安装及检查记录8.运行测试8.1预处理单元运行测试打开预处理系统排气阀，后再打开自来水进水阀经机械过滤器的进水阀，启动自来水源水加压泵，经排气→冲洗→运行→进入活性炭过滤→进行排水→清水预处理。
与加压泵同时启动加药系统，运行中记录出水量，每1h取样测其水质。
验证标准8.2反渗透装置单元运行测试当预处理水质合格后，依次开启出水阀，进入RO系统，出水压在0.15Mpa 以上时启动高压泵，调节回流阀，使高压泵出水压力保持0.5~1.0Mpa之间，使淡水流量在3T/H处，排入5min后，在RO1、RO2两个取样点取样检测电导率和PH值。
每1h检测一次，并记录运行数据及测定结果。
淡水出口处电导率处于自动显示状态。
合格标准8.3纯化水系统运行测试运行测试前各项操作准备工作就绪，如：自来水水源连接，各阀门开启、闭合状态等。
按独立单元试运行正常后，转入系统运行测试。
对测试结果进行综合评价。
测试结果记录于表中9.监控9.1自来水水质监控9.1.1取样频率：1次/季9.1.2验证标准原水符合GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》验证标准9.2纯化水水质监控9.2.1取样频率：纯化水验证分为3个周期。
取样点：○1纯水罐，每天取样全检；○2总送水口，每天取样全检；○3总回水口，每天取样全检；○4各使用点每个周期取样一次，共三次。
9.2.2纯化水检验项目及检验标准按照2010版《中国药典》的标准对纯化水水质进行检测，检测项目为：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物。
验证标准10.纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒确认目的：检查纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒效果，确认满足生产要求。
确认标准：对纯化水贮罐及输送管道进行双氧水消毒，检查并确认灭菌11.最终评价和建议工艺用水系统验证报告编制：审核：批准：XXXXXXXXXXXXX有限公司目录1.引言1.1概述1.2验证目的1.3文件的检查1.4检测仪器的检查2.安装确认结果2.1主要设备的安装与检查2.2仪器、仪表检查2.3公用介质安装及检查2.3.1自来水安装及检查2.3.2电源连接检查2.4管路、管道分配系统、泵、阀门的安装及检查3.运行测试3.1预处理单元的运行测试3.2反渗透单元的运行测试3.3纯化水系统测试4.监控4.1自来水水质监控4.2纯化水水质监控4.3纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒周期确认5.验证结论、最终评价和建议6.验证小组成员签名1.引言1.1概述此次验证是根据纯化水系统验证方案进行的，验证时间从年月日至年月日进行，验证报告从年月日至年月日完成。
1.2验证目的1.2.1检查并确认工艺用纯水系统设备安装符合设计要求，资料和文件符合管理要求。
1.2.2检查并确认主设备及管路分配系统、泵、阀门及贮罐等设备的运行性能达到设计要求，确保产水水质到达《中国药典》2010年版二部及卫生学限度标准要求。
1.2.3检查并确认各独立单元设备出水量、水质达到设计要求，并能与生产规模相适应。
1.3文件的检查2.1主要设备的安装与检查2.1.1设备概况目的：检查并确认主要设备的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。
2.2仪器、仪表检查目的：检查并确认仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。
检查：检查情况记录于仪器仪表检查概况表。
2.3公用介质安装及检查检查系统安装的位置和空间能满足生产和维修的需要；各介质连接是否匹配，符合管理及安装规范要求。
2.3.1自来水连接及检查按设计要求检查自来水连接情况，记录于表中2.3.2电源连接检查2.4管道、分配系统、泵、阀门的安装及检查2.4.1验证目的：检查各独立单元，安装是否符合设计和规范。
2.4.2管道分配系统、泵、阀门的安装及检查3.运行测试3.1预处理单元运行测试打开预处理系统排气阀，后再打开自来水进水阀经多孔介质过滤器的进水阀，启动自来水源水加压泵，经排气→冲洗→运行进入活性炭过滤→同法进行排气、冲洗→进水清水处理。
与加压泵同时启动加药系统，运行中记录出水量，每1h取样测其水质。
测试结果记录于表中并做出评价3.2反渗透单元运行测试当预处理水质合格后，依次开启出水阀，进入RO预处理系统，出水压在0.15Mpa以上时启动高压泵，调节回流阀，使高压泵出水压力保持0.5~1.0Mpa 之间，使淡水流量在3T/H处，排水5min后，RO1、RO2两个取样点取样检测电导率和PH值。
每1h检测一次，并记录运行数据及测定结果。
淡水出口处电导仪自动显示各自电导率。
测试结果记录于反渗透水单元运行测试及评价表中，并做出评估。
3.3纯化水系统运行测试3.3.1检查并确认系统运行处理能力符合设计要求。
3.3.2验证规程运行测试前各项操作准备工作就绪，如：自来水水源连接，各阀门开启、闭合状态等。
按独立单元试运行正常后，转入系统处理测试。
对测试结果进行综合评价，并记录于表中。
4.性能确认4.1自来水水质监控4.1.1取样频率：1次/季4.1.2各次水质监测结果记录于自来水水质监测结果记录及评价表中，并作评价。
原水符合GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。
自来水水质检测结果及评价4.2.1取样频率：对纯化水系统最终生产出来的纯化水进行PH值和电导率检测，连续3个周期，取样点如下：（1）纯水罐：每天取样（2）总送水口：每天取样（3）总回水口：每天取样（4）各使用点：轮流取样一次，每周至少1次4.2.2分析结果见附表(纯化水水质检测记录表)4.3纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒周期确认4.3.1目的：检查纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒效果，确认满足生产要求。
4.3.2确认标准：对纯化水贮罐及输送管道进行双氧水消毒，检查并确认灭菌效果。
4.3.3确认结果见附表（纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒记录）4.3.4周期确定纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒水质监控的五个周期分别为7天、14天、21天、28天、35天，为了保证纯化水水质，清洗周期确定为28天，每次清洗后，各取水点轮流取样检验，检验周期为7天。
4.3.5取样方法：打开阀门放水3分钟后，用一个1000ml希塞无菌瓶接水，冲洗瓶接水，冲洗两次，接水至少800ml,分别做化学检测和微生物检查。
因纯化水系统是非连续运行的，所以需出水1小时以后再取样。
4.3.6分析方法：按纯化水检验操作规程(HY-ZG-108)进行化学检测和微生物检查。
4.3.7合格标准：应符合纯化水质量标准(HY-QC-018)的规定。
4.3.8检验结果见附表（纯化水水质全检记录表）4.3.9性能小结：本系统的最大制水能力为3T/h，符合设计要求；经五个周期的水质监控，可确定在28天为一个清洗周期的条件下，本系统生产的纯化水质量合格、稳定。
小结人：日期：5.验证结论、最终评价和建议通过对纯化水系统的安装确认、运行确认以及性能确认，证明本系统的安装、运行性能符合设计要求，且能稳定地生产出符合质量标准的纯化水，满足生产工艺用水要求，建议批准本系统投入生产使用。
纯化水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证，纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控，正常情况下，本系统的验证周期为1年。
总结人：日期：。