t细胞免疫ppt课件
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13
2 T细胞的活化、增殖与分化
14
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
1. T细胞活化涉及的分子
➢T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中 的抗原肽；
➢T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）； ➢细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。
15
16
触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。
9
Intercellular adhesion molecule
Lymphocyte functional associated
antigen
10
11
12
SMAC: supra-molecular activation cluster 多分子激活聚集体
等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。
CD4+
T
来自百度文库
IL-12
Th1细胞
CD8+
T
细
IFN-
细
胞 的 增
IL-4
Th0细胞
Th2细胞
殖
IL-1β Tregs
胞 的 增 殖
分 化
IL-6 IL-23
Th17细胞
分 化
细胞毒T细胞(CTL) 记忆性T细胞
记忆性T细胞
32
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
37
外源性抗原
MHC Ⅱ类分子复合物提呈给 CD4+T细胞识别
APC向T细 胞提呈抗原
内源性抗原
MHC Ι类分子复合物提呈给 CD8+T细胞识别
5
第一节 T细胞识别抗原
6
第一节 T细胞识别抗原
酪氨酸：Tyr
7
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的非特异结合
• T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应 配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特 异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1
细胞免疫应答
T细胞识别抗原
细
胞
免
T细胞活化、增殖和分化
疫
应
答
效应性T细胞的产生及效应
2
1 T细胞特异性识别抗原
3
4
第一节 T细胞识别抗原
• MHC的限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的 过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。
生长因子受体结合蛋白-2（GRB-2）活化
二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解
m-SOS活化
三磷酸肌醇（IP3）水解 胞内Ca+浓度升高 钙调磷酸酶
DAG-RasGRP
甘油二酯（DAG）
Ras-GDP Ras-GTP (失活状态) (激活状态)
蛋白激酶（PKC）
raf蛋白活化
转录因子活化
MAP激酶活化
基因转录
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH：Pleckstrin homology
19
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA：衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化
CD3ζ链酪氨酸磷酸化
ZAP-70激活
磷脂酶C(PLC) γ链磷酸化
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化：抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性 （三）Th17细胞的生物学活性
① 细胞因子基因：IL-2 ② 细胞因子受体基因 ③ 细胞原癌基因 ④ 黏附分子基因 ⑤ MHC
28
Jak-ATAT参与细胞因子受体介导的信号转导
29
T细胞信号转导的主要转录因子
30
基因
表达时间
产物分类
产物表达部位
31
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
4. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
• 多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ
24
T细胞信号转导抑制剂
25
T细胞激活的其他信号
CD28共刺激受体介导的信号转导
26
T细胞激活的其他信号
• CD28共刺激受体介导的信号转导
据报道，CD28传递的信号可使IL-2 mRNA趋于稳定，使T细胞分泌IL-2的数量提高100倍。
27
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
3. T细胞信号涉及的靶基因
8
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的特异性结合
1. TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物； 2. CD3分子传递特异性抗原刺激信号； 3. CD4和CD8分子分别识别和结合MHC Ⅱ类分子和MHC Ⅰ类分子，增
强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力； 4. 协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接
CD4 Tfh IL-6、IL-21
\
滤泡B细胞 CD40L、ICOS
IL-21
CD4 Th17
IL-6、TGF-β、 IL-23
胞外菌、霉菌 炎症细胞、寄生虫
CD8 CTL
IL-2
病毒、肿瘤
病毒感染的细胞、 肿瘤细胞
FasL
IL-7、IL-22
穿孔素、颗粒酶、IFN-r、TNF-β 、TNF-α
体液免疫缺陷 器官特异性自身免疫病
TCR胞质区较短，须借助CD3/4/8/28等分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞
内，活化转录因子，转位至核内，活化相关基因，这一过程称为T细胞活化的信号转导。
17
18
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• 蛋白激酶和蛋白磷酸酶
与胞膜相连，Lck、Fyn
游离于胞质，ZAP-70、Syk
2 T细胞的活化、增殖与分化
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第二节 T细胞的活化、增殖与分化
1. T细胞活化涉及的分子
➢T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中 的抗原肽；
➢T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）； ➢细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。
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触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。
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Intercellular adhesion molecule
Lymphocyte functional associated
antigen
10
11
12
SMAC: supra-molecular activation cluster 多分子激活聚集体
等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。
CD4+
T
来自百度文库
IL-12
Th1细胞
CD8+
T
细
IFN-
细
胞 的 增
IL-4
Th0细胞
Th2细胞
殖
IL-1β Tregs
胞 的 增 殖
分 化
IL-6 IL-23
Th17细胞
分 化
细胞毒T细胞(CTL) 记忆性T细胞
记忆性T细胞
32
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
37
外源性抗原
MHC Ⅱ类分子复合物提呈给 CD4+T细胞识别
APC向T细 胞提呈抗原
内源性抗原
MHC Ι类分子复合物提呈给 CD8+T细胞识别
5
第一节 T细胞识别抗原
6
第一节 T细胞识别抗原
酪氨酸：Tyr
7
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的非特异结合
• T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应 配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特 异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1
细胞免疫应答
T细胞识别抗原
细
胞
免
T细胞活化、增殖和分化
疫
应
答
效应性T细胞的产生及效应
2
1 T细胞特异性识别抗原
3
4
第一节 T细胞识别抗原
• MHC的限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的 过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。
生长因子受体结合蛋白-2（GRB-2）活化
二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解
m-SOS活化
三磷酸肌醇（IP3）水解 胞内Ca+浓度升高 钙调磷酸酶
DAG-RasGRP
甘油二酯（DAG）
Ras-GDP Ras-GTP (失活状态) (激活状态)
蛋白激酶（PKC）
raf蛋白活化
转录因子活化
MAP激酶活化
基因转录
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH：Pleckstrin homology
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1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA：衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化
CD3ζ链酪氨酸磷酸化
ZAP-70激活
磷脂酶C(PLC) γ链磷酸化
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化：抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性 （三）Th17细胞的生物学活性
① 细胞因子基因：IL-2 ② 细胞因子受体基因 ③ 细胞原癌基因 ④ 黏附分子基因 ⑤ MHC
28
Jak-ATAT参与细胞因子受体介导的信号转导
29
T细胞信号转导的主要转录因子
30
基因
表达时间
产物分类
产物表达部位
31
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
4. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
• 多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ
24
T细胞信号转导抑制剂
25
T细胞激活的其他信号
CD28共刺激受体介导的信号转导
26
T细胞激活的其他信号
• CD28共刺激受体介导的信号转导
据报道，CD28传递的信号可使IL-2 mRNA趋于稳定，使T细胞分泌IL-2的数量提高100倍。
27
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
3. T细胞信号涉及的靶基因
8
第一节 T细胞识别抗原
• T细胞与APC的特异性结合
1. TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物； 2. CD3分子传递特异性抗原刺激信号； 3. CD4和CD8分子分别识别和结合MHC Ⅱ类分子和MHC Ⅰ类分子，增
强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力； 4. 协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接
CD4 Tfh IL-6、IL-21
\
滤泡B细胞 CD40L、ICOS
IL-21
CD4 Th17
IL-6、TGF-β、 IL-23
胞外菌、霉菌 炎症细胞、寄生虫
CD8 CTL
IL-2
病毒、肿瘤
病毒感染的细胞、 肿瘤细胞
FasL
IL-7、IL-22
穿孔素、颗粒酶、IFN-r、TNF-β 、TNF-α
体液免疫缺陷 器官特异性自身免疫病
TCR胞质区较短，须借助CD3/4/8/28等分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞
内，活化转录因子，转位至核内，活化相关基因，这一过程称为T细胞活化的信号转导。
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18
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• 蛋白激酶和蛋白磷酸酶
与胞膜相连，Lck、Fyn
游离于胞质，ZAP-70、Syk