高泌乳素血症诊疗共识

高催乳素血症诊疗共识

20世纪20年代，生理学家正式命名了催乳素（prolactin）。1971年，有学者首次用放射免疫方法检测到人血清中存在催乳素，不久又成功地进行了人催乳素的分离、鉴定、分子测序和基因定位。30多年来，随着检测技术的提高、临床新技术的应用和对高催乳素血症（hyperprolactinemia,HPRL）的基础和临床研究的深入，明确了临床上引起HPRL最重要的原因是垂体催乳素腺瘤。目前，对HPRL和垂体催乳素腺瘤的诊断和治疗已积累了丰富的经验。

1969年起，对多巴胺受体激动剂溴隐亭（bromocriptine）进行的临床研究发现，溴隐亭对HPRL有较好的疗效，1973年溴隐亭正式上市，该药可使70%～90%的垂体催乳素腺瘤患者血清催乳素水平下降，并可抑制泌乳、缩小肿瘤体积、恢复月经和生育能力。这是垂体腺瘤治疗史上划时代的进步。随后，一些疗效更佳的高效、长效和不良反应更少的新型多巴胺受体激动剂相继问世。越来越多的垂体催乳素腺瘤被采用多巴胺激动剂治疗，而传统的外科手术和放射治疗在催乳素腺瘤的治疗中逐渐减少。然而，随着经蝶窦途径垂体腺瘤切除术的推广、神经导航和三维立体定向等技术的运用，垂体催乳素腺瘤外科手术的治愈率、安全性也得到了显著提高，手术并发症和术后垂体功能损伤也在减少。同时，垂体催乳素腺瘤的放射治疗也有了长足的进步，涌现出了X刀、γ刀、质子刀等技术以及立体定向放射外科治疗方法等，这些技术和方法较传统治疗照射范围小、疗效出现快、对周围组织损伤小、垂体功能低减发生率低。在可供选择的治疗方法多样化的同时，轻度HPRL是否需要治疗、催乳素大腺瘤的治疗选择、有无生育要求的HPRL妇女的治疗、

催乳素腺瘤妇女妊娠的合理处置、男性催乳素大腺瘤的诊治、催乳素腺瘤患者的长期治疗和随诊等问题均逐渐凸现，如何使催乳素腺瘤患者得到合理、规范的治疗，已被提上了议事日程。本共识旨在综合国内相关领域专家的诊治经验和意见，同时参考国内外最新文献资料，规范催乳素腺瘤和HPRL的诊治，让患者和临床工作者分享催乳素诊治的最新成果和经验，提高我国催乳素腺瘤、HPRL的诊治水平。

概述

一、催乳素的分泌、调节及功能

1. 催乳素的分泌和调节：催乳素由垂体前叶的催乳素细胞合成和分泌，受下垂脑多巴胺能途径的调节，多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制催乳素的生成与分泌。任何减少多巴胺对催乳素细胞表面多巴胺D2受体作用的生理性及病理性过程，都会导致血清催乳素水平升高〔2〕。HPRL时，多巴胺受体激动剂会逆转这一过程。

2. 催乳素的生理功能:催乳素的生理作用极为广泛和复杂。在人类，主要是促进乳腺分泌组织的发育和生长，启动和维持泌乳，使乳腺细胞合成蛋白增多。催乳素可影响性腺功能，在男性，催乳素可增强睾丸间质细胞合成睾酮，在睾酮存在的情况下，催乳素还可促进前列腺及精囊生长；但慢性HPRL却可导致性功能低下、精子发生减少，而出现阳痿和男性不育。在女性的卵泡发育过程中，卵泡液中催乳素水平变化明显；HPRL不仅对下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）及垂体卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的脉冲式分泌有抑制作用，而且可直接抑制卵巢合成黄体酮及雌激素，导致卵泡发育及排卵障碍，临床上表现为月经紊乱或闭经。另外，催乳素和自身免疫功能相关，人类B、T淋巴细胞、脾细胞

和自然杀伤（NK）细胞中均有催乳素受体，催乳素与受体结合后可调节细胞功能〔3〕。催乳素在渗透压调节上也有重要作用。

二、在生理和应激情况下催乳素分泌的变化

1. 昼夜的变化：催乳素的分泌有昼夜节律，入睡后逐渐升高，早晨睡醒前可达到峰值，睡醒后迅速下降，上午10点至下午2点降至谷值。

2. 年龄和性别的变化：由于母体雌激素水平的影响，刚出生的婴儿血清催乳素水平高达4.55nmol /L左右，之后逐渐下降，到出生后3个月时降至正常水平。催乳素水平在青春期轻度上升至成人水平。成年女性的血清催乳素水平始终比同龄男性高。妇女绝经后的18个月内，体内的催乳素水平逐渐下降50%，但接受雌激素治疗的妇女下降较缓慢。在HPRL的妇女中，应用雌激素治疗不引起催乳素水平的变化。老年男性与年轻人比较，平均血清催乳素水平约下降50%〔4〕。

3. 月经周期中的变化：血清催乳素水平随月经周期的变化不明显，一些妇女在月经周期的中期催乳素水平升高，而在卵泡期催乳素水平降低，排卵期的催乳素轻度升高可能引起某些妇女不孕。

4. 妊娠期的变化：妊娠期间雌激素水平升高刺激垂体催乳素细胞增殖和肥大，导致垂体增大及催乳素分泌增多。在妊娠末期，血清催乳素水平可上升至非妊娠期的10倍。分娩后，增大的垂体恢复正常大小，血清催乳素水平随之下降。正常生理情况下，催乳素分泌细胞占腺垂体细胞的15%～20%，妊娠末期可增加到70%。

5. 产后泌乳过程中的变化：如果不哺乳，产后4周产妇血清催乳素水平降至正常；如果哺乳，当乳头被吸吮时可触发垂体催乳素快速释放，产后4～6周内哺乳妇女基础血清催乳素水平持续升高。此后4～12周，基础催乳素水平逐渐降至正常，随着每次哺乳发生的催乳素水平升高幅

度逐渐减小。产后3～6个月，基础和哺乳刺激情况下催乳素水平的下降，主要是由于添加辅食导致的哺乳减少。如果坚持严格的母乳喂养，基础催乳素水平会持续升高，并可发生产后闭经。对健康的妇女，非哺乳状态下刺激乳房也可以导致催乳素水平上升。

6. 应激情况下的变化：应激（如情绪紧张、寒冷、运动等）时垂体释放的应激激素包括：催乳素、ACTH和生长激素（GH）。应激可以使催乳素水平升高数倍，通常持续时间不到1h。

三、HPRL

1. HPRL定义：各种原因引起外周血清催乳素水平持续高于正常值的状态称为HPRL。正常育龄妇女催乳素水平不超过1.14～1.36nmol/L （各实验室有自己的正常值）。规范的血标本采集和准确可靠的实验室测定对判断HPRL至关重要，尤其是催乳素水平轻度升高时，需要重复测定才能确诊。

2. 催乳素的实验室测定规范：由于HPRL的诊断是以血清催乳素测定值为基础的，因而首先需要准确可靠的实验室技术。由于不同实验室使用的方法及试剂盒的差异可能会有导致检测值上较大的不同，这一点无论应用放射免疫技术还是目前更广泛使用的固相、夹心法化学发光免疫量度检测(solid-phase, two-side chemoluminescent immunometric assay)均存在。必须确定用于检测的血清样本在离心前完全充分凝集，以去除纤维蛋白的干扰，并最好用超速离心方法去除血脂。每个实验室均应具有严格的质量控制标准，以最大限度地提高血清催乳素测定的可靠性，并应建立根据本实验室的正常值范围及试剂盒提供的参数提出的本实验室界定HPRL的标准〔5〕。

此外，由于血清催乳素水平受其脉冲式分泌及昼夜不同分泌的影