最新化疗相关性呕吐的防治策略
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(plus dexamethasone and NK1 receptor antagonist)
more
高度致吐风险化疗的药物预防
第1天 第2天 第3天 第4天
NK1受体 拮抗剂
Drug
Half-Life (h) Binding Affinity (pKi*)
Palonosetron
40.0
Ondansetron
4.0
Dolasetron
7.3
Tropisetron
8.0
Granisetron
9.0
10.45 8.39 7.60 8.81 8.91
*Log-scale. †In vitro data; clinical significance has not been established.
强致吐方案（AC或P）使用标准止吐的随机对照 研究表明：半数未能控制
内容
▪ 化疗所致恶心/呕吐 (CINV) 的概述 ▪ 化疗药物的致吐风险分类 ▪ 止吐药物的使用 ▪ 小结
止吐药物的发展历史
CINV相关神经递质分类
5-羟色胺
组胺
Βιβλιοθήκη Baidu
P 物质
呕吐反射
内啡肽类
氨基丁酸
乙酰胆碱
多巴胺
*Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055–G1060.
内容
▪ 化疗所致恶心/呕吐 (CINV) 的概述 ▪ 化疗药物的致吐风险分类 ▪ 止吐药物的使用 ▪ 小结
化疗药物致吐风险分四类
CINV的其它高危险因素
▪ Age <50 years ▪ Women > men ▪ History of light alcohol use ▪ History of vomiting with prior exposure
Dolasetron
格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 阿扎司琼 (苏罗同) 雷莫司琼 (奈西雅)
多拉司琼
罗氏 诺华 日本吉富制药 日本山之内
法国sanofiaventis公司
1994 1992 1995 1996
1997
美国 瑞士 日本 日本
澳大利亚、 美国
第二代 长效5-HT3 受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步
分代
英文名
通用中文名 （商品名）
研发与上市公司
首次上市 时间
上市国家
Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克
1991
英美
第一代 短效5-HT3 受体拮抗剂
Granisetron Tropisetron Azasetron Ramosetron
to chemotherapeutic agents ▪ Other risks
– History of motion sickness – History of nausea or vomiting during pregnancy – History of anxiety
ASHP. Am J Health Syst Pharm. 1999:56:729-764; Balfour and Goa. Drugs. 1997:54:273-298.
昂丹/格拉司琼更好或更轻
J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e20620)
近30年化疗相关止吐治疗疗效显著提高
CINV治疗策略的发展
Monotherapy
( a 5-HT3 RA)
Dual Therapy
(plus dexamethasone)
Triple Therapy
不同阶段CINV与不同神经递质相关
止吐药物分类
▪ 5-羟色胺拮抗剂 ▪ NK1 R拮抗剂 ▪ 多巴胺拮抗剂
– 吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等) – 苯丁酮类(氟哌啶醇) – 甲氧氯普胺 ▪ 皮质激素 ▪ 苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制 ▪ 大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆) ▪ 抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用 ▪ 草药：姜、薄荷
Palonosetron has a binding affinity at least 30-fold higher than other 5-HT3 receptor antagonists.
帕洛诺司琼 VS 昂丹、格拉、多拉司琼Meta分析
（4个研究，N=1298）
急性期恶心 延迟期恶心
急性呕吐 延迟性呕吐
Palonosetron
帕洛诺司琼
瑞士Helsinn Healthcare
2003
美国
国内 上市时间
1995 1996 1997 1998 2003
无
2008
第一代5-HT3RA与第二代疗效比较
急性呕吐 延迟性呕吐
第二代相当或优于 第一代
呕吐全程控制 恶心程度
第二代优于 第一代
5-HT3受体抑制剂的药代动力学
化疗相关性呕吐的防治策略
恶性肿瘤治疗目标
提高缓解率
根治
提高生活质量
延长DFS
延长生存期
细胞毒药物在肿瘤治疗中占据重要的地位
顺铂迟发性恶心/呕吐的自然病程
Percent with nausea or vomiting
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 0-24
24-48
48-72
72-96
Hours after cisplatin
Vomiting Nausea
96-120
Kris MJ et al. J Clin Oncol. 1985; 3: 1379-84.
医生的预测 vs. 患者的实际感受
患者实际发生率更高（延迟性更明显）
高度致吐化疗
中度致吐化疗
Grunberg S. et al. Cancer 2004;100:2261
P=0.0004 P<0.00001
P=0.0008 P=0.0008
不良反应发生风险明显降低
头晕 P=0.12
头痛 P=0.29
腹泻 P=0.44
恶心呕吐 发生风险率
25%
便秘 P=0.30
0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4
帕洛诺司琼更好或更轻
Relative Risk (95%CI)
more
高度致吐风险化疗的药物预防
第1天 第2天 第3天 第4天
NK1受体 拮抗剂
Drug
Half-Life (h) Binding Affinity (pKi*)
Palonosetron
40.0
Ondansetron
4.0
Dolasetron
7.3
Tropisetron
8.0
Granisetron
9.0
10.45 8.39 7.60 8.81 8.91
*Log-scale. †In vitro data; clinical significance has not been established.
强致吐方案（AC或P）使用标准止吐的随机对照 研究表明：半数未能控制
内容
▪ 化疗所致恶心/呕吐 (CINV) 的概述 ▪ 化疗药物的致吐风险分类 ▪ 止吐药物的使用 ▪ 小结
止吐药物的发展历史
CINV相关神经递质分类
5-羟色胺
组胺
Βιβλιοθήκη Baidu
P 物质
呕吐反射
内啡肽类
氨基丁酸
乙酰胆碱
多巴胺
*Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055–G1060.
内容
▪ 化疗所致恶心/呕吐 (CINV) 的概述 ▪ 化疗药物的致吐风险分类 ▪ 止吐药物的使用 ▪ 小结
化疗药物致吐风险分四类
CINV的其它高危险因素
▪ Age <50 years ▪ Women > men ▪ History of light alcohol use ▪ History of vomiting with prior exposure
Dolasetron
格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 阿扎司琼 (苏罗同) 雷莫司琼 (奈西雅)
多拉司琼
罗氏 诺华 日本吉富制药 日本山之内
法国sanofiaventis公司
1994 1992 1995 1996
1997
美国 瑞士 日本 日本
澳大利亚、 美国
第二代 长效5-HT3 受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步
分代
英文名
通用中文名 （商品名）
研发与上市公司
首次上市 时间
上市国家
Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克
1991
英美
第一代 短效5-HT3 受体拮抗剂
Granisetron Tropisetron Azasetron Ramosetron
to chemotherapeutic agents ▪ Other risks
– History of motion sickness – History of nausea or vomiting during pregnancy – History of anxiety
ASHP. Am J Health Syst Pharm. 1999:56:729-764; Balfour and Goa. Drugs. 1997:54:273-298.
昂丹/格拉司琼更好或更轻
J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e20620)
近30年化疗相关止吐治疗疗效显著提高
CINV治疗策略的发展
Monotherapy
( a 5-HT3 RA)
Dual Therapy
(plus dexamethasone)
Triple Therapy
不同阶段CINV与不同神经递质相关
止吐药物分类
▪ 5-羟色胺拮抗剂 ▪ NK1 R拮抗剂 ▪ 多巴胺拮抗剂
– 吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等) – 苯丁酮类(氟哌啶醇) – 甲氧氯普胺 ▪ 皮质激素 ▪ 苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制 ▪ 大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆) ▪ 抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用 ▪ 草药：姜、薄荷
Palonosetron has a binding affinity at least 30-fold higher than other 5-HT3 receptor antagonists.
帕洛诺司琼 VS 昂丹、格拉、多拉司琼Meta分析
（4个研究，N=1298）
急性期恶心 延迟期恶心
急性呕吐 延迟性呕吐
Palonosetron
帕洛诺司琼
瑞士Helsinn Healthcare
2003
美国
国内 上市时间
1995 1996 1997 1998 2003
无
2008
第一代5-HT3RA与第二代疗效比较
急性呕吐 延迟性呕吐
第二代相当或优于 第一代
呕吐全程控制 恶心程度
第二代优于 第一代
5-HT3受体抑制剂的药代动力学
化疗相关性呕吐的防治策略
恶性肿瘤治疗目标
提高缓解率
根治
提高生活质量
延长DFS
延长生存期
细胞毒药物在肿瘤治疗中占据重要的地位
顺铂迟发性恶心/呕吐的自然病程
Percent with nausea or vomiting
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 0-24
24-48
48-72
72-96
Hours after cisplatin
Vomiting Nausea
96-120
Kris MJ et al. J Clin Oncol. 1985; 3: 1379-84.
医生的预测 vs. 患者的实际感受
患者实际发生率更高（延迟性更明显）
高度致吐化疗
中度致吐化疗
Grunberg S. et al. Cancer 2004;100:2261
P=0.0004 P<0.00001
P=0.0008 P=0.0008
不良反应发生风险明显降低
头晕 P=0.12
头痛 P=0.29
腹泻 P=0.44
恶心呕吐 发生风险率
25%
便秘 P=0.30
0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4
帕洛诺司琼更好或更轻
Relative Risk (95%CI)