抗动脉粥样硬化药物

• 作用特点： 为阴离子交换树脂，服后吸附肠 内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环， 亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸， 与肠内胆酸一起排出体外，血胆 固醇因而下降。
• 不良反应 有便秘、反流性食管炎和恶心等， 并影响脂溶性维生素、华法林、 洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受 体阻断药的吸收。
三、烟酸（nicotinic acid）
【药物的相互作用】 本品可与苯巴比妥、保泰松、氯 噻嗪、甲状腺素片、强心苷、抗 凝药结合，影响这些药物的吸收。 若需与本品合用时，应在服用本 品一小时前或服本品四小时后给 药。
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洛伐他汀（美维诺林，美降脂，乐瓦停，
脉温宁）
Lovastatin 【临床用途】 用于原发性高胆固醇血症（Ⅱa、 Ⅱb），也用于合并有高胆固醇 血症和高甘油三酯血症，而以高 胆固醇血症为主的患者。
并能抑制血小板集聚，使全 血粘度下降，红细胞可变性增加， 出血时间略有延长。长期服用n3PUFAs，能预防动脉粥样硬化斑 块形成，使斑块消退。
n-3PUFAs 也可使白细胞表面 白三烯含量减少，血小板与血管 内皮反应减弱，并能抑制血小板 活化因子、血小板衍化生长因子 的产生，可抑制移植血管增厚， 有预防血管再造术后再更阻作用。
• 作用点： 1.降低血三酰甘油、极低密度 脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋 白； 2. 抑制肝脏脂质和脂蛋白的合 成，促进胆固醇从粪便中排出。
3.抑制脂质在肠道的吸收和胆汁 酸的再吸收； 4. 增高高密度脂蛋白的作用。 5. 抑制血小板功能、减少血栓 形成。 但是有些研究表明鱼油使低密度 脂蛋白易于氧化。
用于IIb、III、IV型高血脂症。 尤其对家族性III型高血脂症效 果更好。也可用于消退黄色瘤。 对HDL-c下降的轻度高胆固醇血 症也有较好疗效。
• 作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降 低血三酰甘油，也降低游离脂肪 酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白 胆固醇增高。 2. 减少组织胆固醇沉积、降低 血小板粘附性、增加纤维蛋白溶 解活性和减低纤维蛋白原浓度， 从而有抑制血凝的作用。
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非诺贝特（苯酰降酯丙酯，普鲁脂芬） Fenofibrate 【临床用途】 显著降低胆固醇和甘油三酯，用 于高胆固醇血症、高甘油三酯血 症及混合型高脂血症，疗效确切 耐受性好。
【注意事项】 ⒈孕妇禁用。 ⒉肝、肾功能减退者慎用。 ⒊服药期间应定期检查肝功能，若 发现肝功能异常、血清转氨酶明 显升高，则应停药。
调血脂药与 抗动脉粥样硬化药
antiatherosclerosics
动脉粥样硬化是动脉硬化中常 见而重要的类型，为一种进展 缓慢的慢性动脉疾病，是心肌 梗死和脑梗死的主要病因, 也 是缺血性心脑血管病的病理基 础。
• 由它引起的心脑血管病发病率与 死亡率近年明显增加。 因而， 抗动脉粥样硬化药的研究日益受 到重视。 • 本章主要介绍调血脂药、抗氧化 药、多烯脂肪酸类及保护动脉内 皮药等。
⒌治疗期间若发现病人出现不可 解释的肌痛、肌软弱或肌无力、 血清肌酸激酶明显升高而疑为肌 病时，应停药。 ⒍暂不推荐给儿童。 ⒎尽量避免与免疫抑制药、纤维 酸衍生物类奖脂药或降脂剂量的 烟酸肌醇合用。
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考来烯胺（消胆胺，消胆胺脂，降胆敏） Colsetyramine
【临床用途】 ⒈高胆固醇血症。 ⒉原发性胆汁性肝硬化，及胆石 症引起的瘙痒。
【用法】 ⒈治动脉粥样硬化：一日3次，每 次服粉剂4~5g。 ⒉止痒：开始时一日量6~10g，维 持量每日3g，3次分服。
【注意事项】 本品可影响脂肪和脂溶性维生素 吸收，因此用药时需补充维生素 A、D、K和E等。 孕妇、哺乳期妇女慎用。
例:普罗布考（probucol）
药理作用:
阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生 物合成阶段，降低血胆固醇和低 密度脂蛋白，但也降低高密度脂 蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化；
剂量：
500mg，每日2次口服；
不良反应：
胃肠道不适、头痛、眩晕、 短暂性转氨酶增高等。
临床应用:
临床用于杂合子及纯合子家 族性高胆固醇血症，非家族性高 胆固醇血症及糖尿病、肾病所致 的高胆固醇血症。与考来烯胺、 烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合 用作用加强。
凡血浆中VLDL、IDL、LDL 及apo B浓度高于正常为高 脂蛋白血症，易致动脉粥样 硬化。近年来研究证明， HDL、apo A浓度低于正常， 也是动脉粥样硬化的危险因 子。
因此，在药物治疗方面，凡 能使LDL、VLDL、TC（总胆固 醇）、TG、apo B降低，或使HDL、 apo A 升高的药物都有抗动脉粥 样硬化作用。
表-1 高脂蛋白血症的分型 分 型 脂蛋白变化 血脂变化
I
IIa
CM
LDL
TG
TC
TC
IIb
III
VLDL及LDL
IDL
TG
TG
TC
TC
IV
V
VLDL
CM及VLDL
TG
TG TC
一、HMG-CoA还原酶抑制药
（他汀类，statin）
例:洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin）
第四节 保护动脉内皮药
机械、化学、细菌毒素等因 素都可损伤血管内皮，改变其通 透性，引起白细胞和血小板粘附， 并释放各种活性因子，导致内皮 进一步损伤，最终促使动脉粥样 硬化斑块形成。
在动脉粥样硬化的发病过程 中，血管内皮损伤起着重要的作 用。所以保护血管内皮免受各种 因子损伤，是抗动脉粥样硬化的 重要措施。
辛伐他汀simvastatin）
氟伐他汀（fluvastatin）
。
【药理作用】
1. 抑制HMG-CoA还原酶，阻 断HMG-CoA向甲羟戊酸转化； 2. 使三酰甘油和VLDL下降， 而HDL和apo A1增高，对Lp(a) 则无影响。
3. 抑制肝脏胆固醇的合成，肝 脏LDL受体表达增加，加速LDL和 IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和 Apo B下降；
四、苯氧酸类 制剂 非诺贝特（fenofibrate）,3次/d, 每次100mg； 苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d, 每次200mg； 吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d, 每次600mg； 环丙贝特（ciprofibrate） ,1次 /d,每次50~100mg；
【药理作用】
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阿西莫司（吡莫酸，氧甲吡嗪，乐脂平） Acipimox
【临床用途】 本品为烟酸衍生物，能抑制脂肪组 织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪 组织释放，从而降低甘油三脂在肝 中合成，一直LDL和VLDL合成。 本品还可一直肝脏脂肪酶活性，减 少HDL分解。用于Ⅱ~Ⅴ型高脂蛋 白血症。
【注意事项】 ⒈对本品过敏者禁用。 ⒉消化道溃疡患者禁用。 ⒊孕妇和哺乳期妇女慎用。 ⒋肾功能不全者酌情减量。
本类药物口服后，能明显 降低病人血浆TG、VLDL、IDL 含量，而使HDL升高。对LDL 作用与患者血浆中TG水平有关。
对单纯高甘油三脂血症患者 的LDL无影响，但对单纯高胆固 醇血症患者的LDL可降低15%。 此外，本类药物也有抗血小 板聚集、抗凝血和降低血浆粘度， 增加纤溶酶活性等作用。
【临床应用】
第四节 多烯脂肪酸类
是指有2个或2个以上不饱和 键结构的脂肪酸，也称多不饱和 脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs)。根据第一个不饱 和键位置不同，可分n-6、n-3二 大类。
1.ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油 酸，alpha-linolenic acid, ALA） 如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸 （docosahexaenoic, DHA），含于鱼 油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类 等；
2.ω-6单价不饱和脂肪酸（亚油 酸，linoleic acid，LA ） 如：20碳3烯酸和花生四烯酸等， 植物油（玉米油、亚麻籽油和月 见草油）含有较多。
人摄取长链PUFAs后，易结 合到血浆磷脂、血细胞、血管壁 及其他组织中，改变体内脂肪酸 代谢。
实验表明，口服EPA、DHA或 富含EPA与DHA的鱼油，可使血浆 TG、VLDL明显下降，TC和LDL也 下降，HDL有所升高。
• 不良反应 胃肠道症状、皮肤发痒、一过性 转氨酶增高和肾功能改变等。
第三节 抗氧化剂
OFR(氧自由基)直接损伤血管 内皮，还可氧化LDL，通过产生 ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促 进泡沫细胞形成等一系列病理过 程，促进动脉粥样硬化的病变形 成。
因此，抗氧化剂如维生素E等 具有一定的防治意义。 近年发现普罗布考降脂作用 较弱，而抗氧化作用较强，对动 脉粥样硬化呈现良好的防治效应。
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硫酸软骨素A （康得灵）
Chondroitine Sulfate A
【临床用途】
对动脉粥样硬化、冠心病、心 绞痛有一定疗效。较大剂量下明 显改善缺血性心电图改变，血脂 亦有所降低。此外也用于关节痛、 神经痛、偏头痛、链霉素所致听 觉障碍及肝炎的辅助治疗。
【用法】
⒈口服，每次360~600mg，每日3 次。 ⒉肌肉注射，每次40mg，每日2次。 疗程均为3个月。
到此结束 谢谢！
亚油酸 Linoleic Acid 【临床用途】 调血脂、抗动脉粥样硬化、降低 胆固醇、降低甘油三酯，维持血 脂代谢的平衡，并可减少胆固醇 在血管壁上沉积。用于动脉粥样 硬化性疾病的预防和治疗。
【用法】 口服0.2~0.4g/次，每日3次，饭 后服。 【注意事项】 本品仅有轻度至中度降脂作用， 不宜单独用于治疗明显的高脂血 症。
为维生素B族中的一种。 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成 和释放出极低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪 酸，从而降低血三酰甘油、胆固 醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 扩张血管。
制剂
烟酸 0.1g，3次/d，饭后服； 阿西莫司 （acipimox） 0.25g， 3次/d； 烟酸肌醇酯 （inositalhexanicotinate） 0.4-0.6g，3次/d。
【用法】 口服，开始剂量一日一次20mg， 晚餐时服用。 必要时于4周内调整剂量，最大 剂量一日80mg，一次或分两次 服。
【注意事项】 ⒈对罕见的纯合子家族性高胆固醇血 症患者，本品疗效差。 ⒉对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女 禁用。 ⒊活动性肝病、血清转氨酶明显升高 者禁用。 ⒋用药中定期检查肝功能，如转氨酶 升高在正常上限3倍时应停药。
如：硫酸多糖（polysaccharide sulfate） 肝素（heparin） 硫酸类肝素（heparan sulfate） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） 硫酸葡聚糖（dextran sulfate）
• 作用点： 1.保护血管内皮：带大量阴电荷， 吸附血管内皮表面，防止血小板 等有害因子的粘附； 2. 抑制血管平滑肌增生； 3. 预防血管狭窄。
4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。
【临床应用】
原发性高胆固醇血症、杂合子家 族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋 白血症、糖尿病性和肾性高脂血 症等均为首选； 对纯合子家族性高胆固醇血症可 降低VLDL。
二、胆汁酸结合树脂
也称胆酸隔出剂 （bile acid sequestrants）。 例:考来烯胺（cholestyramine) 考来替泊（colestipol）
第一节
调血脂药
血脂以胆固醇脂(CE）和甘 油三脂（TG）为核心，外包胆 固醇（Ch）和磷脂（PL）构成 球形颗粒。再与载脂蛋白（apo） 相结合，形成脂蛋白溶于血浆 进行转运与代谢。
• 脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、 极低密度脂蛋白（VLDL）、中间 密度脂蛋白（IDL）、低密度脂 蛋白（LDL）和高密度脂蛋白 （HDL）等。